患者，男，69岁，身高180 cm，体重76 kg，身高质量指数23.46 kg/m²。入院前3小时因进食油腻食物及饮酒后出现右上腹部疼痛不适，呈持续性胀痛，并向右肩背部放射痛，休息后未见明显缓解，就诊于急诊科，因“持续性右上腹疼痛3小时”入院。查体：体温38℃，心率85次/分，呼吸20次/分。门诊腹部彩超结果：急性胆囊炎、胆囊结石、胆汁淤积。腹部CT结果：胆囊结石伴急性胆囊炎、腹腔积液。血常规结果：白细胞计数17.36×10⁹·L⁻¹、中性粒细胞百分比94.8 %、血小板计数332×10⁹·L⁻¹，C反应蛋白72.4 mg/L，降钙素原1.5 ng/ml，入院诊断为胆囊结石伴急性化脓性胆囊炎。既往糖尿病病史，口服盐酸二甲双胍片0.5g，一日3次，血糖控制不佳。否认高血压等其他慢性病史，否认食物、药物过敏史。

患者入院后完善各项检查，给予盐酸莫西沙星氯化钠注射液0.4g qd静脉滴注，依据经验，采取抗感染治疗。治疗第3天，患者右上腹疼痛稍有缓解，但仍有间断发热，体温最高38.8℃，炎症指标较之前有升高。血常规结果：白细胞计数19.98×10⁹·L⁻¹、中性粒细胞百分比92.4 %、血小板计数198×10⁹·L⁻¹，C反应蛋白97.1 mg/L。临床药师会诊，考虑依据经验采取抗感染治疗的效果不佳，腹腔感染致病菌以阴性杆菌常见，建议扩大阴性杆菌覆盖范围，调整方案为注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g q8h静脉滴注，同时控制血糖，并给予解痉、补液等对症治疗。入院第8天，患者夜间仍发热，体温38.4℃，血常规结果：白细胞计数15.63×10⁹· L⁻¹、中性粒细胞百分比83.3%、C反应蛋白124.9 mg/L，血小板计数223×10⁹·L⁻¹。复查腹部彩超结果：胆囊窝处异常声像图，多考虑胆囊穿孔，遂行经皮经肝胆囊置管引流术，引出乳白色絮状脓性液体，留取引流液进行病原学培养及药敏试验。入院第11天，患者腹痛症状较前明显缓解，体温正常，引流通畅，共引出脓性液体210 ml，复查血常规结果：白细胞计数15.83×10⁹·L⁻¹、中性粒细胞百分比81.6 %、血小板计数572×10⁹·L⁻¹，C反应蛋白83.5 mg/L，治疗有效。入院第13天，患者右上腹压痛弱阳性，引流通畅，引流液培养结果报大肠埃希菌，环丙沙星、左氧氟沙星耐药外，其他均敏感。血常规结果：白细胞计数18.83×10⁹·L⁻¹、中性粒细胞百分比80.8 %、血小板计数919×10⁹·L⁻¹，C反应蛋白57.1 mg/L，降钙素原0.23 ng/ml。入院第16天，检验科报危急值：血小板计数1129×10⁹·L⁻¹，患者临床症状好转，体温恢复正常，C反应蛋白8.4 mg/L，降钙素原0.01 ng/ml，临床药师会诊，考虑患者抗感染治疗有效，血小板升高可能与注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠有关，停用该药，改口服阿司匹林肠溶片100 mg，每天1次，用于抗血小板治疗，同时监测血小板计数水平。停药2 d后，患者血小板较前下降为1017×10⁹·L⁻¹，患者要求出院。门诊随访，出院2周后复查血小板计数778×10⁹·L⁻¹。

依据世界卫生组织的诊断标准，血小板增多症的诊断阈值为血小板计数>450×10⁹·L^−1[5]。血小板增多症分为原发性和继发性两大类，原发性增多常见于骨髓增殖性、血液系统性疾病等，继发性增多常继发于感染、手术、出血、缺铁性贫血、肿瘤及药物不良反应等^[6-7]。查阅文献，药物对血小板的影响通常表现为血小板减少，而血小板增多症在临床中并不常见，导致血小板增多的药物主要包括抗肿瘤药、血液系统及抗菌药物等^[8-9]。血小板水平超过1000×10⁹·L⁻¹为极重度血小板增多症，在临床中罕见^[10-12]。本患者既往无原发性血小板增多症病史，亦无其他血液系统疾病，排除原发性血小板增多可能性。因感染性疾病入院，使用莫西沙星抗感染治疗期间血小板计数正常，调整为哌拉西林钠他唑巴坦钠7 d后血小板逐步升高，同时患者感染情况逐渐得到控制，具体表现为临床症状明显好转，C反应蛋白显著降低，而血小板计数却在用药12 d后升至1 129×10⁹·L⁻¹，与注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠使用具有时间关联性。查阅药品说明书，血小板增多为哌拉西林钠他唑巴坦钠非常罕见的不良反应，检索中国知网、维普网、万方数据、PubMed等数据库，截至2025年11月该药导致血小板增多的报道共计6篇^[13-18]，其中中文5篇，英文1篇。停用哌拉西林钠他唑巴坦钠2d后血小板降至1 017×10⁹·L⁻¹，2周后血小板降至778×10⁹·L⁻¹，后期患者未再复查。患者后期未再使用该药物，不存在再激发的情况。治疗过程中，患者合并用药有盐酸二甲双胍片、德谷门冬双胰岛素，查阅药品说明书及文献均无引起血小板增多的报道，且患者长期使用降糖药从未出现此不良反应。该例患者排除自身免疫性疾病与血液系统疾病，虽存在感染但是经过抗感染治疗好转。综合以上情况，根据国家药品不良反应监测中心关联性评价标准，极重度血小板增多“很可能”与哌拉西林钠他唑巴坦钠有关。同时，根据Naranjo评估量表进行评价，总得分为5分，同样判定为“很可能有关”，详见表1。

继发性血小板增多的发生机制主要包括^[6]：（1）机体在炎症、感染、肿瘤性疾病或应激状态下产生白细胞介素-6、其他细胞因子或儿茶酚胺水平升高，这些物质上调肝脏血小板生成素mRNA，诱导血小板生成；（2）血小板生成调节系统被破坏，误判机体血小板生成减少，促进巨核细胞的成熟，加速血小板生成：（3）改变基因表达，促进巨核细胞成熟等。抗菌药物引起血小板增多的机制尚未完全明确，其中β-内酰胺类药物可能与其β-内酰胺环结构影响骨髓造血微环境有关，主要机制包括:①干扰血小板膜受体；②抑制前列腺素途径；③抑制血小板磷酸二酯酶活性；④激活腺苷酸环化酶等^[19]。有学者在接受广谱抗菌药物治疗的小鼠模型中发现^[9]，药物并没有对祖细胞产生直接毒性作用，贫血、血小板增多等指标异常可能与抗菌药物消耗肠道微生物，破坏Stat1介导的基础干扰素信号通路，抑制多能造血干细胞祖细胞群的细胞周期活性，损害造血功能有关，这种损害是可逆的，即淋巴细胞、白细胞和血小板一般会在停用抗生素2~4周内恢复。此外，进一步的研究证据表明^[20]，长期接受抗菌药物治疗的小鼠，虽然出现血小板数量增加，但小鼠骨髓中巨核细胞的数量和形态并未发生改变，而是骨髓中的调节性T细胞（Tregs）明显减少，表明Tregs的减少可能是骨髓抑制的一个因素，然而通过外源性给予Tregs又并不足以恢复正常的造血功能，说明可能还存在其他作用机制，有待后续进一步研究。此外，也有学者认为，虽然有多数病例报道评价证实抗菌药物与血小板增多症相关，但仍不能排除患者本身的感染性疾病是导致继发性血小板增多的影响因素^[7]。

极重度血小板增多症最常见的并发症为血液系统出血及血管闭塞性疾病。有研究显示，原发性血小板增多症的出血及血栓症并发症的发生率明显高于继发性^[7]，并且一项纳入280例极重度血小板增多症患者的研究^[21]，38例骨髓增殖性肿瘤患者中21例（56%）出现出血和/或血管闭塞并发症，而230例（82%）继发性患者中仅10例（4%）出现上述并发症，说明极重度血小板增多症以继发性常见，但是并发症发生率较低。

目前，对于药物引起血小板增多症的处置尚未形成统一标准。首先，评估患者原发疾病治疗情况，停用或减量可疑药物；其次，继发性血小板增多症预后与血小板升高程度相关，故建议根据血小板水平及患者病情采取不同的处理措施：①血小板升高速度缓慢且血小板计数<1 000×10⁹·L⁻¹，患者并发症发生率低，预后较好，病情允许可予以减量或停药，血小板计数会逐渐恢复正常水平，一般不推荐进行抗血小板治疗；②血小板计数>1 000×10⁹·L⁻¹，发生出血或血栓的概率增加，需全面评估出血与栓塞风险的严重程度，可使用抗血小板药物等预防血栓的发生，常用的药物包括阿司匹林、双嘧达莫等^[22]。英国血液学标准委员会（BCSH）指南指出^[23]，对于继发性血小板增多症虽然治疗方案尚无统一标准，且无公开数据支持，但临床治疗中可考虑使用75 mg阿司匹林。具体方案需由临床医生和药师在综合评估患者血栓与出血风险后，制定个体化治疗方案。本文中患者血小板升高至1 129×10⁹·L⁻¹，停药2 d后下降至1 017×10⁹·L⁻¹，当天患者要求出院，药师建议开具阿司匹林肠溶片100 mg qd口服。后期门诊随访患者血小板降至778×10⁹·L⁻¹。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠导致极重度血小板增多症罕见，且无明显临床症状，易在临床诊断中被忽视。临床药师在日常工作中熟悉药物常见及罕见不良反应信息，可协助医师尽快识别药物不良反应，并予以及时处置。在治疗过程中，临床药师密切关注患者用药情况，开展药学监护，可协助医师优化治疗方案，为患者提供合理安全的用药保障。