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![](data:image/svg+xml,<svg xmlns='http://www.w3.org/2000/svg' width='210' height='179'><foreignObject width='2000' height='100%'><div xmlns='http://www.w3.org/1999/xhtml' style='font-size:16px;font-family:Helvetica'><table>
<thead><tr><td class="table_top_border" align="center" valign="middle">检查<br>时间</td><td class="table_top_border" align="center" valign="middle">最大<br>肺活量<br>(%)</td><td class="table_top_border" align="center" valign="middle">用力<br>肺活量<br>(%)</td><td class="table_top_border" align="center" valign="middle">一秒量<br>(%)</td><td class="table_top_border" align="center" valign="middle">一秒率<br>(%)</td><td class="table_top_border" align="center" valign="middle">呼气流速<br>峰值<sub>50-75</sub></td><td class="table_top_border" align="center" valign="middle">口呼气<br>NO(ppb)</td></tr></thead>
<tbody><tr><td class="table_top_border2" align="center" valign="middle">治疗前</td><td class="table_top_border2" align="center" valign="middle">84.7</td><td class="table_top_border2" align="center" valign="middle">86.8</td><td class="table_top_border2" align="center" valign="middle">86.8</td><td class="table_top_border2" align="center" valign="middle">101.1</td><td class="table_top_border2" align="center" valign="middle">轻度下降</td><td class="table_top_border2" align="center" valign="middle">42</td></tr><tr><td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">治疗后</td><td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">87.4</td><td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">89.2</td><td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">93.3</td><td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">105.6</td><td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">正常</td><td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">17</td></tr></tbody>
</table></div></foreignObject></svg>)
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支气管哮喘（简称哮喘）是儿童时期最常见的慢性气道炎症性疾病。近年来，发病率呈逐渐增高的趋势[1-3]，严重影响患儿身心健康和生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。过敏性哮喘是儿童哮喘的最常见表型，IgE介导的I型变态反应是儿童过敏性哮喘的主要免疫学机制。过敏性哮喘占重度哮喘比例为71.0%[4]，而在我国占儿童哮喘比例更高达80%以上[2]。目前我国哮喘总体控制水平尚不理想，多中心调查结果显示[5]，近20%的哮喘患儿控制不佳。
奥马珠单抗是全球第一个用于哮喘生物靶向治疗的重组人源化抗IgE单克隆抗体，可通过多种途径作用于效应细胞，进而快速有效地控制过敏症状[6]。2017年8月国家药品监督管理局批准奥马珠单抗上市，2018年7月在国内儿科人群临床应用。近4年国内临床实践[7-10]证实，奥马珠单抗对于过敏性哮喘儿童合并过敏性鼻炎、特应性皮炎、食物过敏等有较好临床疗效。随着奥马珠单抗在儿童过敏性疾病中的不断应用，对于在IgE水平过高时的治疗，该药物应用受到临床关注。奥马珠单抗说明书目前未对总IgE>1500 IU/ml的患者进行建议，但国内外已有相关案例报道[9-12]，显示奥马珠单抗在高水平IgE哮喘患儿中的疗效，实现了哮喘控制，减少急性发作。但对于奥马珠单抗治疗高水平IgE过敏性哮喘的最佳剂量、疗程、安全性尚需进一步研究。经患儿家长知情同意后，选择使用该类药物治疗。本研究通过对2例高水平IgE过敏性哮喘患儿的临床资料进行回顾性分析，并在结束治疗后进行定期药学随访，以期为奥马珠单抗治疗高水平IgE过敏性哮喘患儿积累疗效和安全性经验。
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病例1，患儿，女，10岁8个月，体质量39 kg。既往诊断过敏性哮喘合并变应性鼻炎。目前规律吸入沙美特罗/替卡松粉吸入剂（50 µg:0.1mg），每次1吸，每日1次，哮喘症状控制尚可，但肺功能改善不佳。不规则使用鼻用激素和抗组胺药物，鼻炎未得到有效控制。于2020年8月入院治疗。实验室检查：总IgE 1860 IU/ml；过敏原特异性IgE示屋尘螨/粉尘螨3级、牛奶2级。肺功能检查示患儿气道功能下降，检查指标见表1。按照患儿血清总IgE水平及体质量，参考药品说明书和国外案例报道[11-12]，制定了奥马珠单抗治疗方案，见表2。治疗前，临床药师与家长沟通，再次确认该患儿既往无严重过敏反应史。针对可能出现的过敏性反应和过敏性休克等严重不良反应，临床药师参与了全程的用药监护。患儿共接受注射13次，治疗疗程6个月，在治疗第20周时，患儿停用吸入激素。第24周复查肺功能，指标改善，通气功能正常。每次注射治疗期间，临床药师在用药后2、24和72 h对患儿进行了药学查房，均无头痛、发热、上腹痛、哮喘急性发作、低血压、荨麻疹等不良反应发生。在治疗结束后1年内临床药师进行了定期电话随访，患儿家长反馈，患儿哮喘未再发作，鼻炎症状较前减轻，身体状况良好。
表 1 病例1气道炎症指标和肺功能检查结果
检查
时间最大
肺活量
(%)用力
肺活量
(%)一秒量
(%)一秒率
(%)呼气流速
峰值50-75口呼气
NO(ppb)治疗前 84.7 86.8 86.8 101.1 轻度下降 42 治疗后 87.4 89.2 93.3 105.6 正常 17 表 2 病例1奥马珠单抗治疗方案
用药疗程（次） 用药剂量(mg) 用药间隔(周) 1 150 每2周1次 2 300 3～13 300 病例2，患儿，女，9岁2个月，体质量31 kg，既往诊断过敏性哮喘合并变应性鼻炎。目前规律吸入布地奈德/福莫特罗吸入粉雾剂（80 µg∶4.5 µg），每次2吸，每天2次。哮喘症状控制尚可，但肺功能改善不佳。不规则使用鼻用激素和抗组胺药物，鼻炎未得到有效控制。于2021年1月入院治疗。该患儿既往无严重过敏反应史。治疗前实验室检查：总IgE 1700 IU/ml；过敏原特异性IgE示屋尘螨/粉尘螨5级、腰果6级、猫毛发皮屑6级、混合草（黑麦草等）3级、牛奶2级。肺功能检查示通气功能下降，结果见表3。按照患儿血清总IgE水平及体质量，参考药品说明书和本单位使用经验，制定了奥马珠单抗治疗方案，见表4。患儿共接受注射7次，治疗疗程4.5个月，其中在持续治疗1个月后，因患儿骨折住院治疗，停药2个月，后又持续治疗1.5个月。治疗第18周复查肺功能，功能指标改善不佳，仍提示通气功能下降，见表3。效果不满意，家长放弃治疗。每次注射治疗期间，临床药师在用药后2、24和72 h对患儿进行了药学查房，无不良反应发生。应用奥马珠单抗治疗后哮喘未出现急性发作，吸入布地奈德/福莫特罗吸入粉雾剂，每次2吸，每日2次，减量为每次1吸，每日2次，同时鼻炎症状较前减轻。在治疗结束后1年内临床药师进行了定期电话随访，患儿家长反馈，目前吸入布地奈德/福莫特罗吸入粉雾剂，每次1吸，每日1次，哮喘未出现急性发作，鼻炎症状较前减轻，身体状况良好。
表 3 病例2气道炎症指标和肺功能检查结果
检查
时间最大
肺活量
(%)用力
肺活量
(%)一秒量
(%)一秒率
(%)呼气流速
峰值50-75口呼气
NO(ppb)治疗前 94.3 99.2 93.2 95.1 轻到中度下降 228 治疗后 92.8 96.6 90.3 94.6 中到重度下降 − 表 4 病例2奥马珠单抗治疗方案
用药疗程（次） 用药剂量(mg) 用药间隔(周) 1 150 2周1次 2 300 3 450 4 450 8周1次 5～7 450 2周1次 -
IgE在过敏性哮喘及变应性鼻炎等IgE介导的过敏反应中具有重要意义。当机体暴露于过敏原时，促进B淋巴细胞分化为浆细胞，分泌特异性IgE[13]。IgE主要与高亲和力受体（FcεRI）结合，介导过敏性炎症级联反应。过敏原-IgE复合物与效应细胞如嗜碱性粒细胞及肥大细胞FcεRI结合，释放炎症递质，导致气道分泌黏液及气道平滑肌收缩等（速发相反应），IgE还可与树突状细胞FcεRI结合，导致患者再次出现喘息等症状（迟发相反应）[14]。
国内外多项基于真实世界的研究均证实奥马珠单抗在儿童哮喘治疗中有不错的效果，可以有效减少儿童哮喘急性发作，还可以改善哮喘控制症状，减少哮喘治疗过程中吸入激素使用剂量。鉴于该药品说明书对于总IgE>1500 IU/ml的过敏性哮喘患者，无推荐剂量和疗程，国内外相关研究报道较少，故对此类人群的用药安全性和有效性有待我们探索研究。
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哮喘治疗是奥马珠单抗最先被获批的适应证。国内外多项基于真实世界的研究结果表明中重度儿童过敏性哮喘患者使用奥马珠单抗后急性发作显著减少、哮喘症状有效改善，可减少哮喘治疗过程中吸入激素使用剂量[7,15-16]。虽然药品说明书中对于总IgE>1500 IU/ml的患者不推荐使用本品，但《奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识》[17]中已提及对于此类人群的应用。且有研究报道[18]，无论IgE水平如何，奥马珠单抗治疗过敏性哮喘均有显著疗效。本研究2例高水平IgE过敏性哮喘患儿均有明显获益。病例1在应用奥马珠单抗后，哮喘控制水平有明显提高，合并用药中吸入激素和抗组胺药物均已停用。病例2在应用奥马珠单抗后，虽然肺功能改善指标没有明显改善，但哮喘症状控制水平有提高，合并用药中吸入激素和抗组胺药物均有减少。这与国内外的个案报道[9-12]相一致。
奥马珠单抗目前还未被纳入变应性鼻炎治疗，但国内外已有不少文献报道奥马珠单抗在变应性鼻炎中的应用及临床疗效。一项Meta分析证实，奥马珠单抗可有效改善儿童及成人严重季节性变应性鼻炎的鼻部症状，减少其他鼻炎用药，提高生活质量，且安全性良好[19]。由IgE介导的变应性哮喘合并严重变应性鼻炎患者，在过敏原回避和基础药物治疗效果不佳时，推荐使用奥马珠单抗治疗[17]。本研究中观察的2例变应性鼻炎患儿，IgE异常升高，均存在2种及以上过敏原。奥马珠单抗治疗后鼻部症状均得到改善，且减少抗组胺药物和鼻喷激素使用。
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奥马珠单抗治疗哮喘的药物剂量通常与患儿体质量和血清IgE基线水平有关，药品说明书和专家共识推荐，体质量越大、IgE水平越高需要单次应用剂量越大，剂量范围75～600 mg。给药间隔频率包括每4周1次和每2周1次。目前奥马珠单抗说明书中未对总IgE>1500 IU/ml的患者进行剂量推荐，考虑药物安全性和药物经济负担，结合本单位应用经验，2例病例的首次剂量参考说明书推荐用量，最小剂量150 mg。单次给药剂量最大450 mg，给药时间间隔为2周。虽然患儿单次使用剂量低于国内专家共识[17]指导用量，但是均不同程度观察到应用效果。所以儿童给药剂量上限，特别对于总IgE>1500 IU/ml且年龄<12岁的儿童奥马珠单抗应用剂量需要更多的药动学/药效学的临床研究。
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目前尚无任何指南有明确奥马珠单抗治疗疗程的建议，现有研究提示治疗持续12个月以上为最佳[20-21]。2020年版全球哮喘防治创议指南[22]建议，在奥马珠单抗持续用药12个月后，如患儿在中或低剂量ICS治疗下仍能得到很好的哮喘控制，可考虑尝试停用奥马珠单抗。本研究中的2例患儿，病例1治疗疗程6个月，病例2治疗疗程4.5个月（其中因患儿骨折住院治疗，自行停药2个月），均获得明显受益。在治疗结束后1年对其进行电话随访，患儿哮喘未出现急性发作，控制水平改善。上述病例提示哮喘患儿可能不需要长期维持奥马珠单抗治疗，但合适的疗程仍有待进一步研究。
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临床研究结果表明，6岁及以上儿童接受奥马珠单抗治疗时耐受性良好，大多数不良事件为轻中度，且持续时间短[7,23-24]。奥马珠单抗全球上市后的报告指出，严重过敏反应的发生频率为0.2%，大多数过敏反应发生在给药后2 h内[25]。在其说明书中也明确指出过敏反应最早发生于首次注射后，但也可在开始规律治疗一年后发生。由于国内上市时间短，长期安全性的研究报道较少。本研究报道的2例病例，在治疗结束后1年内通过定期电话随访，获知患儿身体状况良好。但由于研究病例数较少，仍需扩大样本，进行更长期的监测和随访以确认其在儿童患者中用药的安全性。
Drug monitoring of omalizumab in treatment of 2 children with high level IgE allergic asthma
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摘要:
目的 探讨奥马珠单抗对高水平IgE过敏性哮喘患儿的临床疗效和安全性。 方法 回顾性分析2020年8月至2021年5月期间，上海市儿童医院呼吸科收治的应用奥马珠单抗治疗的2例过敏性哮喘患儿的临床资料，并在结束治疗后进行定期药学随访，分析奥马珠单抗治疗剂量和疗程、治疗效果及药物不良反应情况。 结果 2例患儿在接受奥马珠单抗治疗后哮喘症状控制满意，减少哮喘治疗过程中吸入激素使用剂量，鼻部症状减轻。2例患儿共接受奥马珠单抗皮下注射20次，未见不良反应，在结束治疗后定期药学随访，结果显示，患儿身体状况良好。 结论 奥马珠单抗用于高水平IgE过敏性哮喘患儿的治疗，可以改善哮喘控制症状，长期安全性良好，但其合适的用药剂量和疗程尚需进一步经验积累。 Abstract:Objective To explore the clinical efficacy and safety of the omalizumab treatment in children with high level IgE allergic asthma. Methods The clinical data of 2 children with allergic asthma treated with omalizumab in the Departemnt of Respiratory Medicine of Shanghai Children’s Hospital from August 2020 to May 2021 were retrospectively analyzed, and they had regular follow-up after end of treatment. The dosage and course of treatment, therapeutic effect and adverse drug reactions of omalizumab were analyzed. Results After receiving omalizumab treatment, asthma symptoms were well controlled, the dosage of inhaled corticosteroids during asthma treatment were reduced and nasal symptoms were relieved. 20 subcutaneous injections were received by 2 children, and no adverse reactions were found. After the treatment, regular pharmaceutical follow-up showed that the children were in good health. Conclusion Omalizumab is suitable for high level IgE allergic asthma and can improve asthma control symptoms with good long-term safety. However, the appropriate dosage and course of treatment still need further experience accumulation. -
Key words:
- omalizumab /
- children /
- allergic asthma /
- high level IgE /
- efficacy /
- adverse reaction
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骨质疏松性椎体压缩骨折（OVCF）属于脊柱骨折，多发于中老年人，为临床最为常见的骨质疏松性骨折之一，严重影响患者脊柱功能、日常活动能力等，且发病率、致残、致死率均较高。现阶段，临床多以经皮椎体成形术（PVP）对OVCF患者进行治疗，临床疗效确切，可迅速缓解骨折引起的疼痛，促进椎体形态和功能恢复，但其对患者骨质疏松程度及骨质疏松引起的疼痛改善效果欠佳，故临床倡导PVP术后予以适当的干预以改善手术效果[1]。西医临床常用药物为碳酸钙D3，但有研究[2]指出其对部分患者的干预效果较差，临床多与中医药物干预、锻炼等相结合对PVP术后OVCF患者进行治疗。中医学认为，OVCF属“骨痿”范畴，主要病机为肾精不足、气滞血瘀所致骨质枯槁，肝肾阴虚证为其主要证型之一，应治以滋补肝肾，填精壮骨[3]。中药膏方含阿胶、枸杞子、鸡血藤、党参等，根据临床中药机制可见其有补肾填精、益气健脾、通络止痛等功效，但其对PVP术后OVCF患者的疗效及机制尚未完全明确[4]。故设立本研究，以120例于我院行PVP治疗的OVCF患者为研究对象进行前瞻性随机对照研究，旨在进一步观察中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF患者的疗效，为其临床应用提供参考。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
前瞻性选取120例2016年1月至2017年9月于我院行PVP治疗的OVCF患者为研究对象，患者均知情同意，按随机数字表法将其分为观察组（60例），对照组（60例）。本研究经我院医学研究伦理研究委员会审核通过。观察组：男35例，女25例；年龄50~80岁，平均（66.27±2.15）岁；体质量指数（BMI）19~25 kg/m2，平均（22.35±0.41）kg/m2；骨质疏松病程1~5年，平均（2.51±0.22）年；骨折病程1~3周，平均（1.55±0.12）周；骨压缩程度[5]：轻度16例，中度30例，重度14例。对照组：男33例，女27例；年龄51~78岁，平均（66.18±2.20）岁；BMI 19~25 kg/m2，平均（22.41±0.42）kg/m2；骨质疏松病程1~5年，平均（2.48±0.20）年；骨折病程1~3周，平均（1.52±0.13）周；骨压缩程度：轻度15例，中度29例，重度16例。两组性别、年龄、BMI、骨质疏松病程、骨折病程、压缩程度等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准
①中医诊断符合《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识（2015）》[6]中肝肾阴虚证相关辩证标准，西医诊断符合《骨质疏松性骨折诊疗指南》[7]中OVCF相关诊断标准，并经临床检查确诊者；②均为胸腰椎骨折，且是首次因OVCF就诊者；③无PVP相关禁忌，手术成功，且术后生命体征平稳者；④近3个月内未行特殊的抗骨质疏松治疗，同期未接受其他治疗者；⑤无脊髓损伤或神经根症状者等。
1.3 排除标准
①椎体爆裂性骨折、陈旧性胸腰椎压缩性骨折或肿瘤、感染等所致病理骨折者；②脊柱结核、骨肿瘤者；③继发性骨质疏松者；④精神障碍、认知能力或沟通能力障碍者；⑤伴严重器官障碍、急性腰扭伤、骨瘤骨转移、强直型脊柱炎、四肢新鲜骨折、软组织损伤者等。
1.4 方法
对照组予以碳酸钙D3咀嚼片[重庆海默尼制药有限公司，国药准字H20205039，碳酸钙1.25 g（相当于钙0.50 g）、维生素D3 200 IU]口服，每次1片，每日2次。同时指导患者每天摄入适量豆类、瘦肉、牛奶、鱼类等优质蛋白（1.20~1.40 g/kg），进行适当的日光浴及行走锻炼（30 min以上）。
观察组在对照组基础上予以中药膏方（将阿胶、枸杞子、鸡血藤、党参各200 g，鹿角胶、茯苓、桑寄生、熟地黄、牛膝、丹参、威灵仙各150 g，龟板胶、白术、骨碎补、神曲各100 g，炙甘草60 g制成膏剂后即得）口服，开水调服，每次10 g，每日2次。同时指导患者进行八段锦锻炼，所用方法为改良八段锦第八式：躯体直立，两足平行分开（与肩同宽），两手臂自然下垂，手指稍并拢，掌指向前，两膝关节屈曲135°~170°；两眼平视前方，微张口，平稳呼吸，全身放松2 min，紧接着保持原来体位尽可能屈膝下蹲，然后在双上臂伸直情况下慢慢上举到水平，慢慢随之站起（保持躯体直立下），至身体直立时顺势将两脚跟向上提起（期间慢慢匀速吸气到最满并憋气），停顿10~15 s；两脚跟下落着地，双手臂随之顺势下落，回到膝关节屈曲位（期间慢慢匀速呼气）；每次7个循环，每日3次。两组均治疗6个月，并随访3年。
1.5 观察指标
1.5.1 疗效
根据《中药新药临床研究指导原则》[8]可将两组治疗6个月后的疗效分为临床治愈（腰部功能完全恢复，临床症状、体征完全消失，X射线可见压缩椎体恢复正常状态），显效（腰部功能没有完全恢复，临床症状、体征基本消失，X射线可见压缩椎体恢复正常状态），有效（腰部功能没有完全恢复，临床症状、体征减轻，X射线可见大量骨痂形成，但未完全愈合），无效（腰部功能有改善，临床症状、体征有减轻，但X射线可见几乎无骨痂形成）。临床治愈率=临床治愈例数/总例数；显效率=显效例数/总例数；有效率=有效例数/总例数；无效率=无效例数/总例数。总有效率=（临床治愈+显效+有效）例数/总例数。
1.5.2 不同时点腰背疼痛情况
以疼痛视觉模拟评分法（VAS，0~10分）[9]评估两组治疗1、3、6个月的腰背疼痛情况，得分越高提示患者腰背疼痛程度越严重。
1.5.3 骨密度（BMD）、椎体后凸角度（Cobb角）及椎体前壁高度（AVBH）变化情况
以BMD测定仪（QDR 4500C，美国Hologic公司）检测两组治疗前、治疗6个月后的腰椎、股骨颈BMD；以X射线检查两组治疗前、治疗6个月后的Cobb角、AVBH。
1.5.4 骨代谢指标
抽取两组治疗前、治疗6个月后的晨起空腹静脉血3 ml，离心机3 000 r/min离心15 min，分离血清，以全自动电化学发光分析仪（罗氏Cobas e601，北京东方迈润医疗器械有限公司）检测血清I型原胶原降解产物（β-Cross I）、N端中段骨钙素（N-MID Ost）、甲状旁腺素（PTH）水平。
1.5.5 PVP术后推体再骨折发生率
记录两组随访时间及随访1年内、1~3年内PVP术后推体再骨折发生率，同1例患者发生多次再骨折仅算1例。
1.6 统计学方法
数据采用SPSS 21.0（IBM公司，美国）统计学软件进行分析，计量资料采用（
$\bar x $ ±s）表示，组内比较使用配对t检验，治疗前、治疗6个月后的比较使用独立样本t检验，多组间比较采用F检验；计数资料采用[n(%)]表示，使用χ2检验进行比较。2. 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
治疗6个月后，观察组临床治愈率为73.33%，高于对照组的53.33%（P<0.05）；而两组显效率、有效率、无效率、总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05，表1）。
表 1 两组患者临床疗效比较[n(%)]组别 例数 临床治愈率 显效率 有效率 无效率 总有效率 观察组 60 44(73.33) 13(21.67) 3(5.00) 0(0.00) 60(100.00) 对照组 60 32(53.33) 20(33.33) 8(13.33) 0(0.00) 60(100.00) χ2 5.167 2.048 2.502 P <0.05 >0.05 >0.05 2.2 两组患者不同时点腰背疼痛情况比较
治疗前，两组患者VAS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗3、6个月后两组VAS评分均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；与治疗3个月后比较，治疗6个月后，两组VAS评分均降低（P<0.05，表2）。
表 2 两组患者不同时点腰背疼痛情况比较（$\bar x $ ±s，分）组别 例数 治疗前 治疗3个月后 治疗6个月后 观察组 60 7.55±0.37 2.47±0.33* 1.14±0.23** 对照组 60 7.52±0.35 3.51±0.51* 2.36±0.42** t 0.456 13.262 19.735 P >0.05 <0.05 <0.05 *P<0.05，与治疗前比较；**P<0.05，与治疗3个月后比较 2.3 两组患者BMD、Cobb角及AVBH变化情况比较
治疗前，两组患者BMD、Cobb角及AVBH比较差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗6个月后两组腰椎、股骨颈BMD及AVBH均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）；而两组Cobb角均降低，且观察组低于对照组（P<0.05，表3）。
表 3 两组患者BMD、Cobb角及AVBH变化情况比较（$\bar x $ ±s）时间 组别 例数 腰椎BMD(g/cm3) 股骨颈BMD(g/cm3) Cobb角(°) AVBH(%) 治疗前 观察组 60 0.70±0.07 0.68±0.06 23.09±2.51 53.93±7.26 对照组 60 0.69±0.08 0.67±0.07 23.11±2.49 54.04±7.44 t 0.729 0.840 0.044 0.082 治疗6个月后 观察组 60 0.93±0.08* 0.93±0.07* 6.47±1.98* 96.56±9.41* 对照组 60 0.84±0.11* 0.85±0.08* 8.91±2.26* 85.73±8.04* t 5.125 5.829 6.290 6.778 *P<0.05，与治疗前比较 2.4 两组患者骨代谢指标比较
治疗前，两组患者血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗6个月后，两组血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05，表4）。
表 4 两组患者骨代谢指标比较（$\bar x $ ±s）时间 组别 例数 β-Cross I(ng/ml) N-MID Ost(ng/ml) PTH(pg/ml) 治疗前 观察组 60 0.79±0.13 42.10±9.53 62.28±9.42 对照组 60 0.78±0.14 41.98±9.52 62.25±9.39 t 0.405 0.069 0.017 治疗6个月后 观察组 60 0.67±0.10* 36.15±5.46* 52.47±4.02* 对照组 60 0.73±0.12* 38.93±6.14* 57.45±5.72* t 2.975 2.621 5.518 *P<0.05，与治疗前比较 2.5 两组患者PVP术后推体再骨折发生率比较
两组患者随访时间、随访1年内、1~3年内PVP术后推体再骨折发生率比较，均无统计学意义（P>0.05）；随访3年内，观察组PVP术后推体再骨折发生率为3.33%，低于对照组的20.00%（P<0.05，表5）。
表 5 两组患者PVP术后推体再骨折发生率比较组别 例数 随访1年内发生率
[n(%)]随访1~3年内 合计
[n(%)]随访时间
($\bar x $±s, 年)发生率
[n(%)]观察组 60 2(3.33) 1.94±0.43 0(0.00) 2(3.33) 对照组 60 7(11.67) 1.86±0.72 5(8.33) 12(20.00) t/χ2 3.003 0.739 3.339 8.086 P >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 3. 讨论
骨质疏松为临床常见的慢性骨代谢异常疾病，可见骨钙含量减少、骨量下降，极易出现骨折，OVCF为其临床常见类型。OVCF发病后可致患者出现椎体高度下降、疼痛、功能障碍等，未得到及时有效的治疗，可致残、致死，且其再发骨折风险高[10]。现阶段，微创PVP治疗为大多保守治疗无效的OVCF患者的主要选择，可恢复椎体力学强度、稳定骨折，但骨转换率及骨量流失未能纠正，且手术造成的内外骨膜血管损伤及制动可能会加重骨质疏松而影响患者预后[11]。故PVP术后予以适当的干预治疗至关重要，临床常用药物为碳酸钙D3，其可促进骨质形成而缓解骨质疏松程度，但其多偏重于抑制骨吸收，减轻骨质流失。近年来，越来越多的研究[12-13]发现，中医药治疗PVP术后OVCF有一定成效，其既能抑制流失，又能促进成骨形成，在抗骨质疏松、促进骨折愈合、防治再骨折发生等方面优势明显，现已备受临床医生青睐，但关于何种药物更佳尚无统一定论。
中医认为OVCF属“骨枯”、“骨萎”、“痹证”等范畴，肾中精气是骨生长发育的根本，脾胃为后天之本，气血生化之源，故其发病机制主要为肾精亏虚、脾精不足所致骨骼失养；外伤导致筋脉损伤、气血运行不畅，加之患者湿热寒邪侵袭、肾脾虚亏，容易加重气滞血瘀症状，使得骨骼和筋骨失去濡养，导致骨关节萎缩、活动不利等而诱发OVCF，故治疗应补肾壮骨、活血行气、舒经通络、消肿止痛[14]。中药膏方中的阿胶、枸杞子、鹿角胶、龟板胶可补血益气、填精益髓，其中，龟鹿二仙胶中鹿角胶、龟板胶为主方，与党参、枸杞子配伍可增强益气养阴、补肾填精益髓之功；鸡血藤可活血补血、舒筋活络、疏风止痛；党参可补中益气、生血行血；茯苓可利水消肿、益气健脾；桑寄生、熟地黄、骨碎补、牛膝可补肾壮骨；丹参、威灵仙、神曲可健脾和胃、消食调中，进而减轻膏方的厚腻；炙甘草可补脾和胃，益气复脉，同时调和诸药；全方可发挥补肾填精、益气健脾、通络止痛之功效[15-16]。同时八段锦作为一种由八节不同动作组成的一套医疗、康复体操，其通过人体垂直方向的应力刺激成骨、下蹲平衡锻炼、膀胱经的经气疏通等可对OVCF患者产生舒筋活络的良好功效，进而有助于促进患者腰部功能恢复，提高患者临床疗效。本研究显示，治疗6个月后，观察组临床治愈率高于对照组，且治疗3、6个月后VAS评分低于对照组，进一步说明中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF可有效缓解患者腰背疼痛，疗效显著。
OVCF的发生发展与骨代谢及转换密切相关，其中，β-Cross I为骨吸收的重要指标，N-MID Ost为骨形成、骨转换的重要指标，可直接反映成骨细胞的活性与数量变化，PTH则可加速骨代谢活跃，促进骨吸收，血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平升高提示患者骨转换成程度严重，可促进病情进展，不利于PVP术后腰部功能的恢复[17]。本研究显示，治疗6个月后，观察组腰椎、股骨颈BMD及AVBH高于对照组，Cobb角、血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH低于对照组，且随访3年内PVP术后推体再骨折发生率低于对照组，提示中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF可调节患者机体骨代谢，提高腰椎、股骨颈BMD及AVBH，降低Cobb角，促进腰部功能的恢复，降低PVP术后推体再骨折发生率。PVP术后OVCF患者骨折愈合的本质为骨重建，该过程涉及局部微环境的构建、成骨细胞的活化、大量血管的生成等，而现代药理学研究[18-20]指出，中药膏方中的骨碎补含双氢黄酮苷、黄酮等成分，可提高BMD，刺激成骨细胞增殖分化，防止骨吸收、促进骨形成，发挥抗骨质疏松、促进骨折愈合等作用，进而促进腰部功能的恢复；牛膝含牛膝竹节参皂苷，可发挥较好的抗炎、止痛、改善微循环作用，有助于促进局部微环境的构建而促进患者骨折愈合，进而降低再骨折发生率。同时联合八段锦进行治疗，可有效疏通OVCF患者经络，促进机体气血运行通畅，进而可增强中药膏方促进患者腰部功能恢复的作用，降低患者PVP术后推体再骨折发生率。而对照组由于仅进行常规对症治疗，而未对患者采取中药膏方联合八段锦等治疗，故患者复发的风险明显增加。
综上，中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF可降低其血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平，调节机体骨代谢，有助于提高腰椎、股骨颈BMD及AVBH，降低Cobb角，促进腰部功能的恢复，进而缓解患者腰背疼痛，降低PVP术后推体再骨折发生率，疗效显著。
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表 1 病例1气道炎症指标和肺功能检查结果
检查
时间最大
肺活量
(%)用力
肺活量
(%)一秒量
(%)一秒率
(%)呼气流速
峰值50-75口呼气
NO(ppb)治疗前 84.7 86.8 86.8 101.1 轻度下降 42 治疗后 87.4 89.2 93.3 105.6 正常 17 
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表 3 病例2气道炎症指标和肺功能检查结果
检查
时间最大
肺活量
(%)用力
肺活量
(%)一秒量
(%)一秒率
(%)呼气流速
峰值50-75口呼气
NO(ppb)治疗前 94.3 99.2 93.2 95.1 轻到中度下降 228 治疗后 92.8 96.6 90.3 94.6 中到重度下降 −
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