N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺的设计、合成及抗肿瘤活性

陈焕; 耿冬平; 李科

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.007

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

x 关闭永久关闭

重要提示

《药学实践与服务》杂志不接收生物战剂、毒剂相关内容的稿件。对于涉军信息类论文如需投稿，请务必投稿前电话或邮箱咨询。联系电话：021-81871323，邮箱：yxsjzzs@163.com。敬请谅解，谢谢配合！

《药学实践与服务》编辑部

免责声明

《药学实践与服务》杂志目前不收取审稿费、版面费、加急费等费用，如收到邮件声称是编辑部X编辑，要求加作者微信的，请谨防财产损失！编辑部用于作者校稿时微信绑定的邮件是通过yxsjzzs@163.com发送的，标题是《药学实践与服务》XML数字出版服务微信绑定，请区分开！

N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺的设计、合成及抗肿瘤活性

陈焕, 耿冬平, 李科

文章导航 > 药学实践与服务 > 2012 > 30(6): 422-426,461

陈焕, 耿冬平, 李科. N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺的设计、合成及抗肿瘤活性[J]. 药学实践与服务, 2012, 30(6): 422-426,461. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.007

引用本文:

CHEN Huan, GENG Dong-ping, LI Ke. Design, synthesis and anti-tumor activity of N-Phenyl-2-(4-phenyl)-cyclo-propane-1-carboxylic acid-1-amide[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2012, 30(6): 422-426,461. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.007

Citation:

CHEN Huan, GENG Dong-ping, LI Ke. Design, synthesis and anti-tumor activity of N-Phenyl-2-(4-phenyl)-cyclo-propane-1-carboxylic acid-1-amide[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2012, 30(6): 422-426,461. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.007

N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺的设计、合成及抗肿瘤活性

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.007

第二军医大学药学院药物化学教研室, 上海 200433

基金项目: 国家自然基金(21172259).

Design, synthesis and anti-tumor activity of N-Phenyl-2-(4-phenyl)-cyclo-propane-1-carboxylic acid-1-amide

Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China

摘要: 目的设计、合成N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺类化合物,并进行抗肿瘤活性研究。方法采用微波反应,经缩合、环化、水解以及酰胺化等反应合成目标化合物。所合成化合物经¹H NMR谱图和质谱进行确证,并对其进行体外抗肿瘤活性筛选。结果设计、合成了20个环丙烷酰胺类化合物。体外药理活性实验显示,所合成的目标化合物具有较好的抗肿瘤活性,其中5b对A549细胞的IC₅₀值为6.8 μM, 具有进一步研究的价值。结论对氯苯基取代化合物比对三氟甲基苯基取代化合物有更好的抗肿瘤活性;酰胺芳香环吸电子基团化合物活性优于供电子基团化合物。
- 环丙烷酰胺 /
- 抗肿瘤活性 /
- 构效关系
Abstract: Objective To design, synthesize and study the anti-tumor activity in vitro of N-Phenyl-2-(4-phenyl)-cyclopropane-1-carboxylic acid-1-amide compounds. Methods The target compounds were obtained through knoevenagel condensation, cyclization, hydrolysis and amidation reaction, microwave reaction equipment contributed to improve efficiency. Structure of the target compounds were determined by ¹H NMR and LC-MS. Results Design, synthesis of 20 novel cyclopropyl-amide compounds and anti-tumor assay showed all of the target compounds had significant anticancer activity in vitro. Compound 5b had the best activity in A549 cell with IC₅₀ 6.8 μM. Conclusion 4-trifluoromethyl substituted phenyl compounds had better anticancer activity than 4-chlorine substituted phenyl compounds.Electron-withdrawing group made more contributed than electron-donating group for anticancer activity in vitro.
- cyclopropyl-amide /
- anti-tumor activity /
- structure-activity relationships

[1]	王甜甜, 李科. 四氢呋喃木脂素、四氢呋喃并[3,4-c]吡喃-4-酮、2,5-二氢呋喃以及呋喃衍生物的设计、合成和抗肿瘤活性研究[D]. 第二军医大学博士论文, 2011.
[2]	姜殿君, 赵丽妮, 崔晶. 抗肿瘤药物治疗的研究进展[J]. 中国现代医药杂志, 2009, 11(4):8.
[3]	周大铮, 易杨华, 毛士龙. 香榧假种皮中的木脂素成分[J]. 药学学报, 2004, 39(4):269.
[4]	周大铮, 易杨华. 香榧中抗艾滋病病毒活性先导化合物的研究和结构修饰[D]. 第二军医大学博士论文, 2004.
[5]	Wang TT, Liu J, Li K, et al. Efficient and mild synthesis of highly substituted 2,5-dihydrofuran and furan derivatves via stepwise reaction[J]. Tetrahedron,2011, 67(7):3476.
[6]	Sun HL, Wang TT, Li K, et al. Synthesis, chiral resolution, and determination of novel furan lignan derivatives with potent anti-tumor activity[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2010, 20(11):1961.
[7]	Wang TT, Liu J, Li K, et al. Synthesis and anti-tumor activity of novel ethyl 3-aryl-4-oxo-3, 3a, 4, 6-tetrahydro-1H-furo[3, 4-c] pyran-3a-carboxylates[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2011, 21(9):3381.
[8]	He XR, Qiu GP, Yang J, et al. Synthesis and anticonvulsant activity of new 6-methyl-1-substituted-4, 6-diazaspiro[2.4] heptane-5, 7-diones[J]. Eur J Med Chem, 2010, 45(6):3818.

[1]	魏莱, 董国强, 盛春泉. 靶向SARS-CoV-2主蛋白酶的PROTAC设计、合成与蛋白降解活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(5): 235-241, 258. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202503063
[2]	李惠萍, 陈璐, 张琪金, 黄宝康. 紫苏叶挥发油成分的生物合成、含量测定及生物活性研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412058
[3]	关欣怡, 杨宇洁, 闻俊. 不同场景下芬太尼类新精神活性物质检测研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(11): 533-539. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308033
[4]	段雅倩, 王旭, 唐高卿, 邵艳茹, 黄宝康. 莲子和莲子心生物碱成分及抗癌活性的比较分析 . 药学实践与服务, 2025, 43(9): 449-454. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202407061
[5]	张紫璇, 高苑, 张利, 李佳莉, 徐希科, 祖先鹏. 中药防治急性肺损伤的活性成分及其作用机制研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(9): 421-426, 474. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404079
[6]	邵明聪, 陈虎博, 张懿丹, 李梓嫣, 王丽娜. 乌头煎剂对小鼠RAW264.7巨噬细胞活性和极化的影响 . 药学实践与服务, 2025, 43(7): 329-334. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202505043
[7]	吴若南, 叶爽, 李墨晨轩, 缪震元, 罗川. 冬凌草甲素磺酰脲衍生物的设计与抗炎活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(7): 335-338, 352. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401048
[8]	高兴, 赵凤平, 王文涛, 田巍, 郑灿辉, 陈新. 胡椒的化学成分及其生物活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(7): 313-319. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308065
[9]	柯刚, 董清科, 肖世容, 龚茜, 李荣, 汪代杰. 基于网络药理学探讨参苓白术散治疗肿瘤恶病质的作用机制 . 药学实践与服务, 2025, 43(5): 242-250. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202208115
[10]	周娇, 郑建雨, 王思真, 杨峰. mRNA肿瘤疫苗非病毒递送系统研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(3): 109-116. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202410034
[11]	宋天豪, 许维恒, 王彦, 陈莉. 肝癌肿瘤微环境的研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202504126
[12]	魏雨辰, 田家盛, 王道鑫, 凌期盛, 王治, 缪朝玉. 烟酰胺单核苷酸口服给药对高血压大鼠的影响 . 药学实践与服务, 2025, 43(5): 213-221. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412006
[13]	陈明, 王晨佳, 唐原君, 汪硕闻, 范国荣. 新型靶向抗肿瘤药物呋喹替尼的治疗药物监测方法构建及其临床应用 . 药学实践与服务, 2025, 43(12): 1-4. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412043
[14]	施乔, 韩贵焱, 张俊腾, 刘娜. 新型Hsp90抑制剂的设计合成及其抗真菌和抗肿瘤活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(3): 124-135. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202501019
[15]	吴若南, 汤文敏, 高林, 吴岳林, 罗川, 缪震元. RRx-001衍生物的合成和抗肿瘤活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(8): 400-403. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202408053
[16]	卢熠菲, 宋佳, 沈红霞, 赵庆杰. 新型苦参碱衍生物的设计合成与体外抗炎活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-8. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202503005
[17]	陈静, 何瑞华, 翁月, 徐熠, 刘静, 黄瑾. 基于网络药理学和分子对接技术探究定清片活性成分治疗白血病的作用机制 . 药学实践与服务, 2024, 42(11): 479-486. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401073
[18]	白学鑫, 陈玉平, 盛春泉, 武善超. 具核梭杆菌小分子抑制剂的筛选及其抗结直肠癌活性研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(12): 503-507. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202405009
[19]	刘丽艳, 余小翠, 孙传铎. 纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌有效性及安全性的Meta分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(10): 451-456. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310044
[20]	赖立勇, 夏天爽, 徐圣焱, 蒋益萍, 岳小强, 辛海量. 中药青蒿抗氧化活性的谱效关系研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(5): 203-210, 216. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202211012

点击查看大图

计量

文章访问数: 18978
HTML全文浏览量: 684
PDF下载量: 1416
被引次数: 0

N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺的设计、合成及抗肿瘤活性

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.007

第二军医大学药学院药物化学教研室, 上海 200433

基金项目: 国家自然基金(21172259).

收稿日期: 2012-04-16
修回日期: 2012-06-08

关键词:

环丙烷酰胺 /

抗肿瘤活性 /

构效关系

摘要: 目的设计、合成N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺类化合物,并进行抗肿瘤活性研究。方法采用微波反应,经缩合、环化、水解以及酰胺化等反应合成目标化合物。所合成化合物经¹H NMR谱图和质谱进行确证,并对其进行体外抗肿瘤活性筛选。结果设计、合成了20个环丙烷酰胺类化合物。体外药理活性实验显示,所合成的目标化合物具有较好的抗肿瘤活性,其中5b对A549细胞的IC₅₀值为6.8 μM, 具有进一步研究的价值。结论对氯苯基取代化合物比对三氟甲基苯基取代化合物有更好的抗肿瘤活性;酰胺芳香环吸电子基团化合物活性优于供电子基团化合物。