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![](data:image/svg+xml,<svg xmlns='http://www.w3.org/2000/svg' width='210' height='179'><foreignObject width='2000' height='100%'><div xmlns='http://www.w3.org/1999/xhtml' style='font-size:16px;font-family:Helvetica'><table>
<thead><tr><td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">肺结核分型</td><td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">调查例数</td><td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">感染例数</td><td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">感染率（%）</td><td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle"><i>χ</i><sup><i>２</i></sup></td><td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle"><i>P</i></td></tr></thead>
<tbody><tr><td align="center" valign="middle">浸润型</td><td style="" align="center" valign="middle">903</td><td style="" align="center" valign="middle">38</td><td style="" align="center" valign="middle">4.21</td><td class=" table_bottom_border" rowspan="3" align="center" valign="middle">44.629<br></td><td class=" table_bottom_border" rowspan="3" align="center" valign="middle"><0.001<br></td></tr><tr><td align="center" valign="middle">纤维空洞型</td><td align="center" valign="middle">2 044</td><td align="center" valign="middle">242</td><td align="center" valign="middle">11.84</td></tr><tr><td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">血行播散型</td><td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">65</td><td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">3</td><td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">4.62</td></tr></tbody>
</table></div></foreignObject></svg>)
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肺结核是我国青藏高原多发病[1]。2000年以来，全国肺结核发病率普遍下降，由峰值96.3/10万降至 59.3/10万。与之相反，肺结核发病率在青海地区呈总体上升趋势，由48.7/10万（2002年）上升至140.3/10万（2018年），远高于全国平均水平[2-5]。肺结核是一种慢性肺部疾病，由结核分枝杆菌引起，其特点是肺部损伤伴有干酪样化、坏死和纤维化，导致空腔形成，该空腔富含氧气和坏死组织物质，因此它成为包括念珠菌在内的多种生物的生长场所[6]。自然界中念珠菌种类众多，但绝大多数的侵袭性念珠菌感染由白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌和近平滑念珠菌，这5种最常见的病原体引起[7]。在临床治疗中，高原肺结核患者的特点为：症状重、病程进展快、合并症多；且肺结核与肺部念珠菌感染的症状类似，但肺部念珠菌感染症状更隐匿，易漏诊和延迟治疗，影响患者治疗及预后[8]。该研究选取2020年3月1日至2020年12月31日青海省第四人民医院（本院）3 012例住院肺结核患者为调查对象，分析肺结核合并肺部念珠菌感染分布特点及耐药率，为临床诊疗提供理论依据。
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调查对象为2020年3月1日至2020年12月31日本院3 012例住院肺结核患者。男性1 895例，占62.92%；女性1 117例，占37.08%；年龄18～94岁，平均（39.30±5.5）岁；患者主要临床症状表现为胸痛、发热、咳痰、咯血、气短及呼吸困难等。
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①经实验室和影像学检查，检测值均符合中华医学会结核病学分会肺结核的诊断标准及《内科学（第6版）》中肺部感染[9]的诊断标准；②签署知情同意书。
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①免疫性疾病相关患者；②肺部肿瘤等其他肺部疾病患者。本研究经医院伦理委员会批准，符合伦理规范，同意本研究的开展。
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收集确诊肺结核患者痰液样本，经过念珠菌培养2次，结果均为念珠菌属阳性感染。采用梅里埃公司VITEK-32-YBC细菌分析系统进行念珠菌鉴定，对检出念珠菌进行药敏试验，结果证明白念珠菌为质控菌株。
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使用SPSS21.0软件对数据进行统计分析，分析数据结果，率的比较采用χ２检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
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3 012例肺结核患者中合并念珠菌感染的患者为283例，感染率为9.40%，详见表1。
表 1 不同类型肺结核患者念珠菌感染率
肺结核分型 调查例数 感染例数 感染率（%） χ２ P 浸润型 903 38 4.21 44.629 <0.001 纤维空洞型 2 044 242 11.84 血行播散型 65 3 4.62 -
在283例念珠菌感染患者中，白念珠菌占79.86%，见表2。
表 2 肺结核患者痰培养念珠菌构成比
念珠菌 株数 构成比（%） 白念珠菌 226 79.86 光滑念珠菌 35 12.37 热带念珠菌 10 3.53 克柔念珠菌 5 1.77 近平滑念珠菌 2 0.71 其他 5 1.77 合计 283 100.00 -
该研究选取10种抗真菌药物，对白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌及近平滑念珠菌进行药敏试验，详见表3。
表 3 肺结核患者感染念珠菌对抗真菌药物的耐药率（%）
抗真菌
药物白色念珠
菌耐药率光滑念珠
菌耐药率热带念珠
菌耐药率克柔念珠
菌耐药率近平滑念珠
菌耐药率两性霉素B 0.87 0.00 0.00 15.23 0.00 氟胞嘧啶 7.36 0.00 0.00 14.78 0.00 制霉菌素 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 咪康唑 0.50 0.00 0.12 0.26 0.00 伊曲康唑 78.35 63.89 0.00 45.63 0.00 伏立康唑 77.06 65.63 7.63 56.36 0.00 氟康唑 81.90 63.33 0.00 100 0.00 酮康唑 0.50 0.00 0.15 0.00 0.00 卡泊芬净 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 米卡芬净 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 -
在该研究调查的3 012例肺结核患者中，念珠菌感染283例，占总数的9.40%，其中纤维空洞型242例，浸润性38例，血性播散型3例。纤维空洞型肺结核对肺部产生慢性破坏，干酪化、纤维化及坏死组织导致肺部空洞形成和支气管扩张，空洞内大量干酪样坏死物质形成，支气管扭曲变形，导致肺组织结构完整性被破坏，局部抵抗力下降，为结核杆菌和包括念珠菌在内的多种真菌提供下行感染的滋生地，即使在结核杆菌被消灭的情况下，念珠菌也经常会定植于肺部空腔并持续破坏已经扩张的支气管，导致纤维空洞型感染为肺结核合并念珠菌菌感染的主要类型[10]。
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该次调查研究主要针对高海拔地区，秦毅等[1]通过青藏高原疾病流行分析，发现青海地区肺结核的发病率从2002−2018年持续上升，至2018年全省结核病发病率为全国平均水平的2.3倍。肺结核发病率高考虑与藏区自然条件艰苦，医疗条件、经济水平落后，群众防疫宣传教育普及率低，人民防病意识较差，人群总体疫苗接种率较低等因素相关。青藏高原地广人稀，近年来，随着交通状况改善，群众社会交往增多，但该地区海拔高，低气温时间长，春、秋、冬季社会活动多聚集于室内，温暖的室内环境导致结核菌更易通过飞沫传播。该疾病在临床上具有致死率高、传染力强、致病性高、病程长等特点，且易反复发作、难治愈[11]。高海拔地区肺结核治愈率仅有58.3%，仅达到平原地区治愈率的60%[1]，且极其容易发生二重感染，尤其以合并念珠菌感染为主。高海拔肺结核合并念珠菌感染的原因主要包括：①肺结核患者处于慢性炎症状态，结核杆菌导致呼吸道黏膜损伤，长期服用抗结核药抑制正常菌群，故会引起菌群紊乱，条件致病菌生长，且高海拔地区慢性支气管炎、肺心病高发，并发症较多，使用广谱抗菌药，更易导致肺部念珠菌感染。肺结核合并咯血等重症患者，临床惯用糖皮质激素治疗，该类药物可以抑制中性粒细胞及巨噬细胞吞噬念珠菌孢子的能力，对免疫过程中的诸多环节有抑制作用，进而引发肺部念珠菌感染[10]。②高海拔地区基础医疗薄弱，患者用药依从性差，而肺部念珠菌感染症状隐匿，患者出现症状反复后才转入本院，导致延迟治疗，错失最佳治疗时机，治疗难度增大，病情控制差，且病情危重，更易导致念珠菌感染，严重影响患者治疗及预后。③该研究资料分析结果显示，肺结核合并念珠菌感染发生率约为9.40%，而相关文献报道发生率为3.95 %[12]，考虑肺结核患者机体状况差，能量消耗增加，免疫力低，高海拔地区长期缺氧，气候干冷，天气变化剧烈，温差幅度大，容易快速削弱机体抵抗力，导致习服衰变[13]，器官功能进一步损伤，口咽部白念珠菌通过被破坏的呼吸道黏膜下行至肺部，产生较多的细胞外酶，损害机体细胞，导致念珠菌感染率高。
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在肺结核合并念珠菌感染的283例患者中，共检出6种念珠菌，其中白念珠菌、光滑念珠菌和热带念珠菌3种主要的念珠菌检出271例，占病原体分离株的95.76%，与孟笑等[14]报道一致，符合国内大多数医院病原菌感染特征，但感染率相对偏高，其中，白念珠菌226株，占79.86%，光滑念珠菌35株，占12.37%，热带念珠菌10株，占3.53%。肺结核合并念珠菌感染的主要致病菌为白念珠菌，与张海燕等[15]、黄国军等[16]和程玲[17]报道一致，其他两种致病菌为光滑念珠菌、热带念珠菌。上述念珠菌耐药性实验结果显示，白念珠菌对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑的耐药率为70%以上；光滑念珠菌对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑的耐药率可达60%以上；克柔念珠菌对氟康唑固有耐药，对伏立康唑、伊曲康唑耐药率为40%以上；氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑为治疗肺部真菌感染的常用药物，抗菌谱广，临床使用广泛，患者反复长期使用，且药物半衰期长，可能是导致这几种药物耐药率高的原因，且存在交叉耐药的情况。两性霉素B、氟胞嘧啶等药物耐药率低，虽然抗真菌效果相对较好，但对肝肾功能影响较大，两性霉素B会导致高热、寒颤、恶心呕吐等不良反应，氟胞嘧啶治疗周期长，使用剂量较大，且需要与其他药物联合使用，不是临床治疗念珠菌感染的一线用药[18-19]，但可以作为在唑类或棘白菌素不能使用时的治疗方案。棘白菌素对大多数念珠菌具有高度活性，且棘白菌素在本院使用量较少，考虑为棘白菌素类无耐药菌株产生的可能因素。
综上所述，抗念珠菌药物的选择需根据本地药敏结果和结核患者实际情况进行综合分析，得出更适合患者的有效治疗方案，从根源上使青藏高原地区肺结核合并念珠菌感染的发病率得到遏制。
Distribution characteristics and drug resistance rate of pathogenic bacteria in patients with pulmonary tuberculosis combined with Candida infection on the Tibetan plateau
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摘要:
目的 研究青藏高原肺结核患者中机会性念珠菌病原学分布特点及耐药情况。 方法 分析2020年3月1日至2020年12月31日青海省第四人民医院3 012例住院肺结核患者，收集痰标本，采用VITEK-32-YBC全自动细菌分析系统进行念珠菌鉴定，并对检出的念珠菌进行药敏试验。 结果 在本次调查的3 012例肺结核患者中，合并念珠菌感染的肺结核患者有283例，占9.40%。其中，念珠菌类型又以白念珠菌为主，占总数的79.86%。 结论 青藏高原地区肺结核合并念珠菌感染的患病率较高。因此，选择抗菌药物要根据患者的情况综合分析，以此来选择最佳、最有效的药物治疗方法。 Abstract:Objective To investigate the pathogenic distribution characteristics and drug resistance of opportunistic Candida in patients with pulmonary tuberculosis on the Qinghai-Tibet Plateau. Methods 3 012 hospitalized cases of pulmonary tuberculosis at Qinghai Province Fourth People’s Hospital from March 1, 2020 to December 31, 2020 were analyzed, sputum samples were collected, Candida identification was carried by VITEK-32-YBC automatic bacterial analysis system, and the detected Candida was tested for drug sensitivity. Results Among the 3 012 cases of pulmonary tuberculosis in this investigation, 283 cases of pulmonary tuberculosis patients with Candida infection, accounting for 9.40%. Among them, Candida albicans was the main type of Candida, accounting for 79.86% of the total. Conclusion The prevalence rate of pulmonary tuberculosis complicated with Candida infection was high in Qinghai-Tibet Plateau. Therefore, the selection of antimicrobial drugs should be based on a comprehensive analysis of the patient's condition, in order to select the best and most effective drugs for treatment. -
Key words:
- pulmonary tuberculosis /
- Candida /
- etiology /
- drug resistance
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良性前列腺增生（BPH）是泌尿外科最常见的中老年慢性疾病之一[1]。随着全球人口老龄化趋势的加剧，BPH的患病率逐年升高[2]，据统计，2000年全球约有5 110万BPH患病病例，而到2019年增长至9 400万[3]。我国成年男性的BPH的总体患病率为41.1%[4]，2019年我国BPH新发病例数已达283万例[5]。BPH的组织学特征是前列腺移行区的间质和上皮细胞的增殖，临床表现为尿频、排尿费力、残余尿增多等为主的下尿路症状（LUTS），严重影响中老年人的生活质量，同时也给患者增加了经济负担[6]。随着人民生活水平的提高，BPH患者对提高生活质量的需求也更加迫切。对于早期BPH患者，改善生活和饮食习惯是一线治疗方案，而随着BPH病程的进展，药物治疗是缓解下尿路症状，延缓疾病进程的首选方式。其中，α受体阻滞剂和5α还原酶抑制剂是BPH一线治疗药物。本研究对2019年至2023年样本医院中BPH治疗药物的使用情况和费用负担变化进行回顾性分析，特别是国家药品集中带量采购（简称“集采”）等政策的实施对此类药物使用的具体影响，以期为后续该类药物的临床合理应用提供数据参考。
1. 数据来源和方法
1.1 数据来源
本研究数据来源为全国医药信息网（CMEI）2019年1月至2023年12月期间上报药品使用数据的样本医院，共892家，其中，三级医院645家、二级医院247家。根据药理作用和作用部位的不同可将BPH治疗药物分为α受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂、M受体拮抗剂、β3受体激动剂、磷酸二酯酶5抑制剂、中药制剂和植物制剂等。其中，α受体阻滞剂通过阻滞膀胱颈和前列腺部尿道部位的平滑肌表面的α肾上腺素能受体发挥作用，松弛平滑肌，从而缓解膀胱出口梗阻，有效缓解下尿路症状[7]。对于大多数BPH患者，临床医生推荐α受体阻滞剂作为初始治疗药物，通常在首次治疗后数日内即可改善症状，同时长期服用此药对于患者的前列腺体积和血清PSA水平无显著影响。而5α-还原酶抑制剂通过抑制睾酮向双氢睾酮转化所需的5α-还原酶，起到阻断双氢睾酮生成的作用，从而降低体内双氢睾酮的含量[8]。此类药物能够缩小前列腺体积，改善排尿症状和尿流率，达到减缓BPH进展的效果。该类药物长期应用可减小前列腺体积，降低患者前列腺手术的需求。此外，需注意5α-还原酶抑制剂通常需要较长时间发挥缩小前列腺体积的作用，在治疗6~12个月后症状缓解最明显，对于前列腺体积较小的患者可能疗效不佳。目前α受体阻滞剂和5α还原酶抑制剂均是临床应用治疗BPH的主流种类药物，可单独或联合应用[9]。本研究参照《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》[10]纳入以下9种BPH治疗药物：其中6种为α受体阻滞剂，包括选择性α1受体阻滞剂（多沙唑嗪、阿夫唑嗪、特拉唑嗪），高选择性α1受体阻滞剂（坦索罗辛、萘哌地尔、赛洛多辛）。另外3种为5α还原酶抑制剂，包括竞争性5α还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺），非竞争性5α还原酶抑制剂（爱普列特）。
1.2 方法
采用描述性分析方法对近5年样本医院使用BPH治疗药物情况进行统计分析，内容包括药品名称、规格、使用数量、年度使用金额等信息。以WHO推荐及相关药品说明书为参照确定药物的限定日剂量（DDD），据此计算其用药频度（DDDs）、日均费用（DDDc）及排序比（B/A）。DDDs=某药物的消耗总剂量/该药的DDD值，DDDs越大表明临床上该药使用频率越高。DDDc =某药物使用总金额/该药的DDDs，DDDc越大表明患者每日用药的经济压力越大。B/A=某药品销售金额排序（B）/该药的DDDs排序（A），B/A可以反映某药用药金额与用药人次的同步性，其比值接近1.0，表明同步性较好，B/A>1表明该药物较便宜，B/A<1则表明该药物较昂贵。
2. 结果
2.1 BPH治疗药物的品种及配备情况
2019至2023年监测到样本医院使用的BPH治疗药物共9种（通用名称及政策属性详见表1）。其中8种（多沙唑嗪、阿夫唑嗪、特拉唑嗪、坦索罗辛、萘哌地尔、赛洛多辛、非那雄胺、爱普列特）属于2023版国家医保目录收录品种[11]，但仅有3种药物（坦索罗辛、特拉唑嗪、非那雄胺）共4种规格被纳入了2018版的国家基本药物目录。特拉唑嗪、坦索罗辛、非那雄胺、度他雄胺和赛洛多辛分别进入第二、三、五、九批国家药品集采目录。截至2023年第四季度，9种BPH治疗药物在样本医院的配备情况如图1所示，坦索罗辛、非那雄胺和特拉唑嗪作为基本药物目录品种在样本医院的配备率最高，分别达98.77%、95.40%和61.88%。
表 1 2019至2023年样本医院使用BPH治疗药物的品种及政策属性情况编号 药品分类及通用名称 基药目录
（2018版）医保目录
（2023版）集采批次
（执行时间）α受体阻滞剂 1 多沙唑嗪 否 常规 − 2 阿夫唑嗪 否 常规 − 3 特拉唑嗪 是 常规 第二批
（2020.06 ）4 坦索罗辛 是 常规 第三批
（2020.11 ）5 萘哌地尔 否 常规 − 6 赛洛多辛 否 常规 第九批
（2024.03 ）5α还原酶抑制剂 7 非那雄胺 是 常规 第三批
（2020.11 ）8 度他雄胺 否 − 第五批
（2021.10 ）9 爱普列特 否 常规 − 2.2 BPH治疗药物的使用金额
2019至2023年样本医院BPH治疗药物的使用金额情况及增速情况见图2和图3。如图2所示，近5年BPH治疗药物使用总金额呈现大幅下降后平稳上升的趋势，其中，2021年总使用金额增速最低，为−41.88%，这可能与样本医院中配备使用最广泛的坦索罗辛、非那雄胺中选第三批国家药品集采目录（2020年11月执行）有关；2021年之后，BPH治疗药物使用金额增速平稳上升，增速由3.49%上升至7.88%。2019年度，样本医院α受体阻滞剂的院均使用金额约为58.4万元，5α还原酶抑制剂的院均使用金额约为35.3万元，两者比例接近6∶4。而至2023年度，样本医院α受体阻滞剂的院均使用金额约为36.8万元，5α还原酶抑制剂的院均使用金额约为15.1万元，两者比例已接近7∶3。从图3中可以看出，2021年前，坦索罗辛和非那雄胺的总体使用金额分列第1名和第2名，且远高于其他药品。2021至2023年，随着坦索罗辛和非那雄胺使用金额的骤降，多沙唑嗪的使用金额位居第1名，坦索罗辛和非那雄胺的使用金额分别位居第2和第3名，爱普列特的使用金额位居第4名，且其呈逐年上升趋势。
2.3 BPH治疗药物的DDDs
2019至2023年样本医院良性前列腺增生治疗药物的DDDs及排序情况见表2、图4。由表2和图4可知，近5年来BPH治疗药物的DDDs整体呈上升趋势。此外，坦索罗辛和非那雄胺的DDDs持续排名前2位，且总占比均超过了78%，可见这两种药品在临床上的使用频率较高，应用较为广泛。
表 2 2019至2023年样本医院BPH治疗药物的DDDs及排序药品名称 2019年 2020年 2021年 2022年 2023年 DDDs 构成比
（%）排序 DDDs 构成比
（%）排序 DDDs 构成比
（%）排序 DDDs 构成比
（%）排序 DDDs 构成比
（%）排序 多沙唑嗪 1 907 077.13 5.50 3 2 100 947.00 6.28 3 3 289 605.50 8.53 3 3 690 188.75 8.73 3 4 114 056.88 8.65 3 阿夫唑嗪 124 031.18 0.36 8 117 393.68 0.35 8 130 039.91 0.34 8 104 712.44 0.25 8 105 023.69 0.22 8 特拉唑嗪 1 574 817.40 4.54 4 1 691 404.90 5.06 4 1 853 448.60 4.81 5 1 974 935.80 4.67 5 1 969 612.80 4.14 5 坦索罗辛 22 579 954.25 65.08 1 20 873 691.00 62.42 1 22 967 517.25 59.59 1 25 198 064.50 59.64 1 28 186 101.00 59.29 1 赛洛多辛 164 500.00 0.47 7 361 285.75 1.08 6 689 508.75 1.79 6 870 313.50 2.06 6 1 082 145.75 2.28 6 萘哌地尔 307 684.50 0.89 6 250 103.00 0.75 7 232 475.00 0.60 7 177 454.50 0.42 7 202 812.50 0.43 7 非那雄胺 6 535 203.25 18.84 2 6 541 707.03 19.56 2 7 435 363.85 19.29 2 8 170 399.73 19.34 2 9 552 451.93 20.09 2 度他雄胺 11 072.50 0.03 9 9 112.50 0.03 9 16 852.50 0.04 9 21 650.00 0.05 9 16 776.67 0.04 9 爱普列特 1 488 867.50 4.29 5 1 492 525.00 4.46 5 1 930 231.25 5.01 4 2 041 418.75 4.83 4 2 308 650.00 4.86 4 2.4 BPH治疗药物的DDDc及B/A
2019至2023年不同良性前列腺增生治疗药物的DDDc及排序情况，详见表3和图5。由表3所示，近5年坦索罗辛的B/A值显著高于其他BPH治疗药物，可见该药品经济性较好。除多沙唑嗪和萘哌地尔外，多数良性前列腺增生治疗药物的DDDc呈逐年下降趋势，其中，特拉唑嗪、坦索罗辛、非那雄胺和度他雄胺的DDDc出现较大幅度下降，这可能与它们中选国家药品集采目录有关。由图5可知，近5年来坦索罗辛的DDDc降幅最大，高达78.37%，其次是特拉唑嗪，达77.44%。此外，由于赛洛多辛中选第九批国家药品集采目录（2024年3月执行），其执行影响在本研究数据中尚未体现。
表 3 2019至2023年样本医院BPH治疗药物的DDDc（元）、排序及B/A药品名称 2019年 2020年 2021年 2022年 2023年 DDDc 排序 B/A DDDc 排序 B/A DDDc 排序 B/A DDDc 排序 B/A DDDc 排序 B/A 多沙唑嗪 4.28 6 2.0 4.28 6 2.0 4.38 6 2.0 4.55 6 2.0 4.55 5 1.7 阿夫唑嗪 4.80 5 0.6 4.79 5 0.6 4.78 5 0.6 4.76 4 0.5 4.73 4 0.5 特拉唑嗪 3.61 8 2.0 1.99 9 2.3 1.08 9 1.8 1.01 8 1.6 0.81 9 1.8 坦索罗辛 4.13 7 7.0 3.65 7 7.0 1.09 8 8.0 0.95 9 9.0 0.89 8 8.0 赛洛多辛 8.18 2 0.3 8.27 2 0.3 8.32 1 0.2 8.23 1 0.2 7.98 1 0.2 萘哌地尔 2.12 9 1.5 2.05 8 1.1 2.10 7 1.0 2.00 7 1.0 2.15 7 1.0 非那雄胺 14.20 1 0.5 12.51 1 0.5 7.12 2 1.0 6.36 2 1.0 5.79 3 1.5 度他雄胺 7.50 3 0.3 7.50 3 0.3 6.92 3 0.3 4.71 5 0.6 3.31 6 0.7 爱普列特 6.02 4 0.8 6.01 4 0.8 6.00 4 1.0 5.99 3 0.8 5.98 2 0.5 3. 讨论
3.1 BPH治疗药物使用集中度较高
近5年，坦索罗辛和非那雄胺的DDDs在BPH治疗药物中持续排名第一、二位，多沙唑嗪的DDDs持续排在第三位，分析其原因可能有：①坦索罗辛和非那雄胺作为基本药物目录品种在样本医院的配备率较高；②坦索罗辛和非那雄胺的原研药品（商品名分别为哈乐和保列治）皆于20世纪90年代进入中国市场，患者和临床医师接受程度较高。此外，两种药物常规剂量均为1天给药1次，患者服药依从性较好；③坦索罗辛和非那雄胺皆中选第三批国家药品集采目录，坦索罗辛近五年来DDDc降幅为所有入选药品最高，达78.37%，非那雄胺DDDc降幅为59.20%；④多沙唑嗪作为选择性α1受体阻滞剂，有扩张外周血管，降低外周血管阻力的效果，临床上也可单用或联合其他类型降压药物治疗原发性高血压，因此对于BPH合并高血压的患者是较好的选择[12]。研究表明，同类型的BPH治疗药物在改善患者下尿路症状的效果上未发现明显差异[13,14]，临床医生在选择药物时可综合考虑患者的合并症，对不良反应耐受情况及药物的禁忌证等因素。
3.2 集采后BPH治疗药物中选品种DDDc显著下降，呈现“量升价降”的趋势
本研究显示，国家药品集中带量采购政策实施后，BPH治疗药物中选品类DDDc显著降低，即该药品价格显著下降，未中标品类的DDDc保持相对稳定。近5年来，特拉唑嗪DDDc由3.61元降至0.81元，坦索罗辛DDDc由4.13元降至0.89元，非那雄胺DDDc由14.20元降至5.79元，度他雄胺DDDc由7.50元降至3.31元，同时上述药品DDDs呈升高趋势，B/A也有不同程度的升高，说明集采后药品销售金额与DDDs同步性更高。由此可见，集中带量采购政策切实减轻了患者的用药负担，BPH实际治疗费用明显节省，这一结论在近5年来BPH治疗药物使用总金额明显下降中也有体现，在坦索罗辛和非那雄胺纳入集采后，2021年BPH治疗药物的使用金额相比2020年下降41.88%。
4. 总结
综上所述，从2019至2023年样本医院BPH治疗药物的使用数据来看，经过多年发展及临床应用，B/A在各自品类中位居第一的坦索罗辛和非那雄胺占据市场主导地位，从经济性角度来看，α受体阻滞剂和5α还原酶抑制剂两类主流药物的使用较为合理。国家药品集中带量采购政策实施后，BPH治疗药物的用药总金额出现显著下降，国家带量采购与谈判等政策切实降低了患者使用BPH治疗药物的经济负担。
由于CEMI数据库信息源有限，本研究纳入药物未区分病种，可能有部分适应证较广药物用量存在误差；且未纳入中医药及植物类药物，及临床常用于对症治疗的M受体拮抗剂、β3受体激动剂等药物。未来还需继续收集基于具体适应证的BPH治疗药物品种使用情况，对临床药物的联合使用等情况进行研究分析。
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表 1 不同类型肺结核患者念珠菌感染率
肺结核分型 调查例数 感染例数 感染率（%） χ２ P 浸润型 903 38 4.21 44.629 <0.001 纤维空洞型 2 044 242 11.84 血行播散型 65 3 4.62 
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表 2 肺结核患者痰培养念珠菌构成比
念珠菌 株数 构成比（%） 白念珠菌 226 79.86 光滑念珠菌 35 12.37 热带念珠菌 10 3.53 克柔念珠菌 5 1.77 近平滑念珠菌 2 0.71 其他 5 1.77 合计 283 100.00
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表 3 肺结核患者感染念珠菌对抗真菌药物的耐药率（%）
抗真菌
药物白色念珠
菌耐药率光滑念珠
菌耐药率热带念珠
菌耐药率克柔念珠
菌耐药率近平滑念珠
菌耐药率两性霉素B 0.87 0.00 0.00 15.23 0.00 氟胞嘧啶 7.36 0.00 0.00 14.78 0.00 制霉菌素 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 咪康唑 0.50 0.00 0.12 0.26 0.00 伊曲康唑 78.35 63.89 0.00 45.63 0.00 伏立康唑 77.06 65.63 7.63 56.36 0.00 氟康唑 81.90 63.33 0.00 100 0.00 酮康唑 0.50 0.00 0.15 0.00 0.00 卡泊芬净 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 米卡芬净 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
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