病例1 患者，女性，54岁，汉族，身高155 cm，体重50 kg，该患者2024-08-29外院肠镜检查：直乙交界处恶性肿瘤（MT）；病理：（直乙交界处）结肠腺癌。2024-09-18外院行基因检测：KRAS、BRAF及NRAS基因均为野生型。免疫组化：MSH6（+），MSH2（+），MLH1（+），PMS2（+），PD-L1 TPS2%。患者2024年9月至2025年2月在上海四一一医院（我院）排除治疗禁忌后行化疗联合靶向治疗（注射用奥沙利铂150 mg，静脉滴注，第1日；联合卡培他滨片1.5 g/次，2次/d，口服，第1~14日；联合贝伐珠单抗注射液400 mg，静脉滴注，第1日，每3周一次），共完成7个疗程。2025年2月19日，患者行第7周期化疗联合靶向治疗，静脉滴注奥沙利铂约10 min时发生IRR。经医师评估后，建议将化疗方案中的奥沙利铂更换为伊立替康静脉化疗，患者因顾虑不能耐受药物不良反应（ADR），拒绝该治疗方案。患者于2025年3月21日再次入院治疗，经与家属充分沟通后，调整治疗方案，予化疗联合靶向治疗（盐酸伊立替康注射液 0.2 g，静脉滴注，第1日；联合卡培他滨片1.5 g/次，2次/d，口服，第1~14日；联合贝伐珠单抗注射液400 mg，静脉滴注，第1日，每3周一次）1个疗程。后因患者无法耐受盐酸伊立替康注射液所致ADR，拒绝继续使用该药物化疗，遂拟行化疗联合靶向治疗（卡培他滨片1.5 g/次，2次/d，口服，第1~14日；联合贝伐珠单抗注射液400 mg，静脉滴注，第1日，每3周一次），共计3个疗程。

2025-07-11患者因“上腹疼痛伴血便1年余”就诊入院，完善相关辅助检查。下腹部CT（2025-07-11）示：直乙结肠交界处恶性肿瘤治疗后，伴盆腔及腹膜后淋巴结转移；肝脏多发转移瘤，病灶有活性。结合患者基因检测结果示KRAS/BRAF/NRAS（-），遂调整治疗方案。排除化疗禁忌后，于7月14日拟定实施化疗，具体方案为：卡培他滨片（艾滨，江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：250227KG）1.5 g/次，2次/d，口服，第1~14日；联合西妥昔单抗注射液（爱必妥 Merck Healthcare KGaA，批号：C10023560）500 mg 静脉滴注，第1日，每3周一次。第1日：西妥昔单抗注射液100 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml 稀释后静脉滴注（30 min）；西妥昔单抗注射液400 mg加入0.9%氯化钠注射液300 ml稀释后静脉滴注（>2h）。静脉滴注西妥昔单抗注射液前预防使用盐酸异丙嗪注射液（25 mg，肌内注射，立即）和地塞米松磷酸钠注射液（10 mg加入0.9%氯化钠注射液20ml稀释后静脉注射，立即）；第1~14日，卡培他滨片1.5 g/次，2次/d，口服。否认高血压、糖尿病、心脏病病史；有青霉素、注射用奥沙利铂过敏史，否认其他药物、食物过敏史。

患者静脉滴注西妥昔单抗注射液（100 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml 稀释后静脉滴注，立即）10 min后突发全身皮肤瘙痒、腹痛、心悸，伴面部、颈部散在大片红色斑疹，立即暂停输液，测血压84/53 mmHg，脉搏126 次/min，血氧饱和度98%，血糖8.8mmol/L。随即患者呼之不应，意识丧失，立即予面罩吸氧、心电监护，血压68/39 mmHg，脉搏50次/min，血氧饱和度94%；予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg，加入0.9%氯化钠注射液10 ml 稀释后立即静脉注射，以抗过敏治疗；注射用艾司奥美拉唑钠40 mg，加入0.9%氯化钠注射液10 ml稀释后立即静脉注射，以抑酸护胃治疗。约1 min后患者逐渐恢复意识，伴腹痛、恶心，再次测血压87/53 mmHg，予盐酸肾上腺素注射液0.5 mg，立即肌内注射，予以升压治疗，并予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠20 mg，加入0.9%氯化钠注射液20 ml稀释后立即静脉注射；葡萄糖酸钙注射液1 g加入10%葡萄糖注射液20 ml稀释后即刻予微量泵泵入，以抗过敏治疗；予扩容（0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，立即；5%葡萄糖氯化钠注射液500 ml静脉滴注，立即）等对症处理。后患者症状逐渐缓解，呼吸、心率渐平稳。约1 h后，患者皮肤瘙痒、腹痛及心悸症状基本缓解，血压维持在90~100/50~60 mmHg，心率在80~90次/min。

病例2 患者，男性，85岁，汉族，身高168 cm，体重58 kg。该患者2024-05-28我院肠镜检查示：直肠上段见一溃疡型肿块，累及肠腔近1周，表面充血、质脆、糜烂，触之易出血，伴肠腔狭窄，肠镜无法通过。于病变部位取活检8块，送检常规病理及基因检测。2024-05-28我院病理：直肠出现低至中分化腺癌。2024-05-28我院基因检测结果示：KRAS、NRAS、PIK3CA及BRAF基因均为野生型。2024-05-28我院肝脏MRI平扫及增强扫描：肝右叶下段强化灶，转移瘤待排。2024-05-29我院直肠高分辨MRI平扫及增强扫描：直肠上段癌，考虑 mrT3N1Mx，MRF-，EMVI-。2026-01-31外院PET-CT：直肠癌术后，吻合口前壁活性灶，骶前淋巴结转移，肝内转移，两肺散在转移。2026-02-02外院肠镜提示直肠癌术后局部复发。

2026-02-02患者因“直肠癌术后伴肝转移1年余，吻合口、肝肺复发2 d”入院，完善相关检查。排除手术禁忌后，拟行肠系膜下动脉灌注联合肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE），并联合西妥昔单抗（爱必妥 Merck Healthcare KGaA, 批号：C10029105）600 mg，每3周一次靶向治疗。2月6日行肠系膜下动脉灌注联合TACE术，术中予奥沙利铂注射液（齐鲁制药（海南）有限公司，批号：FB1Y5036）150 mg，术前予地塞米松磷酸钠注射液（5 mg，立即静脉注射）预防过敏反应、盐酸帕洛诺司琼注射液（0.25 mg，立即静脉注射）预防恶心、呕吐。术后予异甘草酸镁注射液150 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml稀释后静脉滴注，每日1次，用于保肝治疗；注射用艾普拉唑钠10 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml稀释后静脉滴注，每日1次，用于抑酸护胃治疗；复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，每日1次，用于营养支持治疗。2月9日予西妥西单抗靶向治疗，具体用药为：西妥昔单抗注射液100 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml稀释后静脉滴注（30 min）；西妥昔单抗注射液500 mg加入0.9%氯化钠注射液400 ml稀释后静脉滴注（>2 h）。静脉滴注西妥昔单抗注射液前预防使用盐酸异丙嗪注射液（25 mg，立即肌内注射）和地塞米松磷酸钠注射液（5 mg，立即静脉注射）。患者否认药物、食物过敏史。

患者静脉滴注西妥昔单抗注射液（100 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml稀释后立即静脉滴注）约5 min后突发全身皮肤剧烈瘙痒，颜面及全身皮肤潮红，随即出现大片红斑与皮疹，且皮损范围迅速扩大，考虑西妥昔单抗致IRR，立即暂停输液，并更换输液器，予0.9%氯化钠注射液（100 ml立即静脉滴注）补液治疗。测血压123/70 mmHg，脉搏88 次/min，体温36.8℃。立即予地塞米松磷酸钠注射液5 mg 静脉注射、氯雷他定片10 mg口服，行抗过敏治疗，并予鼻导管低流量吸氧（3 L/min），并嘱患者卧床休息，切勿搔抓皮疹。15 min后患者瘙痒症状缓解不明显，仍有新发皮疹出现。30 min后，患者瘙痒症状较前稍有缓解，未见新发皮疹。1 h后患者瘙痒症状较前缓解，未见新发皮疹，且皮疹颜色较前稍微变浅。2 h后患者颜面部皮疹开始出现消褪。2月10日晨查房见患者颜面部皮疹基本消褪，胸背部皮疹部分消褪，仍伴轻微红斑，继续予氯雷他定片10 mg口服、每日1次抗过敏治疗。因患者要求出院，已嘱其出院后继续观察皮疹情况，如出现新发皮疹应及时就医。

2例患者使用西妥昔单抗前，除了使用盐酸异丙嗪注射液和地塞米松磷酸钠注射液外，未使用其他药物，故可排除并用药品引起；且输注该药数分钟后出现重度IRR，有时间关联性。本药的药品说明书记载，1%以上患者可发生重度IRR，其中包括过敏反应，其发生率较高，在某些情况下甚至是致命的。《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》（简称《指导原则》）^[7]中，西妥昔单抗用于治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌部分：严重的IRR发生率为1%以上，致死率低于0.1%。其中90%发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。检索相关文献显示，有患者静脉输注西妥昔单抗10 min后出现面部潮红，腹部皮肤瘙痒，生命体征平稳，数分钟后瘙痒加重，伴严重红斑，躯干及四肢泛发红疹^[5]，亦有患者用药2 min后即突发寒战、恶心呕吐、四肢抽搐、意识不清及呼吸困难等严重症状^[6]。本文报道的2例患者均于首次使用西妥昔单抗数分钟后出现IRR，病例1主要表现为全身皮肤瘙痒伴面部、颈部散在大片红色斑疹、低血压及意识丧失，病例2以突发全身剧烈瘙痒、颜面及全身皮肤潮红，并迅速出现大片红斑与皮疹，且皮损范围迅速扩大为主要表现。这与本药的药品说明书及《指导原则》^[7]描述的严重IRR基本相符，停用药物并予抗过敏、对症支持治疗后，1～2 h症状均缓解。综合考虑，2例患者出现的重度IRR很可能是由西妥昔单抗注射液引起的。

本药的药品说明书及《指导原则》^[7]均提到：在首次滴注西妥昔单抗之前至少1 h，患者必须接受抗组胺药物和皮质固醇类药物的预防用药，有助于降低IRR的发生率。2例患者用药前均预防使用抗组胺药和皮质类固醇药物，但是使用时间在首次滴注西妥昔单抗之前少于1 h，这可能降低预防用药的效果，增加了ADR的发生风险。

半乳糖-α-1,3-半乳糖（α-Gal）为西妥昔单抗侧链成分，可引发α-Gal综合征，表现为对哺乳动物肌肉中α-Gal的交叉过敏反应^[9]。西妥昔单抗所致超敏反应多发生于首次用药后数秒至数分钟内^[10]，这与患者体内预先存在α-Gal特异性IgE抗体相关^[11]。本文报道的2例患者于用药数分钟后发生重度IRR，鉴于既往无同类药物过敏史，推测其发生或与个体高敏体质密切相关。

提前预测过敏反应风险，有助于确保患者安全使用西妥昔单抗，改善晚期癌症患者的治疗效果及生活质量，同时减少不必要的医疗支出。文献报道，西妥昔单抗皮肤点刺试验^[12]阳性者，提示其发生过敏反应的风险较高。该药品说明书明确指出：对红肉或蜱虫叮咬过敏或抗西妥昔单抗IgE抗体（α-Gal）反应呈阳性的患者，使用西妥昔单抗后发生过敏反应的风险显著升高。首次给药前检测西妥昔单抗或α-Gal的特异性IgE抗体，可准确预测西妥昔单抗诱发的过敏反应^[13]。欧洲药品管理局（EMA）已建议在首次输注西妥昔单抗前检测抗西妥昔单抗IgE，而美国食品药品监督管理局（FDA）暂未提出相关建议^[11]。

为了降低西妥昔单抗的IRR发生风险，用药前及用药期间预防对策如下：①治疗前应详细询问患者既往有无红肉过敏或蜱虫叮咬过敏史。具备条件的医疗机构，建议用药前开展西妥昔单抗皮肤点刺试验或检测α-Gal特异性IgE水平 ^[14]。结果阳性者若需用西妥昔单抗治疗，应给予充分的预处理，或采用脱敏方案。②患者首次滴注西妥昔单抗前，应至少提前1小时给予抗组胺药物及皮质固醇类药物进行预防性用药。③严格遵循药品说明书规定的滴速给药，全程管控滴速，首次给药应缓慢，最大限度降低IRRs发生风险^[15]。④对患者及陪护人员宣教西妥昔单抗所致IRR的早期症状与体征，以便及早识别。⑤医护人员在西妥昔单抗输液期间应密切监测患者，警惕IRR发生；首次给药时宜缓慢输注，并持续监测患者生命体征至少2 h。⑥一旦出现IRR的症状与体征，医护人员应及时准确评估，并妥善处理，防止IRR进一步恶化。