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![](data:image/svg+xml,<svg xmlns='http://www.w3.org/2000/svg' width='210' height='179'><foreignObject width='2000' height='100%'><div xmlns='http://www.w3.org/1999/xhtml' style='font-size:16px;font-family:Helvetica'><table>
<thead>
<tr>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">组别</td>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">男性[<i>n</i>（%）]</td>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">年龄（岁）</td>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">合并周围血管病变[<i>n</i>（%）]</td>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">合并周围神经病变[<i>n</i>（%）]</td>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">合并糖尿病肾病[<i>n</i>（%）]</td>
</tr>
</thead>
<tbody>
<tr>
<td align="center" valign="middle">干预组</td>
<td align="center" valign="middle">35（87.50）</td>
<td align="center" valign="middle">58.35±7.63</td>
<td align="center" valign="middle">40（100.00）</td>
<td align="center" valign="middle">39（97.50）</td>
<td align="center" valign="middle">15（37.50）</td>
</tr>
<tr>
<td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">对照组</td>
<td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">33（82.50）</td>
<td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">59.10±6.78</td>
<td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">38（95.00） </td>
<td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">39（97.50）</td>
<td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">16（40.00）</td>
</tr>
</tbody>
</table></div></foreignObject></svg>)
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糖尿病足是糖尿病常见的严重慢性并发症之一，主要是由于患者神经病变、下肢血管病变、足部外伤感染等原因导致的足部或下肢组织溃疡破坏，是中晚期糖尿病患者截肢或死亡的主要原因[1]。糖尿病足患者下肢血运不佳，创面愈合慢，住院时间长，医疗费用高[2]。调查数据显示，糖尿病足患者药费、住院费等治疗费用呈逐年增长，患者经济压力大，也增加了国家的经济负担[3]。糖尿病足患者大部分都伴有视网膜病变、血管病变和神经病变等并发症，因此糖尿病足的综合治疗与全身多个器官或系统相关。“以患者为中心”的多学科治疗模式（MDT）目前已应用于糖尿病足患者的诊治中[4-5]。美国感染病学会制订的《糖尿病足感染的诊断和治疗临床实践指南》推荐药师加入糖尿病足治疗团队，在优化药物治疗方案、用药安全、患者教育和降低费用等方面发挥作用[6]。本研究的目的是通过历史性对照研究，比较临床药师参与糖尿病足患者治疗前后，抗菌药物使用强度(AUD)、用药品种数、药费及住院费用等指标变化，评价临床药师参与糖尿病足患者治疗的效果。
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选择2017年4月至9月在空军特色医学中心内分泌科住院治疗的wagner4级糖尿病足患者40例为对照组，2019年4月至9月在内分泌科住院治疗的wagner4级糖尿病足患者40例为干预组。入组病例均符合国际糖尿病足工作组和美国感染病学会分类诊断标准[6]中wagner4级糖尿病足诊断标准，患者同意参与本研究；排除放射、动脉炎、恶性肿瘤等其他病因导致的足部溃疡和合并严重心、肝、肾功能不全疾病者，排除存在认知或言语功能障碍、无法有效沟通的患者。对照组男33例，女7例，年龄（59.10±6.78）岁。观察组男35例，女5例，年龄（58.35±7.63）岁。两组患者的性别和年龄等无显著差异，糖尿病的病程、严重程度以及合并症情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
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所有患者入院后，按照空军特色医学中心（原空军总医院）糖尿病足诊疗规范，给予调整血糖、抗感染治疗、改善血液循环、营养神经等对症处理，创面给予窦道切开、坏死组织清创等外科处理。对照组患者临床药师未参与患者的药物治疗监护。干预组患者在患者入院后，临床药师参与药物治疗，提供药学服务，包括开展抗菌药物管理，及时评估抗感染疗效，优化抗感染治疗方案；开展药物重整，优化药物治疗方案，减少重复用药和辅助用药；开展药学监护，监测患者血糖和生化指标，提高血糖控制率；开展患者用药教育，指导患者药物服用方法和注意事项，提高患者用药依从性。
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通过医院HIS系统，收集患者入院后的用药名称、用药数量、用药金额、住院天数和出院结算费用，计算药费、住院总费用、AUD和特殊级抗菌药物使用率。
依据《新编药物学》（第17版）和《抗菌药物临床应用指导原则》（2015版）统计患者用药种类，对抗菌药物的品种进行分类和分级，药费为患者本次住院期间所用药品总金额，住院总费用为患者本次住院的出院结算费用，包括药品、耗材、检验和床位费等。根据WHO推荐的限定日剂量（DDD），结合临床实际应用情况和《新编药物学》（第17版）推荐的成人平均日剂量确定抗菌药物DDD值，计算抗菌药物DDD数和AUD。抗菌药物DDD数=某抗菌药物消耗量/该药的DDD值。AUD是指每100人天中消耗抗菌药物的DDD数，以平均每日每百张床位所消耗抗菌药物的DDD数表示，AUD=（DDD数/同期出院患者人天数）×100。特殊级抗菌药物使用率=（使用特殊级抗菌药物的患者例数/同期出院患者例数）×100%。
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应用Excel软件建立数据库，采用SAS 9.2软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（
$ \bar{x} $ ±s）表示，采用t检验或Wilcoxon秩和检验进行比较。计数资料用例数、率或构成比表示，采用χ2检验或Fisher精确概率法进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。 -
两组患者在性别、年龄、合并症包括周围血管病变、周围神经病变和糖尿病肾病等方面差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
表 1 糖尿病足患者一般资料（n=40）
组别 男性[n（%）] 年龄（岁） 合并周围血管病变[n（%）] 合并周围神经病变[n（%）] 合并糖尿病肾病[n（%）] 干预组 35（87.50） 58.35±7.63 40（100.00） 39（97.50） 15（37.50） 对照组 33（82.50） 59.10±6.78 38（95.00） 39（97.50） 16（40.00） -
与对照组相比，两组疗效相当，干预组抗菌药物消耗DDD数和AUD大幅降低，应用抗菌药物种类和特殊级抗菌药物使用率显著降低（P<0.01），见表2。
表 2 抗菌药物管理指标比较（n=40）
组别 好转例数 抗菌药物DDDs AUD 抗菌药物种类 特殊级抗菌药物使用例数[n（%）] 干预组 40 887.73 82.73 1.93±1.07* 7（17.50）* 对照组 40 1 454.26 130.78 3.28±1.18 25（62.50） *P<0.01，与对照组比较。 -
与对照组相比，干预组用药种类、药费和住院总费用均显著降低（P<0.01），见表3。
表 3 卫生经济学指标比较（n=40）
组别 住院天数（t/d） 用药种类 药费（元） 住院总费用（元） 干预组 26.83±2.11 22.98±8.25 8 794.92±3 739.25* 29 281.47±15 611.29* 对照组 27.80±1.44 26.93±6.76 18 484.73±5 860.10 41 084.65±10 562.35 *P<0.01，与对照组比较。 -
目前，50%以上非创伤性截肢由糖尿病足引起，患者心理压力和经济压力大，严重影响了患者生活质量和生命预后[7-8]。糖尿病足患者并发症多，涉及不同专业，而医师的专业分科越来越细化，单个医师或单一专科已经难以满足糖尿病足患者治疗的需求[5]。近年来，临床药师加强临床实践，深入临床，参与查房和药物治疗，开展药学监护和患者用药教育，已成为治疗团队中重要成员。本研究通过疗效、抗感染管理指标和卫生经济学指标评价临床药师在糖尿病足患者治疗中发挥的作用。
感染是导致糖尿病足发生和加重的主要原因之一[9]，40%~80%的糖尿病足患者的足部溃疡都合并细菌感染。糖尿病足患者出现下肢感染后截肢风险急剧升高，是未合并下肢感染患者的154.5倍[10-11]。糖尿病足感染通常是混合菌感染，进展快，医师为提高疗效，常升级抗感染治疗，可能出现抗菌药物滥用。因此在给予抗感染治疗前必须留取标本，送病原学检査，尽快查明致病菌，根据药敏结果选择抗菌药物，减少抗生素的过度使用[12]。临床药师可以协助医师及时准确留取临床标本送微生物培养，合理选择经验性抗感染治疗药物[13-14]。糖尿病足患者病程长，抗感染治疗时间也较长，随着治疗的进行，致病菌对抗菌药物的药敏结果可能由敏感转为耐药，或筛选出新的致病菌，因此糖尿病足感染患者治疗中还需监测抗感染治疗效果，必要时再次取样送检，及时调整给药方案[15-16]。另外，抗菌药物需到达感染部位，才能有效发挥抗菌作用[17]。糖尿病足患者通常都伴有下肢血管病变，下肢血液循环不好，抗菌药物难以到达感染部位，影响抗感染疗效[18]。临床药师可以协助医师选择组织分布较好的抗菌药物，提高疗效。本研究中，临床药师参与糖尿病足患者的抗感染药物治疗，协助医师优化抗感染方案，包括品种选择、剂量大小和疗程长短，防止细菌耐药，大幅降低了抗菌药物管理指标，包括抗菌药物消耗DDD数、AUD、联合应用抗菌药物种类和特殊级抗菌药物使用率。
糖尿病足患者常并发糖尿病神经病变、视网膜病变、高血压、糖尿病肾病、心脑血管疾病或下肢动脉病变等疾病[19]。因此糖尿病足患者的治疗可能涉及到全身多个系统，需要多学科、多药物综合治疗。本研究中的wgner4级糖尿病足患者几乎都合并有周围血管病变、周围神经病变或糖尿病肾病，平时长期服用多种药物。患者入院后，医生需要根据患者的病情和入院检查结果，给予调整血糖、抗感染、改善血液循环、营养神经等多种药物对症治疗，部分患者对自己服用的药物表述不清，如果对患者用药史了解不全，可能出现重复用药或者药物相互作用等问题。有研究报道，住院患者中至少发生1次用药史采集差错的比例高达27%~54%[20]。临床药师熟悉药物的商品名、包装外观和剂量等情况，能准确采集患者用药史和过敏史等，可有效防止潜在的医疗事故。临床资料表明，患者药物不良反应发生率随着用药种类的增加急剧上升，慢性病患者用药种类多，疗程长，同时服用6~10种药物的患者不良反应发生率可能高达40%；临床药师通过药物重整和用药教育，可避免80%左右的药物不良事件发生，极大地降低了患者的用药风险[20-21]。在本研究中，临床药师在患者入院后进行药学查房和问诊、开展药物重整、优化药物治疗方案、避免重复用药、减少辅助用药、降低用药品种数，防止潜在的药物不良事件；对重点患者开展药学监护，提高血糖控制率；对患者进行用药教育，提高患者用药依从性和疗效，降低了干预组患者的药费和住院总费用。
临床药师参与慢性疾病患者的药物治疗管理已成为临床药学工作的主要内容之一。本研究通过抗菌药物管理指标和卫生经济学指标评价临床药师在糖尿病足患者治疗中的作用，临床药师通过开展抗菌药物管理、药物重整、药学监护和患者教育等药学服务，可以促进合理用药，降低AUD和特殊级抗菌药物使用率，节省药费和治疗总费用。
Effect evaluation of the clinical pharmacists participating in the treatment of patients with diabetic foot
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摘要:
目的 评估临床药师参与住院糖尿病足患者治疗对抗菌药物管理指标和卫生经济学指标的影响。 方法 选择2017年4月至2017年9月在空军特色医学中心内分泌科住院治疗的wagner4级糖尿病足患者40例为对照组，2019年4月至2019年9月在内分泌科住院治疗的wagner4级糖尿病足患者40例为干预组，对照组临床药师未参与患者药物治疗监护，干预组临床药师参与药物治疗，开展抗菌药物管理、药物重整、药学监护和用药教育，比较两组的疗效、抗菌药物管理指标（抗菌药物使用强度、特殊级抗菌药物使用率）和卫生经济学指标（药费、住院费用）。 结果 两组患者疗效相当，临床药师干预组抗菌药物使用强度和特殊级抗菌药物使用率显著低于对照组（P<0.01），同时药费和住院费用也显著低于对照组（P<0.01）。 结论 临床药师参与糖尿病足患者的药物治疗可以优化抗菌药物管理指标和卫生经济学指标，促进合理用药，节省医疗费用。 Abstract:Objective To evaluate the effect of clinical pharmacists participating in the treatment of hospitalized patients with diabetic foot by antibiotics management index and health economics index. Methods 40 hospitalized patients with diabetic foot of Wagner Grade 4 in the Endocrine Department of Air Force Medical Center from April to September 2017 were selected as control group, and 40 hospitalized patients with diabetic foot of Wagner Grade 4 in the Endocrine Department from April to September 2019 were selected as interventional group. No clinical pharmacists were involved in drug treatment of patients in the control group, while the clinical pharmacists in the interventional group participated in drug treatment, and implemented antimicrobial stewardship, medication reconciliation, pharmaceutical care and medication education. Antibiotics management indexes (use intensity of antibiotics, use rate of special class antibiotics) and health economics indexes (medicine expenses, hospitalization expenses) of the two groups were compared. Results The efficacy of the two groups was similar. The use intensity of antibiotics and use rate of special class antibiotics of the interventional group in which clinical pharmacists participated were significantly lower than the control group (P<0.01), so were the medicine expenses and hospitalization expenses (P<0.01). Conclusion Clinical pharmacists participating in the treatment of hospitalized patients with diabetic foot could reduce antibiotics administration index and health economics index, promote rational medicine use and save medical expenses. -
Key words:
- clinical pharmacist /
- diabetic foot /
- antimicrobial stewardship /
- health economics
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肾衰宁颗粒由太子参、黄连、制半夏、陈皮、茯苓、大黄、丹参、牛膝、红花、甘草等十味中药制成；具有补气健脾，活血化痰，祛浊的功效[1]。有文献表明，肾衰宁在治疗慢性肾脏疾病中疗效较为显著[2]；在尿毒症腹膜透析患者的治疗过程中能够降低血清硫酸吲哚酯浓度[3]；对于慢性肾脏病的Ⅳ期患者，在西医基础治疗的同时服用肾衰宁颗粒，可以明显改善肾功能，同时提升患者的治愈率，具有较高的临床使用价值[4]。由于中药成分复杂[5]，使得如何控制中药的质量成为十分重要的问题。指纹图谱是在了解中药物质整体作用的基础上，通过光谱和色谱技术获得中药化学成分的光谱或色谱图，以鉴别中药的真伪，评价质量的一致性和产品的稳定性，其具有信息量大、特征性强、完整性和模糊性等特点[6]。指纹图谱中的质量控制技术既能保证中药的功效，又在实现中药现代化过程中起关键性作用[7]。因此，本实验以10个批次的肾衰宁颗粒为研究对象，拟建立肾衰宁颗粒的指纹图谱，对肾衰宁颗粒进行质量评价。
肾衰宁颗粒是由十味中药组成的复方制剂，其化学成分十分复杂，且许多复方治疗疾病的药物基础并不明显，因此检测成分必须是发挥药效的有效成分[8]，本实验针对大黄中的大黄酚（chrysophanol）[9-10]、丹参中的丹酚酸B（salvianolic acid B）[11]、陈皮中的橙皮苷（hesperidin）[9, 12]3种指标性成分，进行HPLC法含量测定。在多成分的质量控制检测成本高而对照品紧缺的情况下，能较大程度地节约检验成本，又可较全面地控制该制剂的质量，保证临床用药的有效性和安全性，同时为肾衰宁颗粒的质量控制提供参考。
1. 材料
1.1 仪器
Agilent 1260高效液相色谱仪（美国Agilent公司），包含G1311C四元泵，G1329B自动进样器，G1316A柱温箱，G4212B-DAD二极管阵列检测器，Chemstation色谱工作站；光电分析天平（德国Sartorius公司，CPA 225D型），最大载荷220 g，分度值0.01 mg；冷冻真空浓缩仪（丹麦Labogene公司，ScanVac ScanSpeed 40型）；超声波清洗器（上海科导超声仪器有限公司，SK7200H型）；涡旋混匀器（海门市其林贝尔仪器制造有限公司，Vortex QL-901型）。
1.2 试剂
肾衰宁颗粒（德元堂制药集团，批号：51103111、51103009 346、51103010 471、51103011 593、51103105、51103018 486、41103033 563、51103110、61103102、61103101）。蜕皮激素（ecdysterone，批号：P11N6F5706）、甘草苷（liquiritin，批号：2O1027BA14）、甘草酸（glycyrrhizic acid，批号：230A6B1）、大黄酚（chrysophanol，批号：T31O6F5345）、丹酚酸B（salvianolic acid B，批号：Y14M7H14804）、橙皮苷（hesperidin，批号：K02M3C1）对照品，均由上海源叶有限公司提供。大黄素（modin，批号：110756-200110）、盐酸小檗碱（berberine hydrochloride，批号：09030522）对照品，由中国食品药品检定研究院提供。甲醇、乙腈、甲酸，均为德国Merck公司生产，色谱纯。二氯甲烷，色谱纯。水为纯净水，娃哈哈公司生产。
2. 方法与结果
2.1 色谱条件
色谱柱：Waters SunFire™ C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）。流动相A：乙腈；流动相B：0.1%甲酸溶液，梯度洗脱。流速：1 ml/min。柱温：25 ℃。进样量：10 μl。检测波长：254 nm。梯度洗脱条件见表1。
表 1 梯度洗脱条件时间（t/min） 乙腈（%） 0.1%甲酸溶液（%） 0 5 95 1 23 77 18 25 75 19 30 70 31 75 25 60 85 15 2.2 对照品溶液的制备
精密依次称取丹酚酸B、橙皮苷、大黄素标准品10.25、10.35、10.05 mg，分别置于10 ml容量瓶中，以纯甲醇定容至刻度，摇匀，得储备液并将其分装后储存于−20 ℃的冰箱中。精密称取10.10 mg大黄酚，置于10 ml容量瓶中，加入少量二氯甲烷溶解，超声处理3 min，然后用纯甲醇稀释至刻度，摇匀，得到对照品的储备液，置于−20 ℃冰箱保存。
2.3 供试品溶液的制备
取肾衰宁颗粒适量，研磨成细粉，混合均匀，精密称取0.10 g，加适量70%甲醇溶液使其溶解，超声45 min，再用70%甲醇溶液定容至2 ml，冷却，过0.45 μm微孔滤膜后，取续滤液进样分析。
2.4 肾衰宁颗粒HPLC指纹图谱的建立
2.4.1 精密度试验
取肾衰宁颗粒（批号：41103033 563），按照“2.3”项制备供试品溶液，在“2.1”项色谱条件下连续进样5次，通过大黄素（7号色谱峰）作为参照峰，确定相对保留时间和相对峰面积。相对保留时间的RSD在1.0%以内，相对峰面积的RSD在2.0%以内，表明进样仪器的精密度良好。
2.4.2 重复性试验
取肾衰宁颗粒（批号：41103033 563），按照“2.3”项平行制备5份供试品溶液，测定在“2.1”项色谱条件下的相对保留时间和相对峰面积。相对保留时间RSD在1.0%以内，相对保留面积RSD在2.0%以内。表明该实验方法的重复性良好。
2.4.3 稳定性试验
取肾衰宁颗粒（批号：41103033 563），并根据“2.3”项下平行制备5份供试品溶液，在“2.1”项色谱条件下，分别记录0、4、8、24、36 h的相对保留时间和相对峰面积。相对保留时间RSD在1.0%以内，相对保留面积RSD在2.0%以内。表明供试样品溶液在36 h内稳定性好。
2.5 指纹图谱结果与分析
分别称取10个批次的肾衰宁粉末，按照“2.3”项制备供试品溶液，每个批次平行制备3份供试品溶液，记录图谱，见图1。利用中国药典委员会“中药色谱指纹图谱相似度评价系统2008A版”的软件，将10批次肾衰宁颗粒的图谱导入，将批号为61103102的样品溶液用作针对相似性计算校正的参考图。结果显示，1～9批制剂间指纹图谱与对照图谱之间相似度均不小于0.90，见表2，表明相似度良好。对保留时间0~60 min内的色谱峰进行分析，均有22个稳定的特征峰，确定其为肾衰宁的共有指纹峰，经过标准品比对，其中，6号峰为橙皮苷，14号峰为丹酚酸B，21号峰为大黄酚。
表 2 10批肾衰宁颗粒HPLC指纹图谱相似度样品号 S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9 S10 对照指纹图谱 S1 1.000 0.980 0.910 0.941 0.934 0.948 0.916 0.941 0.950 0.874 0.965 S2 0.980 1.000 0.934 0.934 0.932 0.945 0.951 0.946 0.978 0.867 0.973 S3 0.910 0.934 1.000 0.952 0.947 0.937 0.972 0.940 0.945 0.914 0.973 S4 0.941 0.934 0.952 1.000 0.990 0.984 0.951 0.971 0.923 0.940 0.986 S5 0.934 0.932 0.947 0.990 1.000 0.978 0.938 0.976 0.910 0.910 0.979 S6 0.948 0.945 0.937 0.984 0.978 1.000 0.954 0.987 0.931 0.923 0.986 S7 0.916 0.951 0.972 0.951 0.938 0.954 1.000 0.949 0.966 0.913 0.979 S8 0.941 0.946 0.940 0.971 0.976 0.987 0.949 1.000 0.928 0.890 0.980 S9 0.950 0.978 0.945 0.923 0.910 0.931 0.966 0.928 1.000 0.892 0.969 S10 0.874 0.867 0.914 0.940 0.910 0.923 0.913 0.890 0.892 1.000 0.937 对照指纹图谱 0.965 0.973 0.973 0.986 0.979 0.986 0.979 0.980 0.969 0.937 1.000 2.6 肾衰宁颗粒中3种有效成分的含量测定
2.6.1 线性结果考察
按照“2.2”项下制备标准品溶液，得到混合对照品色谱图见图2。将标准品储备液用纯甲醇稀释，丹酚酸B浓度梯度为：10、20、40、80和100 μg/ml；橙皮苷浓度梯度为：40、80、160、320和400 μg/ml；大黄酚浓度梯度为：8、16、40、100和350 μg/ml。在“2.1”项色谱条件下，分别记录3种成分的峰面积，以峰面积（Y）对浓度（X）进行线性回归，结果见表3。
表 3 各成分线性关系对照品 回归方程 r 线性范围（μg/ml） 橙皮苷 Y=2.391 8X–2.798 3 0.999 7 40～400 丹酚酸B Y=10.689X–5.578 3 0.999 8 10～100 大黄酚 Y=58.983X+121.99 0.999 9 7～350 2.6.2 精密度试验
取同一对照品溶液，根据“2.1”项下色谱条件进行测定，重复进样5次，并记录峰面积。橙皮苷、丹酚酸B、大黄酚峰面积的RSD分别为0.17%、0.20%、0.15%，表明仪器精密度良好。
2.6.3 检测限和定量限
精密吸取橙皮苷、丹酚酸B、大黄酚对照品溶液适量，使用甲醇逐步稀释，至色谱图中上述3种成分的峰高分别为噪音的3倍和10倍，测得橙皮苷的检测限和定量限分别为0.18和1 μg/ml；丹酚酸B的检测限和定量限分别为0.3和1.2 μg/ml；大黄酚的检测限和定量限分别为1和5 μg/ml。
2.6.4 稳定性试验
取同一供试品溶液（批号：41103033 563），并根据“2.1”项色谱条件在0、2、4、8、24、36 h测定。橙皮苷、丹酚酸B、大黄酚的峰面积的RSD分别为2.01%、2.22%、2.05%，结果表明：供试品在36 h内稳定。
2.6.5 重复性试验
取同一供试品溶液（批号：41103033 563），平行制备6份，并根据“2.1”项色谱条件进行测定，橙皮苷、丹酚酸B、大黄酚的峰面积的RSD分别为0.67%、2.00%、2.02%，表明系统重复性良好。
2.6.6 加样回收率试验
精密量取肾衰宁溶液1 ml，分别加入100%含量橙皮苷对照品（理论值为192.02 μg），100%含量丹酚酸B对照品（理论值为62.66 μg），100%含量大黄酚对照品（理论值35.22 μg），按照“2.2”项平行制备6份，并根据“2.1”的色谱条件进行测量，按照下述公式计算加样回收率，平均加样回收分别为119.20%、84.69%、84.58%。结果见表4。
表 4 加样回收率试验结果成分 取样量（V/ml） 样品含量（m/μg） 加入量（m/μg） 测得量（m/μg） 回收率（%） 平均回收率（%） 橙皮苷 1.00 383.02 95.88 773.46 101.80 100.27 1.00 380.39 95.88 764.91 100.26 1.00 380.31 95.88 763.64 99.95 1.00 384.46 95.88 771.17 100.83 1.00 385.81 95.88 772.95 100.94 1.00 389.20 95.88 764.32 97.81 丹酚酸B 1.00 120.79 31.80 250.42 101.91 98.82 1.00 122.50 31.80 251.14 101.12 1.00 125.56 31.80 248.78 96.87 1.00 127.57 31.80 254.87 100.07 1.00 127.74 31.80 251.44 97.25 1.00 127.75 31.80 249.44 95.66 大黄酚 1.00 72.67 17.79 138.19 92.06 97.36 1.00 69.62 17.79 135.41 92.44 1.00 68.46 17.79 140.83 101.69 1.00 71.03 17.79 141.25 98.66 1.00 68.98 17.79 141.57 102.00 1.00 71.92 17.79 141.17 97.30 回收率=（实测量-样品含量）/加入量×100%。
2.6.7 样品含量测定
取10批肾衰宁颗粒，按“2.2”项制备试液，按“2.1”项色谱条件测定，结果见表5。
表 5 10批肾衰宁样品中3种成分的测定结果药品批号 橙皮苷(μg/ml) 丹酚酸B(μg/ml) 大黄酚(μg/ml) 61103102 66.99 42.29 44.65 51103110 83.41 39.34 42.89 51103111 94.75 41.36 44.51 51103009 346 80.57 43.21 43.44 51103011 593 83.51 42.04 42.58 51103018 486 79.94 41.94 42.96 51103010 471 90.03 41.88 44.03 41103033 563 83.48 43.01 43.94 61103101 85,92 42.93 43.85 51103105 88.04 41.76 42.94 3. 讨论
3.1 检测波长的选择
在190~400 nm处全波长扫描，盐酸小檗碱、大黄素、大黄酚、丹酚酸B、蜕皮激素、甘草酸、甘草苷、橙皮苷分别在345、254、254、286、250、237、237、283 nm处有最大吸收，通过对比分析，在波长254 nm处，上述8种成分具有良好的响应，样品中相邻色谱峰的基线分离可以满足含量检测的要求。因此，选择波长254 nm作为检测波长。
3.2 样品前处理的方法优化
将肾衰宁粉末直接用水溶解后进样，发现样品出峰很少，所测成分在色谱条件下没有吸收。后用50%、70%、80%的甲醇溶解样品，发现用70%甲醇溶解出峰数最多，且所测成分在此条件下均有吸收，故选择70%甲醇进行样品的前处理。
3.3 流动相的选择
有文献报道，肾衰宁含量测定使用甲醇-0.1%磷酸[13]、乙腈-水-1%甲酸[14]、乙腈-05%磷酸[15]进行90 min的大梯度洗脱，发现色谱峰分不开，且特征峰较少。经过反复实验，确定乙腈-0.1%甲酸水溶液用作梯度洗脱的流动相，分离出样品中测得的特征峰，特征峰很多，峰形良好。
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表 1 糖尿病足患者一般资料（n=40）
组别 男性[n（%）] 年龄（岁） 合并周围血管病变[n（%）] 合并周围神经病变[n（%）] 合并糖尿病肾病[n（%）] 干预组 35（87.50） 58.35±7.63 40（100.00） 39（97.50） 15（37.50） 对照组 33（82.50） 59.10±6.78 38（95.00） 39（97.50） 16（40.00） 
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表 2 抗菌药物管理指标比较（n=40）
组别 好转例数 抗菌药物DDDs AUD 抗菌药物种类 特殊级抗菌药物使用例数[n（%）] 干预组 40 887.73 82.73 1.93±1.07* 7（17.50）* 对照组 40 1 454.26 130.78 3.28±1.18 25（62.50） *P<0.01，与对照组比较。
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表 3 卫生经济学指标比较（n=40）
组别 住院天数（t/d） 用药种类 药费（元） 住院总费用（元） 干预组 26.83±2.11 22.98±8.25 8 794.92±3 739.25* 29 281.47±15 611.29* 对照组 27.80±1.44 26.93±6.76 18 484.73±5 860.10 41 084.65±10 562.35 *P<0.01，与对照组比较。
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