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基于Morisky量表调查某院校学员浅部真菌病用药依从性

唐人杰 李志勇 王瑞娜 刘佳存 王智 刘海燕 李红磊 王旭 张大志 阎澜

虞慧华, 李静娴, 江春霞, 庞涛, 陈万生, 朴淑娟. 知百安神口服液制备工艺优化及稳定性研究[J]. 药学实践与服务, 2021, 39(6): 549-551, 576. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202009046
引用本文: 唐人杰, 李志勇, 王瑞娜, 刘佳存, 王智, 刘海燕, 李红磊, 王旭, 张大志, 阎澜. 基于Morisky量表调查某院校学员浅部真菌病用药依从性[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(4): 335-338. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202107016
YU Huihua, LI Jingxian, JIANG Chunxia, PANG Tao, CHEN Wansheng, PIAO Shujuan. Stability study and manufacture process optimization for Zhibai Anshen oral liquid[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2021, 39(6): 549-551, 576. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202009046
Citation: TANG Renjie, LI Zhiyong, WANG Ruina, LIU Jiacun, WANG Zhi, LIU Haiyan, LI Honglei, WANG Xu, ZHANG Dazhi, YAN Lan. Investigation of medication adherence for superficial mycoses among students in a college based on Morisky Medication Adherence Scale[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(4): 335-338. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202107016

基于Morisky量表调查某院校学员浅部真菌病用药依从性

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202107016
基金项目: 上海市科技创新行动计划国际科技合作项目(21430713000);国家自然科学基金资助项目(82173867);上海市浦江人才计划(21PJD081);上海市创新行动计划生物医药领域科技支撑项目(19431901300)
详细信息
    作者简介:

    唐人杰,博士,主管药师,研究方向:真菌耐药机制,Email: renjietang18@163.com

    通讯作者: 张大志,教授,博士生导师,研究方向:抗真菌药物,Email: 13386272621@163.com阎 澜,副教授,硕士生导师,研究方向:抗真菌药物药效及作用机制,Email: ylan20001228@sina.com
  • 中图分类号: R95

Investigation of medication adherence for superficial mycoses among students in a college based on Morisky Medication Adherence Scale

  • 摘要:   目的  了解某部队院校学员浅部真菌病用药依从性。  方法  将8条目Morisky用药依从性量表修改为7条目量表,调查患病学员用药依从性,对修改版Morisky量表进行信度和效度分析。  结果  回收243份问卷,其中有效问卷242份,结果显示90.08%的学员采用局部用药治疗,8.68%的学员采用局部用药和全身用药联合治疗;抗真菌药物用药依从性高、中、低的患病学员比例分别为9.09%、23.97%、66.94%;修改版Morisky用药依从性量表信度分析,内部一致性系数(Cronbach’s α)为0.781,调整后Cronbach’s α系数为0.790,信度较好;效度分析KMO值0.798,Bartlett’s球形检验值440.866,P=0.000,效度较好;探索性因子分析提取1个因子,量表因子载荷值均大于0.5,量表条目聚合度较好。  结论  修改版Morisky用药依从性量表信度和效度较好,可以推广应用。院校学员浅部真菌病用药依从性水平较低,需采取有效措施,帮助学员加强日常用药管理,改善用药依从性。
  • 目前全球抑郁症的发病率为4.2%,中国已达6.9%,据世界卫生组织报道,抑郁症已成为导致人类死亡和致残的第二大类疾病[1]。百合知母汤始见于张仲景的《金匮要略•百合狐惑阴阳毒病脉证并治第三篇》,由知母和百合两味中药组成,两药配伍有养阴清热、除烦润燥之效,以润养心肺为大法,主治百合病[2]。百合病与现代医学的失眠多梦和抑郁症有很大关联[3],而百合知母汤也已成为中医药治疗抑郁症、失眠、焦虑等精神神经性疾病的经典方药[4]。知百安神口服液来源于经典古方百合知母汤,按照方中百合与知母2∶1配比制备而成,在海军军医大学长征医院临床使用多年,用于抑郁症、失眠等症的治疗,疗效显著。本研究采用正交试验设计法,以主要成分芒果苷的含量为检测指标,对知百安神口服液制备工艺进行优化,并进行稳定性研究,为其质量控制、工业生产提供科学依据。

    Agilent 1200系列高效液相色谱仪(Agilent,美国);台式高速冷冻离心机(Eppendorf,德国);CPA225D十万分之一天平(Sartorius,德国);WL-901涡旋振荡混合器(其林贝尔仪器制造有限公司,海门);SK7200H型超声仪(科导超声仪器有限公司,上海);SHH-250SD药物稳定性试验箱(重庆永生实验仪器厂,温度:15~65 ℃,±2 ℃,湿度:15%~95%,±5%)。

    知百安神口服液(中药材购自铜陵禾田中药饮片股份有限公司,口服液由海军军医大学长征医院制剂室制备);芒果苷对照品(中国食品药品检定研究院,批号:111607-201503,含量98.4%);甲醇、乙腈、二氯甲烷为色谱纯试剂(Merck,德国);甲酸为分析纯试剂(国药集团化学试剂有限公司);水为纯净水。

    2.1.1   色谱条件

    色谱柱Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为乙腈(A)-0.2%甲酸水溶液(B),梯度洗脱,洗脱程序见表1;检测波长为246 nm;流速1 ml/min;柱温30 ℃;进样量为5 μl。理论塔板数按芒果苷计算应不低于20 000。

    表  1  梯度洗脱程序
    时间(t/min)A. 乙腈(%)B. 0.2%甲酸水溶液(%)
    0 595
    51090
    101090
    201387
    251387
    30595
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    2.1.2   对照品溶液的制备

    取芒果苷对照品适量,精密称定,用70%乙醇溶液溶解并稀释制成每1 ml中含0.15 mg芒果苷的溶液。

    2.1.3   供试品溶液的制备

    精密量取知百安神口服液10 ml,用10 ml二氯甲烷萃取,震摇,静置,待完全分离。精密量取水相4 ml,加水定容至25 ml,经0.45 μm薄膜过滤,作为供试品溶液。

    2.1.4   标准曲线的制备

    取芒果苷对照品适量,精密称定,用70%乙醇溶液溶解并稀释,制成每1 ml中含1.04 mg芒果苷的溶液,作为对照品母液,采用逐级稀释的方法,将芒果苷配制成208、156、104、78、52、26、10.4 μg/ml的对照品溶液,按“2.1.1”项下色谱条件进行测定,以峰面积对浓度进行线性回归分析,得回归方程为Y=16.56X−5.412(r=0.999 9),结果表明芒果苷在10.4~208 μg/ml范围内线性关系良好。

    2.1.5   精密度试验

    取“2.1.2”项下对照品溶液,重复进样6次,测定峰面积,计算得到芒果苷峰面积的RSD为0.24%,表明仪器精密度良好。

    2.1.6   稳定性试验

    精密量取知百安神口服液(批号:120208)适量,按“2.1.3”项下方法制备供试品溶液,分别放置0、2、4、8、12、24 h后进样测定,计算得到芒果苷含量的RSD为0.72%,表明供试品溶液在24 h内稳定性良好。

    2.1.7   重复性试验

    精密量取知百安神口服液(批号:120208)适量,按“2.1.3”项下方法平行制备6份供试品溶液,按照“2.1.1”项下色谱条件进行测定。计算得到芒果苷含量的RSD为1.18%,结果表明该方法重复性良好。

    2.1.8   加样回收率试验

    精密量取知百安神口服液(批号:120208)6份,每份5 ml,分别加入104 μg/ml的芒果苷对照品溶液各5 ml,混匀,按照“2.1.3”项下方法制备,按照“2.1.1”项下色谱条件进行测定。计算得芒果苷的平均加样回收率为99.47%,RSD为0.86%,表明该方法准确度良好。

    水提醇沉法是广泛应用于中药的提取方法,其操作方法简单,生产成本低廉,更适合于规模化生产。本实验依据大生产实际情况对制备工艺采用正交设计,拟对中药水醇提取法影响较大的因素即提取加水量、提取时间、提取次数和醇沉浓度为影响因素进行考察,但参照文献[5]发现,提取次数不适合加入到正交设计中,经过预实验结果并结合工艺化大生产能源等消耗考虑,确定提取次数为2次,可达到提取要求。因此,参照L9(34)设计正交试验,加水量为药材总量的6、10、12倍,提取时间为1、2、3 h,醇沉浓度为40%、60%、80%,以芒果苷的含量为检测指标,优选最佳提取工艺,见表2

    表  2  正交试验因素水平表
    水平A因素加水量
    (倍)
    B因素提取时间
    t/h)
    C因素醇沉浓度
    (%)
    1 6140
    210260
    312380
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    按处方称取各味药材共9份,按表2条件进行提取,按“2.1”项下方法进行含量测定,结果折合知百安神口服液芒果苷的含量(μg/ml),结果见表3

    表  3  正交试验结果
    编号因素芒果苷含量(μg/ml)
    ABC
    1111371.58
    2122453.26
    3133282.74
    4212504.40
    5223300.59
    6231370.01
    7313440.91
    8321293.82
    9332381.15
    K1369.19438.96343.86
    K2391.67349.22446.27
    K3371.96344.63341.41
    R 22.48 94.33104.86
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    从正交试验结果可以看出,A、B、C三因素影响大小排序为C>B>A,即醇沉浓度为最大影响因素,经过极差分析并结合能源成本和工业操作的简便有效性,确定最佳工艺为A2B1C2,即10倍量水煎煮1 h,以60%醇浓度为醇沉浓度。

    结合课题组前期研究和以上试验结果,知百安神口服液制备工艺的一般流程为:称取百合667 g、知母333 g,加10倍量水煎煮2次,每次1 h,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.20~1.24(50 ℃)的清膏,加入乙醇使含醇量达60%,4 ℃静置72 h,滤过,加单糖浆200 ml,加水至1000 ml,搅匀、煮沸、放冷、滤过、灌封、灭菌即得。

    依据上述优化的工艺,于本院制剂室扩大生产,依据“2.1”项下芒果苷的测定方法对3批(批号:170406、180104、180713)中试产品进行测定,所测芒果苷的含量分别为780.9、657.7、621.0 μg/ml。

    根据制剂稳定性试验指导原则(《中国药典》2020年版四部制剂通则9000)及口服溶液剂(《中国药典》2020年版四部制剂通则0123)有关规定,取3批知百安神口服液(批号:170406-1、170406-2、170406-3),在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下放置6个月进行加速试验,于第0、1、2、3、6个月末分别取样,按稳定性重点考察项目检测。另取3批知百安神口服液(批号:170406、180104、180713),在温度(25±2)℃、相对湿度(60±10)%的条件下放置12个月进行长期试验,分别于第0、3、6、9、12个月取样,按稳定性重点考察项目进行检测。稳定性加速试验和长期试验结果提示,知百安神口服液在12个月内稳定。结果见表4表5

    表  4  知百安神口服液稳定性加速试验结果
    批号检查项目
    考察时间性状pH值相对密度芒果苷含量
    (μg/ml)
    170406-10个月棕褐色液体4.301.08780.9
    1个月棕褐色液体4.341.09660.9
    2个月棕褐色液体4.451.08654.1
    3个月棕褐色液体4.241.07531.2
    6个月棕褐色液体4.461.05456.8
    170406-20个月棕褐色液体4.311.09750.0
    1个月棕褐色液体4.641.08630.5
    2个月棕褐色液体4.351.08588.8
    3个月棕褐色液体4.541.08541.9
    6个月棕褐色液体4.591.07406.1
    170406-30个月棕褐色液体4.301.08789.1
    1个月棕褐色液体4.191.09671.3
    2个月棕褐色液体4.131.07611.9
    3个月棕褐色液体4.391.06500.6
    6个月棕褐色液体4.561.05438.9
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    表  5  知百安神口服液稳定性长期试验结果
    批号检查项目
    考察时间性状pH值相对密度芒果苷含量
    (μg/ml)
    1704060个月棕褐色液体4.301.08780.9
    3个月棕褐色液体4.911.08667.9
    6个月棕褐色液体4.711.07604.8
    9个月棕褐色液体4.241.06540.6
    12个月棕褐色液体4.151.04434.0
    1801040个月棕褐色液体4.601.09657.7
    3个月棕褐色液体4.641.08603.4
    6个月棕褐色液体4.571.08432.0
    9个月棕褐色液体4.771.06354.0
    12个月棕褐色液体4.691.05352.0
    1807130个月棕褐色液体4.431.09621.0
    3个月棕褐色液体5.091.08703.2
    6个月棕褐色液体4.701.08524.0
    9个月棕褐色液体4.691.07483.1
    12个月棕褐色液体4.781.07439.9
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    本课题组在前期研究工作中对知百安神口服液的质量标准进行了系统研究[6],笔者选取芒果苷作为工艺研究的指标及所用芒果苷的含量测定方法,即以前期研究工作为基础进行。

      前期工作中发现,随着放置时间的延长,该口服液的pH值变化较大,发现原因是口服液瓶盖中的胶塞材质为天然橡胶,天然橡胶塞长时间与药液接触会对药液pH值产生影响,更换为硅胶塞后,稳定性试验结果显示口服液的pH值可保持稳定,本研究中采用的均为更换后的现行包装。

    文献报道[7]芒果苷可能受溶液pH值和温度的影响而不稳定,知百安神口服液的稳定性试验结果也证实了这点。从结果可以看出,芒果苷在水溶液的状态下,3个月内含量可稳定在10%以内,超过3个月会加速降解。《中国药典》2020年版对知母含量测定要求是检测芒果苷和知母皂苷BⅡ的含量,但知母皂苷BⅡ需要应用蒸发光散射检测器检测,由于蒸发光散射检测器的检测误差较大,并不适用于制剂工艺考察。考虑到芒果苷是知百安神口服液的主要成分[6],且制剂工艺考察周期并不长(不超过1个月),芒果苷又利于快速便捷检测,因此,选择芒果苷作为指标成分,优化知百安神口服液的提取工艺,而利用稳定性考察结果制订制剂的有效期则需考察多种检验因素,还需进一步研究。

  • 表  1  修改版Morisky用药依从性量表

    条目评分标准
    1. 您是否有时忘记服用抗真菌药(内服和外用)?否(1)是(0)
    2. 在用药治疗的2周内,是否有一天或几天您忘记用药?否(1)是(0)
    3. 用药期间当您觉得症状加重时,您是否未咨询医生而自行减药或停药?否(1)是(0)
    4. 当您外出时,您是否有时忘记随身携带药物?否(1)是(0)
    5. 当您觉得自己的皮肤病已经得到控制时,您是否停止继续用药?否(1)是(0)
    6. 您是否觉得要坚持治疗计划有困难?否(1)是(0)
    7. 您觉得按时按量用药很难吗?从不(1)、偶尔(0.75)、有时(0.5)、经常(0.25)、总是(0)
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    表  2  调查学员人口学特征

    人口学变量变量值人数(n)百分比(%)
    在读学历本科23496.69
    研究生83.31
    年龄(岁)16~182510.33
    19~2112752.48
    22~246426.45
    25~27208.26
    28~3031.24
    >3031.24
    服役年限(年)<13815.70
    1~312250.41
    4~66526.86
    7~10135.37
    >1041.65
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    表  3  抗真菌药物用药依从性水平与药物疗效满意度

    依从性分类频数百分比(%)中位数依从性
    平均值
    药物疗效满意度
    平均值
    16266.942.632.68±1.463.42±1.04
    5823.9766.11±0.433.93±0.93
    229.0977±0.004.41±0.73
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    表  4  不同用药依从性水平的患病时长及复发情况

    依从性
    程度
    患病时长(例数,%)复发次数(例数,%)
    4周以内5-12周13周以上012≥3
    77(53.846)20(13.986)46(32.168)53(32.716)40(24.691)32(19.753)37(22.840)
    27(69.231)5(12.821)7(17.948)35(60.345)14(24.138)8(13.793)1(1.724)
    7(70.000)2(20.000)1(10.000)17(77.273)3(13.636)1(4.545)1(4.545)
    总计111(57.813)27(14.063)54(28.125)105(43.388)57(23.554)41(16.942)39(16.116)
    χ²69.22331.851
    P0.079<0.01
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    表  5  修改版Morisky用药依从性量表因子载荷

    条目因子载荷
    1. 您是否有时忘记服用抗真菌药(内服和外用)?0.687
    2. 在用药治疗的2周内,是否有一天或几天您忘记用药?0.729
    3. 用药期间当您觉得症状加重时,您是否未咨询医生而自行减药或停药?0.574
    4. 当您外出时,您是否有时忘记随身携带药物?0.618
    5. 当您觉得自己的皮肤病已经得到控制时,您是否停止继续用药?0.556
    6. 您是否觉得要坚持治疗计划有困难?0.751
    7. 您觉得按时按量用药很难吗?0.735
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出版历程
  • 收稿日期:  2021-07-06
  • 修回日期:  2022-04-06
  • 网络出版日期:  2022-07-27
  • 刊出日期:  2022-07-25

基于Morisky量表调查某院校学员浅部真菌病用药依从性

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202107016
    基金项目:  上海市科技创新行动计划国际科技合作项目(21430713000);国家自然科学基金资助项目(82173867);上海市浦江人才计划(21PJD081);上海市创新行动计划生物医药领域科技支撑项目(19431901300)
    作者简介:

    唐人杰,博士,主管药师,研究方向:真菌耐药机制,Email: renjietang18@163.com

    通讯作者: 张大志,教授,博士生导师,研究方向:抗真菌药物,Email: 13386272621@163.com阎 澜,副教授,硕士生导师,研究方向:抗真菌药物药效及作用机制,Email: ylan20001228@sina.com
  • 中图分类号: R95

摘要:   目的  了解某部队院校学员浅部真菌病用药依从性。  方法  将8条目Morisky用药依从性量表修改为7条目量表,调查患病学员用药依从性,对修改版Morisky量表进行信度和效度分析。  结果  回收243份问卷,其中有效问卷242份,结果显示90.08%的学员采用局部用药治疗,8.68%的学员采用局部用药和全身用药联合治疗;抗真菌药物用药依从性高、中、低的患病学员比例分别为9.09%、23.97%、66.94%;修改版Morisky用药依从性量表信度分析,内部一致性系数(Cronbach’s α)为0.781,调整后Cronbach’s α系数为0.790,信度较好;效度分析KMO值0.798,Bartlett’s球形检验值440.866,P=0.000,效度较好;探索性因子分析提取1个因子,量表因子载荷值均大于0.5,量表条目聚合度较好。  结论  修改版Morisky用药依从性量表信度和效度较好,可以推广应用。院校学员浅部真菌病用药依从性水平较低,需采取有效措施,帮助学员加强日常用药管理,改善用药依从性。

English Abstract

虞慧华, 李静娴, 江春霞, 庞涛, 陈万生, 朴淑娟. 知百安神口服液制备工艺优化及稳定性研究[J]. 药学实践与服务, 2021, 39(6): 549-551, 576. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202009046
引用本文: 唐人杰, 李志勇, 王瑞娜, 刘佳存, 王智, 刘海燕, 李红磊, 王旭, 张大志, 阎澜. 基于Morisky量表调查某院校学员浅部真菌病用药依从性[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(4): 335-338. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202107016
YU Huihua, LI Jingxian, JIANG Chunxia, PANG Tao, CHEN Wansheng, PIAO Shujuan. Stability study and manufacture process optimization for Zhibai Anshen oral liquid[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2021, 39(6): 549-551, 576. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202009046
Citation: TANG Renjie, LI Zhiyong, WANG Ruina, LIU Jiacun, WANG Zhi, LIU Haiyan, LI Honglei, WANG Xu, ZHANG Dazhi, YAN Lan. Investigation of medication adherence for superficial mycoses among students in a college based on Morisky Medication Adherence Scale[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(4): 335-338. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202107016
  • 浅部真菌病是军人的常见病和多发病,国内外对不同部队的多项调查研究表明,浅部真菌性皮肤病发病率在各类皮肤病中居于前列,尤其在南方、沿海地区和炎热季节[1-4],浅部真菌感染性皮肤病受到菌种、地域、机体免疫力、环境等多方面因素影响。目前抗真菌药物种类很多,主要有唑类、丙烯胺类、吗啉类、中草药等[5-6]。经调查发现,皮肤真菌感染治愈率不高,容易复发,患者用药依从性是影响疾病治愈率的重要因素[7-8]。低依从性在各类疾病治疗中普遍存在,会降低药物的治疗效果[9],因此,准确评估用药依从性对于制定有针对性的干预措施,提高患者的用药依从性十分重要。

    学者Morisky于2008年发表了用药依从性量表(Morisky Medication Adherence Scale)[10],该量表为结构化的、包含8项量度的自我报告量表,最初用于高血压病的用药依从性分析,逐渐被广泛应用于其他疾病,特别是慢性疾病,如糖尿病、骨质疏松症等的用药依从性研究[11-12],国外较少有文献报道该量表对浅部真菌病用药依从性分析[13],国内未有关于Morisky量表对真菌感染疾病的应用。本研究基于Morisky量表进行适度修改,评估部队院校学员浅部真菌病用药依从性情况,了解该群体用药习惯、特点,为提高抗真菌药物治疗效果寻求解决方案。

    • ①对某院校在校学员进行浅部真菌性皮肤病普查,包括手癣、足癣、体癣、股癣、头癣、花斑癣和甲癣,记录患病基本情况、既往病史、用药、生活习惯等情况,同时发放自制调查问卷,问卷由专家修订后制成电子问卷。由患有浅部真菌病病史且使用过抗真菌药物的学员现场填写问卷。②调查曾患有浅部真菌病学员用药依从性,采用8条目的Morisky量表,删除原量表中第五条“昨天您忘记服药了吗?”,因为该条目不适用于只需局部用药的浅部真菌病患者,而仍沿用其余7个条目作为学员浅部真菌病用药依从性评估的量表(见表1)。

      表 1  修改版Morisky用药依从性量表

      条目评分标准
      1. 您是否有时忘记服用抗真菌药(内服和外用)?否(1)是(0)
      2. 在用药治疗的2周内,是否有一天或几天您忘记用药?否(1)是(0)
      3. 用药期间当您觉得症状加重时,您是否未咨询医生而自行减药或停药?否(1)是(0)
      4. 当您外出时,您是否有时忘记随身携带药物?否(1)是(0)
      5. 当您觉得自己的皮肤病已经得到控制时,您是否停止继续用药?否(1)是(0)
      6. 您是否觉得要坚持治疗计划有困难?否(1)是(0)
      7. 您觉得按时按量用药很难吗?从不(1)、偶尔(0.75)、有时(0.5)、经常(0.25)、总是(0)
    • 评分标准:条目1~6题的答案均设计为是非式,选为“否”记1分,选为“是”记0分。条目7依据里克特(Likert)5级评分法,分为从不、偶尔、有时、经常、总是等五个选项,分别赋值为1、0.75、0.5、0.25和0分。总分为各项评分之和,评分<5分,表示依从性低,评分≥5分且<7分表示依从性中等,评分=7分表示依从性高。

    • 采用SPSS 22.0软件进行统计学处理,通过内部一致性系数(Cronbach’s α)进行量表信度检验,通过KMO(Kaiser-Meyer-Olkin)检验、Bartlett’s球形检验、探索性因子分析进行量表结构效度检验,采用Spearman相关性分析,P<0.05为差异有统计学意义。信度检验参考标准:Cronbach’s α高于0.8,信度高;α介于0.7~0.8之间,信度较好; α介于0.6~0.7之间,信度可接受;α小于0.6,信度不佳。效度检验参考标准:KMO值高于0.8,效度好;KMO值介于0.7~0.8之间,效度较好;KMO值介于0.6~0.7,效度一般;KMO值小于0.6,效度较差。

    • 经过体检普查及病史资料询问,调查学员中曾患浅部真菌病且使用抗真菌药物治疗的学员243例,回收问卷243份,有效问卷242份,均为男性(见表2)。问卷结果显示,90.08%学员使用局部药物治疗,8.68%学员使用局部与系统药物联合治疗。抗真菌药物中唑类药物使用率最高,如咪康唑、酮康唑,其次是丙烯胺类(特比萘芬)、中药洗剂、复方制剂(曲安奈德益康唑、复方十一烯酸锌曲安奈德)等。

      表 2  调查学员人口学特征

      人口学变量变量值人数(n)百分比(%)
      在读学历本科23496.69
      研究生83.31
      年龄(岁)16~182510.33
      19~2112752.48
      22~246426.45
      25~27208.26
      28~3031.24
      >3031.24
      服役年限(年)<13815.70
      1~312250.41
      4~66526.86
      7~10135.37
      >1041.65
    • 用药依从性量表评分结果显示,评分最小值为0分,最大值为7分,平均分为3.90分,标准差2.13。根据问卷评分标准,在患病学员中,抗真菌药物用药依从性水平高的22例,占比9.09%;依从性水平中等的58例,占比23.97%;依从性水平低的162例,占比66.94%(见表3)。相关性分析显示,用药依从性水平与药物治疗效果满意度(r=0.351, P=0.000)、病程时长(r=−0.226, P=0.000)、疾病是否复发(r=−0.428, P=0.000)存在显著相关关系。单因素方差分析显示,依从性低、中、高水平的药物治疗效果满意度均有显著差异(F=13.132, P=0.000),依从性水平越高,药物疗效满意度越高(见表3);卡方检验显示,不同依从性水平的患病时长无显著差异(χ2=69.223,P=0.079);而不同依从性水平与疾病是否复发存在显著差异(χ2=31.851,P=0.000),依从性高的患者未复发比例(77.273%)显著高于平均值(43.388%),而低依从性中复发次数在3次以上患者比例(22.840%)显著高于平均值(16.116%),见表4

      表 3  抗真菌药物用药依从性水平与药物疗效满意度

      依从性分类频数百分比(%)中位数依从性
      平均值
      药物疗效满意度
      平均值
      16266.942.632.68±1.463.42±1.04
      5823.9766.11±0.433.93±0.93
      229.0977±0.004.41±0.73

      表 4  不同用药依从性水平的患病时长及复发情况

      依从性
      程度
      患病时长(例数,%)复发次数(例数,%)
      4周以内5-12周13周以上012≥3
      77(53.846)20(13.986)46(32.168)53(32.716)40(24.691)32(19.753)37(22.840)
      27(69.231)5(12.821)7(17.948)35(60.345)14(24.138)8(13.793)1(1.724)
      7(70.000)2(20.000)1(10.000)17(77.273)3(13.636)1(4.545)1(4.545)
      总计111(57.813)27(14.063)54(28.125)105(43.388)57(23.554)41(16.942)39(16.116)
      χ²69.22331.851
      P0.079<0.01
    • 对修改后的7条目Morisky用药依从性量表进行信度检验,采用内部一致性系数(Cronbach’s α)检验本研究量表Cronbach’s α系数为0.781,调整后Cronbach’s α系数0.790,大于0.70,表明该量表信度质量较好。

    • 效度检验采用KMO检验、Bartlett’s球形检验来验证条目间是否适合进行因子分析。本研究KMO值为0.798,大于0.7,Bartlett’s球形检验值为440.866,P=0.000,提示修改版Morisky用药依从性量表效度较好。探索性因子分析(Exploratory factor analysis)对7条目测度问题进行因子提取,采用最大方差法进行因子载荷分析,结果显示因子载荷均大于0.5(见表5),表明在用药依从性单因素方面7条目聚合度较好,相关度高。

      表 5  修改版Morisky用药依从性量表因子载荷

      条目因子载荷
      1. 您是否有时忘记服用抗真菌药(内服和外用)?0.687
      2. 在用药治疗的2周内,是否有一天或几天您忘记用药?0.729
      3. 用药期间当您觉得症状加重时,您是否未咨询医生而自行减药或停药?0.574
      4. 当您外出时,您是否有时忘记随身携带药物?0.618
      5. 当您觉得自己的皮肤病已经得到控制时,您是否停止继续用药?0.556
      6. 您是否觉得要坚持治疗计划有困难?0.751
      7. 您觉得按时按量用药很难吗?0.735
    • 本研究采用修改版Morisky用药依从性量表,对某部队院校曾患浅部真菌性皮肤病学员用药依从性水平进行调研。结果显示,用药依从性水平高、中、低的占比分别为9.09%、23.97%、66.94%。患病学员整体用药依从性水平偏低,与国外文献[13]报道足癣病人用药依从性平均水平较为一致,该文献报道局部与系统用药高、中、低依从性平均水平分别为8.62%、24.55%、66.80%。本研究统计结果显示,用药依从性水平与药物治疗效果满意度呈正相关,表明依从性越好,治疗效果越好;与疾病是否复发存在负相关,表明依从性越好,浅部真菌病越不易复发;与患病病程时长存在负相关,表明用药依从性越低,病程越长。

    • 目前国内未有Morisky量表对浅部真菌病用药依从性方面的研究。在对8条目Morisky用药依从性量表进行删减修改后,调整后Cronbach’s α系数为0.790,KMO值为0.798,7条目聚合度较好,量表信效度质量较高。与国外文献报道的Morisky量表用药依从性的信度和效度评价结果较为一致。因此,该量表对于研究浅部真菌病患者用药依从性具有一定的科学性,能够较好的了解患者用药情况,可以推广使用。

      军人由于职业特殊性,浅部真菌病高发,影响部队的整体战斗力,研究抗真菌药物的用药依从性,了解特殊人群的用药习惯,并采取积极有效措施具有重要意义。本研究基于Morisky用药依从性量表,进行适当修改,对军校学员抗真菌药物用药依从性进行调研,发现用药依从性水平较低。研究发现[14],医务人员对患者进行用药教育、心理干预、简化治疗方案以及尽可能缩短治疗时间等措施有益于提高患者的口服或局部用药依从性。最常见的不依从行为主要有不按规定数量或次数用药和提前终止药物治疗。患者停止用药通常因为他们认为真菌感染已经治愈,提示抗真菌药物用药依从性受患者主观判断影响,且局部用药的依从性较全身用药依从性差[13,15]。经了解,大部分依从性差的学员在症状缓解后自行停药,未严格按照医嘱和说明书用药,外用药物不如口服药物应用方便,特别是夏季训练强度大,患病率高,外用药物不适感强,影响用药依从性。因此,学员前来就诊时,医生可提醒患病学员,用药一段时间后及时前来复查,将有助于其坚持用药,提高用药依从性,以使药物发挥最佳治疗效果。同时,基层医务人员需定期巡诊随访或电话随访,加强健康教育和合理用药宣讲,与学员之间建立良好沟通,使学员提高疾病认识,强化对日常生活的药物管理,选择适合自身的用药模式,从而改善用药依从性。

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