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应中央军委要求,2022年9月起,《药学实践杂志》将更名为《药学实践与服务》,双月刊,正文96页;2023年1月起,拟出版月刊,正文64页,数据库收录情况与原《药学实践杂志》相同。欢迎作者踊跃投稿!

优先发表

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论著
血通胶囊提取工艺优化及质量控制研究
陈方剑, 赵娟娟, 叶侃倜, 孙煜昕, 刘继勇, 杨骏
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409003
摘要:
  目的  优化血通胶囊提取工艺,建立质量控制方法。  方法  采用乙醇回流法,通过正交试验考察不同因素对二苯乙烯苷、芦荟大黄素、浸膏得率的影响;采用HPLC法同时测定血通胶囊5种蒽醌类成分含量。  结果  最佳提取工艺为加10倍乙醇,乙醇浓度70 %,提取3次,每次1 h;5种成分在一定浓度范围内与峰面积具有良好的线性关系,相关系数r均>0.999 7;平均加样回收率在93.66 %~96.85 %之间,RSD范围在1.48 %~1.66 %。3 批血通胶囊中5种成分的含量测定结果分别为0.632~0.641、0.660~0.681、1.968~1.991、2.547~2.580、1.076~1.101 mg/g。  结论  该方法准确、重复性好、可行性高,对血通胶囊生产和质量控制标准提高具有参考意义。
血小板特异性Metrnl基因敲除小鼠模型的构建与验证
陈灿昕, 缪竹威, 缪朝玉
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409031
摘要:
  目的  构建血小板特异性Metrnl基因敲除的小鼠(Plt-Metrnl−/-小鼠)模型。  方法  基于Cre-LoxP系统利用Pf4-Cre小鼠与实验室前期构建的Metrnlloxp/loxp小鼠进行交配繁殖,得到目的Plt-Metrnl−/-小鼠。对该目的小鼠进行基因型鉴定,收集其血液及心、肝、脾、肺、肾、脑、结肠、骨髓组织,利用实时荧光定量PCR技术、蛋白免疫印迹实验,考察血小板特异性Metrnl敲除小鼠的敲除情况。  结果   Plt-Metrnl−/-小鼠的血小板Metrnl蛋白水平显著低于对照组WT小鼠,其他外周血细胞及各组织mRNA水平、蛋白水平、血常规指标、生长发育一般情况与对照组WT小鼠无明显差异。  结论  血小板特异性Metrnl敲除小鼠(Plt-Metrnl−/-小鼠)模型构建成功。
脑胶质瘤微流控芯片模型的构建及中药药效评价应用研究
游飘雪, 陈兰, 施艺玮, 王辉, 晁亮, 洪战英
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409034
摘要:
  目的  构建一种脑胶质瘤微流控芯片模型,模拟肿瘤微环境,用于抗脑胶质瘤中药药效评价。  方法  将神经胶质细胞瘤细胞U251接种于不同培养方式的微流控芯片内,对所构建的模型内细胞的活力和肿瘤微环境进行表征,采用荧光染色法评价阳性药替莫唑胺(TMZ)和多西他赛(DOC)对模型内细胞活性和凋亡的影响,将该模型应用于中药半枝莲提取液抗脑胶质瘤的药效评价。  结果  所构建的U251微流控芯片模型中细胞具有较高活力,并能够在一定程度上模拟肿瘤缺氧的微环境;芯片中U251细胞的活力随着阳性药浓度的升高而降低,3D培养的U251细胞活力高于2D培养(P<0.05);细胞内线粒体膜电位随着阳性药浓度的升高而下降;2 mg/ml半枝莲提取液可以一定程度上杀伤U251细胞,并可以降低模型内细胞的线粒体膜电位。  结论  成功构建了能有效模拟肿瘤微环境和快速评估抗肿瘤药效的脑胶质瘤微流控芯片模型,为抗脑胶质瘤中药的药效评价和活性成分筛选提供了新策略。
小檗碱与氟康唑合用抗白念珠菌耐受菌的研究
宋泽成, 马闪闪, 胡巧灵, 仲华, 王彦
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409047
摘要:
  目的  研究小檗碱(BBR)与氟康唑(FLC)联合用药的体外抗耐受白念珠菌作用。  方法  利用微量液基稀释法测定FLC单用对8株白念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)以确定其对FLC的敏感性;通过琼脂平皿纸片扩散实验从FLC敏感菌株中筛选出FLC耐受菌株;利用琼脂平皿纸片扩散实验考察BBR与FLC联合用药对FLC耐受白念珠菌的作用。  结果  选取的8株白念珠菌皆为FLC敏感菌株,其MIC50值均<0.5 μg/ml;菌株Y0109、9821787976549296在恒温培养48 h后抑菌圈内出现菌落生长,表现出对FLC的耐受现象;菌株Y0109与9821在BBR与FLC联用时,恒温培养48 h后抑菌圈内的菌落数随BBR浓度的升高而逐渐减少,抑菌圈随BBR浓度的升高而逐渐清晰,随FLC载药量的增大而增大,显示出剂量依赖关系。  结论  BBR与FLC联合用药具有良好的抗FLC耐受白念珠菌效果。
黑蒜多糖抗便秘作用研究
关梦瑶, 夏天爽, 何旭辉, 蒋益萍, 辛海量
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403059
摘要(1104) HTML(231) PDF (475KB)(3)
摘要:
  目的  建立复方地芬诺酯诱导的小鼠功能性便秘(FC)模型,探究黑蒜多糖的抗便秘作用。  方法  分别进行小鼠小肠墨汁推进实验以及小鼠排便实验研究。每个实验按照体重随机分为空白组、模型组、阳性组及黑蒜多糖低、中、高剂量组(0.25、0.5、1 g/kg),空白组、模型组小鼠给予蒸馏水,阳性组小鼠给予乳果糖口服液。预防给药1周后,5 mg/kg复方地芬诺酯(CO.D)混悬液灌胃造模,观察小鼠小肠墨汁推进率、首次排出黑便时间、6 h排便粒数、重量及含水量。  结果  与模型组相比,黑蒜多糖低、中、高剂量组小鼠小肠墨汁推进率显著增加、首次排出黑便时间显著缩短,黑蒜多糖中、高剂量组小鼠6 h排便粒数及其重量、粪便含水量显著增大。  结论  黑蒜多糖可显著促进复方地芬诺酯诱导的FC模型小鼠小肠蠕动,缩短排便时间,增加粪便含水量,从而发挥抗便秘作用。
花椒生物碱富集纯化工艺优化及其成分分析
杨贺英, 罗彩萍, 彭婷, 梁文仪, 沈颂章, 苏娟
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404066
摘要:
  目的  优化大孔树脂富集纯化花椒生物碱的工艺条件,并进行成分分析。   方法  单因素试验与正交试验相结合,以羟基-α-山椒素(HAS)、羟基-β-山椒素(HBS)含量为指标,确定最佳工艺参数。利用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MSE)技术定性分析生物碱类化学成分。   结果  最佳条件为选用三菱HP-20型大孔树脂,上样液浓度为0.2 g生药/ml,生药量与树脂体积比为1 g∶2.5 ml,树脂柱径高比为1∶7,以每时4倍柱体积(BV)的速率动态吸附,静置1 h;20%乙醇2 BV除杂;80%乙醇5 BV洗脱。HAS、HBS的含量分别为4.71%、1.02%,共鉴定出20种生物碱。   结论  该方法稳定可行,得到高纯度多种类的花椒生物碱,可用于花椒生物碱的富集纯化。
蓝草类药材基原植物叶片表皮显微结构研究
白云俊, 赵玉洋, 金艳, 付璐, 袁媛
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404069
摘要:
  目的  蓝草类药材复杂的基原演变历程导致该类药材混伪品的出现,影响临床用药的准确性。本文为叶片入药的蓝草类药材提供叶表皮显微结构鉴定依据。  方法  本研究系统整理了蓝草类药材所涉及的物种及其近缘种(4属10个物种),利用光学显微镜和扫描电子显微镜对其叶表皮显微结构进行观察分析,建立基于显微结构的物种检索表。  结果  综合气孔器分布位置、副卫细胞的类型、气孔指数、气孔密度、表皮细胞垂周壁特征以及表皮附属物等特征可准确区分大青属大青,蓼属蓼蓝,菘蓝属菘蓝、宽翅菘蓝、三肋菘蓝和小果菘蓝,马蓝属翅柄马蓝、曲枝假蓝、球花马蓝和板蓝等物种。  结论  叶表皮显微特征可准确区分蓝草类叶类药材的基原。
丹参白术方“异病同治”冠心病、血管性痴呆、特发性膜性肾病的网络药理学作用机制研究
徐璐璐, 刘爱军
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202312027
摘要(1374) HTML(621) PDF (6479KB)(13)
摘要:
  目的   基于网络药理学探讨丹参白术方“异病同治”冠心病、血管性痴呆、特发性膜性肾病的物质基础和作用机制。  方法   通过TCMSP、PubChem、UniProt、GeneCards、OMIM和DrugBank数据库获取药物和疾病靶点,使用STRING数据库和Cytoscape软件绘制中药-化合物-药物靶点网络、复方-共有靶点-疾病网络、蛋白-蛋白互作图,运用Metascape数据库进行基因富集分析。  结果   共筛选出活性化合物164个,潜在作用靶点509个,“异病同治”的共有靶点141个。其中主要活性成分为丹参酮ⅡA、异鼠李素、槲皮素、木犀草素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇等;关键靶点为清蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子、丝氨酸/苏氨酸激酶1、血管内皮生长因子A;主要富集于细胞迁移的正向调控、细胞活力的正向调节、蛋白质磷酸化的正向调节、对生长因子的反应、氧化应激反应等生物过程及脂质和动脉粥样硬化、MAPK、动脉粥样硬化和流体剪切力、AGE-RAGE、IL-17、PI3K-Akt等信号通路。  结论   丹参白术方“异病同治”冠心病、血管性痴呆、特发性膜性肾病的作用机制可能主要通过抑制炎症、抑制氧化应激反应、扩张血管等多靶点、多通路发挥作用。
负载骨髓间充质干细胞/白藜芦醇脂质体的水凝胶支架用于创伤性脑损伤治疗
迟文雅, 袁艳, 李伟林, 吴茼妤, 俞媛
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406034
摘要(2342) HTML(820) PDF (2074KB)(11)
摘要:
  目的  制备温敏水凝胶支架负载骨髓间充质干细胞(BMSCs)及白藜芦醇脂质体(RSV-LIP)形成治疗单元,考察对创伤性脑损伤的治疗。  方法  提取大鼠BMSCs,制备RSV-LIP并进行表征,构建细胞模型考察BMSCs联合RSV-LIP的体外药效。将BMSCs和RSV-LIP装载于水凝胶,构建TBI小鼠模型并评价水凝胶对模型的治疗作用。  结果  RSV-LIP粒径127.8 nm,电位-4.9 mV,包封率78.50%,载药量2.37%。细胞Live/Dead染色结果表明水凝胶具有良好的生物相容性。BMSCs+RSV-LIP对TNF-α具有明显抑制作用,可以显著降低ROS水平,划痕实验中具有显著的促细胞迁徙作用。水凝胶与对照组相比,mNSS评分显著降低(P<0.01)、悬挂得分显著升高(P<0.001)、踏空率显著降低(P<0.001)。  结论  BMSCs和RSV-LIP联合应用具有抗氧化应激、抗炎和促进神经干细胞迁徙的作用,将其负载于水凝胶支架后局部植入,可以改善TBI小鼠的运动感觉功能。
儿童伏立康唑的血药浓度与CYP2C19、CYP2C9和CYP3A5基因多态性的相关性研究
桂明珠, 李静, 李志玲
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202402020
摘要(1704) HTML(1611) PDF (842KB)(10)
摘要:
  目的  探索CYP2C19、CYP2C9、CYP3A5基因型对儿童伏立康唑血药浓度的影响。  方法  收集2020年1月至2020年12月,接受伏立康唑静脉治疗的50例侵袭性真菌感染住院儿童的血液标本。采用HPLC法检测伏立康唑血药谷浓度,采用飞行时间质谱检测系统进行CYP2C19、CYP2C9、CYP3A5基因型检测,分析儿童相关基因分型对伏立康唑血药浓度、疗效以及不良反应的影响。  结果  50例IFI儿童接受伏立康唑治疗后,总有效率达84%(42/50例),不良反应发生率20%(10/50例)。测定伏立康唑血药浓度范围0.56~7.62 μg/ml。结合CYP2C19基因位点的不同突变类型,产生快、中、慢3种代谢活性,检测结果显示:快代谢16例、中间代谢27例、慢代谢7例。3组间的血浆浓度有明显的差异,(F=15.359,P< 0.001),快代谢组的药物浓度明显低于中间代谢和慢代谢组。CYP2C9、CYP3A5的突变对血药浓度无明显影响,分别为(F=2.213,P=0.086)和(F=0.757,P=0.475)。  结论  伏立康唑治疗儿童侵袭性真菌感染疗效显著,不良反应轻微。CYP2C19基因型与药物代谢速率明显相关,是影响血药浓度的重要因素,开展伏立康唑的药物浓度与基因型的检测,有助于临床调整有效药物剂量,实现更为科学的个体化治疗。
醋酸卡泊芬净单硬脂酸甘油酯纳米粒抗白色念珠菌感染的增效作用研究
郭灵怡, 刘艳超, 高路, 刘瑞瑶, 吕权真, 俞媛
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310043
摘要(3750) HTML(1008) PDF (0KB)(5)
摘要:
  目的  制备醋酸卡泊芬净单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒(CAS-SLNs)并进行表征,考察纳米粒的体内外抗白色念珠菌活性。  方法  建立醋酸卡泊芬净(CAS)高效液相色谱检测的方法。熔融法制备CAS-SLNs并进行表征,测定其最低抑菌浓度(MIC)以及对白色念珠菌生物被膜的抑制效果。建立小鼠白色念珠菌系统性感染模型,给药后考察动物的体重和肾脏载菌量变化,评价纳米粒的药效学。  结果  CAS在HPLC保留时间为6.8 min,线性关系良好,精密度、稳定性符合测定要求。透射电镜观察CAS-SLNs呈类圆球状,粒径135.97±1.73 nm,Zeta电位19.33±0.37 mV,载药量7.55±0.68%,包封率67.71±1.74%。体外实验表明,CAS-SLNs具有显著的抑菌效果,MIC为9.78×10−4μg/ml,优于CAS以及CAS与GMS的物理混合组,并具有显著的生物被膜抑制作用(P<0.001,P<0.001)。体内研究表明,在白色念珠菌侵袭性感染模型中,CAS-SLNs较对照组(P<0.01)、CAS组体重恢复更加显著,并且CAS-SLNs相对CAS组显著降低了小鼠肾脏载菌量(P<0.05)。  结论  CAS-SLNs可以显著增强CAS的体内外抗白色念珠菌效果,为CAS的剂型改造提供了有益的参考。
表面增强拉曼光谱法快速测定尿液中曲马多的研究
姚小静, 计佩影, 陆峰, 施国荣, 傅翔
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401072
摘要(6018) HTML(1566) PDF (1577KB)(17)
摘要:
  目的  应用液-液萃取(LLE)- 表面增强拉曼光谱(SERS),建立快速检测尿液中曲马多的方法。  方法  以氯仿:异丙醇(9∶1)萃取剂从尿液中提取曲马多,采用增强拉曼光谱(波长785 nm)检测尿液样品中的曲马多。  结果  曲马多的定量曲线Y=204.35X−465.62,r=0.9952,线性范围为1~100 μg/ml,该方法曲马多的检测限(S/N=3)为0.53 μg/ml;与常规方法相比,SERS具有高灵敏度及合理的重现性。  结论  本方法简单、高效、经济,可以用于曲马多个性化用药的定性和定量分析。
雷公藤甲素对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及机制研究
竺东杰, 贺新征, 邹杰, 余史丹, 李红霞
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202311021
摘要(5161) HTML(1903) PDF (1393KB)(26)
摘要:
  目的  探讨雷公藤甲素对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的影响并初探其分子机制。  方法  将144只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、雷公藤甲素低、中、高剂量组和丁苯酞组,每组24只。通过阻断大脑中动脉2 h构建CIRI大鼠模型,各组均于造模前3天开始1次/天ip给药。再灌注24 h后,行神经功能缺失评分,TTC染色法检测脑梗死率; EB渗透实验检测血脑屏障(BBB)通透性; HE 、TUNEL染色观察缺血半暗带皮层神经元病理学改变;ELISA法检测缺血侧大脑皮层炎症因子含量,Western blot法检测TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达。  结果  与模型组比较,雷公藤甲素中、高剂量组和丁苯酞组神经功能缺失评分、脑梗死率、EB含量显著降低(P<0.05);缺血半暗带皮层神经元病理学改变明显改善,凋亡率显著降低(P<0.05);炎症因子TNF-α、IL-1β含量和TLR4、p-NF-κB、cleaved Caspase-3、Bax相对表达量显著降低,Bcl-2相对表达量显著升高,p-NF-κB/NF-κB和Bax/Bcl-2比值显著降低(P<0.05)。雷公藤甲素高剂量组对各检测指标的调控作用优于丁苯酞组(P<0.05)。  结论  雷公藤甲素能够保护BBB通透性,减轻CIRI大鼠神经功能缺失和神经元病变,降低脑梗死率,作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路及其介导的炎症反应和神经元凋亡有关。
某二级医院稳定期慢性阻塞性肺疾病患者吸入治疗依从性及其影响因素
段虎, 周艳卿, 钱瑜琳, 赵亮
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202204094
摘要(5451) HTML(3137) PDF (839KB)(44)
摘要:
  目的  研究稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者吸入治疗依从性及其影响因素,对患者开展针对性教育与管理。   方法  选取2021年6月至12月上海市宝山区罗店医院呼吸内科门诊COPD患者58例,分别使用Morisky药物依从性量表和吸入十步法评估依从性和吸入技术,统计数据并分析依从性影响因素。   结果  共纳入门诊COPD患者58例,其中依从性中等及以上的患者共25例(43.1%)。单因素分析显示病程≥5年、患者自我评估测试(CAT)≥10分、使用2个吸入装置和吸入技术评分≥8分的患者与其他患者相比较依从性更好,差异有统计学意义(P<0.05)。   结论  应积极开展患者教育与管理,重点关注病程<5年、CAT<10分的患者;应充分考虑患者使用吸入装置的能力及个人偏好选择装置,加强装置使用培训并定期随访评估。
基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱的麻杏石甘汤化学成分分析
赵雪, 顾妍秋, 楚皓文, 吴彩胜, 李镐, 陈啸飞
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306028
摘要(5824) HTML(1867) PDF (1510KB)(24)
摘要:
  目的  通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF/MS)联用技术定性分析中药复方麻杏石甘汤中的主要化学成分。  方法  采用UPLC BEH C18柱(2.1 mm×100 mm,2.5 μm),柱温是40 ℃,以0.4 ml/min流速的0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈流动相梯度洗脱,分析时间为15 min;质谱条件为电喷雾离子源(ESI),正、负离子全扫描模式采集质谱数据。  结果  通过UPLC-QTOF/MS分析和对照品验证,共鉴别出麻杏石甘汤组方中59种化学成分。  结论  本研究建立了一种超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱 (UPLC-QTOF/MS) 联用方法鉴别中药麻杏石甘汤的化学成分,该方法简便高效,灵敏准确,为麻杏石甘汤药效物质基础与作用机制的深入研究提供依据,有助于中药治疗新冠肺炎的组方配伍优化和质量控制。
基于网络药理学探讨参苓白术散治疗肿瘤恶病质的作用机制研究
柯刚, 董清科, 肖世容, 龚茜, 李荣, 汪代杰
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202208115
摘要(7379) HTML(2120) PDF (3143KB)(41)
摘要:
  目的  基于网络药理学方法分析参苓白术散治疗肿瘤恶病质的药理机制,为经典方剂临床拓展运用提供参考。  方法  通过TCMSP和BATMAN-TCM数据库获取参苓白术散处方中药的主要化学成分及其靶点,根据ADME筛选中药活性组分;通过OMIM、Genecards、Disgenet、DRUGBANK数据库获取肿瘤恶病质主要靶点,利用String平台进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络。采用Cytoscape3.7.2软件构建参苓白术散“药物-活性成分-靶点”网络,而后采用Metascape平台分析其参与的生物过程及通路,最后通过Discovery Studio进行分子对接验证。  结果  参苓白术散治疗肿瘤恶病质的核心活性成分为槲皮素、山柰酚、木蜡酸、豆甾醇、木犀草素、β谷甾醇等,核心靶点有AKT1、TP53、TNF、IL-6、MAPK3、CASP3、JUN、CTNNB1、HIF1A、EGFR等,分子对接验证亦显示,排名前10的活性成分中木蜡酸、豆甾醇、β谷甾醇与靶点大部分的结合活性较好。参苓白术散治疗肿瘤恶病质生物学通路主要是调节肿瘤相关通路、代谢相关通路及炎症因子和食欲相关通路等方面。  结论  本研究初步揭示了参苓白术散治疗肿瘤恶病质的多成分、多靶点、多通路的作用机制,为参苓白术散的临床开发利用提供理论基础。
基于代谢组学技术的烟酰胺协同两性霉素B抑制白念珠菌的作用机制研究
万立志, 王境焓, 吴春蓉, 李玲
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202307034
摘要(5378) HTML(1508) PDF (1598KB)(33)
摘要:
  目的  基于代谢组学的方法研究烟酰胺(NAM)协同两性霉素B(AmB)抑制白念珠菌的潜在作用机制。  方法  分别使用适当浓度的NAM、AmB单独处理和二者联用处理浮游型白念珠菌,再基于气相色谱-质谱联用技术分析其胞内代谢物,通过多元统计分析筛选差异代谢物,并用NIST数据库进行检索鉴定。  结果  与对照组相比,NAM单独干预组与之分离趋势不明显,而AmB组、联用组与之具有明显的分离趋势。AmB干预后有23个代谢物发生显著性变化,NAM+AmB联合干预后有28个代谢物发生显著性变化,包括氨基酸、有机酸、多胺、糖类等成分。  结论  NAM是白念珠菌的内源性代谢物,其与AmB联用后可增强AmB在原代谢通路中的作用,同时一定程度上改变了其作用途径,推测NAM与AmB联用后可能通过调整白念珠菌的三羧酸循环、干扰其氨基酸代谢、影响多胺的合成等途径来发挥其对AmB的增效作用。
基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究利舒康胶囊对高原缺氧小鼠学习记忆障碍的改善作用
孟盼盼, 宋慕格, 杨世超, 陈克明, 杨中铎, 马慧萍
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202303006
摘要(6643) HTML(1690) PDF (2083KB)(31)
摘要:
  目的  基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨利舒康胶囊对高原缺氧小鼠学习记忆障碍的改善作用。  方法  将 60只Balb/C雄性小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、红景天胶囊组:400 mg/kg、利舒康胶囊低、中、高剂量组:400 mg/kg、600 mg/kg、800 mg/kg,每组10只。各组灌胃给药7 d,第4 d给药结束后,正常对照组饲养于当地海拔(1500 m),其余各组置于低压低氧动物实验舱模拟高原海拔7500 m缺氧3 d,期间每天灌胃给药一次,正常对照组和缺氧模型组给予生理盐水,末次给药后1 h,采用八臂迷宫检测小鼠在模拟高原缺氧状态下空间记忆能力;HE染色观察小鼠脑组织海马区的形态学变化;Western blot 法检测海马组织中Keap1/Nrf2/HO-1信号通路蛋白含量变化及凋亡相关蛋白含量变化。  结果  与正常对照组相比,缺氧模型组小鼠空间记忆能力明显损伤(P<0.01);HE染色观察小鼠海马神经元损伤严重;Keap1蛋白含量及凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3含量均上升(P<0.01);Nrf2、HO-1及凋亡相关蛋白Bcl-2含量下降(P<0.01)。与缺氧模型组相比,利舒康胶囊高剂量组小鼠在八臂迷宫行为学实验中错误率显著降低(P<0.05,P<0.01);HE染色观察神经元细胞排列整齐,细胞形态较好;Keap1蛋白含量及凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3含量均下降(P<0.01);Nrf2、HO-1及凋亡相关蛋白Bcl-2含量上升(P<0.01)。  结论  高原缺氧可以导致小鼠氧化应激损伤、诱导凋亡相关基因的表达,从而加重了小鼠认知功能的障碍;利舒康胶囊能有效改善缺氧引起的小鼠学习记忆障碍,其作用机制可能与调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路、降低凋亡有关。
荜茇提取物中5个生物碱的含量测定与对垂体后叶素所致大鼠实验性心肌缺血的影响
伊博文, 刘慧宁, 郑蕊, 任佳伟, 刘洋
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202112011
摘要(6194) HTML(1808) PDF (999KB)(22)
摘要:
  目的  建立荜茇提取物中5个生物碱含量测定方法,并评估该提取物对垂体后叶素所致大鼠实验性心肌缺血的影响。  方法  采用HPLC法同时测定5个生物碱的含量;采用经舌下静脉注射垂体后叶素造成急性心肌缺血模型,以造模前后T波变化绝对值、心率及其变化百分率为观测指标,评估荜茇提取物大、中、小三个剂量组对大鼠实验性心肌缺血的影响。  结果  3批荜茇提取物中胡椒碱平均含量依次为56.1%、49.7%、51.6%;N-异丁基-2E,4E-十八烷二烯酰胺平均含量依次为4.48%、4.21%、4.28%;几内亚胡椒碱平均含量依次为0.461%、0.378%、0.396%;荜茇明碱平均含量依次为1.73%、1.67%、1.70%;胡椒酰胺平均含量依次为0.554%、0.461%、0.493%;荜茇提取物大、中、小剂量组均有降低T波变化绝对值的作用;除大剂量组在个别时间点有降低心率的作用之外,其它各实验组在各时间点对心率变化率无显著影响。  结论  所建立的生物碱含量测定分析方法可准确定量荜茇提取物中5个生物碱的含量;药效试验证明荜茇提取物具有较好的抗心肌缺血活性。
综述
Keap1-Nrf2通路在炎症疾病中的研究进展
周文艳, 胡珊珊, 张万年, 庄春林
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202405013
摘要:
Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1-核因子e2相关因子2(Keap1-Nrf2) 通路已被证实是应对氧化应激的重要防御机制,调控该系统或许能成为众多疾病的有效治疗策略。主要探讨了Keap1-Nrf2通路在炎症疾病中的研究进展,介绍了Keap1-Nrf2通路的基本组成成分及激活机制,阐述了Keap1-Nrf2通路调控炎症与NF-κB通路、HO-1之间的影响、与炎症介质和酶的表达、炎症小体之间的关系。介绍了靶向Keap1-Nrf2通路的天然产物来源抑制剂、小分子抑制剂以及临床进展,探讨了Keap1-Nrf2通路在炎症治疗中的潜在应用价值。
mRNA肿瘤疫苗非病毒递送系统研究进展
周娇, 郑建雨, 王思真, 杨峰
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202410034
摘要:
2020年底,FDA紧急批准了两种mRNA疫苗(BNT162b2和mRNA-1273),为应对COVID-19大流行提供了重要支持。这些基于非病毒载体的COVID-19疫苗取得的巨大成功,推动了mRNA疫苗在肿瘤等疾病治疗领域的研究和应用。与基于病毒的递送系统相比,非病毒载体在生物安全性和多功能性方面具有重大优势。因此,非病毒载体已成为mRNA肿瘤疫苗开发的研究热点。本文重点介绍了非病毒载体的最新研发进展,包括脂质纳米颗粒、聚合物、肽类和无机材料等。此外,本文还概述了mRNA肿瘤疫苗临床试验的最新进展并讨论了非病毒载体在mRNA肿瘤疫苗临床转化面临的挑战以及未来的前景。
活血化瘀法治疗血管性痴呆的研究进展
段禹, 刘爱军
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202408045
摘要(2217) HTML(1404) PDF (921KB)(4)
摘要:
活血化瘀法,是指使用具有消散作用能祛除体内瘀血的中药治疗瘀血病证的方法;具有畅通血脉、消散瘀滞、调经止痛的作用;广泛应用于瘀血导致的胸痹心痛、痴呆、月经不调等病症;常用药物有丹参、三七、川芎、郁金等。活血化瘀类药物普遍具有改善微循环、舒张血管、抑制血栓素形成、抑制血小板聚集等作用,在治疗冠心病、心绞痛、血管性痴呆等疾病的血瘀证具有较好的疗效。本文通过对活血化瘀类药物治疗血管性痴呆的中医和现代医学研究进展进行综述,以期为临床上应用活血化瘀法治疗血管性痴呆提供参考。
ANXA3基因及蛋白的研究进展
冯婷婷, 张景翔, 王彦, 许维恒, 张俊平
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309023
摘要:
膜联蛋白A3(ANXA3)属于膜联蛋白家族成员,具有36 kDa和33 kDa两个亚型,其基因位于人第四号染色体上。ANXA3在人体骨髓、肺脏、胎盘、前列腺和甲状腺等组织中表达,与胞吐、血管生成、脂肪细胞成熟和白细胞迁移等生物学过程密切相关。研究发现,ANXA3在癌症、心血管疾病和炎症等疾病中异常表达,可以调 控JNK、NF-κB、PI3K/Akt等多条信号通路,可能成为相关疾病的治疗靶点。本文主要就ANXA3的结构、功能、与疾病的联系以及相关机制进行综述,希望能够为ANXA3的相关研究提供借鉴。
表面等离子共振传感器的识别元件在医药领域中的研究应用进展
王晓飞, 张颖, 顾佳钰, 胡馨儿, 张海, 曹岩
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309014
摘要(7314) HTML(2571) PDF (1525KB)(17)
摘要:
表面等离子共振(SPR)传感器是一种基于光学的检测技术,基于SPR的生物传感器可实时动态检测生物样品,具有无需标记和高灵敏度等卓越特点,是表征分子间相互作用的重要工具。识别元件是SPR传感器的关键组成部分,能够特异性识别和捕获目标分析物,与传感器的选择性能有密切关系。综述采用抗体、适配体、分子印迹聚合物、蛋白质和金属纳米粒子作为识别元件的SPR传感器在医药研究中的进展。
新药RRx-001的临床研究进展
龚杨洋, 楼春杨, 张火俊, 缪震元
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202402028
摘要(4951) HTML(2016) PDF (1796KB)(19)
摘要:
恶性肿瘤、神经退行性疾病、血管性疾病等一直是临床治疗的难点,由于这些疾病的发病机制复杂性,找寻疗效高且副作用小的药物是治疗药物研究的热点。RRx-001作为潜在首创的小分子药物,有望成为肿瘤免疫治疗、放化疗增敏和保护的重要临床一线药物。目前,RRx-001已进入Ⅲ期临床研究阶段,Ⅱ期临床试验数据证实了RRx-001临床安全性和有效性,并且发现与临床肿瘤治疗一线药物联合用药的优越性。本文总结了RRx-001的作用机制研究新进展和主要临床试验研究结果,对后续针对RRx-001的优化设计和临床应用具有一定的指导意义。
胡椒的化学成分及其生物活性研究
高兴, 赵凤平, 王文涛, 田巍, 郑灿辉, 陈新
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308065
摘要(6819) HTML(4559) PDF (1638KB)(65)
摘要:
胡椒是属于胡椒科胡椒属的一种常绿攀援藤本植物,它被称为“香料之王”,既能用于食品也能用于医药。胡椒中主要活性物质有以酰胺类化合物为主的生物碱和胡椒精油,以及酚类化合物。本文对胡椒中的化学成分,尤其是酰胺类生物碱,及其生物活性进行了归纳总结。这些研究表明,胡椒作为药食同源的一种植物,具有广泛生物活性,值得进一步研究和深度利用。
乳酸菌作为重组蛋白药物递送载体的研究
王旭昉, 王彦婷, 姚春萌, 陆斌
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309021
摘要(7536) HTML(2670) PDF (863KB)(81)
摘要:
乳酸菌基于其安全性、益生性及肠道可定植性,是活体药物递送系统的良好候选者,现阶段众多研究将其作为蛋白药物递送载体用于疾病治疗。作为一种模式生物,多样化的基因修饰方案使其可以应用于各类疾病并能够发挥显著的治疗效果。乳酸菌药物载体具有多种优势,包括无创给药、基因可编辑性、可大规模生产等,因此利用乳酸菌作为重组蛋白表达载体的研究引起了全球范围的关注。本文对乳酸菌药物递送系统的应用基础、生物利用度提升、基因编辑策略以及研究应用现状进行了归纳和总结。
药事管理
非洲部分地区药品品种供应分析
富子菲, 陈静
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202407040
摘要:
  目的   分析非洲部分地区药品市场供应情况,为我国企业和公民进入非洲地区从事生产生活提供医药信息参考。  方法  采用比较分析方法,利用Excel建立数据库,以ATC代码为标准,比较非洲4个国家和地区的药品供应品种的异同;查阅WHO、世界银行、Pubmed等数据库,收集药品供应品种特点,并分析原因。  结果  作为医疗水平较高的南非,其全身用抗感染药和止泻微生物药品品种较多,但抗寄生虫药和心血管系统用药品种较少,这主要是由于HIV/AIDS、结核病等感染性疾病发病率较高所致;较为贫困的法属西非,其抗寄生虫药、杀虫药和驱虫药品种多,而抗肿瘤药和免疫机能调节药较少,主要是因为疟疾等传染性疾病发病率较高有关;埃及在全身用抗感染药、抗寄生虫药、杀虫药和驱虫药方面的药品品种略少,得益于较高的经济水平和较好的感染性疾病及寄生虫病控制;中非地区复方制剂品种较多,可能与药品注册管理不规范和较低的医疗保障水平相关。  结论  非洲地区药品供应品种既有共性也有差异性,这与其地理气候环境、生活饮食习惯、经济状况、医疗保障水平等密切相关,提示我国公民在进入非洲时,需要根据各国药品供应情况做好准备。
泌尿系统碎石术抗菌药物预防使用合理管控实践
陈怡君, 王卓, 何苗, 张宇, 田泾
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202402034
摘要(2375) HTML(857) PDF (993KB)(5)
摘要:
  目的  合理管控泌尿系统碎石术抗菌药物预防使用,并分析管控措施的成效。  方法  通过开展抗菌药物科学化管理,加强抗菌药物专项点评和合理用药信息通报,增补完善抗菌药物处方前置审核规则,临床药师深入临床进行培训与会诊,加强合理用药工作创新以及泌尿外科针对碎石术预防使用抗菌药物积极整改的多项措施,分析2019−2022年泌尿外科抗菌药物相关指标数据的变化。  结果  积极的合理管控后,泌尿外科抗菌药物使用强度逐年下降;住院患者抗菌药物使用率由2019年的94.27%下降为2022年的77.47%;各项微生物送检率于2022年都达标;泌尿系统碎石术预防使用抗菌药物消耗DDDs品种排名中亚胺培南西司他丁注射剂由2019年的第四位下降为2022年的第八位;碳青霉烯类抗菌药物消耗DDDs全院科室排名中泌尿外科由2019年的第八位下降为2022年的第十二位;与此同时泌尿系统碎石术后感染的发生率呈逐年下降趋势,由2019年的0.84%下降为2022年的0.49%。  结论  积极的管控措施可促进泌尿系统碎石术抗菌药物预防使用趋于合理。
粉-液双室袋产品综合评估
舒飞, 孙蕊, 宋凯, 张元林, 闫家铭, 舒丽芯
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202312009
摘要(6329) HTML(2238) PDF (998KB)(57)
摘要:
  目的  以传统粉针剂为对照,对粉-液双室袋产品进行综合评估。  方法  采用系统综述法,收集粉-液双室袋文献资料,提取常用评价指标,评估粉-液双室袋产品的使用价值,与传统粉针剂产品进行综合比较。  结果  共纳入文献23篇,评估使用的有效性指标为药液稳定性、配制浓度准确性、药液残留量;安全性指标为不溶性微粒、刺伤划伤发生率;经济性指标为配制成本、废弃物重量、住院成本、血液感染发生率;适用性指标为配制时间、平均医护人员占用、包装重量和储运体积、环境适应性、废弃物处理难易程度;可及性指标为生产厂家数量、原料供应能力、患者可承担性。通过文献证据对其评估,表明粉-液双室袋稳定性、浓度准确性高于传统粉针剂,并已实现国产供应。双室袋法配制药液可减少输液反应,能缩短药液配制时间。  结论  相比于传统粉针产品,粉-液双室袋在有效性、安全性、经济性、适宜性、创新性维度均具备优势,可及性维度符合要求。
药物与临床
2021−2023年我院药品不良反应的特点分析
宋红卫, 王燕, 方铭, 马云鹏, 钟超, 徐一新, 徐峰, 周婷
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404041
摘要(5078) HTML(1575) PDF (885KB)(28)
摘要:
  目的  分析我院2021−2023年期间报告的药品不良反应(ADR)的特点,为促进临床合理用药提供参考。  方法  回顾性收集医院报告的药品不良反应数据,包括患者基本信息、发生不良反应药物、不良反应类型及转归情况等。采用描述性分析方法对数据进行归纳和统计。  结果  2021−2023年,我院共报告了979例药品不良反应。在31~50岁年龄区间患者发生ADR比例最高,男性患者较多(63.5%)。涉及药品排名前5位的分别是抗菌药物(48.8%)、中药注射剂、维生素类、中成药、马破伤风免疫球蛋白。其中抗菌药物品种主要有头孢呋辛、头孢他啶、头孢替安等。全部ADR累及的器官/系统以皮肤及附件损害为主(55.4%),临床表现是皮疹、瘙痒、斑丘疹等。  结论  2021—2023年我院最常发生药品不良反应的药品仍以抗菌药物为主,抗菌药物的临床合理使用仍需引起重视。
低蛋白血症对头孢哌酮血药浓度的影响
詹济华, 颜滢
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309040
摘要(4188) HTML(1132) PDF (833KB)(12)
摘要:
  目的  分析低蛋白血症对患者使用头孢哌酮的影响,为临床合理使用头孢哌酮提供依据。  方法  采用回顾性分析法,收集2021年7月至2022年3月期间使用头孢哌酮舒巴坦治疗并进行头孢哌酮血药浓度监测的患者,根据患者白蛋白浓度不同,将患者分为低蛋白组和白蛋白正常组,对两组患者性别、年龄、实验室检查、头孢哌酮谷浓度和临床疗效等进行统计分析。  结果  两组患者年龄、性别、炎症指标及肝功能均无统计学差异(P>0.05)。低蛋白组患者肌酐显著高于白蛋白正常组患者(P<0.05)。低蛋白组头孢哌酮谷浓度为46.29±36.94 mg/L,白蛋白正常组头孢哌酮谷浓度为38.18±33.79 mg/L,其中低蛋白组使用人血白蛋白的患者头孢哌酮血药浓度显著高于未使用人血白蛋白的患者(P<0.05)。两组临床疗效相比,低蛋白组患者临床治疗有效率偏低(P<0.05)。  结论  低蛋白血症患者补充人血白蛋白可以提高头孢哌酮的血药浓度,通过纠正患者低蛋白血症有助于提高头孢哌酮抗感染的临床疗效。
活心丸(浓缩丸)联合八段锦对急性心肌梗死合并心衰介入术后预后的影响
王鹏, 吴宗贵, 张争艳
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308034
摘要(4201) HTML(1437) PDF (890KB)(15)
摘要:
  目的  观察活心丸(浓缩丸)联合八段锦的中医综合疗法对急性心肌梗死合并心衰经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗患者预后的影响。  方法  选取2022年1月至2023年1月就诊于我院的急性心肌梗死合并心衰,接受急诊介入治疗的患者,随机分为西医治疗组和中医综合治疗组,共120例。西医治疗:标准西医药物治疗+心脏康复五大处方;中医综合治疗组在西医治疗的基础上加入了活心丸(浓缩丸)联合八段锦治疗,随访6个月。观察的指标为劳力性心绞痛量表、中医症候量表、中医症候治疗效果评定、六分钟步行试验(6MWT)、左室射血分数(LVEF)、脑钠肽前体(pro-BNP)。  结果  两组分别入选60例患者,治疗过程中,西医治疗组脱落2例,中医综合治疗组脱落8例,最终共计入组110例。相对于西医治疗组,中医综合疗法显著改善心绞痛量表评分、中医症候量表评分、pro-BNP、LVEF和6MWT(P<0.001)。两组患者的血常规、肝肾功能、钾、血糖、血脂、心肌肌钙蛋白I(cTnI)等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。两组整个治疗期间未发生不良心血管事件。  结论  活心丸(浓缩丸)联合八段锦的中医综合疗法在急性心肌梗死合并心衰的患者中在提高患者LVEF、6MWT距离,提高运动耐量、改善患者的心功能方面较西医康复治疗效果更为显著。
研究报告
中心切割二维液相色谱法测定人血浆中拉莫三嗪血药浓度的研究
林君容, 张敏新, 赵雪梅, 黄爱文
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306020
摘要(4362) HTML(1171) PDF (1115KB)(4)
摘要:
  目的  建立中心切割二维液相色谱法测定人血浆中拉莫三嗪药物浓度。  方法  采用外标法定量,第一维色谱柱:SNCB(T)-1A(硅胶,4.6 mm×50 mm, 5 µm),流动相A:VCV-1D移动相,流速:0.4 ml/min;流动相B:水,流速:1.0 ml/min;第二维色谱柱:Symmetry C18(4.6 mm×250 mm, 5 µm),流动相:乙腈-10 mmol/L乙酸铵溶液(V/V=25∶75),流速:1.0 ml/min;中间色谱柱:SBX4-MA(树脂,3.0 mm×10 mm, 5 µm);紫外检测波长306 nm,柱温:45 ℃,进样量:200 µl。  结果  拉莫三嗪在1.24~39.50 µg/ml血药浓度范围内线性关系良好(r = 0.999 9),定量下限为1.24 µg/ml,检测限为0.02 µg/ml;日内精密度RSD均小于5%,日间精密度RSD均小于10%;日内准确度范围为102.17%~111.17%,日间准确度范围为99.80%~107.31%;回收率RSD均小于5%,其变化范围在89.95%~96.16%;经室温保存24 h、反复冻融3次和-40 ℃保存2周等稳定性考察,其测定值/标示值比值范围在87.01%~115.88%。  结论  本研究建立的方法操作简单、稳定性好、灵敏度高、重现性好,适用于临床开展拉莫三嗪血药浓度监测工作,为临床个体化用药指导提供可靠的监测数据支持。
基于UPLC特征图谱和一测多评法的穿心莲标准汤剂质量标准研究
马智玲, 王晓亚, 杜微波, 张志强, 沈建梅, 刘艳
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310021
摘要(4200) HTML(1152) PDF (1585KB)(9)
摘要:
  目的  采用UPLC法建立穿心莲标准汤剂的质量评价方法。  方法  依照中药饮片标准汤剂制备要求,制备21批穿心莲饮片标准汤剂,建立超高效液相特征图谱分析方法,以穿心莲内酯为参照,建立新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的一测多评法,并与外标法测定结果比较。  结果  采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》软件进行特征图谱分析,共标定7个共有峰,指认了木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯5个成分,一测多评法与外标法测定各成分含量结果RSD均在3%以内。  结论  所建立的特征图谱和一测多评方法准确、可靠,可较全面地反映穿心莲标准汤剂的内在质量,为穿心莲配方颗粒及其它制剂的质量评价提供依据。
玉米须黄酮化学成分与药理作用研究进展
周丽城, 欧已铭
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309037
摘要(7698) HTML(2550) PDF (1084KB)(33)
摘要:
玉米须是玉米的干燥花柱和柱头,我国常用传统中药,具有平肝利胆、利尿消肿之功效。玉米须还被广泛用作茶和功能食品。玉米须富含黄酮类化合物,为玉米须中主要的生物活性成份。近年来,玉米须黄酮的化学、分析、药理、药代动力学及安全性评价方面的研究取得了较多的进展。黄酮化学成分的研究丰富了玉米须中黄酮类化合物的数量,多项药理学研究证实和拓展了玉米须黄酮的功效,安全性评价为玉米须黄酮的安全应用提供了理论依据。本文通过文献查阅,对近十年来玉米须黄酮的提取工艺、成分表征、含量测定、药理作用及安全性等方面的研究进展进行综述,为玉米须黄酮的进一步开发及应用提供依据。
《药学实践与服务》投稿须知
摘要(6001) HTML(1539) PDF (699KB)(94)
摘要:
更名启事
, doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.
摘要(3132) HTML(1074) PDF (0KB)(326)
摘要:
《药学实践杂志》投稿须知
摘要(9068) HTML(2970) PDF (663KB)(346)
摘要: