纳入2023年10月15日至2024年4月15日在解放军总医院第九医学中心行择期全身麻醉下手术治疗的患者120例，按照随机数字表法分为3组，随机分为静脉注射组（IV组）、咽喉喷雾组（LJ组）和对照组（CT组），每组患者各40名，IV组于气管导管插管前1 min静脉注射，剂量为2%利多卡因50 mg；LJ组于气管导管插管前用喷雾装置对咽喉腔和声门下进行喷雾，剂量为2%利多卡因2.5 ml；CT组气管导管插管前无处理。

纳入标准：①患者均需为自愿接受全身麻醉的手术患者，并签署研究内容知情同意书；②年龄为18～60岁；③无相关药物使用禁忌和酒精（乙醇）过敏史；④ASA评级为Ⅰ~Ⅱ级。排除标准：①患者有3个月内全身麻醉史；②患者对全身麻醉诱导药物过敏；③患者有高血压病史或其他心血管疾病史；④患者为潜在的困难气道或插管困难；⑤患者有精神疾病史或咽喉部疾病史。

利多卡因（规格：5 ml∶0.1 g，批号： 1H25032401，国药准字：H20223479，山东齐都药业有限公司）；复方氯化钠注射液（批号：M202409036，国药准字：H11020858，华润双鹤药业股份有限公司）；咪唑安定（规格：2 ml∶10 mg，批号：TMZ24F15，国药准字：H10980025，江苏恩华药业股份有限公司）；舒芬太尼（规格：1 ml∶50 μg，批号：AB41000221，国药准字：H20054171，宜昌人福药业有限责任公司）；异丙酚（规格20 ml∶200 mg，批号：7A250107-1，国药准字：H20051842，广东嘉博制药有限公司）；阿曲库铵（规格：5 ml∶10 mg，批号：C1C0312A，国药准字：H20203700，南京健友生化制药股份有限公司）；阿托品（规格：1 ml∶0.5 mg，批号：2405221，国药准字：H12020382，天津金耀药业有限公司）。迈瑞麻醉工作站[监护仪（WATO EX-55 Pro，迈柯北京科技有限公司），麻醉机（WATO EX-55 Pro，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）]；五导联心电图（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）；无创血压和脉搏氧饱和度探头（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）。

所有患者的麻醉处理均由固定的麻醉医师和护士小组完成，患者进入手术室后取仰卧位，配置迈瑞麻醉工作站，连接五导联心电图、无创血压和脉搏氧饱和度探头进行常规生命体征监护。于左上肢腕部外周静脉穿刺并留置20G套管针，以4 ml/min滴速输注复方氯化钠注射液。全身麻醉快速诱导用药方案：咪唑安定0.03 mg/kg、舒芬太尼0.3 μg/kg、异丙酚2.0 mg/kg、阿曲库铵0.2 mg/kg，静脉注射。气管导管插管操作由同一名麻醉医师进行操作，在阿曲库铵注射3 min后，使用可视喉镜暴露声门，LJ组患者由插管操作者将利多卡因喷雾至咽喉腔、声门及声门下少许，随后完成气管插管，确定导管位置并固定，连接麻醉机呼吸回路进行机械通气，监测呼气末二氧化碳（30～40 mmHg）；IV组在气管导管插管操作前1 min静脉注射2%利多卡因50 mg，其余处理与LJ组相同；CT组常规进行气管插管操作，无相应处理。麻醉诱导过程中如出现收缩压低于80 mmHg的情况，适当给予血管活性药升高血压，或当心率低于50次/min时则给予阿托品0.5 mg，该患者退出研究。

患者入手术室后即联接麻醉监护设备，开始监测患者生命体征，取4个时间点记录生命体征数据，包括心率、收缩压、舒张压、平均动脉压，4个时间点为气管插管前（T0）、插管后即刻（T1）、插管后3 min（T2）、插管后5 min（T3）。

采集的数据输入统计学软件SPSS22.0进行统计学分析。符合正态分布的定量资料以均值±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用单因素的ANOVA检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2023年10月至2024年4月间共有120名患者签署知情同意书后进入研究，并随机分为3组，每组40名研究对象。3组在年龄、性别、ASA分级、身高、体重和BMI等方面没有显著差异（P>0.05，表1）。

3组患者在气管插管前的基础生命体征，包括心率、收缩压、舒张压及平均动脉压，均无显著的统计学差异。在整个观察期内各观察时间点，LJ组的心率在组内的各个观察时间点的数据间未观察到显著差异。IV组、CT组和LJ组相比较在完成气管插管操作后，患者心率出现较明显的变化，且差异有统计学意义（P<0.05），其他两组与LJ组之间心率变化有显著差异；而IV组和CT组的心率之间无显著差异（图1）。

图  1  患者生命体征变化趋势

对于血压的变化方面，IV组、LJ组和CT组在气管插管后即刻的血压均有不同程度升高，与气管插管前有显著差异，其中，CT组的血压与其他两组相比较差异尤为显著。LJ组在气管插管后，血压迅速恢复至接近插管前水平，与CT组具有相似的变化趋势。IV组的血压在气管插管后未能在观察期内恢复至插管前水平，表现出气管插管操作的刺激效应持续存在的现象。

本研究结果显示：①通过不同途径应用的利多卡因对于气管插管时心血管应激反应的抑制作用是不同的；②在声门及喉头部位予以利多卡因喷雾对气管插管时心血管应激反应的抑制作用明显，喷雾法的抑制性预防作用优于静脉注射利多卡因，尤其是对心率变化的预防作用更优。

气管插管引起的心血管反应是围术期的强应激反应，尤其对循环功能不稳定患者，较大的循环波动将大幅度的提高围术期心血管源性不良事件的发生率，有研究结果表明充分的表面麻醉能明显抑制气管插管导致的心血管应激反应^[7]。

利多卡因是一种起效迅速、效果明显的局部麻醉药。曾有研究表明，利多卡因与丙泊酚的混合药液经静脉注射后，利多卡因能迅速阻滞血管内膜上的神经未稍，从而发挥抑制丙泊酚注射时对血管内膜的刺激所产生的疼痛^[8]。本研究中，经静脉注射的局部麻醉药利多卡因确实能够阻滞血管内膜上的神经未稍，发挥局部作用，但其不能发挥中枢性作用，此种应用途径的利多卡因不能通过中枢神经系统发挥对气管插管时心血管应激反应的抑制作用，这与本研究结果是一致的。Yang等^[9]学者在一项前瞻性随机研究试验中招募了计划择期行开胸手术的60名患者，随机分为TEA即胸段硬膜外麻醉组、IV静脉注射组和对照组。他们通过胸段硬膜外注射1.35%利多卡因0.15 ml/kg，IV静脉组注射2%利多卡因2 mg/kg，对照组给予硬膜外腔注射等量0.9%生理盐水。发现通过TEA和静脉注射利多卡因均有效抑制了气管插管心血管应激反应，同时也发现静脉注射2%利多卡因2 mg/kg具有更好的效果，且没有利多卡因毒性副作用的发生。Mendonc等^[10]研究者比较了持续输注硫酸镁30 mg/kg和持续输注利多卡因2 mg/kg对全身麻醉诱导时喉镜置入操作和气管插管对患者血流动力学的影响。在这项单中心、前瞻性、双盲的随机研究中，共评估56名ASA评级为Ⅰ或Ⅱ级、年龄18～65岁的患者。他们的研究结果表明，利多卡因在喉镜和插管的血流动力学管理中具有良好的疗效和安全性。利多卡因的局部麻醉作用在不同场景下发挥着相同作用。

在比较利多卡因与其他类药物的预防作用时，利多卡因也表现出优势。Singh等^[11] 学者将120名接受各种择期手术的ASA评级Ⅰ或Ⅱ级的成年患者随机分为3组，分别给予利多卡因1.5 mg/kg、艾司洛尔2 mg/kg、生理盐水，研究结果提示艾司洛尔预防性治疗对于减轻喉镜和气管插管引起的心血管应激反应更有效、更安全，而利多卡因并未表现出同样的预防效果。Seangrung等^[12]研究者在一项随机对照研究， 将106名接受择期全身麻醉气管插管下手术患者随机分为两组，分别在气管插管前接受右美托咪啶1 μg/kg或利多卡因1.5 mg/kg，观察患者的血流动力学的变化。他们发现，利多卡因1.5 mg/kg的效果并不比右美托咪啶组差，且利多卡因组的不良反应更少。

利多卡因于声门和喉部喷雾还有一个很好的作用，即减轻喉部的咽反射，可减轻术后因喉部不适引起的恶心、呕吐等不良反应。Liu等^[13]研究者将68名择期行悬吊喉镜手术的患者随机分为利多卡因组和对照组，利多卡因组在麻醉诱导后插管前在喉部和气管喷雾利多卡因2 mg/kg。他们的研究结果证实，麻醉诱导气管插管期间，在喉部和气管上喷洒利多卡因可以有效缓解气管插管引起的心血管应激反应，亦可降低术后咽喉疼痛和咳嗽等不良反应。以上研究与本研究结果均可证实，利多卡因于咽喉部进行喷雾，有比较明显的“局部麻醉作用”，该作用能够使该部位黏膜内的神经末稍感受作用减轻或消失。

综上所述，利多卡因是一个传统但应用广泛的局部麻醉药，给予喉部和声门、甚至气管上部利多卡因喷雾，能非常有效地对上述部位的各种感受器予以“屏蔽”，能够明显抑制全身麻醉诱导时气管插管对咽喉部及气管的刺激作用，降低术后咽喉疼痛和咳嗽等不良反应的发生率，能够明显降低气管插管时的心血管应激反应，降低心血管相关风险，值得临床推广应用。

本研究结果也提供了一些思路或方向：①未来研究可结合药代动力学模型优化给药方案，并探索复合策略（如喷雾联合小剂量静脉注射）的协同效应。IV组与CT组患者的心率为何在气管插管后保持了相近的变化趋势，是因为静脉注射利多卡因不仅没有在局部发挥作用，其中枢作用和对心脏的作用均未显现，还是由静脉注射的剂量不足造成的？②在血压方面，虽然静脉注射利多卡因确实有一定的压力抑制作用，但IV组和LJ组在后期表现出不同的变化趋势，其机制需要进一步深入探讨。