药学实践与服务

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基于两样本双向孟德尔随机化的脑膜瘤与哮喘因果关联研究 Causal association between meningioma and asthma: a two-sample bidirectional Mendelian randomization study

刘丽艳, 长征, 孙传铎, 王玲玲, 等

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202603035

目的基于两样本双向孟德尔随机化（MR）方法，系统评估脑膜瘤与哮喘之间的因果关联效应。方法采用全基因组关联研究（GWAS）数据，分别筛选与脑膜瘤、哮喘相关的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量。以逆方差加权（IVW）法作为核心分析方法，采用比值比（OR）及95%置信区间（95%CI）量化二者的因果关联强度；通过Cochran's Q检验评估工具变量间的效应异质性，以MR-Egger回归截距项检验水平多效性，采用留一法进行敏感性分析，并利用漏斗图直观评估SNPs效应估计的分布对称性。结果 IVW分析显示，脑膜瘤对哮喘发病风险存在正向因果效应（OR=1.15，95%CI：1.10~1.20，P<0.05）；异质性检验显示所选SNPs无明显异质性（IVW分析Q检验P=0.34，MR-Egger分析Q检验P=0.82）；MR-Egger截距项检验未发现水平多效性（P>0.05）；留一法敏感性分析提示无单一SNP对整体估计结果产生实质性影响；漏斗图显示SNPs效应分布对称，结果稳健可靠。反向因果分析未发现哮喘对脑膜瘤发病风险存在统计学显著的因果效应（OR=0.93，95%CI：0.80～1.09，P=0.36）。结论本研究基于两样本双向MR分析证实，脑膜瘤可能是哮喘发病风险升高的独立因果危险因素，而哮喘对脑膜瘤发病风险无明显因果效应，不支持反向因果关联的存在。 More>>

临床药师参与血液透析患者抗体阴性Ⅱ型肝素相关性血小板减少症的药学监护实践 Clinical pharmacist involved pharmaceutical care for antibody negative heparin induced thrombocytopenia type ⅱ in hemodialysis patients

江冼芮, 吕佳颐

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202603024

目的探讨血液透析患者发生Ⅱ型肝素相关性血小板减少症（HIT）的临床识别、抗凝转换策略及药学监护要点，为类似病例的规范化管理提供参考。方法结合1例78岁女性慢性肾脏病（CKD） 5D期患者使用低分子肝素抗凝后出现Ⅱ型HIT的诊治经过，临床药师参与治疗决策，依据HIT 4T's评分进行临床可能性评估，制定肝素替代抗凝方案并实施全程药学监护。检索相关文献，分析HIT的发病机制、诊断标准及替代抗凝治疗选择。结果患者因终末期肾病行血液透析治疗，使用低分子肝素抗凝后第11天出现血小板进行性下降，伴有多发深静脉血栓形成及肢端干性坏疽。尽管肝素-血小板第Ⅳ因子（PF4）抗体检测阴性，但4T's评分7分（高度临床可能），临床药师建议立即停用肝素，换用阿加曲班联合利伐沙班抗凝。治疗后血小板水平进行性回升，深静脉血栓消失，肢体末端灌注改善。治疗过程中出现大便隐血阳性及全身瘀斑，调整利伐沙班剂量后出血征象缓解。结论血液透析患者是Ⅱ型HIT的高危人群，对于4T's评分≥6分的患者，即使抗体检测阴性，也应立即按HIT处理，停用所有肝素类药物并启动非肝素抗凝。临床药师通过参与治疗决策、抗凝方案优化及不良反应监测，可有效保障血液透析合并HIT患者的用药安全。 More>>

秋水仙碱治疗心血管疾病的疗效异质性及研究进展 Therapeutic heterogeneity and research advances of colchicine in cardiovascular diseases

阮晓宝, 邱婧惠, 彭程, 谢和辉

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202505038

秋水仙碱（colchicine）作为一种经典的抗炎制剂，长期应用于痛风性关节炎及家族性地中海热的防治。基于炎症在心血管疾病的发生和发展中的关键作用，秋水仙碱在心血管疾病二级预防中表现出的临床价值受到人们关注。糖尿病（DM）会诱发严重且不可逆的血管并发症，其中心血管疾病是导致糖尿病患者死亡的主要原因。然而，现有研究表明，秋水仙碱在心血管疾病及糖尿病合并心血管疾病患者中的疗效存在异质性，具体表现为不同疾病阶段、患者基线特征、心血管事件类型、研究终点定义及用药方案间的疗效差异特征。本文综述了目前国内外对秋水仙碱与心血管事件以及糖尿病患者的心血管事件的研究结果，旨在阐明其疗效异质性的潜在原因，为临床精准筛选可能受益人群、优化个体化治疗方案提供循证依据和参考。 More>>

替尔泊肽周制剂对成人肥胖患者的有效性及安全性Meta分析 The efficacy and safety of once-a-week tirzepatide in adults with obesity: A Meta-analysis

栾曾惠, 闫美兴, 吕复云, 刘本升, 等

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202512033

目的系统评价替尔泊肽对成人肥胖患者降低体重的有效性及安全性。方法计算机检索数据库PubMed、Cochrane Library、Embase、The ClinicalTrails.gov中有关替尔泊肽对肥胖患者减重的随机对照试验，检索时限均为建库起至2025年 7月。根据纳入与排除标准筛选文献后对其进行质量评价，采用 RevMan 5.3及R 4.4.2 软件进行Meta 分析，并针对不同剂量进行有效性分析。结果本研究纳入11篇文献，共7570名患者。Meta分析结果显示，使用替尔泊肽后，随着给药剂量的增加，与安慰剂相比，可有效降低肥胖患者体重、腰围值、体重指数，同时，替尔泊肽组体重降低大于5%、10%、15%的肥胖人群比例高于安慰剂组。替尔泊肽的严重不良反应发生率较低，患者耐受率较高，其最常见的不良反应主要涉及胃肠道系统。。结论替尔泊肽周制剂对肥胖人群可有效降低体重指标，具有较高的安全性。 More>>

基于网络药理学和分子对接技术探讨丹参酮ⅡA改善对乙酰氨基酚致肝损伤的作用机制 Exploring the mechanism of tanshinone ⅡA in ameliorating acetaminophen-induced liver injury based on network pharmacology and molecular docking techniques

张婷艳, 李婷婷, 罗云春, 袁晓凤, 等

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412022

目的探究丹参酮ⅡA对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤的潜在保护机制。方法构建APAP小鼠急性肝损伤模型，基于肝重比、谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平及苏木精-伊红（H&E）染色评估丹参酮ⅡA的保护效果。利用TCMSP预测丹参酮ⅡA靶点，结合GeneCards的疾病靶点，通过STRING 11.5构建共有靶点PPI网络。运用DAVID进行GO/KEGG富集分析，构建“成分-靶点-通路”网络；采用AutoDock进行丹参酮ⅡA与核心靶点的分子对接，并可视化分析。结果与正常组相比，急性肝损伤小鼠的肝重比及血清转氨酶水平显著升高（P<0.05），肝组织病理损伤明显。丹参酮ⅡA治疗后，上述指标显著降低（P<0.05），病理损伤明显改善。进一步开展网络药理学分析发现，KEGG通路富集分析聚焦到了IL-17信号通路和TNF信号通路等。此外，PPI核心网络显示，丹参酮ⅡA改善急性肝损伤的关键靶点主要包括TP53、AKT1、SRC、TNF、JUN等。分子对接结果表明，丹参酮ⅡA与MMP9、NFKB1、TNF、EP300和SMAD3等靶点有较高的结合分数；与TP53、AKT1、SRC和JUN等靶点能够结合。结论丹参酮ⅡA可能通过调控AKT1、JUN和TNF等基因，参与TNF、IL-17等信号通路，从而发挥对急性肝损伤的保护作用。 More>>

激活α7nAChR改善氯化钙诱导的小鼠腹主动脉瘤损伤研究 Amelioration chloride-induced abdominal aortic aneurysm injury by activation of α7nAChR s calcium in mice

张文静, 付慧, 郭小彬, 郭浩

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409045

目的探讨激活α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）对氯化钙（CaCl₂）诱导的小鼠腹主动脉瘤（AAA）损伤的影响。方法采用CaCl₂诱导野生型（WT）小鼠及α7nAChR敲除（α7nAChR^−/-）小鼠形成AAA模型。通过HE染色、EVG染色及IHC染色评估敲除α7nAChR对CaCl₂诱导的小鼠AAA组织学损伤及炎症因子表达的影响。以TNF-α刺激大鼠来源原代血管平滑肌细胞（VSMC）模拟AAA炎症微环境，采用Western-Blot检测PNU-282987激活α7nAChR后其炎症相关蛋白表达的变化。结果 CaCl₂处理后，模型组小鼠主动脉扩张明显且腹主动脉结构被破坏，敲除α7nAChR使损伤进一步加重，并且显著上调AAA小鼠炎症相关蛋白的表达。体外实验结果表明TNF-α刺激VSMC后增加炎症相关蛋白表达，而激活α7nAChR可阻断这一现象。结论激活α7nAChR可能通过抑制炎症应答减轻CaCl₂诱导的小鼠AAA损伤。 More>>

硫单质在皮肤病治疗中的应用潜力及其作用机制研究进展 Research progress on the application potential and mechanism of elemental sulfur in the treatment of skin diseases

寇尔文, 张晓蓓, 王博, 朱元杰

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202509041

硫单质作为一种传统中药材，用于疥疮、癣病治疗由来已久。近年随着对硫单质生物学功能的深入研究，其功能扩展到痤疮、湿疹及玫瑰痤疮等皮肤病治疗领域，关于硫单质参与皮肤病防治的多种机制也正逐渐被阐明：对皮肤角化的双重调控作用、抗炎作用、抗菌作用及杀虫作用。但其在不同疾病中的治疗效果及具体作用机制尚存差异，相关研究有待完善。本文系统综述硫单质在常见皮肤病中的应用现状及作用机制，为硫单质在皮肤病防治领域的未来发展提供新视角。 More>>

人参、西洋参和三七的不同部位丙二酰人参皂苷Rb3含量研究 The content research on malonyl-ginsenoside Rb3 in different tissues of Panax ginseng, P. quinquefolium and P. notoginseng

崔晓雪, 王迎夏, 周广鑫, 黄孝宇, 等

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202410049

目的比较人参、西洋参和三七植株不同部位（根、茎、叶、花）中丙二酰人参皂苷Rb3（malonyl-ginsenoside Rb3，MG-Rb3）含量差异，并探索恒温干燥和真空冷冻干燥两种干燥方式对其含量的影响。方法以酶催化Rb3丙二酰基化产物为对照，采用HPLC法比较人参、西洋参和三七植株中MG-Rb3的含量差异。结果人参和西洋参的花蕾和叶中MG-Rb3的含量相对较高，分别约为其根中的7.3~18.1倍和2.8~4.3倍，茎中含量最低；三七花蕾中MG-Rb3的含量约为叶中的31.2倍。经恒温干燥处理的花蕾中MG-Rb3的含量约为真空冷冻干燥的1~1.1倍。结论人参和三七均为花蕾中MG-Rb3含量最高，西洋参的叶中MG-Rb3含量最高，并且经恒温干燥处理后花蕾中MG-Rb3的含量略高于真空冷冻干燥。 More>>

有氧运动联合舍曲林治疗老年卒中后抑郁的疗效以及对认知功能和炎性细胞因子的影响 The efficacy of aerobic exercise combined with sertraline in the treatment of elderly patients with post-stroke depression, and its effect on cognitive function and inflammatory cytokine

朱来运, 王暖, 孙凌辰, 赵超

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202508024

目的探讨有氧运动联合舍曲林治疗老年卒中后抑郁（PSD）的疗效，评估其对认知功能和炎性细胞因子的影响。方法选取 2022年6月至2024年12月徐州医科大学附属徐州市立医院收治的70例老年PSD患者。采用随机数字表法将患者分为对照组（舍曲林治疗）和试验组（有氧运动联合舍曲林治疗），各35例，疗程为8周。比较2组治疗前和治疗4、8周的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分，评估临床疗效；比较治疗前后的认知功能[简易智力状态检查量表（MMSE）]和炎性细胞因子[白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。结果治疗前 2组患者基线资料差异均无统计学意义，治疗后4周、8周的HAMD评分均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；组间相比，试验组治疗后4周、8周的HAMD评分均小于对照组，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。试验组临床总有效率为94.29%，高于对照组的77.14%，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者治疗后4周、8周的MMSE评分均较治疗前明显升高，差异均有统计学意义（P值均<0.05）；组间相比，试验组治疗后4周、8周的MMSE评分均小于对照组，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。2组患者治疗后4周、8周的血清IL-1β、IL-6、TNF-α均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P值均<0.05）；组间相比，试验组治疗后4周、8周的血清IL-1β、IL-6、TNF-α均低于对照组，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。2组不良反应发生率分别为8.57%、5.71%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论有氧运动联合舍曲林治疗老年PSD有助于减轻抑郁症状，提高临床疗效，改善认知功能，减轻炎性细胞因子表达水平，安全可靠。 More>>

EGFR-TKIs单药及其联合方案在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的疗效与安全性比较：网状Meta分析 Efficacy and safety comparison of EGFR-TKIs monotherapy and combination therapy as first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer: a network meta-analysis

陈官旭, 宋雨桐, 郭秀强, 张咪, 等

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202504044

目的探究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）单药治疗及其联合治疗在 EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗中的有效性和安全性。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library及ClinicalTrials.gov等数据库，收集符合要求的Ⅱ/Ⅲ期随机对照试验（RCT），时间范围为建库至2023年6月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价研究偏倚风险，对总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）及3级及以上不良事件（≥3AEs）和严重不良事件（SAEs）等结局数据进行收集。在贝叶斯理论框架下，使用R软件（版本4.2.1）进行网状Meta分析。同时，根据患者不同病理生理特点，对生存结局（OS、PFS）进行亚组分析。结果研究纳入28项Ⅱ/Ⅲ期RCT，共7 460例患者，涉及18种一线治疗方案。结果显示，疗效方面，吉非替尼联合培美曲塞的化疗在OS和ORR方面表现最优，奥希替尼联合贝伐珠单抗在PFS方面表现最优。安全性方面，伏美替尼≥3AEs发生率最低，奥希替尼SAEs发生率最低。亚组分析结果显示，针对患者不同临床病理特征，各治疗方案的疗效和安全性存在差异。结论以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKIs单药治疗是综合疗效与安全性的优选方案，部分联合治疗可提高生存获益但需警惕毒性增加。临床需结合患者突变类型、并发症和耐受性个体化选择治疗方案。 More>>

高校大学生生命意义感的演变模式及其与抑郁症状的关联 The Evolutionary Pattern of Meaning in Life Among University Students and Its Association with Depressive Symptoms

于永菊, 何敏

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.20240380

为阐明生命意义感与抑郁症状之间的因果关系，探讨生命意义感的演变模式及其对抑郁症状检出率的影响，研究采用生命意义感问卷与抑郁症状筛查问卷对896名某高校大学生进行了间隔12个月2轮次的纵向调查。结果发现：（1）T1生命意义感可负向预测T2抑郁症状，而T1抑郁症状并不能显著预测T2生命意义感。（2）高校大学生生命意义感由T1到T2的演变模式可分为4类：持续低意义组、意义提升组、意义降低组和高意义稳定组，其抑郁症状检出率分别为13.00%、5.00%、12.00%、4.00%。（3）生命意义感演变模式对抑郁症状检出率存在显著影响。与高意义稳定组相比，持续低意义组和意义降低组的抑郁症状检出率显著较高。结果提示高校心理健康教育应重点关注持续低意义与意义降低群体，提高生命意义感是减少大学生抑郁症状检出率的有效干预途径。 More>>

三种狼毒乙醇提取物对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠防治作用研究 The preventive and therapeutic effects of three ethanol extracts derived from three sources of Stellera chamaejasme L., on imiquimod-induced psoriasis in mice

彭莹, 刘欣, 聂依文, 王歆荷, 等

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406029

目的考察三种基源的中药狼毒（瑞香狼毒Stellera chamaejasme L.、狼毒大戟Euphorbia fischeriana Steud.和甘肃大戟Euphorbia kansuensis Prokh.）乙醇提取物外用对咪喹莫特（Imiquimod，IMQ）诱导的银屑病小鼠的防治作用。方法将36只BALB/c 雄性小鼠随机分为空白组、模型组、瑞香狼毒组、狼毒大戟组、甘肃大戟组和卡泊三醇组，每组 6 只，通过PASI 评分记录各组小鼠的皮损变化，HE染色观察皮肤组织病理形态并测量表皮厚度，免疫组化检测小鼠皮损组织中细胞核抗原 Ki67 的表达情况。结果与模型组相比，三种狼毒乙醇提取物均能降低银屑病样小鼠PASI评分，抑制表皮异常增厚，减少表皮 Ki67异常表达，其中瑞香狼毒的治疗效果最为显著，且优于临床常用药卡泊三醇。结论瑞香狼毒乙醇提取物具有较好的抗银屑病活性作用，可抑制角质形成细胞异常增殖，减少皮损组织Ki67表达，显著改善银屑病样皮损。 More>>

一株番红花根际促生菌SR383的鉴定及其对宿主生长的促进作用 Isolation of Rhizobacteria from Crocus Sativus L.Rhizosphere and Their Effects on Host-Growth Promotion

苏清亲, 李寒柏, 应不凡, 徐竟超, 等

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202505023

目的本研究旨在探索根际微生物在促进番红花生长中的应用潜力，以及它们在提高土壤质量和减少环境压力方面的作用。方法从番红花根际土壤中鉴定了一株根际促生细菌SR383，并研究其促生长特性。通过田间试验，评估接种SR383对番红花球茎生长的影响，并分析了其对根际土壤微生物数量、微生物生物量以及土壤酶活性的影响。结果菌株SR383能有效产生植物激素，并在固氮、溶磷、解钾等方面显示出潜力。田间应用SR383后，番红花球茎的鲜重和叶长均有所增加，土壤中的微生物总量及酶活性也得到提升。结论 SR383作为一种潜在的植物生长促进剂，能显著促进番红花生长，并改善土壤质量，为其作为化肥替代品在番红花生产中的应用提供了科学依据。 More>>

表面等离子共振传感器的识别元件在医药领域中的研究应用进展 Research and application progress on recognition components of surface plasmon resonance sensors in the pharmaceutical field

王晓飞, 张颖, 顾佳钰, 胡馨儿, 等

2025, 43(5): 205-212, 221. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309014

表面等离子共振（SPR）传感器是一种基于光学的检测技术，基于SPR的生物传感器可实时动态检测生物样品，具有无需标记和高灵敏度等卓越特点，是表征分子间相互作用的重要工具。识别元件是SPR传感器的关键组成部分，能够特异性识别和捕获目标分析物，与传感器的选择性能有密切关系。综述采用抗体、适配体、分子印迹聚合物、蛋白质和金属纳米粒子作为识别元件的SPR传感器在医药研究中的进展。 More>>

烟酰胺单核苷酸口服给药对高血压大鼠的影响 Effects of nicotinamide mononucleotide on hypertensive rats

魏雨辰, 田家盛, 王道鑫, 凌期盛, 等

2025, 43(5): 213-221. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412006

目的探讨烟酰胺单核苷酸（NMN）口服给药对高血压大鼠是否具有治疗作用。方法采用两种大鼠高血压模型：自发性高血压大鼠（SHR）和两肾两夹（2K2C）易卒中肾血管性高血压大鼠，分别单次、长期或终身给予NMN。通过观察高血压大鼠的血压变化、靶器官损伤程度和生存时间，评估NMN的降血压作用。结果 NMN没有降低高血压大鼠的血压水平、减轻器官损伤以及延长存活时间的作用。结论 NMN口服给药对高血压大鼠没有降压作用，为未来NMN的临床研究提供有价值的见解。 More>>

ORM1促肝细胞增殖的作用及其机制探索 Exploration of the role and mechanism of ORM1 in promoting hepatocyte proliferation

杨金润, 黎翔, 孙旸

2025, 43(5): 222-227. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202410014

目的研究Orosomucoid-1（ORM1）对肝细胞增殖的作用及机制。方法通过GEO数据库挖掘ORM1在肝脏切除后的表达情况；通过CCK8实验检测细胞增殖，分析过表达、干扰ORM1或外源性补充ORM对肝细胞增殖的影响；通过RNA-seq检测ORM1敲除小鼠肝组织基因表达情况，利用KEGG富集分析等方法挖掘ORM1调控肝细胞增殖的分子机制。结果在小鼠部分肝切除术后，ORM1随着肝再生过程表达升高，并且ORM在体外可促进小鼠Hepa1-6肝癌细胞系和人HepG2肝癌细胞系增殖。对ORM1敲除小鼠肝组织进行RNA-seq，结果提示ORM1影响PI3K-Akt、MAPK、Hippo、Jak-Stat等细胞增殖相关通路。在ORM1敲除后，促增殖基因Ctgf、Tcf7、Tead1、Il6ra、Lepr等表达下降，抑制增殖基因Cish、Gadd45a等表达上升。结论 ORM1可能通过调控PI3K-Akt、MAPK、Hippo、Jak-Stat等细胞增殖相关通路中的关键基因表达，促进肝细胞增殖。 More>>

菸花苷长期给药对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的影响 Effects of long-term administration of nicotiflorin on neurological function in rats with cerebral ischemia-reperfusion injury

冯一帆, 严啸东, 张文彬, 李炳锋, 等

2025, 43(5): 228-234. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202407038

目的探讨菸花苷长期给药对脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠神经功能恢复的促进作用。方法建立CIRI模型，梗阻1 h后腹腔注射给药，持续给药8周，并在第2、4、8周进行悬尾偏转实验、平衡木实验及水迷宫实验，8周后TTC染色观察大脑梗死萎缩体积，用转录组测序筛选差异基因（DEGs）并分析富集通路，采用Western-blot法和Elisa法对细胞焦亡相关蛋白及炎症因子IL-1β和IL-18进行了测定。结果菸花苷长期给药能显著降低CIRI大鼠的对侧偏转率和平衡木实验评分，提高水迷宫实验中的穿台次数（P<0.05），减小脑梗死萎缩体积（P<0.01），对大鼠神经功能的恢复有明显促进作用。转录组测序发现，菸花苷组大鼠脑组织中细胞焦亡相关信号通路中的基因表达显著下调（P<0.05）， Western-blot和Elisa实验显示，菸花苷降低了Caspase-1、GSDMD-N等焦亡相关蛋白的表达水平，同时，炎症因子IL-1β、IL-18的释放量明显降低（P<0.05），表明菸花苷能够抑制细胞焦亡这一炎性过程。结论菸花苷对CIRI大鼠神经功能恢复具有长期促进作用，该作用可能与菸花苷能够抑制细胞焦亡有关。 More>>

靶向SARS-CoV-2主蛋白酶的PROTAC设计、合成与蛋白降解活性研究 Design, synthesis and degradation activity of PROTAC targeting SARS-CoV-2 main protease

魏莱, 董国强, 盛春泉

2025, 43(5): 235-241, 258. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202503063

目的基于蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术设计合成靶向SARS-CoV-2主蛋白酶（M^pro）的PROTAC降解剂。方法以化合物 3w 为M^pro靶向配体，选择其溶剂暴露区吲哚N原子作为连接位点，通过不同长度连接子与CRBN（cereblon）的配体泊马度胺偶联，设计并合成一系列靶向M^pro的PROTAC分子，采用蛋白免疫印迹（Western Blot）技术评估其在稳定表达M^pro的HEK-293T细胞中的降解活性，并探索其作用机制。结果成功合成了4个新型M^pro PROTAC目标分子（ A1 至 A4 ），其结构经¹H NMR、¹³C NMR与HRMS确证。其中，最优化合物 A4 对M^pro的降解活性DC₅₀值达5.2 μmol/L，其可同时结合靶蛋白M^pro和E3连接酶CRBN，触发泛素-蛋白酶体途径，诱导M^pro蛋白特异性降解。结论成功设计合成了一类新型M^pro PROTAC降解剂，验证了其蛋白降解能力，并阐明了作用机制，为抗新冠病毒药物研发提供了先导化合物。 More>>

基于网络药理学探讨参苓白术散治疗肿瘤恶病质的作用机制 Molecular mechanism of Shenling Baizhu powder in treatment of cancer cachexia based on network pharmacology

柯刚, 董清科, 肖世容, 龚茜, 等

2025, 43(5): 242-250. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202208115

目的基于网络药理学方法分析参苓白术散治疗肿瘤恶病质的药理机制，为经典方剂临床拓展运用提供参考。方法通过TCMSP和BATMAN-TCM数据库获取参苓白术散处方中药的主要化学成分及其靶点，根据ADME筛选中药活性组分；通过OMIM、Genecards、Disgenet、DRUGBANK数据库获取肿瘤恶病质主要靶点，利用String平台进行蛋白质相互作用分析，构建PPI网络。采用Cytoscape3.7.2软件构建参苓白术散“药物-活性成分-靶点”网络，而后采用Metascape平台分析其参与的生物过程及通路，最后通过Discovery Studio进行分子对接验证。结果参苓白术散治疗肿瘤恶病质的核心活性成分为槲皮素、山柰酚、木蜡酸、豆甾醇、木犀草素、β谷甾醇等，核心靶点有AKT1、TP53、TNF、IL-6、MAPK3、CASP3、JUN、CTNNB1、HIF1A、EGFR等，分子对接验证亦显示，排名前10的活性成分中，木蜡酸、豆甾醇、β谷甾醇与靶点大部分的结合活性较好。参苓白术散治疗肿瘤恶病质生物学通路主要是调节肿瘤相关通路、代谢相关通路及炎症因子和食欲相关通路等方面。结论初步揭示了参苓白术散治疗肿瘤恶病质的多成分、多靶点、多通路的作用机制，为参苓白术散的临床开发利用提供理论基础。 More>>

毛鸡骨草药材的质量评价 Quality evaluation of Abri Mollis Herba

林兴美, 李惠萍, 王婷, 张成中, 等

2025, 43(5): 251-258. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202410021

目的基于性状、显微特征及主要成分含量测定建立毛鸡骨草质量评价方法。方法采用性状鉴定的方法明确毛鸡骨草的性状特征，采用显微技术鉴定毛鸡骨草粉末和组织横切面的显微特征，采用高效液相色谱法建立毛鸡骨草主要成分相思子碱、大豆皂苷Bb的含量测定方法。结果毛鸡骨草性状特征主要为小叶上下表面均密被长柔毛，叶脉及脉岛不清晰；显微特征主要是粉末含有非腺毛、方晶、晶鞘纤维等，根横切面可见木质部束、射线、导管、石细胞等，茎横切面可见射线、导管、髓部中空等，叶横切面可见外韧型维管束、导管、方晶等。HPLC法测定相思子碱、大豆皂苷Bb含量分别为不得少于0.045%和0.048%。结论性状鉴定、显微鉴定结合主成分相思子碱、大豆皂苷Bb的含量测定能够较好的评价毛鸡骨草的质量。 More>>

中药苦参的研究进展 Research progress on Sophora Flavescens of traditional Chinese medicine

刘梦肖, 陈林林, 王彦, 张俊平

2025, 43(4): 156-162. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406053

中药苦参为豆科植物苦参的干燥根，始载于《神农本草经》。苦参中含有多种活性成分，主要包括苦参碱和氧化苦参碱，具有抗炎、抗肿瘤、抗心律失常与抗病原微生物等多种药理作用，临床上苦参复方制剂主要包括复方苦参注射液、苦参凝胶等，可用于治疗多种癌症，改善皮肤、黏膜瘙痒疼痛等多种症状。由于苦参碱生物利用度较差，因此需要对苦参碱进行结构改造，其中，苦参碱衍生物MASM仅需较低浓度即可对脓毒症和肝纤维化等疾病具有较好的治疗效果。该文主要对苦参的化学成分、药理作用、复方制剂及苦参碱的结构修饰进展进行综述，为中药苦参的临床应用和新药研发提供理论依据。 More>>

苦参碱及衍生物的抗炎作用及其机制研究进展 Research progress on anti-inflammatory effect and mechanism of matrine and its derivatives

陶宫佳, 陈林林, 宋泽成, 刘梦肖, 等

2025, 43(4): 163-168, 194. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406035

苦参碱是从中药植物苦参中分离提取的一种生物碱化合物，具有抗肿瘤、抗炎和抗病毒等作用，由于体内活性低、疗效时间短、毒副作用大等因素，其临床应用受到限制。为解决这一问题，药物专家对苦参碱的结构进行修饰获得其衍生物，以改善其缺点。目前，对苦参碱及衍生物抗肿瘤的研究比较多，在炎症性相关疾病中的研究还有待进一步加强。该文综述了苦参碱及衍生物在改善炎症性疾病中的作用及机制的研究进展，为苦参碱类药物研发提供线索。 More>>

淫羊藿中黄酮苷类化合物的群体感应抑制作用研究 Quorum-sensing inhibition of flavonoid glycosides from Epimedium brevicornum

江冼芮, 段雅倩, 刘畅, 张成中

2025, 43(4): 169-173. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409060

目的从淫羊藿中发现具有群体感应抑制作用的黄酮苷类成分，并对其活性进行评价。方法首先测定淫羊藿中5个主要的黄酮苷类化合物（宝藿苷、淫羊藿苷、朝藿定A/B/C）及淫羊藿提取物的最小抑菌浓度（MIC）值，随后利用酶标仪测定对紫色杆菌CV026的紫色色素产生的抑制作用，再利用对铜绿假单胞菌 PAO1的生物被膜以及几丁质酶进行定量测定。结果淫羊藿提取物及其主要成分具有群体感应抑制活性作用，其中，淫羊藿苷、朝藿定C（100 μg /ml）作用明显。结论中药淫羊藿具有对紫色杆菌CV026和铜绿假单胞菌 PAO1的群体感应系统有抑制作用，其中，淫羊藿苷和朝藿定C有望发展成为一种群体感应抑制剂的新药。 More>>

蓝草类药材基原植物叶片表皮显微结构研究 Study on leaf epidermal microstructure of medicinal blue herbs

白云俊, 赵玉洋, 金艳, 付璐, 等

2025, 43(4): 174-179. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404069

目的蓝草类药材复杂的基原演变历程可能导致混伪品的出现，影响临床用药的准确性。该文为叶片入药的蓝草类药材提供叶表皮显微结构鉴定依据。方法系统整理蓝草类药材所涉及的物种及其近缘种（4属10个物种），利用光学显微镜和扫描电子显微镜对其叶表皮显微结构进行观察分析，建立了基于显微结构的物种检索表。结果综合气孔器分布位置、副卫细胞类型、气孔指数、气孔密度、表皮细胞垂周壁形态以及表皮附属物等特征可准确区分大青属大青，蓼属蓼蓝，菘蓝属菘蓝、宽翅菘蓝、三肋菘蓝和小果菘蓝，马蓝属翅柄马蓝、曲枝假蓝、球花马蓝和板蓝等物种。结论叶表皮显微特征可准确区分蓝草类叶类药材的基原。 More>>

高血压对大鼠心血管纤维化及sFRP2表达的影响 Effect of hypertension on cardiovascular fibrosis and sFRP2 expression in rats

徐尧, 马春辉, 李志勇

2025, 43(4): 180-184. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409055

目的探讨自发性高血压对大鼠心脏和主动脉组织重构的影响，特别关注心脏和主动脉组织中胶原纤维、弹力纤维含量以及心脏中分泌卷曲蛋白2（sFRP2）的含量变化。方法选取28周龄的SHR（Spontaneously Hypertensive rat）大鼠和同龄的WKY（Wistar-Kyoto rat）大鼠作为实验动物。通过计算心重指数来评估心脏重塑大体指标。采用热碱法从大鼠胸主动脉中分离胶原纤维和弹力纤维，并使用生化分析方法测定其含量。此外，通过H&E染色、天狼猩红染色和地衣红染色对左心室和胸主动脉的组织切片进行病理学评估。蛋白免疫印迹实验用于测定心脏组织中sFRP2蛋白的表达水平。结果相较于WKY大鼠，SHR大鼠心重指数明显增加（P<0.001），生化分析和病理切片染色结果显示，SHR组主动脉中胶原纤维含量较WKY组高，而弹力纤维含量较低，但两组间的差异未达到统计学意义；SHR组心脏中胶原纤维含量较WKY组明显增高（P<0.01），蛋白免疫印迹实验结果显示，两组大鼠心脏组织中sFRP2蛋白的表达水平无显著差异。结论在自发性高血压大鼠模型中，心脏及主动脉组织的重构现象可能涉及多种复杂的分子机制，而不仅仅是胶原纤维和弹力纤维含量的变化。自发性高血压病的进展及其导致靶器官损害的机制仍需进一步研究。 More>>

表面增强拉曼光谱法快速测定尿液中曲马多的研究 Rapid determination of tramadol in urine by surface-enhanced Raman spectroscopy

姚小静, 计佩影, 陆峰, 施国荣, 等

2025, 43(4): 185-189. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401072

目的应用液液萃取（LLE）-表面增强拉曼光谱（SERS），建立快速检测尿液中曲马多的方法。方法以氯仿∶异丙醇（9∶1）萃取剂从尿液中提取曲马多，采用增强拉曼光谱（波长为785 nm）检测尿液样品中的曲马多。结果曲马多的定量曲线Y=204.35 X−465.62，r=0.9952，线性范围为1～100 μg/ml，该方法曲马多的检测限（S/N=3）为0.53 μg/ml；与常规方法相比，SERS具有高灵敏度及合理的重现性。结论此方法简单、高效、经济，可以用于曲马多个性化用药的定性和定量分析。 More>>

Keap1-Nrf2通路在炎症疾病中的研究进展 Research progresses on Keap1-Nrf2 pathway in inflammatory diseases

周文艳, 胡珊珊, 张万年, 庄春林

2025, 43(3): 97-108, 116. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202405013

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1-核因子e2相关因子2（Keap1-Nrf2）通路已被证实是应对氧化应激的重要防御机制，调控该系统或许能成为众多疾病的有效治疗策略。主要探讨了Keap1-Nrf2通路在炎症疾病中的研究进展，介绍了Keap1-Nrf2通路的基本组成成分及激活机制，阐述了Keap1-Nrf2通路调控炎症与NF-κB通路、HO-1之间的影响、与炎症介质和酶的表达、炎症小体之间的关系。介绍了靶向Keap1-Nrf2通路的天然产物来源抑制剂、小分子抑制剂以及临床进展，探讨了Keap1-Nrf2通路在炎症治疗中的潜在应用价值。 More>>

mRNA肿瘤疫苗非病毒递送系统研究进展 Progress on mRNA tumor vaccine with non-viral delivery system

周娇, 郑建雨, 王思真, 杨峰

2025, 43(3): 109-116. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202410034

2020年底，FDA紧急批准了两种mRNA疫苗（BNT162b2和mRNA-1273），为应对COVID-19大流行提供了重要支撑。这些基于非病毒载体的COVID-19疫苗取得的巨大成功，推动了mRNA疫苗在肿瘤等疾病治疗领域的研究和应用。与基于病毒的递送系统相比，非病毒载体在生物安全性和多功能性方面具有重大优势。因此，非病毒载体已成为mRNA肿瘤疫苗开发的研究热点。本文重点介绍了非病毒载体的最新研发进展，包括脂质纳米颗粒、聚合物、肽类和无机材料等。此外，本文还概述了mRNA肿瘤疫苗临床试验的最新进展并讨论了非病毒载体在mRNA肿瘤疫苗临床转化面临的挑战以及未来的前景。 More>>

血小板特异性Metrnl基因敲除小鼠模型的构建与验证 Construction and validation of a platelet-specific Metrnl gene knockout mouse model

陈灿昕, 缪竹威, 缪朝玉

2025, 43(3): 117-123. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409031

目的构建血小板特异性Metrnl基因敲除的小鼠（Plt-Metrnl^-/-小鼠）模型。方法基于Cre-LoxP系统利用Pf4-Cre小鼠与实验室前期构建的Metrnl^loxp/loxp小鼠进行交配繁殖，得到目的Plt-Metrnl^-/-小鼠。对该目的小鼠进行基因型鉴定，收集其血液及心、肝、脾、肺、肾、脑、结肠、骨髓组织，利用实时荧光定量PCR技术、蛋白免疫印迹实验，考察血小板特异性Metrnl敲除小鼠的敲除情况。结果 Plt-Metrnl^-/-小鼠的血小板Metrnl蛋白水平显著低于对照组WT小鼠，其他外周血细胞及各组织mRNA水平、蛋白水平、血常规指标、生长发育一般情况与对照组WT小鼠无明显差异。结论血小板特异性Metrnl敲除小鼠（Plt-Metrnl^-/-小鼠）模型构建成功。 More>>

新型Hsp90抑制剂的设计合成及其抗真菌和抗肿瘤活性研究 Design, synthesis and antifungal and antitumor activity research of novel Hsp90 inhibitors

施乔, 韩贵焱, 张俊腾, 刘娜

2025, 43(3): 124-135. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202501019

目的以Hsp90抑制剂Ganetespib为先导化合物，设计、合成兼具协同氟康唑（FLC）抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新型Hsp90抑制剂。方法前期研究发现Ganetespib具有良好协同FLC抗耐药真菌活性，协同指数（FICI）= 0.023～0.039，本研究对Ganetespib进行结构改造，将其吲哚环替换为含不同取代基的苯环，设计合成一系列新化合物，并测定其体外协同FLC抗耐药真菌C. albicans 0304103和抗肿瘤（HEL、HL60和A549细胞）及Hsp90α抑制等活性，探讨其构效关系和作用机制。结果 19个新化合物的化学结构经氢谱（¹H NMR）、碳谱（¹³C NMR）和高分辨质谱（HRMS）确证；绝大多数化合物具有较强的Hsp90α抑制活性、良好的协同FLC抗耐药真菌活性和抗肿瘤活性，苯环上供电子基取代对提升协同FLC抗耐药真菌活性有利；其中，化合物F3和F5具有优秀的协同FLC抗耐药真菌活性（FICI均为0.047）和抗肿瘤活性（IC₅₀分别为0.025～0.15 μmol/L，0.021～0.23 μmol/L），且能下调真菌耐药基因和外排泵基因表达水平，抑制真菌生物被膜的形成，并能阻滞HEL细胞的细胞周期于G0/G1期。结论新型Hsp90抑制剂如F3和F5均能有效发挥协同FLC抗耐药真菌和抗肿瘤双重活性，这为研发具有协同FLC抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新药提供新的思路。 More>>

醋酸卡泊芬净单硬脂酸甘油酯纳米粒抗白色念珠菌感染的增效作用研究 Study on the synergistic antifungal effects of caspofungin acetate loaded glyceryl monostearate nanoparticle on Candida albicans

郭灵怡, 刘艳超, 高路, 刘瑞瑶, 等

2025, 43(3): 136-142, 150. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310043

目的制备醋酸卡泊芬净单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒（CAS-SLNs）并进行表征，考察纳米粒的体内外抗白色念珠菌活性。方法建立醋酸卡泊芬净（CAS）高效液相色谱检测的方法。熔融法制备CAS-SLNs并进行表征，测定其最低抑菌浓度（MIC）以及对白色念珠菌生物被膜的抑制效果。建立小鼠白色念珠菌系统性感染模型，给药后考察动物的体重和肾脏载菌量变化，评价纳米粒的药效学。结果 CAS在HPLC保留时间为6.8 min，线性关系良好，精密度、稳定性符合测定要求。透射电镜观察CAS-SLNs呈类圆球状，粒径（135.97±1.73） nm，Zeta电位（19.33±0.37 ）mV，载药量（7.55±0.68）%，包封率（67.71±1.74）%。体外实验表明，CAS-SLNs具有显著的抑菌效果，MIC为9.78×10⁻⁴μg/ml，优于CAS以及CAS与GMS的物理混合组，并具有显著的生物被膜抑制作用（P<0.001）。体内研究表明，在白色念珠菌侵袭性感染模型中，CAS-SLNs较对照组（P<0.01）、CAS组体重恢复更加显著，并且CAS-SLNs相对CAS组显著降低了小鼠肾脏载菌量（P<0.05）。结论 CAS-SLNs可以显著增强CAS的体内外抗白色念珠菌效果，为CAS的剂型改造提供了有益参考。 More>>

丹参白术方“异病同治”冠心病、血管性痴呆、特发性膜性肾病的网络药理学作用机制研究 Network pharmacological mechanism of Danshen Baizhu prescription on the treatment of coronary heart disease, vascular dementia and idiopathic membranous nephropathy

徐璐璐, 刘爱军

2025, 43(3): 143-150. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202312027

目的基于网络药理学探讨丹参白术方“异病同治”冠心病、血管性痴呆、特发性膜性肾病的物质基础和作用机制。方法通过TCMSP、PubChem、UniProt、GeneCards、OMIM和DrugBank数据库获取药物和疾病靶点，使用STRING数据库和Cytoscape软件绘制中药-化合物-药物靶点网络、复方-共有靶点-疾病网络、蛋白-蛋白互作图，运用Metascape数据库进行基因富集分析。结果共筛选出活性化合物164个，潜在作用靶点509个，“异病同治”的共有靶点141个。其中主要活性成分为丹参酮ⅡA、异鼠李素、槲皮素、木犀草素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇等；关键靶点为清蛋白、白介素6、肿瘤坏死因子、丝氨酸/苏氨酸激酶1、血管内皮生长因子A；主要富集于细胞迁移的正向调控、细胞活力的正向调节、蛋白质磷酸化的正向调节、对生长因子的反应、氧化应激反应等生物过程及脂质和动脉粥样硬化、MAPK、动脉粥样硬化和流体剪切力、AGE-RAGE、IL-17、PI3K-Akt等信号通路。结论丹参白术方“异病同治”冠心病、血管性痴呆、特发性膜性肾病的作用机制可能主要通过抑制炎症、抑制氧化应激反应、扩张血管等多靶点、多通路发挥作用。 More>>

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网络药理学在中药治疗阿尔茨海默症中的应用进展

沈淑琦, 王辉, 陈啸飞, 洪战英

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202210036

摘要(7) HTML(0) PDF (913KB)(0)

摘要:
伴随人口老龄化，阿尔茨海默症（AD）已成为老年人群的常见疾病，其发病机制复杂，目前临床用药品种有限且仅能改善症状。中药单药及复方在防治AD中表现出巨大的潜力，其多组分、多靶点的特点与网络药理学强调信号通路的多途径调节相契合。本文总结了网络药理学常用网站及工具，综述网络药理学在研究AD的应用概况，为中医药防治AD的进一步研究提供参考。

基于两样本双向孟德尔随机化的脑膜瘤与哮喘因果关联研究

刘丽艳, 长征, 孙传铎, 王玲玲, 孔祥辉, 余克富

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202603035

摘要(73) HTML(62) PDF (1928KB)(2)

摘要:
目的基于两样本双向孟德尔随机化（MR）方法，系统评估脑膜瘤与哮喘之间的因果关联效应。方法采用全基因组关联研究（GWAS）数据，分别筛选与脑膜瘤、哮喘相关的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量。以逆方差加权（IVW）法作为核心分析方法，采用比值比（OR）及95%置信区间（95%CI）量化二者的因果关联强度；通过Cochran's Q检验评估工具变量间的效应异质性，以MR-Egger回归截距项检验水平多效性，采用留一法进行敏感性分析，并利用漏斗图直观评估SNPs效应估计的分布对称性。结果 IVW分析显示，脑膜瘤对哮喘发病风险存在正向因果效应（OR=1.15，95%CI：1.10~1.20，P<0.05）；异质性检验显示所选SNPs无明显异质性（IVW分析Q检验P=0.34，MR-Egger分析Q检验P=0.82）；MR-Egger截距项检验未发现水平多效性（P>0.05）；留一法敏感性分析提示无单一SNP对整体估计结果产生实质性影响；漏斗图显示SNPs效应分布对称，结果稳健可靠。反向因果分析未发现哮喘对脑膜瘤发病风险存在统计学显著的因果效应（OR=0.93，95%CI：0.80～1.09，P=0.36）。结论本研究基于两样本双向MR分析证实，脑膜瘤可能是哮喘发病风险升高的独立因果危险因素，而哮喘对脑膜瘤发病风险无明显因果效应，不支持反向因果关联的存在。

临床药师参与血液透析患者抗体阴性Ⅱ型肝素相关性血小板减少症的药学监护实践

江冼芮, 吕佳颐

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202603024

摘要(491) HTML(258) PDF (989KB)(10)

摘要:
目的探讨血液透析患者发生Ⅱ型肝素相关性血小板减少症（HIT）的临床识别、抗凝转换策略及药学监护要点，为类似病例的规范化管理提供参考。方法结合1例78岁女性慢性肾脏病（CKD） 5D期患者使用低分子肝素抗凝后出现Ⅱ型HIT的诊治经过，临床药师参与治疗决策，依据HIT 4T's评分进行临床可能性评估，制定肝素替代抗凝方案并实施全程药学监护。检索相关文献，分析HIT的发病机制、诊断标准及替代抗凝治疗选择。结果患者因终末期肾病行血液透析治疗，使用低分子肝素抗凝后第11天出现血小板进行性下降，伴有多发深静脉血栓形成及肢端干性坏疽。尽管肝素-血小板第Ⅳ因子（PF4）抗体检测阴性，但4T's评分7分（高度临床可能），临床药师建议立即停用肝素，换用阿加曲班联合利伐沙班抗凝。治疗后血小板水平进行性回升，深静脉血栓消失，肢体末端灌注改善。治疗过程中出现大便隐血阳性及全身瘀斑，调整利伐沙班剂量后出血征象缓解。结论血液透析患者是Ⅱ型HIT的高危人群，对于4T's评分≥6分的患者，即使抗体检测阴性，也应立即按HIT处理，停用所有肝素类药物并启动非肝素抗凝。临床药师通过参与治疗决策、抗凝方案优化及不良反应监测，可有效保障血液透析合并HIT患者的用药安全。

秋水仙碱治疗心血管疾病的疗效异质性及研究进展

阮晓宝, 邱婧惠, 彭程, 谢和辉

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202505038

摘要(505) HTML(326) PDF (871KB)(7)

摘要:
秋水仙碱（colchicine）作为一种经典的抗炎制剂，长期应用于痛风性关节炎及家族性地中海热的防治。基于炎症在心血管疾病的发生和发展中的关键作用，秋水仙碱在心血管疾病二级预防中表现出的临床价值受到人们关注。糖尿病（DM）会诱发严重且不可逆的血管并发症，其中心血管疾病是导致糖尿病患者死亡的主要原因。然而，现有研究表明，秋水仙碱在心血管疾病及糖尿病合并心血管疾病患者中的疗效存在异质性，具体表现为不同疾病阶段、患者基线特征、心血管事件类型、研究终点定义及用药方案间的疗效差异特征。本文综述了目前国内外对秋水仙碱与心血管事件以及糖尿病患者的心血管事件的研究结果，旨在阐明其疗效异质性的潜在原因，为临床精准筛选可能受益人群、优化个体化治疗方案提供循证依据和参考。

替尔泊肽周制剂对成人肥胖患者的有效性及安全性Meta分析

栾曾惠, 闫美兴, 吕复云, 刘本升, 刘畅

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202512033

摘要(934) HTML(540) PDF (2190KB)(8)

摘要:
目的系统评价替尔泊肽对成人肥胖患者降低体重的有效性及安全性。方法计算机检索数据库PubMed、Cochrane Library、Embase、The ClinicalTrails.gov中有关替尔泊肽对肥胖患者减重的随机对照试验，检索时限均为建库起至2025年 7月。根据纳入与排除标准筛选文献后对其进行质量评价，采用 RevMan 5.3及R 4.4.2 软件进行Meta 分析，并针对不同剂量进行有效性分析。结果本研究纳入11篇文献，共7570名患者。Meta分析结果显示，使用替尔泊肽后，随着给药剂量的增加，与安慰剂相比，可有效降低肥胖患者体重、腰围值、体重指数，同时，替尔泊肽组体重降低大于5%、10%、15%的肥胖人群比例高于安慰剂组。替尔泊肽的严重不良反应发生率较低，患者耐受率较高，其最常见的不良反应主要涉及胃肠道系统。。结论替尔泊肽周制剂对肥胖人群可有效降低体重指标，具有较高的安全性。

基于网络药理学和分子对接技术探讨丹参酮ⅡA改善对乙酰氨基酚致肝损伤的作用机制

张婷艳, 李婷婷, 罗云春, 袁晓凤, 张川, 郝锴, 卞俊

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412022

摘要(826) HTML(486) PDF (7809KB)(13)

摘要:
目的探究丹参酮ⅡA对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤的潜在保护机制。方法构建APAP小鼠急性肝损伤模型，基于肝重比、谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平及苏木精-伊红（H&E）染色评估丹参酮ⅡA的保护效果。利用TCMSP预测丹参酮ⅡA靶点，结合GeneCards的疾病靶点，通过STRING 11.5构建共有靶点PPI网络。运用DAVID进行GO/KEGG富集分析，构建“成分-靶点-通路”网络；采用AutoDock进行丹参酮ⅡA与核心靶点的分子对接，并可视化分析。结果与正常组相比，急性肝损伤小鼠的肝重比及血清转氨酶水平显著升高（P<0.05），肝组织病理损伤明显。丹参酮ⅡA治疗后，上述指标显著降低（P<0.05），病理损伤明显改善。进一步开展网络药理学分析发现，KEGG通路富集分析聚焦到了IL-17信号通路和TNF信号通路等。此外，PPI核心网络显示，丹参酮ⅡA改善急性肝损伤的关键靶点主要包括TP53、AKT1、SRC、TNF、JUN等。分子对接结果表明，丹参酮ⅡA与MMP9、NFKB1、TNF、EP300和SMAD3等靶点有较高的结合分数；与TP53、AKT1、SRC和JUN等靶点能够结合。结论丹参酮ⅡA可能通过调控AKT1、JUN和TNF等基因，参与TNF、IL-17等信号通路，从而发挥对急性肝损伤的保护作用。

激活α7nAChR改善氯化钙诱导的小鼠腹主动脉瘤损伤研究

张文静, 付慧, 郭小彬, 郭浩

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409045

摘要(7937) HTML(3387) PDF (3171KB)(33)

摘要:
目的探讨激活α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）对氯化钙（CaCl₂）诱导的小鼠腹主动脉瘤（AAA）损伤的影响。方法采用CaCl₂诱导野生型（WT）小鼠及α7nAChR敲除（α7nAChR^−/-）小鼠形成AAA模型。通过HE染色、EVG染色及IHC染色评估敲除α7nAChR对CaCl₂诱导的小鼠AAA组织学损伤及炎症因子表达的影响。以TNF-α刺激大鼠来源原代血管平滑肌细胞（VSMC）模拟AAA炎症微环境，采用Western-Blot检测PNU-282987激活α7nAChR后其炎症相关蛋白表达的变化。结果 CaCl₂处理后，模型组小鼠主动脉扩张明显且腹主动脉结构被破坏，敲除α7nAChR使损伤进一步加重，并且显著上调AAA小鼠炎症相关蛋白的表达。体外实验结果表明TNF-α刺激VSMC后增加炎症相关蛋白表达，而激活α7nAChR可阻断这一现象。结论激活α7nAChR可能通过抑制炎症应答减轻CaCl₂诱导的小鼠AAA损伤。

硫单质在皮肤病治疗中的应用潜力及其作用机制研究进展

寇尔文, 张晓蓓, 王博, 朱元杰

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202509041

摘要(964) HTML(628) PDF (910KB)(11)

摘要:
硫单质作为一种传统中药材，用于疥疮、癣病治疗由来已久。近年随着对硫单质生物学功能的深入研究，其功能扩展到痤疮、湿疹及玫瑰痤疮等皮肤病治疗领域，关于硫单质参与皮肤病防治的多种机制也正逐渐被阐明：对皮肤角化的双重调控作用、抗炎作用、抗菌作用及杀虫作用。但其在不同疾病中的治疗效果及具体作用机制尚存差异，相关研究有待完善。本文系统综述硫单质在常见皮肤病中的应用现状及作用机制，为硫单质在皮肤病防治领域的未来发展提供新视角。

人参、西洋参和三七的不同部位丙二酰人参皂苷Rb3含量研究

崔晓雪, 王迎夏, 周广鑫, 黄孝宇, 王留明, 刘晓

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202410049

摘要(728) HTML(427) PDF (1071KB)(14)

摘要:
目的比较人参、西洋参和三七植株不同部位（根、茎、叶、花）中丙二酰人参皂苷Rb3（malonyl-ginsenoside Rb3，MG-Rb3）含量差异，并探索恒温干燥和真空冷冻干燥两种干燥方式对其含量的影响。方法以酶催化Rb3丙二酰基化产物为对照，采用HPLC法比较人参、西洋参和三七植株中MG-Rb3的含量差异。结果人参和西洋参的花蕾和叶中MG-Rb3的含量相对较高，分别约为其根中的7.3~18.1倍和2.8~4.3倍，茎中含量最低；三七花蕾中MG-Rb3的含量约为叶中的31.2倍。经恒温干燥处理的花蕾中MG-Rb3的含量约为真空冷冻干燥的1~1.1倍。结论人参和三七均为花蕾中MG-Rb3含量最高，西洋参的叶中MG-Rb3含量最高，并且经恒温干燥处理后花蕾中MG-Rb3的含量略高于真空冷冻干燥。

细胞代谢组学在阿尔茨海默病药物研究中的应用

曹秀瑜, 金梦颍, 沈淑琦, 王辉, 洪战英

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202509026

摘要(1078) HTML(490) PDF (1114KB)(3)

摘要:
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种典型的神经退行性疾病，致病机理尚未完全明确。目前临床治疗AD的药物有限，且不良反应较多。中药具有多成分、多靶点的特点，对于AD防治有独特的优势和潜力。随着对中药治疗AD优势的深入认识，探索其作用机制成为推动中药现代化应用的关键环节。目前研究技术有分子生物学、网络药理学、质谱成像与细胞代谢组学等。细胞代谢组学通过研究细胞内代谢物变化，精准捕捉细胞在不同生理状态下代谢物种类、含量及代谢通路等方面的动态变化，有望揭示细胞内中药代谢网络的复杂调控机制。基于AD细胞模型的代谢组学研究有助于发现AD特异性标志物，进一步探究AD发病和防治机制。本文对AD防治药物，以及近年来细胞代谢组学在AD研究中的应用进展进行综述，以期为AD机制研究、临床诊治和药物研发提供参考依据。

有氧运动联合舍曲林治疗老年卒中后抑郁的疗效以及对认知功能和炎性细胞因子的影响

朱来运, 王暖, 孙凌辰, 赵超

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202508024

摘要(3710) HTML(1577) PDF (1074KB)(27)

摘要:
目的探讨有氧运动联合舍曲林治疗老年卒中后抑郁（PSD）的疗效，评估其对认知功能和炎性细胞因子的影响。方法选取 2022年6月至2024年12月徐州医科大学附属徐州市立医院收治的70例老年PSD患者。采用随机数字表法将患者分为对照组（舍曲林治疗）和试验组（有氧运动联合舍曲林治疗），各35例，疗程为8周。比较2组治疗前和治疗4、8周的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分，评估临床疗效；比较治疗前后的认知功能[简易智力状态检查量表（MMSE）]和炎性细胞因子[白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。结果治疗前 2组患者基线资料差异均无统计学意义，治疗后4周、8周的HAMD评分均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；组间相比，试验组治疗后4周、8周的HAMD评分均小于对照组，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。试验组临床总有效率为94.29%，高于对照组的77.14%，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者治疗后4周、8周的MMSE评分均较治疗前明显升高，差异均有统计学意义（P值均<0.05）；组间相比，试验组治疗后4周、8周的MMSE评分均小于对照组，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。2组患者治疗后4周、8周的血清IL-1β、IL-6、TNF-α均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P值均<0.05）；组间相比，试验组治疗后4周、8周的血清IL-1β、IL-6、TNF-α均低于对照组，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。2组不良反应发生率分别为8.57%、5.71%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论有氧运动联合舍曲林治疗老年PSD有助于减轻抑郁症状，提高临床疗效，改善认知功能，减轻炎性细胞因子表达水平，安全可靠。

EGFR-TKIs单药及其联合方案在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的疗效与安全性比较：网状Meta分析

陈官旭, 宋雨桐, 郭秀强, 张咪, 刘志宏, 宋洪涛

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202504044

摘要(12303) HTML(7387) PDF (3982KB)(42)

摘要:
目的探究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）单药治疗及其联合治疗在 EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗中的有效性和安全性。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library及ClinicalTrials.gov等数据库，收集符合要求的Ⅱ/Ⅲ期随机对照试验（RCT），时间范围为建库至2023年6月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价研究偏倚风险，对总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）及3级及以上不良事件（≥3AEs）和严重不良事件（SAEs）等结局数据进行收集。在贝叶斯理论框架下，使用R软件（版本4.2.1）进行网状Meta分析。同时，根据患者不同病理生理特点，对生存结局（OS、PFS）进行亚组分析。结果研究纳入28项Ⅱ/Ⅲ期RCT，共7 460例患者，涉及18种一线治疗方案。结果显示，疗效方面，吉非替尼联合培美曲塞的化疗在OS和ORR方面表现最优，奥希替尼联合贝伐珠单抗在PFS方面表现最优。安全性方面，伏美替尼≥3AEs发生率最低，奥希替尼SAEs发生率最低。亚组分析结果显示，针对患者不同临床病理特征，各治疗方案的疗效和安全性存在差异。结论以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKIs单药治疗是综合疗效与安全性的优选方案，部分联合治疗可提高生存获益但需警惕毒性增加。临床需结合患者突变类型、并发症和耐受性个体化选择治疗方案。

高校大学生生命意义感的演变模式及其与抑郁症状的关联

于永菊, 何敏

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.20240380

摘要(7889) HTML(2658) PDF (985KB)(29)

摘要:
为阐明生命意义感与抑郁症状之间的因果关系，探讨生命意义感的演变模式及其对抑郁症状检出率的影响，研究采用生命意义感问卷与抑郁症状筛查问卷对896名某高校大学生进行了间隔12个月2轮次的纵向调查。结果发现：（1）T1生命意义感可负向预测T2抑郁症状，而T1抑郁症状并不能显著预测T2生命意义感。（2）高校大学生生命意义感由T1到T2的演变模式可分为4类：持续低意义组、意义提升组、意义降低组和高意义稳定组，其抑郁症状检出率分别为13.00%、5.00%、12.00%、4.00%。（3）生命意义感演变模式对抑郁症状检出率存在显著影响。与高意义稳定组相比，持续低意义组和意义降低组的抑郁症状检出率显著较高。结果提示高校心理健康教育应重点关注持续低意义与意义降低群体，提高生命意义感是减少大学生抑郁症状检出率的有效干预途径。

三种狼毒乙醇提取物对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠防治作用研究

彭莹, 刘欣, 聂依文, 王歆荷, 年华, 朱建勇

当前状态: doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406029

摘要(15455) HTML(4361) PDF (2882KB)(46)

摘要:
目的考察三种基源的中药狼毒（瑞香狼毒Stellera chamaejasme L.、狼毒大戟Euphorbia fischeriana Steud.和甘肃大戟Euphorbia kansuensis Prokh.）乙醇提取物外用对咪喹莫特（Imiquimod，IMQ）诱导的银屑病小鼠的防治作用。方法将36只BALB/c 雄性小鼠随机分为空白组、模型组、瑞香狼毒组、狼毒大戟组、甘肃大戟组和卡泊三醇组，每组 6 只，通过PASI 评分记录各组小鼠的皮损变化，HE染色观察皮肤组织病理形态并测量表皮厚度，免疫组化检测小鼠皮损组织中细胞核抗原 Ki67 的表达情况。结果与模型组相比，三种狼毒乙醇提取物均能降低银屑病样小鼠PASI评分，抑制表皮异常增厚，减少表皮 Ki67异常表达，其中瑞香狼毒的治疗效果最为显著，且优于临床常用药卡泊三醇。结论瑞香狼毒乙醇提取物具有较好的抗银屑病活性作用，可抑制角质形成细胞异常增殖，减少皮损组织Ki67表达，显著改善银屑病样皮损。