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药品临床综合评价是药品供应保障决策的重要技术工具，是关乎人民群众健康、提升药物临床价值的基础性工作[1]。2019年国家卫生健康委下发《关于开展药品使用监测和临床综合评价工作》的通知，推进药品临床综合评价的开展；2021年发布《药品临床综合评价管理指南（试行2021年版）》，在评价方案的制定和质量控制指标体系方面有了明确指导，推动了药品临床综合评价工作规范发展。文献计量学是运用数学和统计方法对所有知识载体进行定量分析的交叉科学。CiteSpace是一款基于Java程序开发的，广泛应用于分析和展示某个学科领域的研究进展、研究趋势和研究前沿的可视化软件，是文献计量和网络分析的重要工具[2-3]。文献计量学分析现已运用于药物治疗疾病的临床综合评价，如阿利沙坦酯治疗原发性高血压[4]、稳心颗粒治疗心律失常[5]、地氯雷他定治疗荨麻疹等[6] 。本研究以《中国期刊全文数据库》(中国知网）、《中国学术期刊数据库》（万方）和《中文科技期刊数据库》（维普）为数据来源，收集了自该工作开展以来关于药品临床综合评价的相关文献，利用CiteSpace软件根据对文献的年发文量、作者、研究机构和关键词等进行文献计量分析，构建可视化图谱，展示自建库以来国内临床综合评价的研究的现状、发展脉络及热点；同时进行分析与思考，以期为后续的相关研究工作提供参考。
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以中国知网、万方和维普数据库为数据来源。选择精准搜索、期刊文献，检索主题为“临床综合评价”，检索时间设定为建库至2022年8月31日。检出文献数量分别是中国知网1206篇、万方数据库201篇和维普数据库79篇。将检索得到文献的题录导入NoteExpress3.5.0软件，根据“题录类型”、“作者”、“年份”和“标题”字段进行查重，保留资料最完整的文献，并通过人工阅读全文的方式筛选符合纳入标准的文献。对检出文献进行数据清洗后，最后共纳入有效文献126篇。有效文献以refworks-CiteSpace 2021格式导出，以导出的数据文件命名“download_**.txt”的格式导入数据分析软件。
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使用基于Java平台的文献计量学分析软件CiteSpace6.1.R3进行分析。首先，用该软件对原始数据进行去重复、转化和阈值参数设置：“Node Types”值分别选择institute、author、keyword；“Top N”值设定为50；时间设定为1978至2022，以4年为时间切片。选择机构（institute）、作者（author）、关键词（keywords）等节点进行分析。
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根据各设置参数，对纳入的126篇相关文献进行年发文量、作者合作网络分析、研究机构合作网络分析和关键词合作网络分析，对关键词进行共现分析、聚类分析和突现分析，并结合人工文献阅读和谱图分析，深入分析临床综合评价。
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研究往年文献发文数量的趋势走向，可以反应临床综合评价研究的发展速度和未来走向。由图1可知，2015年之前药品临床综合评价相关发文量普遍偏低，在2019年至2022年连续四年间发文量逐年增长，处于持续发展状态。
图 1 年发文量
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共有133家机构发表临床综合评价文献，发文量前三名的研究机构分别是中国中医科学院中医临床基础医学研究所（15篇）、中国中医科学院西苑医院（6篇）、北京大学医药管理国际研究中心（5篇）。
对临床综合评价发表机构合作进行可视化分析，见图2。各发文机构存在广泛的合作，表现为医科/中医药高校（南方医科大学、北京中医药大学）及其附属医院，中国中医科学院及其附属医院，各类研究中心（国家卫生健康委卫生发展研究中心、中国中医药循证医学中心），综合性大学（暨南大学）及其附属医院这四大类合作紧密的机构。
图 2 临床综合评价研究机构合作网络
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共有51位作者发表临床综合评价相关文献，排名前10位作者见表1。发文量排名第1的作者为谢雁鸣（13篇），其次为王志飞（12篇）、张强（12篇）和崔鑫（11篇），发文强度最高的作者是谢雁鸣，引文半衰期最高的作者是张强。
表 1 临床综合评价发文量排名前10位作者
序号 作者姓名 发文量 发文强度（%） 引文半衰期 1 谢雁鸣 13 10.32 0.923 2 王志飞 12 9.52 0.916 3 张 强 12 9.52 0.958 4 崔 鑫 11 8.83 0.954 5 廖 星 6 4.76 0.667 6 王晓玲 5 3.97 0.800 7 贾露露 5 3.97 0.750 8 尉耘翠 5 3.97 0.800 9 韩 晟 5 3.97 0.800 10 戴泽琦 5 3.97 0.800 对临床综合评价发文作者合作网络进行可视化分析，见图3。发文量较多的作者之间存在合作关系，并形成稳定的团队。中国中医科学院中医临床基础医学研究所的谢雁鸣、王志飞、张强等人是临床综合评价研究的核心人物，做出了很大贡献。138条连线代表这些作者之间合作较多，研究内容相关性强。
图 3 临床综合评价作者合作网络
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应用CiteSpace6.1.R3软件分析文献关键词得到10个共现性较强的关键词，其中有“综合评价”（34次）、“多准则决策分析”（13次）、“药品临床综合评价”（12次）、“中成药”（10次）、“安全性”（6次）、“有效性”（6次），高中心性关键词有“多准则决策分析”（0.3）、“安全性”（0.2）、“综合评价”（0.09），见图4。结合高频次关键词、高中心性关键词分布，可以基本得出该领域重点研究内容为多准则决策分析是主要研究方法，研究者最关注的研究对象是中成药，安全性和有效性则是重点关注的药品研究指标。
图 4 临床综合评价关键词共现关系
采用对数似然比（LLR）算法对文献中关系紧密的关键词进行聚类分析和时间线图可视化分析，见图5。分析得到的研究重点分别是卫生技术评估、有效性、临床证据。其中卫生技术评估是规模最大、文献数量最多的聚类，聚类时间跨度从2010年延续到2019年，突出反映该聚类在临床综合评价中占有重要地位。药品的有效性、安全性评价开始逐渐成为研究重点内容，形成稳定的方向。
图 5 临床综合评价关键词时间线视图
分析结果获得了9个突现词，其中“临床疗效”开始时间是2006年，结束时间是2017年，强度数值超过3.4，表明这个突现词的影响力较大。突现词“中成药”出现时间为2020年，年份区间延续到2022年，推测该关键词可能是未来临床综合评价的研究热点。
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将“download_**”文件里的关键词信息设置为研究的维度，而后进行共现分析。用CiteSpace6.1.R3软件分析研究维度，其中排名前6位的维度分别为“有效性”（43次）、“安全性”（431次）、“经济性”（31次）、“适宜性”（22次）、“可及性”（22次）和“创新性”（22次），见表2。各研究维度之间的共现关系见图6，其中安全性和有效性共现次数最多，说明在各维度研究中，研究者普遍最关注药品的研究指标是安全性和有效性，其次是经济性和适宜性。
表 2 临床综合评价研究维度排名
序号 维度 词频 1 有效性 43 2 安全性 43 3 经济性 31 4 适宜性 22 5 可及性 22 6 创新性 22 7 中医药特色 6 8 药学特性 4 9 其他属性 2 
图 6 临床综合评价研究维度共现关系
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对本次纳入研究的文献所涉及的药物品种进行分析，排名前4的药物品种分别是心脑血管药物、消化系统药物、抗菌药物和抗肿瘤药物，见图7。其中心脑血管相关的文献数为26篇，涉及药品数量32个，消化系统相关的文献数为11篇，涉及药品数量19个，可见这两类常见病、慢性病受到研究者广泛的关注。比如，多项研究对索拉菲尼、仑伐替尼、FOLFOX4、银杏内酯注射液等开展药品临床综合评价[7-8]。此外，在所有的研究对象中，化学药品和中成药分别为78、41个，可见化学药品是临床综合评价的主要研究对象，中成药近年来也逐渐受到从业者的关注，见图8。
图 7 各类药物的文献与药品数量柱形图
图 8 化学药品与中成药的分布情况
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对本次纳入研究的文献所涉及的疾病进行分析，结果显示感染和脑卒中的文献频次均为8次，分别涉及16种和12种药物的临床综合评价，位列所有疾病分类首位。其次是肿瘤、心力衰竭和冠心病，见表3。可见临床上的常见病、多发病、慢病、难治性疾病因治疗周期长、治疗方案复杂等原因，其治疗药物在临床综合评价中容易受研究者关注。
表 3 文献所涉及的疾病分析结果
序号 疾病 文献频次 药品频次 1 感染 8 16 2 脑卒中 8 12 3 肿瘤 7 12 4 心力衰竭 5 6 5 冠心病 4 4 -
本次纳入研究的126篇文献中，其中提供了明确的药物治疗评级的结论文献共81篇，占总文献的64%；提供临床综合评价的建议及方法的结论文献共28篇，占22%；提供临床综合评价指南或规范的结论文献为13篇，占11%；形成专家共识性结论的文献4篇，占3%，见图9。
图 9 不同研究结果占比图
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自2019年药品临床综合评价开展以来，在完善基本药物目录制度、促进临床合理用药等研究领域得到广泛应用，如宋子扬所在团队[9]通过卫生技术评估联合多准则决策分析建立我国儿童用药临床综合评价方法。本研究检索时间设定为建库至2022年，但药品临床综合评价的正式通知始于2019年。因此，大多数早于2019年发表的文献由于未按照规范进行临床综合评价均未被纳入分析。
在研究对象选择上，大部分研究以药品为切入点，如崔鑫等[10]对冠心舒通胶囊、段承阿鑫等[4]对阿利沙坦酯开展了临床综合评价，这些客观反映了药物的临床治疗价值。也有研究则以疾病为切入点：如王可可等[11]对骨质疏松症临床药物综合价值、符雨嫣等[12]对晚期肝癌一线系统治疗药品的临床综合评价，此类研究的结果常作为合理用药决策的参考。
在数据库的选择上，CiteSpace系统默认为单一数据库分析，可能导致分析结果存在片面性。本研究将中国知网、万方和维普这三个数据库中符合要求的文献数据导入NoteExpress3.5.0软件，对数据进行去重处理，再以“refworks”格式导出合并分析。此外，在外文数据库检索相关文献篇数过少，且不符合纳入分析要求，故未纳入分析。
目前中药大多存在科学基础薄弱，临床价值评估不清等问题。随着中医药的优势作用不断被认可[13]，依托循证医学的中药临床综合评价工作势在必行[14-15]。本研究“中成药”词频呈现出最高共现性，如谢雁鸣、王志飞所在团队先后以天舒胶囊[16]、银杏内酯注射液[7]、热炎宁合剂[17]为例开展中成药临床综合评价，并形成了《中成药临床综合评价技术规范》[18]，为中药的临床综合评价开展了示范性工作。就评价维度而言，中药在化学药品常用的6个维度上，增加中医药特性的维度（即“6+1”），主要对证候、组方、配伍、人用经验等中医药特有的方面进行评价[19]，以体现中药独特的临床价值。
综上所述，虽然中药临床综合评价体系不断进步和完善，但仍存在评价研究质量有差异、核心要素不明显、技术层面不规范等系列问题[20-23]。如何利用现有评价方法提升药物综合临床评价的准确性和可靠性，仍是未来研究的课题。
Visual analysis of clinical comprehensive evaluation of drugs in China by bibliometric analysis
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摘要:
目的 通过分析总结国内药品临床综合评价的研究现状，预测该领域的发展趋势，为进一步规范我国药品临床综合评价提供参考。 方法 利用《中国期刊全文数据库》(中国知网）、《中国学术期刊数据库》（万方）和《中文科技期刊数据库》（维普），检索建库至2022年临床综合评价的相关文献，获取文献的基本信息，评价文献质量，运用文献计量学及CiteSpace6.1.R3软件对研究作者、研究机构及关键词等内容进行可视化展示。 结果 经过筛选最终纳入126篇文献。分析结果显示：发文量有持续上升趋势，文献贡献最多的机构和作者分别是中国中医科学院和谢雁鸣。 结论 研究人员紧跟政策要求，以药品临床价值为导向开展了药品临床综合评价。建议研究人员进一步根据政府机构、医药行业、临床应用关注的重点和要求，组织开展综合评价。 Abstract:Objective To analyze the research status and predict the development trend of clinical comprehensive evaluation of drugs in China, and to provide reference for clinical comprehensive evaluation. Methods CNKI, Wanfang and VIP database were used to search the published articles of clinical comprehensive evaluation. Literature searching was set from the building time of the database to 2022, the basic information about the published articles was obtained for the evaluation of the literature quality. Bibliometrics and CiteSpace 6.1.R3 software were used to visualize the research authors, research institutions, and key words. Results After data screening, a total of 126 Chinese published articles were selected. The analysis showed that the numbers of published articles were rising continuously, and China Academy of Chinese Medical Sciences and Xie Yanming were the institute and the author with the maximum number of literatures, respectively. Conclusion The clinical comprehensive evaluation of drugs was conducted based on the clinical value of drugs, guided by the policy requirements. It is suggested that researchers should conduct the comprehensive evaluation according to the focus and requirements of government agencies, the pharmaceutical industry and the clinical applications. -
Key words:
- Clinical comprehensive evaluation /
- Bibliometric /
- CiteSpace /
- Information visualization
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骨质疏松性椎体压缩骨折（OVCF）属于脊柱骨折，多发于中老年人，为临床最为常见的骨质疏松性骨折之一，严重影响患者脊柱功能、日常活动能力等，且发病率、致残、致死率均较高。现阶段，临床多以经皮椎体成形术（PVP）对OVCF患者进行治疗，临床疗效确切，可迅速缓解骨折引起的疼痛，促进椎体形态和功能恢复，但其对患者骨质疏松程度及骨质疏松引起的疼痛改善效果欠佳，故临床倡导PVP术后予以适当的干预以改善手术效果[1]。西医临床常用药物为碳酸钙D3，但有研究[2]指出其对部分患者的干预效果较差，临床多与中医药物干预、锻炼等相结合对PVP术后OVCF患者进行治疗。中医学认为，OVCF属“骨痿”范畴，主要病机为肾精不足、气滞血瘀所致骨质枯槁，肝肾阴虚证为其主要证型之一，应治以滋补肝肾，填精壮骨[3]。中药膏方含阿胶、枸杞子、鸡血藤、党参等，根据临床中药机制可见其有补肾填精、益气健脾、通络止痛等功效，但其对PVP术后OVCF患者的疗效及机制尚未完全明确[4]。故设立本研究，以120例于我院行PVP治疗的OVCF患者为研究对象进行前瞻性随机对照研究，旨在进一步观察中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF患者的疗效，为其临床应用提供参考。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
前瞻性选取120例2016年1月至2017年9月于我院行PVP治疗的OVCF患者为研究对象，患者均知情同意，按随机数字表法将其分为观察组（60例），对照组（60例）。本研究经我院医学研究伦理研究委员会审核通过。观察组：男35例，女25例；年龄50~80岁，平均（66.27±2.15）岁；体质量指数（BMI）19~25 kg/m2，平均（22.35±0.41）kg/m2；骨质疏松病程1~5年，平均（2.51±0.22）年；骨折病程1~3周，平均（1.55±0.12）周；骨压缩程度[5]：轻度16例，中度30例，重度14例。对照组：男33例，女27例；年龄51~78岁，平均（66.18±2.20）岁；BMI 19~25 kg/m2，平均（22.41±0.42）kg/m2；骨质疏松病程1~5年，平均（2.48±0.20）年；骨折病程1~3周，平均（1.52±0.13）周；骨压缩程度：轻度15例，中度29例，重度16例。两组性别、年龄、BMI、骨质疏松病程、骨折病程、压缩程度等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准
①中医诊断符合《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识（2015）》[6]中肝肾阴虚证相关辩证标准，西医诊断符合《骨质疏松性骨折诊疗指南》[7]中OVCF相关诊断标准，并经临床检查确诊者；②均为胸腰椎骨折，且是首次因OVCF就诊者；③无PVP相关禁忌，手术成功，且术后生命体征平稳者；④近3个月内未行特殊的抗骨质疏松治疗，同期未接受其他治疗者；⑤无脊髓损伤或神经根症状者等。
1.3 排除标准
①椎体爆裂性骨折、陈旧性胸腰椎压缩性骨折或肿瘤、感染等所致病理骨折者；②脊柱结核、骨肿瘤者；③继发性骨质疏松者；④精神障碍、认知能力或沟通能力障碍者；⑤伴严重器官障碍、急性腰扭伤、骨瘤骨转移、强直型脊柱炎、四肢新鲜骨折、软组织损伤者等。
1.4 方法
对照组予以碳酸钙D3咀嚼片[重庆海默尼制药有限公司，国药准字H20205039，碳酸钙1.25 g（相当于钙0.50 g）、维生素D3 200 IU]口服，每次1片，每日2次。同时指导患者每天摄入适量豆类、瘦肉、牛奶、鱼类等优质蛋白（1.20~1.40 g/kg），进行适当的日光浴及行走锻炼（30 min以上）。
观察组在对照组基础上予以中药膏方（将阿胶、枸杞子、鸡血藤、党参各200 g，鹿角胶、茯苓、桑寄生、熟地黄、牛膝、丹参、威灵仙各150 g，龟板胶、白术、骨碎补、神曲各100 g，炙甘草60 g制成膏剂后即得）口服，开水调服，每次10 g，每日2次。同时指导患者进行八段锦锻炼，所用方法为改良八段锦第八式：躯体直立，两足平行分开（与肩同宽），两手臂自然下垂，手指稍并拢，掌指向前，两膝关节屈曲135°~170°；两眼平视前方，微张口，平稳呼吸，全身放松2 min，紧接着保持原来体位尽可能屈膝下蹲，然后在双上臂伸直情况下慢慢上举到水平，慢慢随之站起（保持躯体直立下），至身体直立时顺势将两脚跟向上提起（期间慢慢匀速吸气到最满并憋气），停顿10~15 s；两脚跟下落着地，双手臂随之顺势下落，回到膝关节屈曲位（期间慢慢匀速呼气）；每次7个循环，每日3次。两组均治疗6个月，并随访3年。
1.5 观察指标
1.5.1 疗效
根据《中药新药临床研究指导原则》[8]可将两组治疗6个月后的疗效分为临床治愈（腰部功能完全恢复，临床症状、体征完全消失，X射线可见压缩椎体恢复正常状态），显效（腰部功能没有完全恢复，临床症状、体征基本消失，X射线可见压缩椎体恢复正常状态），有效（腰部功能没有完全恢复，临床症状、体征减轻，X射线可见大量骨痂形成，但未完全愈合），无效（腰部功能有改善，临床症状、体征有减轻，但X射线可见几乎无骨痂形成）。临床治愈率=临床治愈例数/总例数；显效率=显效例数/总例数；有效率=有效例数/总例数；无效率=无效例数/总例数。总有效率=（临床治愈+显效+有效）例数/总例数。
1.5.2 不同时点腰背疼痛情况
以疼痛视觉模拟评分法（VAS，0~10分）[9]评估两组治疗1、3、6个月的腰背疼痛情况，得分越高提示患者腰背疼痛程度越严重。
1.5.3 骨密度（BMD）、椎体后凸角度（Cobb角）及椎体前壁高度（AVBH）变化情况
以BMD测定仪（QDR 4500C，美国Hologic公司）检测两组治疗前、治疗6个月后的腰椎、股骨颈BMD；以X射线检查两组治疗前、治疗6个月后的Cobb角、AVBH。
1.5.4 骨代谢指标
抽取两组治疗前、治疗6个月后的晨起空腹静脉血3 ml，离心机3 000 r/min离心15 min，分离血清，以全自动电化学发光分析仪（罗氏Cobas e601，北京东方迈润医疗器械有限公司）检测血清I型原胶原降解产物（β-Cross I）、N端中段骨钙素（N-MID Ost）、甲状旁腺素（PTH）水平。
1.5.5 PVP术后推体再骨折发生率
记录两组随访时间及随访1年内、1~3年内PVP术后推体再骨折发生率，同1例患者发生多次再骨折仅算1例。
1.6 统计学方法
数据采用SPSS 21.0（IBM公司，美国）统计学软件进行分析，计量资料采用（
$\bar x $ ±s）表示，组内比较使用配对t检验，治疗前、治疗6个月后的比较使用独立样本t检验，多组间比较采用F检验；计数资料采用[n(%)]表示，使用χ2检验进行比较。2. 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
治疗6个月后，观察组临床治愈率为73.33%，高于对照组的53.33%（P<0.05）；而两组显效率、有效率、无效率、总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05，表1）。
表 1 两组患者临床疗效比较[n(%)]组别 例数 临床治愈率 显效率 有效率 无效率 总有效率 观察组 60 44(73.33) 13(21.67) 3(5.00) 0(0.00) 60(100.00) 对照组 60 32(53.33) 20(33.33) 8(13.33) 0(0.00) 60(100.00) χ2 5.167 2.048 2.502 P <0.05 >0.05 >0.05 2.2 两组患者不同时点腰背疼痛情况比较
治疗前，两组患者VAS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗3、6个月后两组VAS评分均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；与治疗3个月后比较，治疗6个月后，两组VAS评分均降低（P<0.05，表2）。
表 2 两组患者不同时点腰背疼痛情况比较（$\bar x $ ±s，分）组别 例数 治疗前 治疗3个月后 治疗6个月后 观察组 60 7.55±0.37 2.47±0.33* 1.14±0.23** 对照组 60 7.52±0.35 3.51±0.51* 2.36±0.42** t 0.456 13.262 19.735 P >0.05 <0.05 <0.05 *P<0.05，与治疗前比较；**P<0.05，与治疗3个月后比较 2.3 两组患者BMD、Cobb角及AVBH变化情况比较
治疗前，两组患者BMD、Cobb角及AVBH比较差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗6个月后两组腰椎、股骨颈BMD及AVBH均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）；而两组Cobb角均降低，且观察组低于对照组（P<0.05，表3）。
表 3 两组患者BMD、Cobb角及AVBH变化情况比较（$\bar x $ ±s）时间 组别 例数 腰椎BMD(g/cm3) 股骨颈BMD(g/cm3) Cobb角(°) AVBH(%) 治疗前 观察组 60 0.70±0.07 0.68±0.06 23.09±2.51 53.93±7.26 对照组 60 0.69±0.08 0.67±0.07 23.11±2.49 54.04±7.44 t 0.729 0.840 0.044 0.082 治疗6个月后 观察组 60 0.93±0.08* 0.93±0.07* 6.47±1.98* 96.56±9.41* 对照组 60 0.84±0.11* 0.85±0.08* 8.91±2.26* 85.73±8.04* t 5.125 5.829 6.290 6.778 *P<0.05，与治疗前比较 2.4 两组患者骨代谢指标比较
治疗前，两组患者血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗6个月后，两组血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05，表4）。
表 4 两组患者骨代谢指标比较（$\bar x $ ±s）时间 组别 例数 β-Cross I(ng/ml) N-MID Ost(ng/ml) PTH(pg/ml) 治疗前 观察组 60 0.79±0.13 42.10±9.53 62.28±9.42 对照组 60 0.78±0.14 41.98±9.52 62.25±9.39 t 0.405 0.069 0.017 治疗6个月后 观察组 60 0.67±0.10* 36.15±5.46* 52.47±4.02* 对照组 60 0.73±0.12* 38.93±6.14* 57.45±5.72* t 2.975 2.621 5.518 *P<0.05，与治疗前比较 2.5 两组患者PVP术后推体再骨折发生率比较
两组患者随访时间、随访1年内、1~3年内PVP术后推体再骨折发生率比较，均无统计学意义（P>0.05）；随访3年内，观察组PVP术后推体再骨折发生率为3.33%，低于对照组的20.00%（P<0.05，表5）。
表 5 两组患者PVP术后推体再骨折发生率比较组别 例数 随访1年内发生率
[n(%)]随访1~3年内 合计
[n(%)]随访时间
($\bar x $±s, 年)发生率
[n(%)]观察组 60 2(3.33) 1.94±0.43 0(0.00) 2(3.33) 对照组 60 7(11.67) 1.86±0.72 5(8.33) 12(20.00) t/χ2 3.003 0.739 3.339 8.086 P >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 3. 讨论
骨质疏松为临床常见的慢性骨代谢异常疾病，可见骨钙含量减少、骨量下降，极易出现骨折，OVCF为其临床常见类型。OVCF发病后可致患者出现椎体高度下降、疼痛、功能障碍等，未得到及时有效的治疗，可致残、致死，且其再发骨折风险高[10]。现阶段，微创PVP治疗为大多保守治疗无效的OVCF患者的主要选择，可恢复椎体力学强度、稳定骨折，但骨转换率及骨量流失未能纠正，且手术造成的内外骨膜血管损伤及制动可能会加重骨质疏松而影响患者预后[11]。故PVP术后予以适当的干预治疗至关重要，临床常用药物为碳酸钙D3，其可促进骨质形成而缓解骨质疏松程度，但其多偏重于抑制骨吸收，减轻骨质流失。近年来，越来越多的研究[12-13]发现，中医药治疗PVP术后OVCF有一定成效，其既能抑制流失，又能促进成骨形成，在抗骨质疏松、促进骨折愈合、防治再骨折发生等方面优势明显，现已备受临床医生青睐，但关于何种药物更佳尚无统一定论。
中医认为OVCF属“骨枯”、“骨萎”、“痹证”等范畴，肾中精气是骨生长发育的根本，脾胃为后天之本，气血生化之源，故其发病机制主要为肾精亏虚、脾精不足所致骨骼失养；外伤导致筋脉损伤、气血运行不畅，加之患者湿热寒邪侵袭、肾脾虚亏，容易加重气滞血瘀症状，使得骨骼和筋骨失去濡养，导致骨关节萎缩、活动不利等而诱发OVCF，故治疗应补肾壮骨、活血行气、舒经通络、消肿止痛[14]。中药膏方中的阿胶、枸杞子、鹿角胶、龟板胶可补血益气、填精益髓，其中，龟鹿二仙胶中鹿角胶、龟板胶为主方，与党参、枸杞子配伍可增强益气养阴、补肾填精益髓之功；鸡血藤可活血补血、舒筋活络、疏风止痛；党参可补中益气、生血行血；茯苓可利水消肿、益气健脾；桑寄生、熟地黄、骨碎补、牛膝可补肾壮骨；丹参、威灵仙、神曲可健脾和胃、消食调中，进而减轻膏方的厚腻；炙甘草可补脾和胃，益气复脉，同时调和诸药；全方可发挥补肾填精、益气健脾、通络止痛之功效[15-16]。同时八段锦作为一种由八节不同动作组成的一套医疗、康复体操，其通过人体垂直方向的应力刺激成骨、下蹲平衡锻炼、膀胱经的经气疏通等可对OVCF患者产生舒筋活络的良好功效，进而有助于促进患者腰部功能恢复，提高患者临床疗效。本研究显示，治疗6个月后，观察组临床治愈率高于对照组，且治疗3、6个月后VAS评分低于对照组，进一步说明中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF可有效缓解患者腰背疼痛，疗效显著。
OVCF的发生发展与骨代谢及转换密切相关，其中，β-Cross I为骨吸收的重要指标，N-MID Ost为骨形成、骨转换的重要指标，可直接反映成骨细胞的活性与数量变化，PTH则可加速骨代谢活跃，促进骨吸收，血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平升高提示患者骨转换成程度严重，可促进病情进展，不利于PVP术后腰部功能的恢复[17]。本研究显示，治疗6个月后，观察组腰椎、股骨颈BMD及AVBH高于对照组，Cobb角、血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH低于对照组，且随访3年内PVP术后推体再骨折发生率低于对照组，提示中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF可调节患者机体骨代谢，提高腰椎、股骨颈BMD及AVBH，降低Cobb角，促进腰部功能的恢复，降低PVP术后推体再骨折发生率。PVP术后OVCF患者骨折愈合的本质为骨重建，该过程涉及局部微环境的构建、成骨细胞的活化、大量血管的生成等，而现代药理学研究[18-20]指出，中药膏方中的骨碎补含双氢黄酮苷、黄酮等成分，可提高BMD，刺激成骨细胞增殖分化，防止骨吸收、促进骨形成，发挥抗骨质疏松、促进骨折愈合等作用，进而促进腰部功能的恢复；牛膝含牛膝竹节参皂苷，可发挥较好的抗炎、止痛、改善微循环作用，有助于促进局部微环境的构建而促进患者骨折愈合，进而降低再骨折发生率。同时联合八段锦进行治疗，可有效疏通OVCF患者经络，促进机体气血运行通畅，进而可增强中药膏方促进患者腰部功能恢复的作用，降低患者PVP术后推体再骨折发生率。而对照组由于仅进行常规对症治疗，而未对患者采取中药膏方联合八段锦等治疗，故患者复发的风险明显增加。
综上，中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF可降低其血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平，调节机体骨代谢，有助于提高腰椎、股骨颈BMD及AVBH，降低Cobb角，促进腰部功能的恢复，进而缓解患者腰背疼痛，降低PVP术后推体再骨折发生率，疗效显著。
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表 1 临床综合评价发文量排名前10位作者
序号 作者姓名 发文量 发文强度（%） 引文半衰期 1 谢雁鸣 13 10.32 0.923 2 王志飞 12 9.52 0.916 3 张 强 12 9.52 0.958 4 崔 鑫 11 8.83 0.954 5 廖 星 6 4.76 0.667 6 王晓玲 5 3.97 0.800 7 贾露露 5 3.97 0.750 8 尉耘翠 5 3.97 0.800 9 韩 晟 5 3.97 0.800 10 戴泽琦 5 3.97 0.800 
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