2023年 第41卷 第12期
2023, 41(12): 705-709, 732.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202211025
摘要:
胆管癌（CCA）恶性程度高，由于早期缺乏典型症状且尚无准确的生物标志物，发现时常处于晚期，预后较差。胆管癌的发生发展与代谢密切相关，代谢组学是研究在病理生理或基因修饰等因素影响下，生物体内内源性小分子代谢物变化的学科，具有全局分析、高通量和反映生物体系实时变化的特点，可以为胆管癌生物标志物的筛选、疾病诊疗提供新途径。综述近年来代谢组学在胆管癌方面的研究进展，以期为进一步研究提供参考。
胆管癌（CCA）恶性程度高，由于早期缺乏典型症状且尚无准确的生物标志物，发现时常处于晚期，预后较差。胆管癌的发生发展与代谢密切相关，代谢组学是研究在病理生理或基因修饰等因素影响下，生物体内内源性小分子代谢物变化的学科，具有全局分析、高通量和反映生物体系实时变化的特点，可以为胆管癌生物标志物的筛选、疾病诊疗提供新途径。综述近年来代谢组学在胆管癌方面的研究进展，以期为进一步研究提供参考。
2023, 41(12): 710-713, 721.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202204043
摘要:
转录因子 ZNF24（也称 ZNF191 或 KOX17）是类 Krüppel 锌指转录因子家族成员，N 端有富含亮氨酸（Leu）的 SCAN 结构域（又称 LeR 结构域），C 端有 4 个连续的典型的类 Krüppel样锌指模体。ZNF24参与激酶转录活性调控、血管增生、发育等，尤其在肿瘤发生或发展中起着重要的作用，是多功能的转录因子。ZNF24通过调控不同靶基因（如VEGF、Wnt8B、Twist1、β-catenin和DGL1等）的转录表达以及竞争性结合蛋白因子（如β-catenin），在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移中起着重要复杂的两面性作用（促进和抑制）。因此阐明ZNF24在肿瘤中的作用机理，将为肿瘤的治疗提供线索与思路。本文将对ZNF24在肿瘤中的研究进展作一综述。
转录因子 ZNF24（也称 ZNF191 或 KOX17）是类 Krüppel 锌指转录因子家族成员，N 端有富含亮氨酸（Leu）的 SCAN 结构域（又称 LeR 结构域），C 端有 4 个连续的典型的类 Krüppel样锌指模体。ZNF24参与激酶转录活性调控、血管增生、发育等，尤其在肿瘤发生或发展中起着重要的作用，是多功能的转录因子。ZNF24通过调控不同靶基因（如VEGF、Wnt8B、Twist1、β-catenin和DGL1等）的转录表达以及竞争性结合蛋白因子（如β-catenin），在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移中起着重要复杂的两面性作用（促进和抑制）。因此阐明ZNF24在肿瘤中的作用机理，将为肿瘤的治疗提供线索与思路。本文将对ZNF24在肿瘤中的研究进展作一综述。
2023, 41(12): 714-721.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202209051
摘要:
目的 应用网络药理学和分子对接技术探索青蒿素对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的潜在作用机制。 方法 通过Pubchem、Swiss Target Prediction、PharmMapper数据库预测青蒿素作用靶点,利用GeneCard、DisGeNET数据库获取与PCOS有关靶点；应用韦恩图分析青蒿素与PCOS的交集靶点；利用String软件对交集靶点进行PPI蛋白网络互作分析，并利用Cytoscape软件进行核心靶点筛选；应用DAVID数据库进行基因本体（gene ontology，GO）功能、京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析，并借助在线软件对分析结果进行可视化；通过Chemdraw、PyMol、Auto Dock Tools软件及RCSB PDB数据库对青蒿素及核心靶蛋白进行分子对接。 结果 得到青蒿素靶点229个，PCOS靶点1292个，韦恩图分析交集靶点90个，潜在核心靶点5个，分别为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serine/threonine-protein kinase，AKT1）、雌激素受体（estrogen receptor 1，ESR1）、基质金属蛋白酶（matrix metalloprotein 9，MMP9）、过氧化物酶体增殖激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ）、基质金属蛋白酶（matrix metalloprotein 2，MMP2），主要涉及磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、Ras、内分泌抵抗等信号通路。分子对接结果显示青蒿素与对应核心靶蛋白之间存在分子结合位点。 结论 初步预测分析青蒿素可能通过多靶点、多机制对PCOS发挥治疗作用。
2023, 41(12): 722-732.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202302001
摘要:
目的 采用网络药理学和分子对接的方法分析苦参抗乳腺癌的主要活性成分及潜在分子机制。 方法 采用TCMSP、ETCM数据库和查阅国内外文献收集筛选苦参化学成分，通过Swiss Target Prediction 数据库对有效活性成分的靶点进行预测，通过GeneCards、TTD、Drugbank、OMIM收集乳腺癌相关靶点，根据Venny 2.1.0软件筛选出苦参抗乳腺癌疾病靶点；采用Cytoscape软件构建苦参-核心活性成分-靶点网络图，用 STRING数据库分析共有靶点，构建PPI网络图，通过DAVID数据库和Hiplot平台对关键靶点蛋白进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析，并采用Schrodinger软件对活性成分与靶点进行分子对接，同时采用分子生物学方法对关键靶点进行验证。 结果 从苦参中共筛选出结构明确的活性成分36个，筛选出70个苦参抗乳腺癌的疾病靶点，其中EGFR、AKT1、ESR1、SRC、CYP19A1、AR、ABCB1等12个核心靶点参与乳腺癌中内分泌抵抗、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、雌激素等信号通路，且核心成分与关键靶点AR之间的结合能最高。体外细胞实验显示，苦参提取物可抑制乳腺癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡，上调AR蛋白的表达。 结论 苦参通过多成分作用于多靶点和多个信号通路，调节复杂的生物过程发挥抗乳腺癌的作用，苦参对AR蛋白的上调可能成为治疗乳腺癌新的治疗策略。
2023, 41(12): 733-736.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202208022
摘要:
目的 对曲安奈德喷雾溶液进行体外透皮试验，考察乙醇和丙二醇单用与联用时对曲安奈德喷雾溶液体外透皮功能的影响。 方法 选取新西兰白兔腹部皮肤，用Franz扩散池法对曲安奈德喷雾溶液进行体外透皮试验，用高效液相色谱法（HPLC）测定曲安奈德含量，用单因素方差分析法对各组间的透皮吸收速率进行对比分析。 结果 乙醇和丙二醇联用时的透皮吸收速率均显著高于单用时的透皮吸收速率（P<0.05），且乙醇和丙二醇联用时对曲安奈德喷雾溶液的促透作用顺序为10%乙醇+25%丙二醇>10%乙醇+20%丙二醇>15%乙醇+25%丙二醇>15%乙醇+20%丙二醇。 结论 10%乙醇和25%丙二醇联用时可使曲安奈德喷雾溶液的透皮功能达到最佳化。
2023, 41(12): 737-740.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202303021
摘要:
目的 艰难梭菌感染（CDI）目前治疗措施主要包括抗生素疗法、粪菌移植疗法等，其治疗后存在较高的复发率，需寻求一种更有效的替代疗法。 方法 本研究基于有前景的8-羟基喹啉骨架，设计、合成了一系列8-羟基喹啉衍生物。 结果 针对艰难梭菌的活性测试表明，多数分子对艰难梭菌具有良好的抑菌作用，其中化合物 6 f 显示出较强的杀伤艰难梭菌活性。 结论 本研究发现了新型具有抗艰难梭菌的8-羟基喹啉衍生物，可作为良好的先导化合物进一步研发。
2023, 41(12): 741-746.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202206052
摘要:
目的 评价水飞蓟素磷脂复合物微孔渗透泵（SM-PC MPOP）控释片的体外释药特性、比格犬体内药动学及其体内外相关性。 方法 释放介质为pH7.5的磷酸盐缓冲液（添加0.5%十二烷基硫酸钠），以高效液相色谱法（HPLC）检测SM-PC MPOP的体外释放特征。用6只比格犬进行双周期交叉对照实验，按照30 mg/kg的剂量给药。HPLC法测定比格犬血浆内水飞蓟素的主要成分水飞蓟宾的质量浓度，应用药动学软件进行数据分析。 结果 SM-PC MPOP在12 h累积释放度超过85%。药动学研究情况表明，受试制剂（SM-PC MPOP）和参比制剂（市售水飞蓟素胶囊）在比格犬体内的主要药动学参数：Tmax分别为（3.2±0.4）、（0.9±0.1）h，Cmax分别为（0.298 6±0.068 9）、（0.629 9±0.076 5） μg/ml，AUC0→24分别为（2.996 8±0.583 3）、（2.268 9±0.432 8） h·μg /ml，SM-PC-MPOP对市售水飞蓟素胶囊的相对生物利用度为（162.21±30.82）%。 结论 自制的SM-PC MPOP实现了缓慢释药且增加生物利用度的目标，其体内吸收与体外释药具备相对较好的关联性（r＝0.839 0）。
2023, 41(12): 747-752, 759.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202208101
摘要:
目的 探究中医药治疗TACE术后栓塞综合征的用药规律。 方法 以《中国知网数据库》（中国知网）、《中国学术期刊数据库》（万方）、《中文科技期刊数据库》（维普）作为数据来源，检索2000年1月至2021年12月与中医药治疗相关的期刊文献，筛选出相关中药复方或中成药制剂，将其所含中药录入Excel 2019表数据库中，并采用SPSS Statistics 21.0和SPSS Modeler 18.0统计软件对数据进行分析。 结果 纳入符合标准的方剂86首，共含中药181味，频数共计942次。在纳入的181味中药中，频率≥10%的中药共28种，频数共587次；频数最高的5味中药依次是甘草、茯苓、白术、柴胡和黄芪；功效分类中，以补虚药、清热药和利水渗湿药最为常用；药性药味中，药性前3位依次为温、平、寒，药味前3位依次为甘、苦、辛；归经分类中，归经前3位依次为脾经、肺经和肝经；关联规则分析中得到30条关联规则，因子分析共得到11个公因子，聚类分析得到6个聚类组合，综合得到4个常用药物组合。 结论 治疗TACE术后栓塞综合征的处方用药主要为补虚药、清热药和利水渗湿药，治法以健脾益气、清热利湿解毒为主。
2023, 41(12): 753-759.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202302040
摘要:
目的 采用超高效液相色谱三重四级杆质谱技术（UPLC-QQQ-MS）对肝胆疾病患者血浆样本内源性中心碳代谢相关化学成分进行分析，寻找肝胆系统病变的可能特征代谢物及显著改变的代谢通路。 方法 招募健康志愿者32人、胆管囊肿患者23人、胆道结石患者19人、肝癌患者45人及肝门部胆管癌患者50人，采集血浆样本，进行UPLC-QQQ-MS分析，采用MPP软件进行统计分析，结合模式识别分析各组间代谢组差异，研究肝胆疾病显著改变代谢通路及可能致病机制。 结果 代谢组学分析得到胆管囊肿患者15个、胆道结石患者7个、肝癌患者7个和肝门部胆管癌患者3个与健康人血浆中存在显著性差异的可能生物标志物，并分别富集胆管囊肿患者8条、胆道结石患者4条、肝癌4条和肝门部胆管癌患者1条在体内显著改变的代谢通路。 结论 根据上述鉴别的差异代谢物和富集的代谢通路结果，表明肝脏病变主要影响了机体的能量代谢及氨基酸的代谢与运输，而磷酸肌醇代谢在胆管囊肿、胆道结石、肝癌和肝门部胆管癌中均显著改变。
2023, 41(12): 760-762.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202204122
摘要:
目的 探讨急性心梗经皮冠状动脉介入治疗（PCI）支架术后合并三尖瓣修补术患者的抗栓治疗方案。 方法 评估患者出血和栓塞风险，查阅相关资料、利用药学专业知识，参与整个治疗过程，为患者制定个体化用药方案。 结果 通过实施药学监护，对患者进行用药教育，取得较好的治疗效果。 结论 临床药师开展抗栓药物方面的药学监护，可提高患者安全用药水平，为临床合理用药提供参考。
2023, 41(12): 763-766.
doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202208080
摘要:
目的 探究盐酸二甲双胍片对多囊卵巢综合征治疗临床疗效、优势卵泡个数的影响。 方法 选取2019年1月至2021年3月在江苏省连云港妇幼保健院诊治且确诊为多囊卵巢综合征的150例患者作为研究主体，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各75例，对照组采用来曲唑+尿促性素治疗，观察组采用来曲唑+尿促性素+盐酸二甲双胍片治疗。对比两组的临床疗效、子宫内膜厚度、优质卵泡个数、性激素水平、血脂水平以及不良反应发生情况。 结果 ①观察组的治疗有效率为90.67%，显著高于对照组的78.67%（P<0.05）。②用药后观察组患者的子宫内膜厚度低于对照组，优质卵泡个数多于对照组（P<0.05）。③用药后观察组患者的黄体生长激素（LH）、促卵泡激素（FSH）和睾酮（T）水平低于对照组（P<0.05）。④用药后观察组患者的总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）低于对照组（P<0.05）。⑤观察组的不良反应发生率为8.00%，明显低于对照组的20.00%（P<0.05）。 结论 来曲唑+尿促性素+盐酸二甲双胍片治疗对多囊卵巢综合征患者的性激素和血脂水平具有明显的改善作用，能够缓解患者的症状，改善其子宫状况，有较好的临床疗效。
投稿系统
作者登录
审稿登录
编辑登录
读者登录
学术新闻
