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临床药师参与1例足部损伤患者术后MRSA感染治疗的药学监护

罗晶晶 吴新安 薛刚 解正东 叶剑波 戎成婷

潘羽强, 马明华, 张若曦, 章祎俊, 徐玲玲, 年华. 中药膏方联合八段锦治疗PVP术后骨质疏松性椎体压缩骨折患者的疗效观察[J]. 药学实践与服务, 2023, 41(7): 437-442. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202108038
引用本文: 罗晶晶, 吴新安, 薛刚, 解正东, 叶剑波, 戎成婷. 临床药师参与1例足部损伤患者术后MRSA感染治疗的药学监护[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(3): 286-288. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202102004
PAN Yuqiang, MA Minghua, ZHANG Ruoxi, ZHANG Yijun, XU Lingling, NIAN Hua. Curative effects of traditional Chinese medicine paste combined with Baduanjin in treatment of osteoporotic vertebral compression fracture after PVP[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2023, 41(7): 437-442. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202108038
Citation: LUO Jingjing, WU Xinan, XUE Gang, XIE Zhengdong, YE Jianbo, RONG Chengting. The pharmaceutical care by clinical pharmacists for a foot injury patient with postoperative MRSA infection[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(3): 286-288. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202102004

临床药师参与1例足部损伤患者术后MRSA感染治疗的药学监护

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202102004
详细信息
    作者简介:

    罗晶晶,主管药师,本科,研究方向:临床药学,Email:luojingjing@boe.com.cn

    通讯作者: 吴新安,副主任药师,博士,研究方向:药事管理与临床药学,Email:wuxinan@boe.com.cn
  • 中图分类号: R969.3

The pharmaceutical care by clinical pharmacists for a foot injury patient with postoperative MRSA infection

  • 摘要:   目的  探讨临床药师在术后感染MRSA患者药物治疗监护中作用。  方法  通过参与制订抗感染治疗方案、选择抗菌药物、识别MRSA感染高危因素、评估万古霉素疗效、利用TDM技术调整剂量,以及对万古霉素不良反应监护及处理。  结果  在临床药师的药学监护下,患者得到有效治疗,避免了万古霉素相关不良反应的进一步伤害。  结论  临床药师在促进患者及时康复、精准安全用药中发挥了重要作用。
  • 骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCF)属于脊柱骨折,多发于中老年人,为临床最为常见的骨质疏松性骨折之一,严重影响患者脊柱功能、日常活动能力等,且发病率、致残、致死率均较高。现阶段,临床多以经皮椎体成形术(PVP)对OVCF患者进行治疗,临床疗效确切,可迅速缓解骨折引起的疼痛,促进椎体形态和功能恢复,但其对患者骨质疏松程度及骨质疏松引起的疼痛改善效果欠佳,故临床倡导PVP术后予以适当的干预以改善手术效果[1]。西医临床常用药物为碳酸钙D3,但有研究[2]指出其对部分患者的干预效果较差,临床多与中医药物干预、锻炼等相结合对PVP术后OVCF患者进行治疗。中医学认为,OVCF属“骨痿”范畴,主要病机为肾精不足、气滞血瘀所致骨质枯槁,肝肾阴虚证为其主要证型之一,应治以滋补肝肾,填精壮骨[3]。中药膏方含阿胶、枸杞子、鸡血藤、党参等,根据临床中药机制可见其有补肾填精、益气健脾、通络止痛等功效,但其对PVP术后OVCF患者的疗效及机制尚未完全明确[4]。故设立本研究,以120例于我院行PVP治疗的OVCF患者为研究对象进行前瞻性随机对照研究,旨在进一步观察中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF患者的疗效,为其临床应用提供参考。

    前瞻性选取120例2016年1月至2017年9月于我院行PVP治疗的OVCF患者为研究对象,患者均知情同意,按随机数字表法将其分为观察组(60例),对照组(60例)。本研究经我院医学研究伦理研究委员会审核通过。观察组:男35例,女25例;年龄50~80岁,平均(66.27±2.15)岁;体质量指数(BMI)19~25 kg/m2,平均(22.35±0.41)kg/m2;骨质疏松病程1~5年,平均(2.51±0.22)年;骨折病程1~3周,平均(1.55±0.12)周;骨压缩程度[5]:轻度16例,中度30例,重度14例。对照组:男33例,女27例;年龄51~78岁,平均(66.18±2.20)岁;BMI 19~25 kg/m2,平均(22.41±0.42)kg/m2;骨质疏松病程1~5年,平均(2.48±0.20)年;骨折病程1~3周,平均(1.52±0.13)周;骨压缩程度:轻度15例,中度29例,重度16例。两组性别、年龄、BMI、骨质疏松病程、骨折病程、压缩程度等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

    ①中医诊断符合《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识(2015)》[6]中肝肾阴虚证相关辩证标准,西医诊断符合《骨质疏松性骨折诊疗指南》[7]中OVCF相关诊断标准,并经临床检查确诊者;②均为胸腰椎骨折,且是首次因OVCF就诊者;③无PVP相关禁忌,手术成功,且术后生命体征平稳者;④近3个月内未行特殊的抗骨质疏松治疗,同期未接受其他治疗者;⑤无脊髓损伤或神经根症状者等。

    ①椎体爆裂性骨折、陈旧性胸腰椎压缩性骨折或肿瘤、感染等所致病理骨折者;②脊柱结核、骨肿瘤者;③继发性骨质疏松者;④精神障碍、认知能力或沟通能力障碍者;⑤伴严重器官障碍、急性腰扭伤、骨瘤骨转移、强直型脊柱炎、四肢新鲜骨折、软组织损伤者等。

    对照组予以碳酸钙D3咀嚼片[重庆海默尼制药有限公司,国药准字H20205039,碳酸钙1.25 g(相当于钙0.50 g)、维生素D3 200 IU]口服,每次1片,每日2次。同时指导患者每天摄入适量豆类、瘦肉、牛奶、鱼类等优质蛋白(1.20~1.40 g/kg),进行适当的日光浴及行走锻炼(30 min以上)。

    观察组在对照组基础上予以中药膏方(将阿胶、枸杞子、鸡血藤、党参各200 g,鹿角胶、茯苓、桑寄生、熟地黄、牛膝、丹参、威灵仙各150 g,龟板胶、白术、骨碎补、神曲各100 g,炙甘草60 g制成膏剂后即得)口服,开水调服,每次10 g,每日2次。同时指导患者进行八段锦锻炼,所用方法为改良八段锦第八式:躯体直立,两足平行分开(与肩同宽),两手臂自然下垂,手指稍并拢,掌指向前,两膝关节屈曲135°~170°;两眼平视前方,微张口,平稳呼吸,全身放松2 min,紧接着保持原来体位尽可能屈膝下蹲,然后在双上臂伸直情况下慢慢上举到水平,慢慢随之站起(保持躯体直立下),至身体直立时顺势将两脚跟向上提起(期间慢慢匀速吸气到最满并憋气),停顿10~15 s;两脚跟下落着地,双手臂随之顺势下落,回到膝关节屈曲位(期间慢慢匀速呼气);每次7个循环,每日3次。两组均治疗6个月,并随访3年。

    1.5.1   疗效

    根据《中药新药临床研究指导原则》[8]可将两组治疗6个月后的疗效分为临床治愈(腰部功能完全恢复,临床症状、体征完全消失,X射线可见压缩椎体恢复正常状态),显效(腰部功能没有完全恢复,临床症状、体征基本消失,X射线可见压缩椎体恢复正常状态),有效(腰部功能没有完全恢复,临床症状、体征减轻,X射线可见大量骨痂形成,但未完全愈合),无效(腰部功能有改善,临床症状、体征有减轻,但X射线可见几乎无骨痂形成)。临床治愈率=临床治愈例数/总例数;显效率=显效例数/总例数;有效率=有效例数/总例数;无效率=无效例数/总例数。总有效率=(临床治愈+显效+有效)例数/总例数。

    1.5.2   不同时点腰背疼痛情况

    以疼痛视觉模拟评分法(VAS,0~10分)[9]评估两组治疗1、3、6个月的腰背疼痛情况,得分越高提示患者腰背疼痛程度越严重。

    1.5.3   骨密度(BMD)、椎体后凸角度(Cobb角)及椎体前壁高度(AVBH)变化情况

    以BMD测定仪(QDR 4500C,美国Hologic公司)检测两组治疗前、治疗6个月后的腰椎、股骨颈BMD;以X射线检查两组治疗前、治疗6个月后的Cobb角、AVBH。

    1.5.4   骨代谢指标

    抽取两组治疗前、治疗6个月后的晨起空腹静脉血3 ml,离心机3 000 r/min离心15 min,分离血清,以全自动电化学发光分析仪(罗氏Cobas e601,北京东方迈润医疗器械有限公司)检测血清I型原胶原降解产物(β-Cross I)、N端中段骨钙素(N-MID Ost)、甲状旁腺素(PTH)水平。

    1.5.5   PVP术后推体再骨折发生率

    记录两组随访时间及随访1年内、1~3年内PVP术后推体再骨折发生率,同1例患者发生多次再骨折仅算1例。

    数据采用SPSS 21.0(IBM公司,美国)统计学软件进行分析,计量资料采用($\bar x $±s)表示,组内比较使用配对t检验,治疗前、治疗6个月后的比较使用独立样本t检验,多组间比较采用F检验;计数资料采用[n(%)]表示,使用χ2检验进行比较。

    治疗6个月后,观察组临床治愈率为73.33%,高于对照组的53.33%(P<0.05);而两组显效率、有效率、无效率、总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05,表1)。

    表  1  两组患者临床疗效比较[n(%)]
    组别例数临床治愈率显效率有效率无效率总有效率
    观察组6044(73.33)13(21.67)3(5.00)0(0.00)60(100.00)
    对照组6032(53.33)20(33.33)8(13.33)0(0.00)60(100.00)
    χ25.1672.0482.502
    P<0.05>0.05>0.05
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    治疗前,两组患者VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,治疗3、6个月后两组VAS评分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);与治疗3个月后比较,治疗6个月后,两组VAS评分均降低(P<0.05,表2)。

    表  2  两组患者不同时点腰背疼痛情况比较($\bar x $±s,分)
    组别例数治疗前治疗3个月后治疗6个月后
    观察组607.55±0.372.47±0.33*1.14±0.23**
    对照组607.52±0.353.51±0.51*2.36±0.42**
    t0.45613.26219.735
    P>0.05<0.05<0.05
    *P<0.05,与治疗前比较;**P<0.05,与治疗3个月后比较
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    治疗前,两组患者BMD、Cobb角及AVBH比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,治疗6个月后两组腰椎、股骨颈BMD及AVBH均升高,且观察组高于对照组(P<0.05);而两组Cobb角均降低,且观察组低于对照组(P<0.05,表3)。

    表  3  两组患者BMD、Cobb角及AVBH变化情况比较($\bar x $±s
    时间组别例数腰椎BMD(g/cm3)股骨颈BMD(g/cm3)Cobb角(°)AVBH(%)
    治疗前观察组600.70±0.070.68±0.0623.09±2.5153.93±7.26
    对照组600.69±0.080.67±0.0723.11±2.4954.04±7.44
    t0.7290.8400.0440.082
    治疗6个月后观察组600.93±0.08*0.93±0.07*6.47±1.98*96.56±9.41*
    对照组600.84±0.11*0.85±0.08*8.91±2.26*85.73±8.04*
    t5.1255.8296.2906.778
    *P<0.05,与治疗前比较
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    治疗前,两组患者血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,治疗6个月后,两组血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05,表4)。

    表  4  两组患者骨代谢指标比较($\bar x $±s
    时间组别例数β-Cross I(ng/ml)N-MID Ost(ng/ml)PTH(pg/ml)
    治疗前观察组600.79±0.1342.10±9.5362.28±9.42
    对照组600.78±0.1441.98±9.5262.25±9.39
    t0.4050.0690.017
    治疗6个月后观察组600.67±0.10*36.15±5.46*52.47±4.02*
    对照组600.73±0.12*38.93±6.14*57.45±5.72*
    t2.9752.6215.518
    *P<0.05,与治疗前比较
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    两组患者随访时间、随访1年内、1~3年内PVP术后推体再骨折发生率比较,均无统计学意义(P>0.05);随访3年内,观察组PVP术后推体再骨折发生率为3.33%,低于对照组的20.00%(P<0.05,表5)。

    表  5  两组患者PVP术后推体再骨折发生率比较
    组别例数随访1年内发生率
    [n(%)]
    随访1~3年内合计
    [n(%)]
    随访时间
    ($\bar x $±s, 年)
    发生率
    [n(%)]
    观察组602(3.33)1.94±0.430(0.00)2(3.33)
    对照组607(11.67)1.86±0.725(8.33)12(20.00)
    t/χ23.0030.7393.3398.086
    P>0.05>0.05>0.05<0.05
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    骨质疏松为临床常见的慢性骨代谢异常疾病,可见骨钙含量减少、骨量下降,极易出现骨折,OVCF为其临床常见类型。OVCF发病后可致患者出现椎体高度下降、疼痛、功能障碍等,未得到及时有效的治疗,可致残、致死,且其再发骨折风险高[10]。现阶段,微创PVP治疗为大多保守治疗无效的OVCF患者的主要选择,可恢复椎体力学强度、稳定骨折,但骨转换率及骨量流失未能纠正,且手术造成的内外骨膜血管损伤及制动可能会加重骨质疏松而影响患者预后[11]。故PVP术后予以适当的干预治疗至关重要,临床常用药物为碳酸钙D3,其可促进骨质形成而缓解骨质疏松程度,但其多偏重于抑制骨吸收,减轻骨质流失。近年来,越来越多的研究[12-13]发现,中医药治疗PVP术后OVCF有一定成效,其既能抑制流失,又能促进成骨形成,在抗骨质疏松、促进骨折愈合、防治再骨折发生等方面优势明显,现已备受临床医生青睐,但关于何种药物更佳尚无统一定论。

    中医认为OVCF属“骨枯”、“骨萎”、“痹证”等范畴,肾中精气是骨生长发育的根本,脾胃为后天之本,气血生化之源,故其发病机制主要为肾精亏虚、脾精不足所致骨骼失养;外伤导致筋脉损伤、气血运行不畅,加之患者湿热寒邪侵袭、肾脾虚亏,容易加重气滞血瘀症状,使得骨骼和筋骨失去濡养,导致骨关节萎缩、活动不利等而诱发OVCF,故治疗应补肾壮骨、活血行气、舒经通络、消肿止痛[14]。中药膏方中的阿胶、枸杞子、鹿角胶、龟板胶可补血益气、填精益髓,其中,龟鹿二仙胶中鹿角胶、龟板胶为主方,与党参、枸杞子配伍可增强益气养阴、补肾填精益髓之功;鸡血藤可活血补血、舒筋活络、疏风止痛;党参可补中益气、生血行血;茯苓可利水消肿、益气健脾;桑寄生、熟地黄、骨碎补、牛膝可补肾壮骨;丹参、威灵仙、神曲可健脾和胃、消食调中,进而减轻膏方的厚腻;炙甘草可补脾和胃,益气复脉,同时调和诸药;全方可发挥补肾填精、益气健脾、通络止痛之功效[15-16]。同时八段锦作为一种由八节不同动作组成的一套医疗、康复体操,其通过人体垂直方向的应力刺激成骨、下蹲平衡锻炼、膀胱经的经气疏通等可对OVCF患者产生舒筋活络的良好功效,进而有助于促进患者腰部功能恢复,提高患者临床疗效。本研究显示,治疗6个月后,观察组临床治愈率高于对照组,且治疗3、6个月后VAS评分低于对照组,进一步说明中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF可有效缓解患者腰背疼痛,疗效显著。

    OVCF的发生发展与骨代谢及转换密切相关,其中,β-Cross I为骨吸收的重要指标,N-MID Ost为骨形成、骨转换的重要指标,可直接反映成骨细胞的活性与数量变化,PTH则可加速骨代谢活跃,促进骨吸收,血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平升高提示患者骨转换成程度严重,可促进病情进展,不利于PVP术后腰部功能的恢复[17]。本研究显示,治疗6个月后,观察组腰椎、股骨颈BMD及AVBH高于对照组,Cobb角、血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH低于对照组,且随访3年内PVP术后推体再骨折发生率低于对照组,提示中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF可调节患者机体骨代谢,提高腰椎、股骨颈BMD及AVBH,降低Cobb角,促进腰部功能的恢复,降低PVP术后推体再骨折发生率。PVP术后OVCF患者骨折愈合的本质为骨重建,该过程涉及局部微环境的构建、成骨细胞的活化、大量血管的生成等,而现代药理学研究[18-20]指出,中药膏方中的骨碎补含双氢黄酮苷、黄酮等成分,可提高BMD,刺激成骨细胞增殖分化,防止骨吸收、促进骨形成,发挥抗骨质疏松、促进骨折愈合等作用,进而促进腰部功能的恢复;牛膝含牛膝竹节参皂苷,可发挥较好的抗炎、止痛、改善微循环作用,有助于促进局部微环境的构建而促进患者骨折愈合,进而降低再骨折发生率。同时联合八段锦进行治疗,可有效疏通OVCF患者经络,促进机体气血运行通畅,进而可增强中药膏方促进患者腰部功能恢复的作用,降低患者PVP术后推体再骨折发生率。而对照组由于仅进行常规对症治疗,而未对患者采取中药膏方联合八段锦等治疗,故患者复发的风险明显增加。

    综上,中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF可降低其血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平,调节机体骨代谢,有助于提高腰椎、股骨颈BMD及AVBH,降低Cobb角,促进腰部功能的恢复,进而缓解患者腰背疼痛,降低PVP术后推体再骨折发生率,疗效显著。

  • 图  1  万古霉素治疗前后肝功能指标变化

    注:05-29做了2次肝功能检查。

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出版历程
  • 收稿日期:  2021-02-04
  • 修回日期:  2021-06-10
  • 网络出版日期:  2023-11-06
  • 刊出日期:  2022-05-25

临床药师参与1例足部损伤患者术后MRSA感染治疗的药学监护

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202102004
    作者简介:

    罗晶晶,主管药师,本科,研究方向:临床药学,Email:luojingjing@boe.com.cn

    通讯作者: 吴新安,副主任药师,博士,研究方向:药事管理与临床药学,Email:wuxinan@boe.com.cn
  • 中图分类号: R969.3

摘要:   目的  探讨临床药师在术后感染MRSA患者药物治疗监护中作用。  方法  通过参与制订抗感染治疗方案、选择抗菌药物、识别MRSA感染高危因素、评估万古霉素疗效、利用TDM技术调整剂量,以及对万古霉素不良反应监护及处理。  结果  在临床药师的药学监护下,患者得到有效治疗,避免了万古霉素相关不良反应的进一步伤害。  结论  临床药师在促进患者及时康复、精准安全用药中发挥了重要作用。

English Abstract

潘羽强, 马明华, 张若曦, 章祎俊, 徐玲玲, 年华. 中药膏方联合八段锦治疗PVP术后骨质疏松性椎体压缩骨折患者的疗效观察[J]. 药学实践与服务, 2023, 41(7): 437-442. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202108038
引用本文: 罗晶晶, 吴新安, 薛刚, 解正东, 叶剑波, 戎成婷. 临床药师参与1例足部损伤患者术后MRSA感染治疗的药学监护[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(3): 286-288. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202102004
PAN Yuqiang, MA Minghua, ZHANG Ruoxi, ZHANG Yijun, XU Lingling, NIAN Hua. Curative effects of traditional Chinese medicine paste combined with Baduanjin in treatment of osteoporotic vertebral compression fracture after PVP[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2023, 41(7): 437-442. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202108038
Citation: LUO Jingjing, WU Xinan, XUE Gang, XIE Zhengdong, YE Jianbo, RONG Chengting. The pharmaceutical care by clinical pharmacists for a foot injury patient with postoperative MRSA infection[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(3): 286-288. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202102004
  • 外科手术部位感染(SSI)是医疗保健相关感染的常见原因[1],大多数SSI发生的平均时间为术后12 d[2]。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是指对已经批准的所有β内酰胺类抗菌药物有交叉耐药的金黄色葡萄球菌[3]。感染MRSA外科伤口较严重的患者,建议静脉输注糖肽类、利奈唑胺或达托霉素治疗[3]。因临床应用万古霉素经验丰富,为胃肠外首选[4]。但其治疗窗窄、不良反应多、血药浓度影响因素较多等特点,根据患者临床情况实施治疗药物监测(TDM)和个体化用药显得尤为重要。笔者介绍1例临床药师对足损伤术后感染MRSA患者进行药学监护的体会。

    • 患者,男,17岁,体重60 kg,2020-05-04因“车祸致左足开放性外伤,出血30 min”入院,主要诊断为足部开放性损伤伴骨折、足部损伤、跟腱断裂。05-05行Ⅰ期清创+骨折切开复位内固定+跟腱修复+甲床修复术,术后头孢呋辛预防48 h。05-07手术切口感染,给予头孢呋辛治疗,05-08行Ⅱ期清创+创面封闭式负压引流术。05-11出现发热,体温最高38.2 ℃,炎性指标异常升高,换用万古霉素1.0 g ivgtt q12h。05-12切口分泌物培养+药敏示:MRSA、多重耐药,万古霉素敏感。05-19行Ⅲ期左足清创+带蒂皮瓣转移修复+跟腱修复术,头孢呋辛1.5 g ivgtt q8h预防感染,术后次日切口感染,体温最高38.7 ℃,换用万古霉素1.0 g ivgtt q12h抗感染治疗。其他治疗:Ⅰ~Ⅲ期术后常规氟比洛芬酯注射液镇痛3 d,Ⅲ期术后地塞米松抗炎、甘油果糖消肿、氟比洛芬酯注射液镇痛3 d,改为双氯芬酸钠胶囊。05-22万古霉素血药浓度检测为4.08 μg/ml,05-23调整万古霉素剂量为1.0 g ivgtt q8h,停用甘油果糖、地塞米松,05-26停用双氯芬酸钠胶囊。05-25、05-29复测万古霉素血药浓度为8.41和10.23μg/ml。在增加万古霉素剂量的次日上午,患者出现面部潮红症状,调慢滴速,症状缓解至消失,未再出现类似ADR。05-29出现急性肝损伤,停用万古霉素,给予甘草酸二铵保肝治疗1周,06-04切口恢复良好,准予出院。两周后随访,肝功能恢复正常。

    • 术后第3天,患者发生足部切口感染,且为入院48 h后发生,予头孢呋辛治疗,体温、炎性指标未得到明显改善,临床药师高度怀疑为医院获得性MRSA。根据《哈里森感染病学》皮肤软组织感染治疗,对于社区或医院获得性金黄色葡萄球菌感染,对β-内酰胺类抗生素无应答,需换用抗MRSA药物治疗。临床药师建议换用万古霉素1.0 g ivgtt q12h治疗,医师采纳意见,当晚患者体温恢复正常。Ⅲ期手术预防用药,临床药师针对患者本次住院已检出MRSA,且近半年骨科MRSA检出率为62.5%,建议调整为万古霉素[5],但医师未采纳药师建议。

    • 术后第3天,出现切口红肿热痛、大量渗出、发热,诊断外科切口感染明确,选择万古霉素。临床药师根据未接受血液透析的成人胃肠外万古霉素剂量推荐表[6],结合患者体重、非重症感染、肌酐清除率指标,推荐初始剂量为1.0 g ivgtt q12 h。

    • 患者05-29因出现急性肝损伤,根据《万古霉素临床应用专家共识》[4]推荐疗程为7~14 d,患者用药9 d,临床药师根据患者临床症状无明显红肿热痛,炎性指标趋于正常,可停用抗菌药物治疗。

    • 05-19行Ⅲ期术后次日,切口出现感染征象,给予万古霉素抗感染治疗。05-20至05-23患者切口感染部位症状缓解不明显,一直低热状态。临床药师建议行万古霉素血药浓度监测,同时建议停用可能影响万古霉素血药浓度的甘油果糖,并参考《万古霉素个体化给药临床药师指引》[7]调整其剂量为1.0 g ivgtt q8 h。万古霉素剂量调整前血药浓度为4.08 μg/ml,调整后复测2次血药浓度分别为8.41、10.23 μg/ml。通过停用甘油果糖、TDM、调整万古霉素剂量,患者血药浓度显著升高,并达到有效治疗浓度[4]

      影响成年患者体内万古霉素的浓度因素包括年龄、中重度外周水肿、肾功能异常、肥胖及肾功能亢进等因素[8-9]。患者术后切口部位严重水肿,炎性反应明显,在一定程度上会对血液内稳态产生一定影响,导致机体代谢药物的能力也受到一定影响。万古霉素联合应用甘油果糖可能会严重影响其血药浓度,有研究显示[10],渗透性药物能促进万古霉素在体内的清除和排泄,令血药浓度降低。本例患者本身存在严重组织水肿,同时使用渗透性药物甘油果糖,可能是影响万古霉素血药浓度过低的原因。肾功能亢进的原因包括烧伤、粒细胞缺乏伴发热、脓毒血症、创伤、蛛网膜下隙出血等[11]。该患者严重创伤入院,肌酐清除率为145.94 ml/min,存在肾功能亢进,可能在一定程度上导致患者万古霉素血药浓度过低。

    • 患者增加万古霉素使用剂量至1.0 g ivgtt q8 h,次日上午出现面部、颈部微潮红。临床药师结合患者用药史,采用诺氏评估量表评价ADR关联性,评分为7分,考虑很可能为万古霉素相关性引起的红人综合征(RMS)。RMS是在万古霉素输注期间或输注结束后立即出现的潮红,由组胺介导。组胺释放量一般与输注万古霉素的剂量和输注速度有关[12]。该患者在未调整万古霉素剂量之前,输注时间控制在60 min左右,一直未发生相关不良反应。临床药师建议先以给药速率≤10 mg/min输注(或1.0 g,输注时间≥100 min)[12],并密切监护。结果减慢滴速后,患者潮红症状消退,并未再出现RMS症状。

    • 对于肾功能正常,合并肾损伤药物且疗程较长的患者,应密切监测肾功能[4]。本例患者在Ⅰ~Ⅲ期术后,常规使用非甾体类药物镇痛,为避免增加肾损伤可能性,结合患者疼痛评分3分,临床药师建议尽早停用非甾体类药物,或换用肾功能损伤最小的阿片类镇痛药[13],医师采纳该意见。

    • 患者入院时肝功能正常,05-09开始用万古霉素1.0 g ivgtt q12 h治疗,05-16查肝功示ALT 51.7 U/L,05-18停用;05-20因病情需要再次使用万古霉素1.0 g ivgtt q12 h治疗,05-23调整剂量为1.0 g ivgtt q8 h。05-26复查肝功示ALT 72.6.00 U/L,AST 31.8 U/L,出现转氨酶进行性小幅升高,继续万古霉素抗MRSA治疗,符合《EASL:药物性肝损伤的临床实践指南》[14]。05-29两次复查肝功示:ALT 203.8 U/L,AST 85.5 U/L;ALT 235.00 U/L,AST 102.00 U/L,提示ALT≥3倍正常值上限,出现急性肝损伤,停用万古霉素,给予甘草酸二铵保肝治疗,06-04出院并停用甘草酸二铵。06-25随访肝功能完全恢复正常。万古霉素治疗前后ALT、AST指标变化见图1

      图  1  万古霉素治疗前后肝功能指标变化

      临床药师以诺氏评估量表作ADR关联性评价,评分为9分,患者肝损害与万古霉素不良反应发生有时间上的关联,高度可能为万古霉素引起肝功能损伤。万古霉素导致肝损伤报道例数较少[15-18],以血清转氨酶升高为主[15-18],临床表现可为无症状性肝损伤或急性肝损伤。本例患者系无症状性急性肝损伤,提示关注万古霉素长疗程治疗中肝损伤ADR。

    • 临床药师作为医疗团队中的一员,在药物使用过程中,尤其在药物浓度监测和药学监护方面发挥了重要作用。在该患者治疗过程中,临床药师查阅指南、文献及药品说明书,协助医师做好抗感染治疗方案的制定,并结合临床疗效,加强抗感染治疗的药学监护,分析治疗效果不佳原因,并有针对性地提出建议与改进措施,包括调整合并用药及药物剂量,避免和减少了万古霉素相关的RMS、肝肾功能损伤不良反应对患者进一步伤害,使患者临床获益更多。

参考文献 (18)

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