2020年 第38卷 第3期
2020, 38(3): 193-201.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202003163
摘要:
目的 探讨金振口服液治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的分子靶点及可能机制。 方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）筛选金振口服液潜在的入血活性成分与靶点。通过GeneCard数据库检索COVID-19相关的靶点。利用String构建公共靶点的蛋白互作网络。利用Bioconductor数据库进行GO与KEGG富集分析。 结果 根据口服生物利用度和药物相似性筛选出141种有效成分。从GeneCard数据库中获得350个与COVID-19直接相关的靶基因，从组分靶点与疾病靶点PPI网络的交叉点获得47个基因。这些基因主要参与细胞内脂多糖反应、氧化应激反应等生物学过程。分子功能主要与细胞因子受体结合、细胞因子活性、受体配体活性等有关。活性物质主要作用于IL-17信号通路、TNF信号通路、甲型流感等信号通路。 结论 金振口服液中的化合物可能通过抗病毒、抗炎对新冠病毒导致的感染、炎症以及肺损伤疾病具有潜在的治疗作用。
2020, 38(3): 202-206, 210.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202003098
摘要:
新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的以发热、乏力、干咳为主要表现的急性呼吸道传染病。此次疫情，中医药在防治新冠肺炎中起到了重要作用。本文概述了新冠肺炎的发病机制，中医药辨证论治以及抗病毒中药、抗炎中药、免疫调节中药的应用前景，尤其是一些具有双向调节作用中药的应用，以期为新冠肺炎的预防和治疗提供科学思路。
新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的以发热、乏力、干咳为主要表现的急性呼吸道传染病。此次疫情，中医药在防治新冠肺炎中起到了重要作用。本文概述了新冠肺炎的发病机制，中医药辨证论治以及抗病毒中药、抗炎中药、免疫调节中药的应用前景，尤其是一些具有双向调节作用中药的应用，以期为新冠肺炎的预防和治疗提供科学思路。
2020, 38(3): 207-210.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202003035
摘要:
目前，由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)导致的肺炎(COVID-19)尚无针对性治疗药物，临床主要选择干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔等超说明书用药和瑞德西韦同情用药。为此，对这两种临床用药应对行为给予评述。
目前，由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)导致的肺炎(COVID-19)尚无针对性治疗药物，临床主要选择干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔等超说明书用药和瑞德西韦同情用药。为此，对这两种临床用药应对行为给予评述。
2020, 38(3): 211-215, 226.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201910034
摘要:
茚满霉素类天然产物是一类具有反式四氢茚满环（indan）结构的微生物次级代谢产物，该类化合物普遍具有良好的抗菌、杀虫以及抗肿瘤等生物活性，因而引起了药物化学家和生物学家的广泛兴趣。对1979年至今有关茚满霉素类化合物的天然发现、生物活性、化学合成以及生物合成等方面的研究进展进行综述，为该类抗生素的基础和应用研究提供科学参考。
茚满霉素类天然产物是一类具有反式四氢茚满环（indan）结构的微生物次级代谢产物，该类化合物普遍具有良好的抗菌、杀虫以及抗肿瘤等生物活性，因而引起了药物化学家和生物学家的广泛兴趣。对1979年至今有关茚满霉素类化合物的天然发现、生物活性、化学合成以及生物合成等方面的研究进展进行综述，为该类抗生素的基础和应用研究提供科学参考。
2020, 38(3): 216-220.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201912159
摘要:
目的 对傣药豆豉姜活性成分LCA在动物及细胞水平上的抗炎作用进行评价。 方法 采用耳肿胀和棉球肉芽肿模型进行LCA抗炎的体内药效学评价。采用脂多糖（LPS）诱导的小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7），通过检测其一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的分泌量以及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白的表达水平，以评价LCA的体外抗炎活性。 结果 在小鼠耳肿胀的实验中，LCA组的耳肿胀度明显低于模型组，且高浓度组对小鼠耳肿胀的抑制率高于阳性药组；在大鼠棉球肉芽肿实验中，LCA高剂量组显著减轻了棉球肉芽肿的湿重与干重。此外，LCA显著减少LPS诱导的RAW264.7细胞中NO、TNF-α的分泌，降低iNOS、COX-2蛋白的表达。 结论 LCA具有显著的体内外抗炎作用，值得进一步深入研究。
2020, 38(3): 221-226.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201912074
摘要:
目的 探索改善去氧皮质酮/盐（DOCA-salt）高血压小鼠内皮祖细胞（EPC）功能的药物干预手段。 方法 健康的成年C57BL/6小鼠，随机分为模型组和假手术对照组，模型组制备DOCA-salt高血压小鼠模型，用尾动脉测压法测定小鼠血压，提取其EPC并分别用流式细胞仪和荧光显微镜进行鉴定，模型组小鼠EPC分别用四氢生物蝶呤（BH4）、超氧化物歧化酶-聚乙二醇（PEG-SOD）、N(G)-硝基-L-精氨酸（L-NNA）孵育24 h，检测其功能。 结果 与对照组比较，DOCA-salt高血压小鼠的收缩压明显升高（P<0.01），其EPC的黏附功能和小管形成功能明显受损（P<0.01），而经BH4、PEG-SOD、L-NNA孵育24 h后，EPC的黏附功能（P<0.01)和小管形成功能（P<0.05）均显著改善。 结论 BH4、PEG-SOD、L-NNA可有效改善DOCA-salt高血压小鼠EPC受损的功能。
2020, 38(3): 227-231, 258.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202001005
摘要:
目的 采用表面增强拉曼光谱技术对结构类似物黄嘌呤、茶碱、可可碱进行区分。 方法 通过制备浓缩的银胶增强试剂作为拉曼基底，增加单位面积内的“热点”数目，从而提高表面增强拉曼光谱的灵敏度，增强待测样品的信号强度，实现对结构类似物进行有效区分的目的。同时，通过测定包含3种混合物的血清样品，验证表面增强拉曼光谱在实际应用中的可行性。 结果 浓缩后的银胶极大地提高了3种结构类似物的信号强度，分别得到3种物质各自的特征光谱图，以及混合物在血清体系下的光谱图。3种物质水溶液的检测限依次为：0.005、0.01、0.005 μmol/L。 结论 表面增强拉曼光谱是一种很好的用于区分结构类似物的分析方法，具有简便快捷、灵敏度高、对样品无损等特点，可广泛应用于检测、分析、临床治疗和诊断等领域。
2020, 38(3): 232-236.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202001045
摘要:
目的 探究毛蕊异黄酮、刺芒柄花素、毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷对PC 12细胞分化的影响。 方法 培养PC 12细胞，与不同浓度的神经生长因子（NGF）、毛蕊异黄酮、刺芒柄花素、毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷共处理5 d，1次/d，连续3次，观察PC 12细胞突起向外生长的情况。同时，用免疫荧光染色检测上述化合物对β微管蛋白（β III-tubulin）表达的影响。 结果 与对照组相比，毛蕊异黄酮、刺芒柄花素、毛蕊异黄酮苷和芒柄花苷（0.01~10.00 μmol/L）未能促进PC 12细胞突起向外生长和β微管蛋白的表达。 结论 毛蕊异黄酮、刺芒柄花素、毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷不能促进PC 12细胞分化。
2020, 38(3): 237-240, 249.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201907036
摘要:
目的 研究HMS-01在大鼠体内的药动学，为后续研究提供支持。 方法 采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术，建立灵敏、特异的测定血浆等生物样品中HMS-01浓度的分析方法，用建立的方法开展HMS-01在大鼠体内药动学研究。在SD大鼠上分别进行了1个剂量单次灌胃给药、1个剂量单次静注给药的药动学研究，以获得基本药动学参数。 结果 大鼠静脉注射1 mg/kg的HMS-01后，雄性与雌性大鼠血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）分别为221和409 ng·h/ml，平均清除率分别为4.53和2.41 L/h·kg，平均血浆消除半衰期分别为0.786和1.27 h，表观分布容积分别为5.13和3.82 L/kg。灌胃给予30 mg/kg的HMS-01后，在大鼠体内血浆浓度达峰时间tmax为1.17 h，达峰浓度cmax为1 243 ng/ml，消除半衰期（t1/2）为2.00 h。雄、雌大鼠AUC0-t分别为2 271和8 529 ng·h/ml，生物利用度分别为34.3%和69.5%。 结论 HMS-01在大鼠体内的药动学过程存在显著的性别差异，口服吸收较好，雌性大鼠的生物利用度远高于雄性。
2020, 38(3): 241-244, 276.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201912008
摘要:
目的 乳腺癌是世界上最致命的恶性肿瘤之一。月腺大戟素A（EA）是从中药月腺大戟中提取的乙酰间苯三酚类化合物。探讨EA抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖的具体机制，以期为乳腺癌的临床治疗提供新的思路。 方法 在乳腺癌细胞MCF-7中添加不同浓度的EA药物，检测PKD1蛋白表达水平的变化。构建PKD1的过表达质粒体并转染至细胞，用实时荧光定量PCR技术和Western Blot实验检测PKD1的mRNA和蛋白表达水平。CCK-8实验用于检测细胞增殖能力的变化。Western Blot实验用于检测PKD1介导的相关信号通路中关键蛋白的表达水平。 结果 EA以剂量依赖的方式抑制乳腺癌细胞中PKD1蛋白的表达（P< 0.05）。当转染过表达质粒后，PKD1在mRNA和蛋白水平上显著升高（P< 0.001）。同时过表达PKD1显著逆转EA对MCF-7的增殖抑制作用（P<0.001）。信号通路分析证实EA通过抑制PKD1介导的MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路活性影响乳腺癌细胞的增殖能力（P<0.05）。 结论 EA通过调控PKD1介导MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路，能够抑制乳腺癌细胞的增殖。
2020, 38(3): 245-249.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202001049
摘要:
目的 利用HPLC法对7批不同产地金沸草基源植物之一条叶旋覆花的干燥地上部分中线叶旋覆花内酯A的含量进行测定，并与其在头状花序中的含量比较，为金沸草药材质量标准的制定及合理应用提供依据。 方法 Agilent Zorbax SB C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），在柱温为30 ℃、流速为1.2 ml/min下以乙腈-水为流动相梯度洗脱，检测波长为212 nm。 结果 实验结果符合《中华人民共和国药典》（2015版）方法学验证的要求，金沸草基源条叶旋复花的头状花序中线叶旋覆花内酯A的平均含量为0.732%，在干燥地上部分的平均含量为0.125%，仅为头状花序的1/7，差异显著。 结论 建立的质量控制方法简单易行，可为条叶旋覆花的质量控制及合理用药提供数据支持和科学依据。
2020, 38(3): 250-254, 267.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201906027
摘要:
目的 本研究运用超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF/MS)联用技术鉴别扶正化瘀胶囊入血成分。 方法 色谱分离采用ACQUITY UPLCHSS T3 （2.1 mm×100 mm，1.8 μm）；流动相0.1%甲酸水溶液（A）−0.1%甲酸乙腈溶液（B），梯度洗脱条件：0~3 min，2%B；3~18 min，2%~50%B；18~22 min，50%~95%B；22~25 min，95%B。平衡时间为10 min，流速为0.4 ml/min，分析时间为25 min。质谱定性电喷雾离子源采用在正、负离子模式扫描，采集范围从100~1 100 m/z。 结果 在血清样品中一次性鉴别出49个成分，其中正、负离子模式下均有响应的有4个。 结论 本研究较全面地阐明了扶正化瘀胶囊的入血成分，丰富了扶正化瘀胶囊的科学内涵，为该复方的深入研究奠定了基础。
2020, 38(3): 255-258.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202002002
摘要:
目的 建立高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）法测定肉桂预煎液中有效成分肉桂酸的含量，研究不同储存温度和时间对肉桂酸稳定性的影响。 方法 采用HPLC-DAD法，色谱柱为Agilent Zorbax C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相：0.1%甲酸溶液-乙腈（60:40），比例流速1.0 ml/min，柱温25 ℃；进样量5 μl。检测波长275 nm；肉桂预煎液分别置于低温（4 ℃）、常温（25 ℃）、高温（40 ℃）条件下储存，分别于第0、1、3、7、14、21、30天检测肉桂酸的含量。 结果 肉桂酸在该条件下分离良好，在10.21~204.20 μg/ml浓度范围内线性关系良好，其精密度、重复性、稳定性和加样回收率均良好；与储存第0天相比，常温储存21、30 d，高温储存14、21、30 d测得肉桂预煎液中肉桂酸的含量均显著降低（P<0.01），其他组未发现明显变化（P>0.05）。 结论 该HPLC-DAD 法稳定性、重复性好，快速便捷；肉桂代煎液冷藏30 d内有效成分肉桂酸比较稳定。
2020, 38(3): 259-263.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201911005
摘要:
目的 通过高效液相色谱法建立肾衰宁颗粒的指纹图谱，并测定肾衰宁颗粒中3种有效成分（橙皮苷、丹酚酸B和大黄酚）的含量，为肾衰宁颗粒的质量控制提供依据。 方法 采用SunFireTM C18色谱柱，乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相，梯度洗脱，流速1 ml/min，检测波长254 nm，柱温25 ℃，建立肾衰宁颗粒的指纹图谱，并对3种有效成分的含量进行测定。 结果 测定10批肾衰宁颗粒的色谱图，确立的标准指纹图谱上有22个共有峰，各批次的指纹图谱与对照图谱之间相似度均不小于0.90，相似度良好。方法学验证结果表明重复性、稳定性、精密度结果均符合要求。 结论 本法操作简单、可靠，适用于肾衰宁颗粒指纹图谱的建立及含量测定，为肾衰宁颗粒的质量控制提供依据。
2020, 38(3): 264-267.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201911114
摘要:
目的 建立白蔹药材中大黄素含量的测定方法，为完善白蔹药材的质量控制标准提供方法和依据。 方法 采用反相高效液相色谱法，色谱柱：Apollo-C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相：甲醇-0.2%磷酸（85:15）；流速：1.0 ml/min；柱温：室温；检测波长：220 nm。 结果 在选定的色谱条件下，白蔹药材中大黄素在0.124～3.968 μg/ml范围内线性关系良好，直线回归方程为Y=53 962X–966.46，r=0.999 7，平均回收率为99.7%，RSD为2.5%（n=9）。 结论 该方法所测结果准确、灵敏度高、重现性好，适用于白蔹药材中大黄素的含量测定。
2020, 38(3): 268-272.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201912165
摘要:
目的 比较舒芬太尼与羟考酮在腹腔镜胃肠癌手术患者围术期应用的有效性和安全性。 方法 纳入全麻行腹腔镜胃癌或肠癌择期手术患者59例，随机分为舒芬太尼组（S组）和羟考酮组（O组）。常规麻醉诱导，S组静脉推注舒芬太尼0.3 μg/kg，O组静脉推注羟考酮0.3 mg/kg。术中采用静吸复合麻醉，根据血压或心率变化追加药物，O组静脉推注羟考酮0.1 mg/kg，S组静脉推注舒芬太尼0.1 μg/kg。手术结束前30 min，S组静脉推注舒芬太尼0.1 μg/kg，O组静脉推注羟考酮0.1 mg/kg。术后2 h，如视觉模拟评分（VAS）>4，行镇痛补救：S组静脉推注舒芬太尼0.1 μg/kg，O组静脉推注羟考酮0.1 mg/kg。记录围术期两组患者的血压、心率、VAS评分、需要镇痛补救的次数、镇静评分(Ramsay评分)和不良反应的发生率。 结果 围术期两组患者的血压、心率、VAS评分、镇痛补救次数，两组间比较无统计学差异（P>0.05）；术后Ramsay评分O组显著高于S组（P=0.014）；诱导期呛咳的发生率O组显著低于S组（P=0.002）；术后躁动的发生率O组显著低于S组（P=0.045）；恶心呕吐、呼吸抑制的发生率两组间差异无统计学意义（P> 0.05）。 结论 羟考酮与舒芬太尼相比，可以显著降低腹腔镜胃肠外科手术患者诱导期呛咳和术后躁动的发生率，为该手术患者提供良好的镇静条件。
2020, 38(3): 273-276.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201910080
摘要:
目的 研究丙戊酸钠及3个代谢产物（2-丙基-4-五烯酸、3-羟基丙戊酸、5-羟基丙戊酸）对肝损伤参考指标的相关性分析。 方法 共收集328例癫痫患者血样，其中，123例肝功能异常癫痫患者血样为试验组，205例肝功能正常癫痫患者血样为对照组，采用LC-MS/MS方法测定两组血样（丙戊酸钠及代谢产物）的血药浓度，通过ROC曲线分析丙戊酸及其代谢产物浓度对肝功能异常的诊断价值。 结果 肝功能异常组患者丙戊酸钠及其3个代谢产物平均血药浓度均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。丙戊酸钠及其代谢产物的血药浓度均可作为诊断肝损伤的参考指标，5-羟基丙戊酸比丙戊酸钠有更好的诊断价值。 结论 丙戊酸钠代谢产物与肝毒性有关，能够作为肝损伤的诊断指标，可将其应用于临床，为丙戊酸钠有效给药提供参考。
2020, 38(3): 277-281.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202002057
摘要:
目的 研究我国社区慢性病管理的现状和存在问题，探讨慢性病社区管理的策略和方法，为社区慢性病管理和防控、降低慢性病的病死率和经济负担提供科学依据。 方法 使用文献共现分析系统Bicomb2.0软件及SPSS18，选择2010年1月至2020年1月公开发表于中国学术期刊网络出版总库的社区慢性病管理研究的学术文献，根据发表年限、地域分布、资助基金等进行分析和文献研究。 结果 本文共纳入1 427篇文献，其中近3年（2017—2019年）发表的文献最多，平均每年206.7篇。在1 427篇文献中，中文1 347篇（94.4%），英文80篇（5.6%），涉及期刊436种，24.5%文献受相关基金资助，研究热点集中在社区卫生服务、健康管理、糖尿病与高血压管理、老年人、健康教育及影响因素等方面。 结论 我国社区慢性病管理研究越发受到重视，经济发展较好的省份相关研究较多，高校为主要研究机构，但目前多数研究处于探索阶段，尚未成熟。
2020, 38(3): 282-285, 288.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201912088
摘要:
为保证温度敏感型军队药品的安全性和有效性，监控其从生产、运输、储存、分发到使用全过程的温度变化十分必要。通过对各类商业化时间-温度指示器（TTI）原理特性进行剖析，浅谈TTI技术在温敏型军队药品质控工作中的应用，为实现温敏型军队药品的精准保障及质量安全问题的预警溯源提供切实举措。
为保证温度敏感型军队药品的安全性和有效性，监控其从生产、运输、储存、分发到使用全过程的温度变化十分必要。通过对各类商业化时间-温度指示器（TTI）原理特性进行剖析，浅谈TTI技术在温敏型军队药品质控工作中的应用，为实现温敏型军队药品的精准保障及质量安全问题的预警溯源提供切实举措。
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