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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403054
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目的 建立黄连提取物的高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱及其体外抑制金黄色葡萄球菌作用的谱-效关系,为探索黄连抑菌作用的药效物质基础提供依据。 方法 分别以60%乙醇、1%盐酸甲醇以及水为提取溶剂,采用超声、加热回流以及浸泡等提取方法制备9种黄连提取物;建立提取物HPLC指纹图谱;以金黄色葡萄球菌为对象,根据培养基微量稀释法采用酶标仪测定吸光度,计算抑菌率;运用灰色关联分析法(GRA)对谱-效数据进行关联分析。 结果 建立9种黄连提取物的HPLC指纹图谱,确定9个共有特征指纹峰,通过对照品对比指认其中5个峰;GRA分析显示:9个共有峰成分与抑菌作用的关联度均在0.559 1~0.803 3之间;其中3号峰、8号峰(盐酸巴马汀)、9号峰(盐酸小檗碱)为正相关,其中9号峰(盐酸小檗碱)的相关度最高,其关联度值为0.803 3。 结论 通过对黄连提取物谱-效关系进行研究,以盐酸小檗碱为主的生物碱类物质可能是黄连抑制金黄色葡萄球菌的主要药效物质基础。
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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202311002
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目的 分析药物临床试验运行管理中存在的问题,并提出针对性的建议。 方法 对长三角区域约80家医疗机构的医务人员进行电子问卷调查。 结果 回收有效问卷606份。71%调查对象表示有兴趣学习并参与药物临床试验工作。不同职业和不同学历人员对药物临床试验工作的认知需求,意愿和工作动机方面存在显著差异(P<0.05);在药物临床试验工作运行过程中,调查对象报告影响临床试验质量的主要因素包括:研究者GCP意识和主观积极性(响应率27%),监查员和研究协调员的工作稳定性(27%),受试者的依从性(45%),试验药物、医疗器械和生物样本的流转全过程的质量控制(52%)以及临床试验机构的信息化水平(30%)。 结论 医院、机构及项目团队可采取一系列措施,包括培养和稳定药物临床试验人才队伍,完善药物临床试验质量管理体系,提升工作效率,推动医疗机构药物临床试验工作的高质量发展。
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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202509010
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目的 研究密蒙花中药蒸汽眼罩与0.3%玻璃酸钠滴眼液联用对干眼症的临床治疗作用。 方法 采用前瞻性、随机、对照研究,将上海某三甲医院2023年6月至2024年9月眼科干眼症患者60人,随机分配到对照组和试验组,对照组给予0.3%玻璃酸钠滴眼液,试验组加用密蒙花中药蒸汽眼罩,两组均治疗6周。比较两组治疗前后及过程的中医症状评分(TCM评分)、中国干眼问卷评分、泪膜破裂时间(BUT),进行疗效评价。 结果 对密蒙花蒸汽眼罩建立了薄层色谱和高效液相色谱(HPLC)的质量标准,并评估了该蒸汽眼罩的发热温度(43±5)℃和发热时长(≥20 min),均符合加热眼罩的产品质量控制要求。治疗6周后,试验组BUT值明显升高,而TCM症状评分、中国干眼问卷评分均明显降低,且与对照组相比有显著性差异(P<0.001)。对照组和试验组的干眼治疗有效率分别为25.9%和81.7%。 结论 密蒙花中药蒸汽眼罩联用0.3%玻璃酸钠滴眼液可有效改善干眼症状,用于临床干眼症的治疗。
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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403020
摘要:
葵,始载于《周礼》,是最早有记录的中华驯化野菜,在《齐民要术》中被称为“百菜之主”,在我国有着悠久的食用与药用历史。葵子作为药物首载于《神农本草经》,具有两千多年的药用历史,临床应用历史悠久。通过查阅古今本草文献,对葵的首载本草、各类记载的典籍、混淆品及药用历史进行考证,正本清源。考证认为古代本草记载葵基原植物应为锦葵科植物冬葵Malva verticillata L.,为冬葵的开发利用提供科学依据。
葵,始载于《周礼》,是最早有记录的中华驯化野菜,在《齐民要术》中被称为“百菜之主”,在我国有着悠久的食用与药用历史。葵子作为药物首载于《神农本草经》,具有两千多年的药用历史,临床应用历史悠久。通过查阅古今本草文献,对葵的首载本草、各类记载的典籍、混淆品及药用历史进行考证,正本清源。考证认为古代本草记载葵基原植物应为锦葵科植物冬葵Malva verticillata L.,为冬葵的开发利用提供科学依据。
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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409017
摘要:
经皮给药具有安全、便利和依从性高等特点。然而,皮肤结构复杂且个体差异大,特别是角质层的阻隔导致皮肤外用制剂的生物利用度普遍不高。皮肤外用制剂处方组成复杂,质量影响因素较多,需严格控制产品质量。拉曼光谱作为一种非破坏性的振动光谱,结合化学计量学方法、成像技术和其他光谱技术,可以用于表征皮肤外用制剂的关键质量属性。综述拉曼光谱在皮肤外用制剂的晶型、粒度分布、辅料研究以及体外透皮实验等研究中的应用。在体外透皮试验中,着重探讨了拉曼光谱用于选择实验用皮肤样本、研究药物在皮肤中的空间分布及药物与皮肤相互作用等。
经皮给药具有安全、便利和依从性高等特点。然而,皮肤结构复杂且个体差异大,特别是角质层的阻隔导致皮肤外用制剂的生物利用度普遍不高。皮肤外用制剂处方组成复杂,质量影响因素较多,需严格控制产品质量。拉曼光谱作为一种非破坏性的振动光谱,结合化学计量学方法、成像技术和其他光谱技术,可以用于表征皮肤外用制剂的关键质量属性。综述拉曼光谱在皮肤外用制剂的晶型、粒度分布、辅料研究以及体外透皮实验等研究中的应用。在体外透皮试验中,着重探讨了拉曼光谱用于选择实验用皮肤样本、研究药物在皮肤中的空间分布及药物与皮肤相互作用等。
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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202504044
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目的 探究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)单药治疗及其联合治疗在 EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗中的有效性和安全性。 方法 系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library及ClinicalTrials.gov等数据库,收集符合要求的Ⅱ/Ⅲ期随机对照试验(RCT),时间范围为建库至2023年6月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价研究偏倚风险,对总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)及3级及以上不良事件(≥3AEs)和严重不良事件(SAEs)等结局数据进行收集。在贝叶斯理论框架下,使用R软件(版本4.2.1)进行网状Meta分析。同时,根据患者不同病理生理特点,对生存结局(OS、PFS)进行亚组分析。 结果 研究纳入28项Ⅱ/Ⅲ期RCT,共7 460例患者,涉及18种一线治疗方案。结果显示,疗效方面,吉非替尼联合培美曲塞的化疗在OS和ORR方面表现最优,奥希替尼联合贝伐珠单抗在PFS方面表现最优。安全性方面,伏美替尼≥3AEs发生率最低,奥希替尼SAEs发生率最低。亚组分析结果显示,针对患者不同临床病理特征,各治疗方案的疗效和安全性存在差异。 结论 以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKIs单药治疗是综合疗效与安全性的优选方案,部分联合治疗可提高生存获益但需警惕毒性增加。临床需结合患者突变类型、并发症和耐受性个体化选择治疗方案。
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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202504131
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目的 探讨基于失效模式与效应分析(FMEA)的规范化管理方法在优化静脉用药调配中心(PIVAS)全过程质量控制体系中的应用效果。 方法 由护士长牵头建立6个质量控制小组,药学、护理、工勤人员全员参与,确保质量控制各环节全面覆盖、可追溯。各小组对其质量控制过程中的潜在失效模式进行风险优先指数(RPN)评分,并根据评分结果制定针对性改进措施。比较实施前后失效模式的RPN值及质量控制相关评价指标,实现闭环管理。 结果 经过1年管理,6项主要失效模式RPN值较实施前显著降低(P<0.05),配置差错率从2.45%下降至0.13%,排药差错率由3.19%下降至0.95%,配置效率提升至98%,配送时间缩短至0.45小时/批次,不合理医嘱干预率提升至94.87%,满意度提升至96.78%,质控人员参与率达95.36%(P<0.05)。 结论 基于 FMEA 对静脉用药调配中心全流程质量控制体系中潜在失效模式的识别,结合风险量化和针对性干预,显著降低了失效模式的高危风险,提升配置准确性和效率,保障临床静脉用药安全及医疗质量管理效能。
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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202502015
摘要:
目的 观察血通胶囊对高血脂模型动物的血脂、肝脏损伤的保护作用。 方法 ICR小鼠60只,随机分为6组,一组给于正常饲料,其余各组利用高脂饲料制备高血脂模型,造模4周后,3组灌胃给予低、中、高剂量血通胶囊(0.5、1.0和2.0 g/kg),阳性药物阿托伐他汀钙灌胃给药(剂量为1.5 mg/kg),模型组给予溶媒(0.5%羧甲基纤维素钠)。连续治疗8周,随后测定动物体重、脏器指数、血脂、血糖、肝功能指标,肝脏油红染色测定脂滴含量,利用定量PCR检测炎性因子TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平。 结果 高脂造模显著增加小鼠体重,增加肝脏、脾脏绝对重量和脏器指数,加重肝脏油红染色程度,血清血糖以及甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著增加。与模型组比较,低、中、高剂量组TG水平与模型组均无显著差异。3个组剂量依赖性地降低模型小鼠CHOL,中、高剂量组有统计学差异。LDL-C结果类似,中、高剂量组LDL-C水平显著降低(中剂量组0.55±0.21 mM;高剂量组0.52±0.22 mM 与模型组0.81±0.29 mM,P<0.01)。与正常对照比较,高脂造模与各给药组HDL-C水平无显著差异。肝脏功能显示,血通胶囊显著地降低肝脏油红染色程度,降低高脂引起的谷丙转氨酶(ALT)升高。阿托伐他汀钙显著降低高脂模型动物体重,减轻肝脏和脾脏绝对重量和脏器指数,同时降低血清CHOL、LDL-C以及TG,减少ALT水平,减轻肝脏油红染色程度。进一步的研究显示,血通胶囊高剂量可显著降低高脂引起的TNF-α和IL-6表达(P<0.05),一定程度降低IL-1β水平,但统计学无显著性差异(P>0.05)。 结论 血通胶囊显著降低高脂动物体重,减轻肝脏增大、脂肪沉积和炎性损伤,显著地降低血脂CHOL、LDL-C水平,减少转氨酶升高。以上作用可能与血通胶囊减少肝脏TNF-α、IL-6等炎性因子表达有关。
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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409045
摘要:
目的 探讨激活α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)对氯化钙(CaCl2)诱导的小鼠腹主动脉瘤(AAA)损伤的影响。 方法 采用CaCl2诱导野生型(WT)小鼠及α7nAChR敲除(α7nAChR−/-)小鼠形成AAA模型。通过HE染色、EVG染色及IHC染色评估敲除α7nAChR对CaCl2诱导的小鼠AAA组织学损伤及炎症因子表达的影响。以TNF-α刺激大鼠来源原代血管平滑肌细胞(VSMC)模拟AAA炎症微环境,采用Western-Blot检测PNU-282987 激活α7nAChR后其炎症相关蛋白表达的变化。 结果 CaCl2处理后,模型组小鼠主动脉扩张明显且腹主动脉结构被破坏,敲除α7nAChR使损伤进一步加重,并且显著上调AAA小鼠炎症相关蛋白的表达。体外实验结果表明TNF-α刺激VSMC后增加炎症相关蛋白表达,而激活α7nAChR可阻断这一现象。 结论 激活α7nAChR可能通过抑制炎症应答减轻CaCl2诱导的小鼠AAA损伤。
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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406047
摘要:
目的 探讨预防紫衫类制剂超敏反应可行的简化预处理方案。 方法 使用电子病历系统查询2021年6月1日至2024年6月30日期间该院消化内科一病区初次接受紫杉醇脂质体治疗的49例晚期胃癌患者的数据,包括预处理方案、过敏情况及其他不良反应。 结果 31例预处理方案为前12 h和前6 h口服地塞米松9 mg+口服氯雷他定10 mg+口服雷尼替丁150 mg;18例为前12 h和前6 h口服地塞米松9 mg+口服氯雷他定10 mg。所有患者均未出现过敏反应。两种简化方案的其他不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。 结论 根据文献资料和实践,针对紫杉类制剂提出口服糖皮质激素(GC)联合口服H1受体阻滞剂(H1RA)的二联简化预处理方案,为临床医生提供新思路。但其有效性尚需进一步临床研究进行验证。
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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202411036
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目的 探究瑞马唑仑用于术前镇静对患儿苏醒期谵妄(ED)的影响。 方法 选择2023年7月至2024年9月在厦门大学附属中山医院行扁桃体和(或)腺样体切除术的3~6岁患儿,随机分为瑞马唑仑0.1 mg/kg组(R1组)、瑞马唑仑0.2 mg/kg组(R2组)和生理盐水组(P组)。3组分别采用0.1 mg/kg瑞马唑仑、0.2 mg/kg瑞马唑仑和生理盐水进行术前镇静。主要结局指标为ED发生率。次要结局指标包括进入手术室时的父母分离焦虑评分(PSAS);麻醉诱导时的依从性量表(ICC)评分;麻醉苏醒时间;丙泊酚补救率;苏醒期的儿童行为疼痛评分量表(FLACC)评分和术后疼痛发生率;术中、术后不良反应发生率;术后1、7和30 d不良行为改变(NPOBCs)发生率。 结果 共119例患儿完成研究,其中,R1组41例,R2组38例,P组40例。R1组和R2组患儿的ED发生率、丙泊酚补救率、PSAS评分和ICC评分低于P组(P<0.05),且上述结果R2组优于R1组(P<0.05);3组患儿的苏醒时间、FLACC评分、术后疼痛和术中、术后不反应发生率无统计学差异(P>0.05);R1组和R2组患儿术后1 d和7 d的NPOBCs发生率低于P组(P<0.05),但3组术后30 d的NPOBCs发生率无统计学差异(P>0.05)。 结论 瑞马唑仑用于术前镇静可以减少扁桃体和(或)腺样体切除术患儿ED发生率,对缓解患儿术前焦虑和预防NPOBCs有积极作用。
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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.20240380
摘要:
为阐明生命意义感与抑郁症状之间的因果关系,探讨生命意义感的演变模式及其对抑郁症状检出率的影响,研究采用生命意义感问卷与抑郁症状筛查问卷对896名某高校大学生进行了间隔12个月2轮次的纵向调查。结果发现:(1)T1生命意义感可负向预测T2抑郁症状,而T1抑郁症状并不能显著预测T2生命意义感。(2)高校大学生生命意义感由T1到T2的演变模式可分为4类:持续低意义组、意义提升组、意义降低组和高意义稳定组,其抑郁症状检出率分别为13.00%、5.00%、12.00%、4.00%。(3)生命意义感演变模式对抑郁症状检出率存在显著影响。与高意义稳定组相比,持续低意义组和意义降低组的抑郁症状检出率显著较高。结果提示高校心理健康教育应重点关注持续低意义与意义降低群体,提高生命意义感是减少大学生抑郁症状检出率的有效干预途径。
为阐明生命意义感与抑郁症状之间的因果关系,探讨生命意义感的演变模式及其对抑郁症状检出率的影响,研究采用生命意义感问卷与抑郁症状筛查问卷对896名某高校大学生进行了间隔12个月2轮次的纵向调查。结果发现:(1)T1生命意义感可负向预测T2抑郁症状,而T1抑郁症状并不能显著预测T2生命意义感。(2)高校大学生生命意义感由T1到T2的演变模式可分为4类:持续低意义组、意义提升组、意义降低组和高意义稳定组,其抑郁症状检出率分别为13.00%、5.00%、12.00%、4.00%。(3)生命意义感演变模式对抑郁症状检出率存在显著影响。与高意义稳定组相比,持续低意义组和意义降低组的抑郁症状检出率显著较高。结果提示高校心理健康教育应重点关注持续低意义与意义降低群体,提高生命意义感是减少大学生抑郁症状检出率的有效干预途径。
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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202503005
摘要:
目的 中药苦参中含有的苦参类生物碱具有良好的抗炎活性,本研究通过对苦参碱进行结构修饰,探讨新型苦参碱衍生物的结构与抗炎活性之间的构效关系。 方法 以苦参碱为先导化合物,通过化学修饰得到14个新型苦参碱衍生物。以苦参碱和 M19 为阳性对照,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测苦参碱衍生物对RAW264.7细胞的细胞毒性,使用一氧化氮(NO)检测试剂盒检测苦参碱衍生物对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症模型NO生成的抑制作用,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测苦参碱衍生物对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌的影响。 结果 与 M19 相比,所有新型苦参碱衍生物均表现出较低的细胞毒性;在NO抑制方面,所有衍生物的活性均优于苦参碱,部分衍生物活性甚至超过 M19 ,其中化合物 A12 显示出最优的NO抑制率;化合物 A11 和 A12 的IL-6抑制活性优于对照 M19 ;在TNF-α抑制方面,化合物 A12 同样表现出最优异的活性。 结论 化合物 A12 在抑制NO、IL-6和TNF-α释放方面表现出最强的活性,具有最佳的抗炎效果,为后续深入研究提供了重要的先导化合物。
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doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406029
摘要:
目的 考察三种基源的中药狼毒(瑞香狼毒Stellera chamaejasme L.、狼毒大戟Euphorbia fischeriana Steud.和甘肃大戟Euphorbia kansuensis Prokh.)乙醇提取物外用对咪喹莫特(Imiquimod,IMQ)诱导的银屑病小鼠的防治作用。 方法 将36只BALB/c 雄性小鼠随机分为空白组、模型组、瑞香狼毒组、狼毒大戟组、甘肃大戟组和卡泊三醇组,每组 6 只,通过PASI 评分记录各组小鼠的皮损变化,HE染色观察皮肤组织病理形态并测量表皮厚度,免疫组化检测小鼠皮损组织中细胞核抗原 Ki67 的表达情况。 结果 与模型组相比,三种狼毒乙醇提取物均能降低银屑病样小鼠PASI评分,抑制表皮异常增厚,减少表皮 Ki67异常表达,其中瑞香狼毒的治疗效果最为显著,且优于临床常用药卡泊三醇。 结论 瑞香狼毒乙醇提取物具有较好的抗银屑病活性作用,可抑制角质形成细胞异常增殖,减少皮损组织Ki67表达,显著改善银屑病样皮损。
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2026, 44(1): 1-6.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306029
摘要:
河豚毒素(TTX)是一种强效神经毒素,因具有特异性的钠通道阻断作用而被广泛用于生物医学领域研究。虽然既往研究者已从不同的海洋生物中鉴定出TTX,但TTX的真正来源尚不明确,具体的生物合成途径也不清楚。本文综述了已报道的TTX来源以及TTX的生物合成研究进展,重点关注TTX可能的微生物来源,为TTX的生产与生物合成研究提供科学参考。
河豚毒素(TTX)是一种强效神经毒素,因具有特异性的钠通道阻断作用而被广泛用于生物医学领域研究。虽然既往研究者已从不同的海洋生物中鉴定出TTX,但TTX的真正来源尚不明确,具体的生物合成途径也不清楚。本文综述了已报道的TTX来源以及TTX的生物合成研究进展,重点关注TTX可能的微生物来源,为TTX的生产与生物合成研究提供科学参考。
2026, 44(1): 7-11.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309021
摘要:
乳酸菌基于其安全性、益生性及肠道可定植性,是活体药物递送系统的良好候选者,现阶段众多研究将其作为蛋白药物递送载体用于疾病治疗。作为一种模式生物,多样化的基因修饰方案使其可以应用于各类疾病并能够发挥显著的治疗效果。乳酸菌药物载体具有多种优势,包括无创给药、基因可编辑性、可大规模生产等。因此,利用乳酸菌作为重组蛋白表达载体的研究引起了全球范围的关注。笔者对乳酸菌药物递送系统的应用基础、生物利用度提升、基因编辑策略以及研究应用现状进行了归纳和总结。
乳酸菌基于其安全性、益生性及肠道可定植性,是活体药物递送系统的良好候选者,现阶段众多研究将其作为蛋白药物递送载体用于疾病治疗。作为一种模式生物,多样化的基因修饰方案使其可以应用于各类疾病并能够发挥显著的治疗效果。乳酸菌药物载体具有多种优势,包括无创给药、基因可编辑性、可大规模生产等。因此,利用乳酸菌作为重组蛋白表达载体的研究引起了全球范围的关注。笔者对乳酸菌药物递送系统的应用基础、生物利用度提升、基因编辑策略以及研究应用现状进行了归纳和总结。
2026, 44(1): 12-19.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309030
摘要:
目的 该研究在小鼠慢性和急性酒精性肝损伤模型上,探讨金线莲 (Anoectochilus roxburghii, AR)有效成分金线莲苷(kinsenoside, KD)对酒精性肝损伤的保护作用及机制,为酒精性肝损伤的药物开发提供理论基础。 方法 分别建立小鼠慢性和急性酒精性肝损伤模型,通过灌胃给药分别给予金线莲和金线莲苷处理,期间每日记录体重变化;实验终点测定肝指数、分析血清中肝损伤相关因子(丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶)和血脂水平(甘油三酯、胆固醇),结合肝脏组织病理学染色分析肝损伤情况;通过对脂质代谢关键因子-过氧化物酶体增殖物激活受体 α(PPARα)和固醇调节元件结合蛋白 1(SREBP1)的表达检测,探索金线莲苷发挥作用的潜在机制。 结果 金线莲苷在两种酒精性肝损伤模型中均显著改善肝脏空泡化和脂质沉积。在小鼠慢性酒精性肝损伤模型中,经KD和AR治疗后,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)显著降低(P<0.05, P<0.001);KD和AR治疗后SREBP1的转录活性显著降低(P<0.01, P<0.05)。急性酒精性肝损伤模型中,KD和AR治疗后AST均显著降低(P<0.01, P<0.01),且TG水平明显下降(P<0.01, P<0.01)。 结论 KD作为AR的主要活性成分,在小鼠保肝护肝中发挥主要作用。KD可明显缓解慢性和急性酒精性肝损伤,减轻肝组织的脂质沉积;KD通过增加PPARα促进脂质分解,抑制SREBP1表达,减少脂质的合成积累,从而发挥调节脂代谢的作用,提示KD作为AR的有效成分,是一种潜在的治疗酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)的药物。
2026, 44(1): 20-25.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202307034
摘要:
目的 基于代谢组学的方法研究烟酰胺(NAM)协同两性霉素B(AmB)抑制白念珠菌的潜在作用机制。 方法 分别使用适当浓度的NAM、AmB单独处理和二者联用处理浮游型白念珠菌,再基于气相色谱-质谱联用技术分析其胞内代谢物,通过多元统计分析筛选差异代谢物,并用NIST数据库进行检索鉴定。 结果 与对照组相比,NAM单独干预组与之分离趋势不明显,而AmB组、联用组与之具有明显的分离趋势。AmB干预后有23个代谢物发生显著性变化,NAM+AmB联合干预后有28个代谢物发生显著性变化,包括氨基酸、有机酸、多胺、糖类等成分。 结论 NAM是白念珠菌的内源性代谢物,其与AmB联用后可增强AmB在原代谢通路中的作用,同时一定程度上改变了其作用途径,推测NAM与AmB联用后可能通过调整白念珠菌的三羧酸循环、干扰其氨基酸代谢、影响多胺的合成等途径来发挥其对AmB的增效作用。
2026, 44(1): 26-31, 52.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202303006
摘要:
目的 基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路探讨利舒康胶囊对高原缺氧小鼠学习记忆障碍的改善作用。 方法 将 60只Balb/C雄性小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、红景天胶囊组(400 mg/kg)、利舒康胶囊低、中、高剂量组(400、600、800 mg/kg),每组10只。各组灌胃给药7 d,第4 天给药结束后,正常对照组饲养于当地海拔(1500 m),其余各组置于低压低氧动物实验舱模拟高原海拔7500 m缺氧3 d,期间每天灌胃给药1次,正常对照组和缺氧模型组给予生理盐水,末次给药后1 h,采用八臂迷宫检测小鼠在模拟高原缺氧状态下空间记忆能力;HE染色观察小鼠脑组织海马区的形态学变化;Western blot 法检测海马组织中Keap1/Nrf2/HO-1信号通路蛋白含量变化及凋亡相关蛋白含量变化。 结果 与正常对照组相比,缺氧模型组小鼠空间记忆能力明显损伤(P<0.01);HE染色观察小鼠海马神经元损伤严重;Keap1蛋白含量及B细胞淋巴瘤白血病基因-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)含量均上升(P<0.01);Nrf2、HO-1及Bcl-2含量下降(P<0.01)。与缺氧模型组相比,利舒康胶囊高剂量组小鼠在八臂迷宫行为学实验中错误率显著降低(P<0.05,P<0.01);HE染色观察神经元细胞排列整齐,细胞形态较好;Keap1蛋白含量及凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3含量均下降(P<0.01);Nrf2、HO-1及凋亡相关蛋白Bcl-2含量上升(P<0.01)。 结论 高原缺氧可以导致小鼠氧化应激损伤、诱导凋亡相关基因的表达,从而加重了小鼠认知功能的障碍;利舒康胶囊能有效改善缺氧引起的小鼠学习记忆障碍,其作用机制可能与调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路、降低凋亡有关。
2026, 44(1): 32-38.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404067
摘要:
目的 利用网络药理学和分子对接技术,预测路路通治疗肿瘤的活性成分和可能的分子机制。 方法 运用TCMSP数据库和文献挖掘获取路路通的活性成分,通过SwissTarget Prediction预测活性成分的靶点。利用Gene Cards、OMIM、TTD、Drug Bank数据库筛选肿瘤相关靶点,取交集后获得路路通与肿瘤的共同靶点。通过String数据库结合Cytoscape软件构建PPI网络,筛选路路通治疗肿瘤的关键靶点。再通过Metascape平台对关键靶点进行GO和KEGG富集分析,并利用Cytoscape构建“成分-靶点-通路”网络图。通过Auto Dock Vina软件对路路通活性成分和关键靶点进行分子对接验证。 结果 筛选得到6个路路通活性成分,匹配分析筛选后得到抗肿瘤作用相关靶点29个;网络分析结果表明,路路通可通过TP53、JUN、CASP3、ESR1、PTGS2、CASP9、CASP8、PPARG等关键靶点发挥抗癌作用;KEGG富集分析关键靶点主要被富集在癌症通路、细胞凋亡通路、PI3K-Akt信号通路、大肠癌通路、小细胞肺癌通路、P53信号通路等相关通路,涉及细胞对有机环状物的反应、细胞凋亡信号通路和造血等生物学过程;分子对接验证显示核心靶点与活性成分都能较好结合,结合最好的是PTGS2-环氧异苯乙烯。 结论 该研究初步揭示了路路通通过多成分、多靶点、多通路发挥抗肿瘤作用,为后续的实验研究提供了新的思路和方向。
2026, 44(1): 39-45.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202304011
摘要:
目的 研究新型二氢卟吩化合物5-(4-羧甲氧基苯基)-10,15,20-三苯基-二氢卟吩( D1 )和5-(4-羧丙氧基苯基)-10,15,20-三苯基-二氢卟吩( D2 )的光动力学性能及其介导的光动力学作用对肺癌的杀伤效果。 方法 测定新化合物 D1 和 D2 的紫外-可见吸收光谱和荧光光谱;以1,3-二苯基异苯并呋喃(DPBF)作为单线态氧捕捉剂检测 D1 和 D2 的单线态氧生成能力;利用荧光法检测化合物在人肺腺癌细胞A549内的细胞吞噬率,用MTT法检测化合物的暗毒性和光毒性;建立肺癌荷瘤裸鼠模型,考察化合物介导的光动力作用在体内的抗肿瘤活性,并进一步检测 D2 在荷瘤裸鼠体内的血药浓度以及在肿瘤组织和皮肤组织中的分布。 结果 D1 和 D2 在652 nm长波长处具有强吸收,最佳激发波长位于429 nm和427 nm处,最佳发射波长位于659 nm左右,并具有高于对照药替莫泊芬(m-THPC)的单线态氧生成速率; D1 和 D2 在10 μmol/L以下的浓度基本没有暗毒性,并可被人肺腺癌细胞A549摄取,于18~24 h基本达到饱和;在650 nm波长激光照射后, D1 和 D2 在体内外均具有明显的抗肿瘤活性(P<0.01),其中,化合物 D2 在给药后可选择性地聚集于肿瘤组织,最佳治疗时间为给药后30 min内。 结论 D2 具有优秀的光动力抗肿瘤活性,并能选择性聚集于肿瘤组织,具备成为肺癌诊治光敏剂候选药物的潜力,值得进一步的研究。
2026, 44(1): 46-52.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310021
摘要:
目的 采用UPLC法建立穿心莲标准汤剂的质量评价方法。 方法 依照中药饮片标准汤剂制备要求,制备21批穿心莲饮片标准汤剂,建立超高效液相特征图谱分析方法,以穿心莲内酯为参照,建立新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的一测多评法,并与外标法测定结果比较。 结果 采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》软件进行特征图谱分析,共标定7个共有峰,指认了木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯5个成分,一测多评法与外标法测定各成分含量结果RSD均在3%以内。 结论 所建立的特征图谱和一测多评方法准确、可靠,可较全面地反映穿心莲标准汤剂的内在质量,为穿心莲配方颗粒及其他制剂的质量评价提供依据。
2026, 44(1): 53-58.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306020
摘要:
目的 建立测定人血浆中拉莫三嗪药物浓度的中心切割二维液相色谱法。 方法 采用外标法定量,第一维色谱柱:SNCB(T)-1A(硅胶,4.6 mm×50 mm, 5 µm),流动相A:VCV-1D移动相,流速:0.4 ml/min;流动相B:水,流速:1.0 ml/min;第二维色谱柱:Symmetry C18(4.6 mm×250 mm, 5 µm),流动相:乙腈-10 mmol/L乙酸铵溶液(V/V=25∶75),流速:1.0 ml/min;中间色谱柱:SBX4-MA(树脂,3.0 mm×10 mm, 5 µm);紫外检测波长306 nm,柱温:45 ℃,进样量:200 µl。 结果 拉莫三嗪在1.24~39.50 µg/ml血药浓度范围内线性关系良好(r = 0.999 9),定量下限为1.24 µg/ml,检测限为0.02 µg/ml;日内精密度RSD均小于5%,日间精密度RSD均小于10%;日内准确度范围为102.17%~111.17%,日间准确度范围为99.80%~107.31%;回收率RSD均小于5%,其变化范围在89.95%~96.16%;经室温保存24 h、反复冻融3次和−40 ℃保存2周等稳定性考察,其测定值/标示值比值范围在87.01%~115.88%。 结论 本研究建立的方法操作简单、稳定性好、灵敏度高、重现性好,适用于临床开展拉莫三嗪血药浓度监测工作,为临床个体化用药指导提供可靠的监测数据支持。
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