当期目录
2026年 第46卷 第1期
2026,
44(1):
1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306029
摘要:
河豚毒素（TTX）是一种强效神经毒素，因具有特异性的钠通道阻断作用而被广泛用于生物医学领域研究。虽然既往研究者已从不同的海洋生物中鉴定出TTX，但TTX的真正来源尚不明确，具体的生物合成途径也不清楚。本文综述了已报道的TTX来源以及TTX的生物合成研究进展，重点关注TTX可能的微生物来源，为TTX的生产与生物合成研究提供科学参考。
河豚毒素（TTX）是一种强效神经毒素，因具有特异性的钠通道阻断作用而被广泛用于生物医学领域研究。虽然既往研究者已从不同的海洋生物中鉴定出TTX，但TTX的真正来源尚不明确，具体的生物合成途径也不清楚。本文综述了已报道的TTX来源以及TTX的生物合成研究进展，重点关注TTX可能的微生物来源，为TTX的生产与生物合成研究提供科学参考。
2026,
44(1):
7-11. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309021
摘要:
乳酸菌基于其安全性、益生性及肠道可定植性，是活体药物递送系统的良好候选者，现阶段众多研究将其作为蛋白药物递送载体用于疾病治疗。作为一种模式生物，多样化的基因修饰方案使其可以应用于各类疾病并能够发挥显著的治疗效果。乳酸菌药物载体具有多种优势，包括无创给药、基因可编辑性、可大规模生产等。因此，利用乳酸菌作为重组蛋白表达载体的研究引起了全球范围的关注。笔者对乳酸菌药物递送系统的应用基础、生物利用度提升、基因编辑策略以及研究应用现状进行了归纳和总结。
乳酸菌基于其安全性、益生性及肠道可定植性，是活体药物递送系统的良好候选者，现阶段众多研究将其作为蛋白药物递送载体用于疾病治疗。作为一种模式生物，多样化的基因修饰方案使其可以应用于各类疾病并能够发挥显著的治疗效果。乳酸菌药物载体具有多种优势，包括无创给药、基因可编辑性、可大规模生产等。因此，利用乳酸菌作为重组蛋白表达载体的研究引起了全球范围的关注。笔者对乳酸菌药物递送系统的应用基础、生物利用度提升、基因编辑策略以及研究应用现状进行了归纳和总结。
2026,
44(1):
12-19. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309030
摘要:
目的 该研究在小鼠慢性和急性酒精性肝损伤模型上，探讨金线莲 （Anoectochilus roxburghii, AR）有效成分金线莲苷（kinsenoside, KD）对酒精性肝损伤的保护作用及机制，为酒精性肝损伤的药物开发提供理论基础。 方法 分别建立小鼠慢性和急性酒精性肝损伤模型，通过灌胃给药分别给予金线莲和金线莲苷处理，期间每日记录体重变化；实验终点测定肝指数、分析血清中肝损伤相关因子（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶）和血脂水平（甘油三酯、胆固醇），结合肝脏组织病理学染色分析肝损伤情况；通过对脂质代谢关键因子-过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPARα）和固醇调节元件结合蛋白 1（SREBP1）的表达检测，探索金线莲苷发挥作用的潜在机制。 结果 金线莲苷在两种酒精性肝损伤模型中均显著改善肝脏空泡化和脂质沉积。在小鼠慢性酒精性肝损伤模型中，经KD和AR治疗后,丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）显著降低（P<0.05, P<0.001）；KD和AR治疗后SREBP1的转录活性显著降低（P<0.01, P<0.05）。急性酒精性肝损伤模型中，KD和AR治疗后AST均显著降低（P<0.01, P<0.01），且TG水平明显下降（P<0.01, P<0.01）。 结论 KD作为AR的主要活性成分，在小鼠保肝护肝中发挥主要作用。KD可明显缓解慢性和急性酒精性肝损伤，减轻肝组织的脂质沉积；KD通过增加PPARα促进脂质分解，抑制SREBP1表达，减少脂质的合成积累，从而发挥调节脂代谢的作用，提示KD作为AR的有效成分，是一种潜在的治疗酒精性肝病（alcoholic liver disease, ALD）的药物。
2026,
44(1):
20-25. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202307034
摘要:
目的 基于代谢组学的方法研究烟酰胺（NAM）协同两性霉素B（AmB）抑制白念珠菌的潜在作用机制。 方法 分别使用适当浓度的NAM、AmB单独处理和二者联用处理浮游型白念珠菌，再基于气相色谱-质谱联用技术分析其胞内代谢物，通过多元统计分析筛选差异代谢物，并用NIST数据库进行检索鉴定。 结果 与对照组相比，NAM单独干预组与之分离趋势不明显，而AmB组、联用组与之具有明显的分离趋势。AmB干预后有23个代谢物发生显著性变化，NAM+AmB联合干预后有28个代谢物发生显著性变化，包括氨基酸、有机酸、多胺、糖类等成分。 结论 NAM是白念珠菌的内源性代谢物，其与AmB联用后可增强AmB在原代谢通路中的作用，同时一定程度上改变了其作用途径，推测NAM与AmB联用后可能通过调整白念珠菌的三羧酸循环、干扰其氨基酸代谢、影响多胺的合成等途径来发挥其对AmB的增效作用。
2026,
44(1):
26-31, 52. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202303006
摘要:
目的 基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶-1（HO-1）信号通路探讨利舒康胶囊对高原缺氧小鼠学习记忆障碍的改善作用。 方法 将 60只Balb/C雄性小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、红景天胶囊组（400 mg/kg）、利舒康胶囊低、中、高剂量组（400、600、800 mg/kg），每组10只。各组灌胃给药7 d，第4 天给药结束后，正常对照组饲养于当地海拔（1500 m），其余各组置于低压低氧动物实验舱模拟高原海拔7500 m缺氧3 d，期间每天灌胃给药1次，正常对照组和缺氧模型组给予生理盐水，末次给药后1 h，采用八臂迷宫检测小鼠在模拟高原缺氧状态下空间记忆能力；HE染色观察小鼠脑组织海马区的形态学变化；Western blot 法检测海马组织中Keap1/Nrf2/HO-1信号通路蛋白含量变化及凋亡相关蛋白含量变化。 结果 与正常对照组相比，缺氧模型组小鼠空间记忆能力明显损伤（P<0.01）；HE染色观察小鼠海马神经元损伤严重；Keap1蛋白含量及B细胞淋巴瘤白血病基因-2（Bcl-2）相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）含量均上升（P<0.01）；Nrf2、HO-1及Bcl-2含量下降（P<0.01）。与缺氧模型组相比，利舒康胶囊高剂量组小鼠在八臂迷宫行为学实验中错误率显著降低（P<0.05，P<0.01）；HE染色观察神经元细胞排列整齐，细胞形态较好；Keap1蛋白含量及凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3含量均下降（P<0.01）；Nrf2、HO-1及凋亡相关蛋白Bcl-2含量上升（P<0.01）。 结论 高原缺氧可以导致小鼠氧化应激损伤、诱导凋亡相关基因的表达，从而加重了小鼠认知功能的障碍；利舒康胶囊能有效改善缺氧引起的小鼠学习记忆障碍，其作用机制可能与调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路、降低凋亡有关。
2026,
44(1):
32-38. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404067
摘要:
目的 利用网络药理学和分子对接技术，预测路路通治疗肿瘤的活性成分和可能的分子机制。 方法 运用TCMSP数据库和文献挖掘获取路路通的活性成分，通过SwissTarget Prediction预测活性成分的靶点。利用Gene Cards、OMIM、TTD、Drug Bank数据库筛选肿瘤相关靶点，取交集后获得路路通与肿瘤的共同靶点。通过String数据库结合Cytoscape软件构建PPI网络，筛选路路通治疗肿瘤的关键靶点。再通过Metascape平台对关键靶点进行GO和KEGG富集分析，并利用Cytoscape构建“成分-靶点-通路”网络图。通过Auto Dock Vina软件对路路通活性成分和关键靶点进行分子对接验证。 结果 筛选得到6个路路通活性成分，匹配分析筛选后得到抗肿瘤作用相关靶点29个；网络分析结果表明，路路通可通过TP53、JUN、CASP3、ESR1、PTGS2、CASP9、CASP8、PPARG等关键靶点发挥抗癌作用；KEGG富集分析关键靶点主要被富集在癌症通路、细胞凋亡通路、PI3K-Akt信号通路、大肠癌通路、小细胞肺癌通路、P53信号通路等相关通路，涉及细胞对有机环状物的反应、细胞凋亡信号通路和造血等生物学过程；分子对接验证显示核心靶点与活性成分都能较好结合，结合最好的是PTGS2-环氧异苯乙烯。 结论 该研究初步揭示了路路通通过多成分、多靶点、多通路发挥抗肿瘤作用，为后续的实验研究提供了新的思路和方向。
2026,
44(1):
39-45. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202304011
摘要:
目的 研究新型二氢卟吩化合物5-（4-羧甲氧基苯基）-10,15,20-三苯基-二氢卟吩（ D1 ）和5-（4-羧丙氧基苯基）-10,15,20-三苯基-二氢卟吩（ D2 ）的光动力学性能及其介导的光动力学作用对肺癌的杀伤效果。 方法 测定新化合物 D1 和 D2 的紫外-可见吸收光谱和荧光光谱；以1,3-二苯基异苯并呋喃（DPBF）作为单线态氧捕捉剂检测 D1 和 D2 的单线态氧生成能力；利用荧光法检测化合物在人肺腺癌细胞A549内的细胞吞噬率，用MTT法检测化合物的暗毒性和光毒性；建立肺癌荷瘤裸鼠模型，考察化合物介导的光动力作用在体内的抗肿瘤活性，并进一步检测 D2 在荷瘤裸鼠体内的血药浓度以及在肿瘤组织和皮肤组织中的分布。 结果 D1 和 D2 在652 nm长波长处具有强吸收，最佳激发波长位于429 nm和427 nm处，最佳发射波长位于659 nm左右，并具有高于对照药替莫泊芬（m-THPC）的单线态氧生成速率； D1 和 D2 在10 μmol/L以下的浓度基本没有暗毒性，并可被人肺腺癌细胞A549摄取，于18~24 h基本达到饱和；在650 nm波长激光照射后， D1 和 D2 在体内外均具有明显的抗肿瘤活性（P<0.01），其中，化合物 D2 在给药后可选择性地聚集于肿瘤组织，最佳治疗时间为给药后30 min内。 结论 D2 具有优秀的光动力抗肿瘤活性，并能选择性聚集于肿瘤组织，具备成为肺癌诊治光敏剂候选药物的潜力，值得进一步的研究。
2026,
44(1):
46-52. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310021
摘要:
目的 采用UPLC法建立穿心莲标准汤剂的质量评价方法。 方法 依照中药饮片标准汤剂制备要求，制备21批穿心莲饮片标准汤剂，建立超高效液相特征图谱分析方法，以穿心莲内酯为参照，建立新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的一测多评法，并与外标法测定结果比较。 结果 采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》软件进行特征图谱分析，共标定7个共有峰，指认了木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯5个成分，一测多评法与外标法测定各成分含量结果RSD均在3%以内。 结论 所建立的特征图谱和一测多评方法准确、可靠，可较全面地反映穿心莲标准汤剂的内在质量，为穿心莲配方颗粒及其他制剂的质量评价提供依据。
2026,
44(1):
53-58. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306020
摘要:
目的 建立测定人血浆中拉莫三嗪药物浓度的中心切割二维液相色谱法。 方法 采用外标法定量，第一维色谱柱：SNCB（T）-1A（硅胶，4.6 mm×50 mm, 5 µm），流动相A：VCV-1D移动相，流速：0.4 ml/min；流动相B：水，流速：1.0 ml/min；第二维色谱柱：Symmetry C18（4.6 mm×250 mm, 5 µm），流动相：乙腈-10 mmol/L乙酸铵溶液（V/V=25∶75），流速：1.0 ml/min；中间色谱柱：SBX4-MA（树脂，3.0 mm×10 mm, 5 µm）；紫外检测波长306 nm，柱温：45 ℃，进样量：200 µl。 结果 拉莫三嗪在1.24～39.50 µg/ml血药浓度范围内线性关系良好（r = 0.999 9），定量下限为1.24 µg/ml，检测限为0.02 µg/ml；日内精密度RSD均小于5%，日间精密度RSD均小于10%;日内准确度范围为102.17%~111.17%，日间准确度范围为99.80%~107.31%；回收率RSD均小于5%，其变化范围在89.95%～96.16%；经室温保存24 h、反复冻融3次和−40 ℃保存2周等稳定性考察，其测定值/标示值比值范围在87.01%~115.88%。 结论 本研究建立的方法操作简单、稳定性好、灵敏度高、重现性好，适用于临床开展拉莫三嗪血药浓度监测工作，为临床个体化用药指导提供可靠的监测数据支持。
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