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![](data:image/svg+xml,<svg xmlns='http://www.w3.org/2000/svg' width='210' height='179'><foreignObject width='2000' height='100%'><div xmlns='http://www.w3.org/1999/xhtml' style='font-size:16px;font-family:Helvetica'><table>
<thead><tr><td class="table_top_border" align="center" valign="middle">指标</td><td class="table_top_border" align="center" valign="middle">中位数（第25，<br>第75百分位数）</td><td class="table_top_border" align="center" valign="middle">范围</td></tr></thead>
<tbody><tr><td class="table_top_border2" align="left" valign="middle">ALT（U/L）</td><td class="table_top_border2" style="align-point:0pt （;eft;" align="center" valign="middle">7.60（3.45，22.42）</td><td class="table_top_border2" style="align-point:0pt ～;eft;" align="center" valign="middle">3.2～339.4</td></tr><tr><td align="left" valign="middle">AST（U/L）</td><td align="center" valign="middle">21.30（12.50，45.40）</td><td align="center" valign="middle">5.4～624.6</td></tr><tr><td align="left" valign="middle">总蛋白（g/L）</td><td align="center" valign="middle">60.05（54.52，67.28）</td><td align="center" valign="middle">42.3～103.8</td></tr><tr><td align="left" valign="middle">白蛋白（g/L）</td><td align="center" valign="middle">32.00（28.30，35.15）</td><td align="center" valign="middle">20.8～43.9</td></tr><tr><td align="left" valign="middle">胆红素（mol/L）</td><td align="center" valign="middle">19.70（13.10，44.20）</td><td align="center" valign="middle">4.8～698.78</td></tr><tr><td align="left" valign="middle">直接胆红素（mol/L）</td><td align="center" valign="middle">7.00（5.36，9.63）</td><td align="center" valign="middle">1.0～437.8</td></tr><tr><td align="left" valign="middle">血肌酐（mol/L）</td><td align="center" valign="middle">66.04（46.00，98.60）</td><td align="center" valign="middle">22.6～482.9</td></tr><tr><td align="left" valign="middle">胱抑素C（mg/L）</td><td align="center" valign="middle">1.22（0.91，1.94）</td><td align="center" valign="middle">0.45～6.37</td></tr><tr><td class="table_bottom_border" align="left" valign="middle">降钙素原（ng/ml）</td><td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">0.61（0.26，2.07）</td><td class="table_bottom_border" align="center" valign="middle">0.02～20.98</td></tr></tbody>
<tfoot><tr><td colspan="3" align="left" valign="middle">注：表中括弧中数据为四分位中位数。</td></tr></tfoot>
</table></div></foreignObject></svg>)
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替考拉宁是一种糖肽类抗生素，临床上主要用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素者。该药的血药浓度与临床疗效密切相关，对于重症感染患者，监测血药浓度可以提高治愈率[1]。临床一般检测其在血浆中的稳态谷浓度，而在不同疾病中，替考拉宁谷浓度需达到对应的目标值才能满足治疗要求，但由于替考拉宁成分复杂，患者在常规剂量使用过程中低于目标谷浓度的发生率很高，因此，对替考拉宁进行血药浓度监测很有必要[2-4]。替考拉宁血浆谷浓度的检测方法目前主要为高效液相色谱（HPLC）法，需要专职人员进行，很多单位尚无条件进行检测。因此，寻找替考拉宁谷浓度的临床预测指标，探讨其与替考拉宁谷浓度的关系，就显得尤为重要。替考拉宁血浆蛋白结合率高，与白蛋白的结合率为 90%～95%，消除半衰期长，除 2%～3% 经肝脏代谢外，大部分以原型经肾脏排泄。肾功能的变化必然对替考拉宁谷浓度产生明显影响，既往研究也显示肌酐清除率会对替考拉宁谷浓度产生明显影响[5-7]。胱抑素C是一种能灵敏反映肾小球滤过率变化的内源性标志物[8]，其血中浓度由肾小球滤过率决定，不受炎症反应、肌肉、性别等的影响。本研究主要探讨胱抑素C水平与替考拉宁血浆稳态谷浓度的关系，以期为临床替考拉宁的合理应用提供依据。
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本研究收集2017年10月−2020年7月在陆军军医大学第一附属医院进行替考拉宁血药浓度监测患者。患者纳入标准：①年龄≥18岁；②住院患者；③替考拉宁谷浓度为稳态谷浓度。排除标准：①孕妇；②未监测肝肾功能者；③血液透析者。本研究经本院伦理委员会批准（批号：KY2020109）。
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患者每日经静脉滴注给予替考拉宁（给药剂量为200～800 mg，qd，根据患者疗效和不良反应以及血药浓度监测结果对给药剂量进行调整；患者疗程为7～67 d），最早于第6剂（替考拉宁谷浓度达稳态）给药前30 min，用EDTA管采集静脉血4 ml，3 500 r/min室温离心5 min，取出血浆按下述高效液相色谱（HPLC）法测定其谷浓度。替考拉宁对照品溶液：取替考拉宁对照品适量，精密称定（20.00 mg）后置于10 ml棕色量瓶中，用超纯水溶解并稀释至刻度，混匀，即得。哌拉西林钠对照品溶液：取哌拉西林钠对照品（内标）适量，精密称定（15.43 mg）后置于100 ml棕色量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，混匀，即得。色谱柱：Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm，5 µm）；柱温：40 ℃；流动相：0.01 mol/L磷酸二氢钠-乙腈（76∶24，V/V）；流速：1.6 ml/min；紫外检测波长为240 nm；进样量：20 µl。取待测血浆0.4 ml，加入50 µl内标甲醇液（150 µg/ ml），涡旋混匀30 s，随后再加入乙腈0.6 ml，涡旋混匀1 min，13 000 r/min，离心5 min，取出上清液0.9 ml加入0.4 ml二氯甲烷，涡旋混匀1 min，13 000 r/min，离心5 min，上清液20 µl进样测定。
空白血浆中加入替考拉宁对照品溶液适量，再依次用空白血浆分别稀释成3.125、6.250、12.50、25.00、50.00、100.0 µg/ml系列浓度，处理后上液相色谱仪测定，记录色谱图，将替考拉宁（TA2-2）与内标的峰面积比值（R）对浓度（C）进行线性回归，得回归方程（n=6）：R＝0.6821C−2.186×10−2，r=0.9999，线性范围：3.125～100.0 µg/ml，本试验最低定量限为3.125 µg/ml，其5次测量值的RSD为2.57 %。
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炎症指标、肾功能指标、肝功能指标及其他实验室检查指标均由本院检验科测定。胱抑素C的检测采用胶乳增强免疫比浊法测定。质控品按其说明书进行操作，每天进行一次质控实验。试剂空白吸光度：波长546 nm，光径10 mm，测得吸光度值A≤1.5000。线性范围：0.2～8 mg/L范围内线性相关系数r≥0.995，0.2～2.0 mg/L范围内绝对偏差≤0.2 mg/L，2.0～8 mg/L范围内相对偏差≤10.0%。准确度：相对偏差≤10.0%。分析灵敏度：样本浓度为1.0 mg/L时，吸光度差值为0.0060～0.0600。
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收集患者的人口统计学资料，包括患者性别、年龄、感染类型和病原菌，给药剂量、给药方式、替考拉宁谷浓度，与替考拉宁谷浓度监测同一时间点的炎症指标降钙素原（PCT），肾功能指标血肌酐和胱抑素C，肝功能相关指标谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白、白蛋白、胆红素、直接胆红素，以及葡萄糖水平等。
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采用SPSS 18.0统计软件进行分析。对计数资料行χ2检验；对连续性变量先进行正态分布检验，对不符合正态分布的变量，以中位数（第25百分位数，第75百分位数）表示。不同胱抑素C水平下替考拉宁谷浓度不符合正态分布，行 Mann-Whitney检验；Logistic回归分析替考拉宁谷浓度不达标（<15 µg/ml）的影响因素，以P<0.05为差异有统计学意义。
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共入组98例患者141个谷浓度，其中男65例、女33例，年龄19～94（52.2±16.2）岁，60岁以上者32例（32.0%）。患者肺部感染57例，粒细胞缺乏伴感染14例，腹腔感染12例，感染性心内膜炎4例，其他11例；感染检出病原菌有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌、粪肠球菌、大肠埃希菌和嗜麦芽窄食单胞菌等。入组患者的炎症指标PCT的均值为2.09，说明患者的感染程度较重。患者的实验室检查指标情况见表1。
表 1 患者的实验室检查指标
指标 中位数（第25，
第75百分位数）范围 ALT（U/L） 7.60（3.45，22.42） 3.2～339.4 AST（U/L） 21.30（12.50，45.40） 5.4～624.6 总蛋白（g/L） 60.05（54.52，67.28） 42.3～103.8 白蛋白（g/L） 32.00（28.30，35.15） 20.8～43.9 胆红素（mol/L） 19.70（13.10，44.20） 4.8～698.78 直接胆红素（mol/L） 7.00（5.36，9.63） 1.0～437.8 血肌酐（mol/L） 66.04（46.00，98.60） 22.6～482.9 胱抑素C（mg/L） 1.22（0.91，1.94） 0.45～6.37 降钙素原（ng/ml） 0.61（0.26，2.07） 0.02～20.98 注：表中括弧中数据为四分位中位数。 -
患者替考拉宁谷浓度为11.51（8.35，19.07）µg/ml，范围为3.57～41.93 µg/ml，谷浓度<15 µg/ml者95例次（67.38 %）。替考拉宁给药剂量为400 mg时，谷浓度<15 µg/ml的百分比为80.90 %（72/89）；替考拉宁给药剂量为800 mg时，谷浓度<15 µg/ml的百分比为42.86 %（18/42）；两种给药剂量比较，差异有统计学意义（χ2=19.205，P<0.01）。
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胱抑素C浓度>1.05 mg/L时，替考拉宁谷浓度明显高于胱抑素C浓度在0.3～1.05 mg/L时（Z=-2.636，P=0.008），见表2。
表 2 不同胱抑素C水平下替考拉宁谷浓度
胱抑素C（mg/L） 替考拉宁浓度（µg/ml） 替考拉宁浓度范围（µg/ml） ≤1.05 8.68（6.34，11.79） 3.57～26.47 >1.05 11.37（8.96，20.52） 3.73～41.93 注：表中括弧中数据为四分位中位数。 -
炎症指标PCT，肝功能相关指标总蛋白、白蛋白、胆红素、直接胆红素和葡萄糖水平与替考拉宁谷浓度不相关（P>0.05）。血肌酐浓度与替考拉宁谷浓度呈正相关（P<0.01），胱抑素C浓度与替考拉宁谷浓度呈正相关（P<0.05），见表3。
表 3 各指标与替考拉宁谷浓度的相关性
指标名称 r值 P值 胱抑素C（mg/L） 0.225 0.036 血肌酐（mol/L） 0.248 0.009 降钙素原（ng/ml） 0.048 0.706 总蛋白（g/L） 0.032 0.746 白蛋白（g/L） 0.140 0.134 胆红素（mol/L） −0.025 0.798 直接胆红素（mol/L） −0.041 0.670 葡萄糖（mmol/L） 0.084 0.426 -
通过纳入替考拉宁谷浓度影响因素如患者性别、年龄、胱抑素C、血肌酐、ALT、AST、白蛋白、总蛋白、胆红素、直接胆红素进行Logistic回归分析，结果显示，替考拉宁谷浓度不达标（<15 µg/ml）的影响因素是患者年龄、胱抑素C和白蛋白水平（P<0.05），见表4。
表 4 替考拉宁谷浓度不达标影响因素的Logistic回归分析
因素 OR值 95%CI P值 胱抑素C 1.529 1.001～2.336 0.049 白蛋白 1.154 1.025～1.299 0.018 年龄 0.952 0.917～0.989 0.012 -
替考拉宁的血药浓度与临床疗效间存在较强的相关性，研究显示，治疗严重感染时，替考拉宁有效血谷浓度不应<10 mg/L，但目前临床使用中却发现其血药浓度达标率普遍偏低[3-4, 9]。2017年，注射用替考拉宁说明书的变更获批，提出重度感染时，替考拉宁谷浓度应达到15～30 mg/L。因此，本研究以替考拉宁谷浓度<15 µg/ml为不达标，而本研究中不达标患者百分比为67.38%，值得引起重视。给予标准负荷剂量6 mg/kg的替考拉宁早期均不能达到目标谷浓度，不论患者肌酐清除率正常与否；给予高负荷剂量10 mg/kg替考拉宁的低肌酐清除率者早期可达目标谷浓度[10-11]。本研究中，替考拉宁给药剂量为800 mg时，其谷浓度达标的百分比明显高于替考拉宁给药剂量为400 mg时，提示临床上应提高替考拉宁负荷剂量的使用率。
近年来研究表明血清胱抑素C能更准确地评价患者肾功能[5]。正常情况下，胱抑素C在血清和血浆中的浓度为0.3～1.05 mg/L。当肾功能受损时，胱抑素C在血液中的浓度会升高。有研究考察了胱抑素C、肌酐清除率和肾小球滤过率3种评价指标对替考拉宁体内代谢的影响，结果显示胱抑素C是影响替考拉宁清除率最显著的协变量[12-13]。因此，本研究考察了胱抑素C水平与替考拉宁谷浓度的关系，结果显示，胱抑素C水平高于正常值上限时，替考拉宁谷浓度明显升高。另外，替考拉宁谷浓度不达标影响因素的Logistic回归分析结果显示，胱抑素C是替考拉宁谷浓度不达标的影响因素。
研究显示，肌酐清除率显著影响替考拉宁的谷浓度[4,7,11]，但血肌酐对替考拉宁谷浓度的影响无统计学意义[4]。本研究中，血肌酐浓度越高，替考拉宁谷浓度越高，但血肌酐不是替考拉宁谷浓度不达标的影响因素。有研究显示，白蛋白为影响替考拉宁清除率的主要因素[7]。本研究中，白蛋白水平虽与替考拉宁谷浓度不存在相关性，与相关研究相符[5]，但白蛋白是替考拉宁谷浓度不达标的影响因素。另有研究显示，替考拉宁谷浓度与剂量的比值与炎症指标超敏 C 反应蛋白成负相关[6]，本研究考察了另一炎症指标PCT与替考拉宁谷浓度的相关性，结果显示PCT与替考拉宁谷浓度不存在相关性。分析原因可能与影响替考拉宁谷浓度的其他因素，如年龄、性别、体重指数、给药剂量和肾功能差异等有关；也可能与PCT和C反应蛋白虽然同是炎症指标，但二者产生的机制，发挥的生理作用和临床预测价值不同有关。
本研究的不足之处：由于每例患者替考拉宁谷浓度监测次数多为1～2次，本研究未考察替考拉宁谷浓度与疗效的相关性，而只是考察了替考拉宁谷浓度的影响因素。终上所述，本研究结果显示，替考拉宁给药剂量为400 mg时，谷浓度不达标<15 µg/ml的百分比明显高于替考拉宁给药剂量为800 mg时，提示临床上应提高替考拉宁负荷剂量的使用率。胱抑素C浓度高于正常值上限时替考拉宁谷浓度明显升高，是替考拉宁谷浓度不达标的影响因素，提示除肌酐清除率外，无条件进行替考拉宁血药浓度监测的单位，可以考虑将胱抑素C作为替考拉宁剂量调整的参考指标。
Study on the relationship between cystatin C level and the plasma trough concentration of teicoplanin
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摘要:
目的 探讨胱抑素C水平与替考拉宁血浆谷浓度的关系，为临床替考拉宁的合理应用提供依据。 方法 回顾性分析2017年10月至2020年7月我院收治的使用替考拉宁患者的临床资料。考察替考拉宁血浆谷浓度的分布情况，比较不同胱抑素C水平下替考拉宁血浆谷浓度，Logistic回归分析替考拉宁谷浓度不达标（<15 µg/ml）的影响因素。 结果 共入组98例患者，141个谷浓度，其中男65例、女33例，年龄19～94（52.2±16.2）岁。替考拉宁血浆谷浓度为11.51 (8.35，19.07) µg/ml，范围为3.57～41.93 µg/ml，谷浓度<15 µg/ml者95例次（67.38%）。胱抑素C浓度高于正常值上限（>1.05 mg/L）时，替考拉宁谷浓度为11.37 (8.96，20.52) µg/ml，明显高于胱抑素C浓度在正常范围内的8.68 (6.34，11.79) µg/ml（Z=−2.636，P<0.05）。Logistic回归分析显示胱抑素C水平为替考拉宁谷浓度不达标的影响因素（OR=1.529，95% CI=1.001～2.336，P<0.05）。 结论 胱抑素C浓度高于正常值上限时替考拉宁谷浓度明显升高，是替考拉宁谷浓度不达标的影响因素，临床上可以考虑将其作为替考拉宁剂量调整的参考指标。 Abstract:Objective To investigate the relationship between cystatin C level and the plasma trough concentration of teicoplanin, so as to provide a reference for the rational application of teicoplanin in clinical practice. Methods The clinical data of the patients receiving teicoplanin, who admitted to our hospital from October 2017 to July 2020 were retrospectively analyzed. The distribution of teicoplanin concentration, the difference of teicoplanin concentration under different cystatin C level, and influence factors for teicoplanin concentration (<15 µg/ml) were analyzed. Results A total of 98 patients including 65 males and 33 females, aged 19 to 94 (52.2±16.2) years old, with 141 trough concentrations were enrolled. The trough concentration of teicoplanin was 11.51 (8.35, 19.07) µg/ml, and the range was 3.57-41.93 µg/ml. 95 cases (67.38%) had teicoplanin concentration <15 µg/ml. When the concentration of cystatin C was >1.05 mg/L, the trough concentration of teicoplanin were 11.37 (8.96, 20.52) µg/ml, significantly higher than those when the concentration of cystatin C was in normal [8.68 (6.34, 11.79) µg/ml, Z=−2.636, P<0.05]. Logistic regression analysis showed that cystatin C level was the influencing factor for teicoplanin trough concentration does not meet the standard (OR=1.529, 95%CI=1.001-2.336, P<0.05). Conclusion The concentration of teicoplanin is significantly increased when the cystatin C level is higher than the normal. Cystatin C level is the influence factor for teicoplanin trough concentration not meeting the standard. The cystatin C level may be considered as a reference for teicoplanin dosage adjustment in clinical practice. -
Key words:
- teicoplanin /
- infection /
- therapeutic drug monitoring /
- cystatin C
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骨质疏松性椎体压缩骨折（OVCF）属于脊柱骨折，多发于中老年人，为临床最为常见的骨质疏松性骨折之一，严重影响患者脊柱功能、日常活动能力等，且发病率、致残、致死率均较高。现阶段，临床多以经皮椎体成形术（PVP）对OVCF患者进行治疗，临床疗效确切，可迅速缓解骨折引起的疼痛，促进椎体形态和功能恢复，但其对患者骨质疏松程度及骨质疏松引起的疼痛改善效果欠佳，故临床倡导PVP术后予以适当的干预以改善手术效果[1]。西医临床常用药物为碳酸钙D3，但有研究[2]指出其对部分患者的干预效果较差，临床多与中医药物干预、锻炼等相结合对PVP术后OVCF患者进行治疗。中医学认为，OVCF属“骨痿”范畴，主要病机为肾精不足、气滞血瘀所致骨质枯槁，肝肾阴虚证为其主要证型之一，应治以滋补肝肾，填精壮骨[3]。中药膏方含阿胶、枸杞子、鸡血藤、党参等，根据临床中药机制可见其有补肾填精、益气健脾、通络止痛等功效，但其对PVP术后OVCF患者的疗效及机制尚未完全明确[4]。故设立本研究，以120例于我院行PVP治疗的OVCF患者为研究对象进行前瞻性随机对照研究，旨在进一步观察中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF患者的疗效，为其临床应用提供参考。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
前瞻性选取120例2016年1月至2017年9月于我院行PVP治疗的OVCF患者为研究对象，患者均知情同意，按随机数字表法将其分为观察组（60例），对照组（60例）。本研究经我院医学研究伦理研究委员会审核通过。观察组：男35例，女25例；年龄50~80岁，平均（66.27±2.15）岁；体质量指数（BMI）19~25 kg/m2，平均（22.35±0.41）kg/m2；骨质疏松病程1~5年，平均（2.51±0.22）年；骨折病程1~3周，平均（1.55±0.12）周；骨压缩程度[5]：轻度16例，中度30例，重度14例。对照组：男33例，女27例；年龄51~78岁，平均（66.18±2.20）岁；BMI 19~25 kg/m2，平均（22.41±0.42）kg/m2；骨质疏松病程1~5年，平均（2.48±0.20）年；骨折病程1~3周，平均（1.52±0.13）周；骨压缩程度：轻度15例，中度29例，重度16例。两组性别、年龄、BMI、骨质疏松病程、骨折病程、压缩程度等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准
①中医诊断符合《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识（2015）》[6]中肝肾阴虚证相关辩证标准，西医诊断符合《骨质疏松性骨折诊疗指南》[7]中OVCF相关诊断标准，并经临床检查确诊者；②均为胸腰椎骨折，且是首次因OVCF就诊者；③无PVP相关禁忌，手术成功，且术后生命体征平稳者；④近3个月内未行特殊的抗骨质疏松治疗，同期未接受其他治疗者；⑤无脊髓损伤或神经根症状者等。
1.3 排除标准
①椎体爆裂性骨折、陈旧性胸腰椎压缩性骨折或肿瘤、感染等所致病理骨折者；②脊柱结核、骨肿瘤者；③继发性骨质疏松者；④精神障碍、认知能力或沟通能力障碍者；⑤伴严重器官障碍、急性腰扭伤、骨瘤骨转移、强直型脊柱炎、四肢新鲜骨折、软组织损伤者等。
1.4 方法
对照组予以碳酸钙D3咀嚼片[重庆海默尼制药有限公司，国药准字H20205039，碳酸钙1.25 g（相当于钙0.50 g）、维生素D3 200 IU]口服，每次1片，每日2次。同时指导患者每天摄入适量豆类、瘦肉、牛奶、鱼类等优质蛋白（1.20~1.40 g/kg），进行适当的日光浴及行走锻炼（30 min以上）。
观察组在对照组基础上予以中药膏方（将阿胶、枸杞子、鸡血藤、党参各200 g，鹿角胶、茯苓、桑寄生、熟地黄、牛膝、丹参、威灵仙各150 g，龟板胶、白术、骨碎补、神曲各100 g，炙甘草60 g制成膏剂后即得）口服，开水调服，每次10 g，每日2次。同时指导患者进行八段锦锻炼，所用方法为改良八段锦第八式：躯体直立，两足平行分开（与肩同宽），两手臂自然下垂，手指稍并拢，掌指向前，两膝关节屈曲135°~170°；两眼平视前方，微张口，平稳呼吸，全身放松2 min，紧接着保持原来体位尽可能屈膝下蹲，然后在双上臂伸直情况下慢慢上举到水平，慢慢随之站起（保持躯体直立下），至身体直立时顺势将两脚跟向上提起（期间慢慢匀速吸气到最满并憋气），停顿10~15 s；两脚跟下落着地，双手臂随之顺势下落，回到膝关节屈曲位（期间慢慢匀速呼气）；每次7个循环，每日3次。两组均治疗6个月，并随访3年。
1.5 观察指标
1.5.1 疗效
根据《中药新药临床研究指导原则》[8]可将两组治疗6个月后的疗效分为临床治愈（腰部功能完全恢复，临床症状、体征完全消失，X射线可见压缩椎体恢复正常状态），显效（腰部功能没有完全恢复，临床症状、体征基本消失，X射线可见压缩椎体恢复正常状态），有效（腰部功能没有完全恢复，临床症状、体征减轻，X射线可见大量骨痂形成，但未完全愈合），无效（腰部功能有改善，临床症状、体征有减轻，但X射线可见几乎无骨痂形成）。临床治愈率=临床治愈例数/总例数；显效率=显效例数/总例数；有效率=有效例数/总例数；无效率=无效例数/总例数。总有效率=（临床治愈+显效+有效）例数/总例数。
1.5.2 不同时点腰背疼痛情况
以疼痛视觉模拟评分法（VAS，0~10分）[9]评估两组治疗1、3、6个月的腰背疼痛情况，得分越高提示患者腰背疼痛程度越严重。
1.5.3 骨密度（BMD）、椎体后凸角度（Cobb角）及椎体前壁高度（AVBH）变化情况
以BMD测定仪（QDR 4500C，美国Hologic公司）检测两组治疗前、治疗6个月后的腰椎、股骨颈BMD；以X射线检查两组治疗前、治疗6个月后的Cobb角、AVBH。
1.5.4 骨代谢指标
抽取两组治疗前、治疗6个月后的晨起空腹静脉血3 ml，离心机3 000 r/min离心15 min，分离血清，以全自动电化学发光分析仪（罗氏Cobas e601，北京东方迈润医疗器械有限公司）检测血清I型原胶原降解产物（β-Cross I）、N端中段骨钙素（N-MID Ost）、甲状旁腺素（PTH）水平。
1.5.5 PVP术后推体再骨折发生率
记录两组随访时间及随访1年内、1~3年内PVP术后推体再骨折发生率，同1例患者发生多次再骨折仅算1例。
1.6 统计学方法
数据采用SPSS 21.0（IBM公司，美国）统计学软件进行分析，计量资料采用（
$\bar x $ ±s）表示，组内比较使用配对t检验，治疗前、治疗6个月后的比较使用独立样本t检验，多组间比较采用F检验；计数资料采用[n(%)]表示，使用χ2检验进行比较。2. 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
治疗6个月后，观察组临床治愈率为73.33%，高于对照组的53.33%（P<0.05）；而两组显效率、有效率、无效率、总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05，表1）。
表 1 两组患者临床疗效比较[n(%)]组别 例数 临床治愈率 显效率 有效率 无效率 总有效率 观察组 60 44(73.33) 13(21.67) 3(5.00) 0(0.00) 60(100.00) 对照组 60 32(53.33) 20(33.33) 8(13.33) 0(0.00) 60(100.00) χ2 5.167 2.048 2.502 P <0.05 >0.05 >0.05 2.2 两组患者不同时点腰背疼痛情况比较
治疗前，两组患者VAS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗3、6个月后两组VAS评分均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；与治疗3个月后比较，治疗6个月后，两组VAS评分均降低（P<0.05，表2）。
表 2 两组患者不同时点腰背疼痛情况比较（$\bar x $ ±s，分）组别 例数 治疗前 治疗3个月后 治疗6个月后 观察组 60 7.55±0.37 2.47±0.33* 1.14±0.23** 对照组 60 7.52±0.35 3.51±0.51* 2.36±0.42** t 0.456 13.262 19.735 P >0.05 <0.05 <0.05 *P<0.05，与治疗前比较；**P<0.05，与治疗3个月后比较 2.3 两组患者BMD、Cobb角及AVBH变化情况比较
治疗前，两组患者BMD、Cobb角及AVBH比较差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗6个月后两组腰椎、股骨颈BMD及AVBH均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）；而两组Cobb角均降低，且观察组低于对照组（P<0.05，表3）。
表 3 两组患者BMD、Cobb角及AVBH变化情况比较（$\bar x $ ±s）时间 组别 例数 腰椎BMD(g/cm3) 股骨颈BMD(g/cm3) Cobb角(°) AVBH(%) 治疗前 观察组 60 0.70±0.07 0.68±0.06 23.09±2.51 53.93±7.26 对照组 60 0.69±0.08 0.67±0.07 23.11±2.49 54.04±7.44 t 0.729 0.840 0.044 0.082 治疗6个月后 观察组 60 0.93±0.08* 0.93±0.07* 6.47±1.98* 96.56±9.41* 对照组 60 0.84±0.11* 0.85±0.08* 8.91±2.26* 85.73±8.04* t 5.125 5.829 6.290 6.778 *P<0.05，与治疗前比较 2.4 两组患者骨代谢指标比较
治疗前，两组患者血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗6个月后，两组血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05，表4）。
表 4 两组患者骨代谢指标比较（$\bar x $ ±s）时间 组别 例数 β-Cross I(ng/ml) N-MID Ost(ng/ml) PTH(pg/ml) 治疗前 观察组 60 0.79±0.13 42.10±9.53 62.28±9.42 对照组 60 0.78±0.14 41.98±9.52 62.25±9.39 t 0.405 0.069 0.017 治疗6个月后 观察组 60 0.67±0.10* 36.15±5.46* 52.47±4.02* 对照组 60 0.73±0.12* 38.93±6.14* 57.45±5.72* t 2.975 2.621 5.518 *P<0.05，与治疗前比较 2.5 两组患者PVP术后推体再骨折发生率比较
两组患者随访时间、随访1年内、1~3年内PVP术后推体再骨折发生率比较，均无统计学意义（P>0.05）；随访3年内，观察组PVP术后推体再骨折发生率为3.33%，低于对照组的20.00%（P<0.05，表5）。
表 5 两组患者PVP术后推体再骨折发生率比较组别 例数 随访1年内发生率
[n(%)]随访1~3年内 合计
[n(%)]随访时间
($\bar x $±s, 年)发生率
[n(%)]观察组 60 2(3.33) 1.94±0.43 0(0.00) 2(3.33) 对照组 60 7(11.67) 1.86±0.72 5(8.33) 12(20.00) t/χ2 3.003 0.739 3.339 8.086 P >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 3. 讨论
骨质疏松为临床常见的慢性骨代谢异常疾病，可见骨钙含量减少、骨量下降，极易出现骨折，OVCF为其临床常见类型。OVCF发病后可致患者出现椎体高度下降、疼痛、功能障碍等，未得到及时有效的治疗，可致残、致死，且其再发骨折风险高[10]。现阶段，微创PVP治疗为大多保守治疗无效的OVCF患者的主要选择，可恢复椎体力学强度、稳定骨折，但骨转换率及骨量流失未能纠正，且手术造成的内外骨膜血管损伤及制动可能会加重骨质疏松而影响患者预后[11]。故PVP术后予以适当的干预治疗至关重要，临床常用药物为碳酸钙D3，其可促进骨质形成而缓解骨质疏松程度，但其多偏重于抑制骨吸收，减轻骨质流失。近年来，越来越多的研究[12-13]发现，中医药治疗PVP术后OVCF有一定成效，其既能抑制流失，又能促进成骨形成，在抗骨质疏松、促进骨折愈合、防治再骨折发生等方面优势明显，现已备受临床医生青睐，但关于何种药物更佳尚无统一定论。
中医认为OVCF属“骨枯”、“骨萎”、“痹证”等范畴，肾中精气是骨生长发育的根本，脾胃为后天之本，气血生化之源，故其发病机制主要为肾精亏虚、脾精不足所致骨骼失养；外伤导致筋脉损伤、气血运行不畅，加之患者湿热寒邪侵袭、肾脾虚亏，容易加重气滞血瘀症状，使得骨骼和筋骨失去濡养，导致骨关节萎缩、活动不利等而诱发OVCF，故治疗应补肾壮骨、活血行气、舒经通络、消肿止痛[14]。中药膏方中的阿胶、枸杞子、鹿角胶、龟板胶可补血益气、填精益髓，其中，龟鹿二仙胶中鹿角胶、龟板胶为主方，与党参、枸杞子配伍可增强益气养阴、补肾填精益髓之功；鸡血藤可活血补血、舒筋活络、疏风止痛；党参可补中益气、生血行血；茯苓可利水消肿、益气健脾；桑寄生、熟地黄、骨碎补、牛膝可补肾壮骨；丹参、威灵仙、神曲可健脾和胃、消食调中，进而减轻膏方的厚腻；炙甘草可补脾和胃，益气复脉，同时调和诸药；全方可发挥补肾填精、益气健脾、通络止痛之功效[15-16]。同时八段锦作为一种由八节不同动作组成的一套医疗、康复体操，其通过人体垂直方向的应力刺激成骨、下蹲平衡锻炼、膀胱经的经气疏通等可对OVCF患者产生舒筋活络的良好功效，进而有助于促进患者腰部功能恢复，提高患者临床疗效。本研究显示，治疗6个月后，观察组临床治愈率高于对照组，且治疗3、6个月后VAS评分低于对照组，进一步说明中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF可有效缓解患者腰背疼痛，疗效显著。
OVCF的发生发展与骨代谢及转换密切相关，其中，β-Cross I为骨吸收的重要指标，N-MID Ost为骨形成、骨转换的重要指标，可直接反映成骨细胞的活性与数量变化，PTH则可加速骨代谢活跃，促进骨吸收，血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平升高提示患者骨转换成程度严重，可促进病情进展，不利于PVP术后腰部功能的恢复[17]。本研究显示，治疗6个月后，观察组腰椎、股骨颈BMD及AVBH高于对照组，Cobb角、血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH低于对照组，且随访3年内PVP术后推体再骨折发生率低于对照组，提示中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF可调节患者机体骨代谢，提高腰椎、股骨颈BMD及AVBH，降低Cobb角，促进腰部功能的恢复，降低PVP术后推体再骨折发生率。PVP术后OVCF患者骨折愈合的本质为骨重建，该过程涉及局部微环境的构建、成骨细胞的活化、大量血管的生成等，而现代药理学研究[18-20]指出，中药膏方中的骨碎补含双氢黄酮苷、黄酮等成分，可提高BMD，刺激成骨细胞增殖分化，防止骨吸收、促进骨形成，发挥抗骨质疏松、促进骨折愈合等作用，进而促进腰部功能的恢复；牛膝含牛膝竹节参皂苷，可发挥较好的抗炎、止痛、改善微循环作用，有助于促进局部微环境的构建而促进患者骨折愈合，进而降低再骨折发生率。同时联合八段锦进行治疗，可有效疏通OVCF患者经络，促进机体气血运行通畅，进而可增强中药膏方促进患者腰部功能恢复的作用，降低患者PVP术后推体再骨折发生率。而对照组由于仅进行常规对症治疗，而未对患者采取中药膏方联合八段锦等治疗，故患者复发的风险明显增加。
综上，中药膏方联合八段锦治疗PVP术后OVCF可降低其血清β-Cross I、N-MID Ost、PTH水平，调节机体骨代谢，有助于提高腰椎、股骨颈BMD及AVBH，降低Cobb角，促进腰部功能的恢复，进而缓解患者腰背疼痛，降低PVP术后推体再骨折发生率，疗效显著。
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表 1 患者的实验室检查指标
指标 中位数（第25，
第75百分位数）范围 ALT（U/L） 7.60（3.45，22.42） 3.2～339.4 AST（U/L） 21.30（12.50，45.40） 5.4～624.6 总蛋白（g/L） 60.05（54.52，67.28） 42.3～103.8 白蛋白（g/L） 32.00（28.30，35.15） 20.8～43.9 胆红素（mol/L） 19.70（13.10，44.20） 4.8～698.78 直接胆红素（mol/L） 7.00（5.36，9.63） 1.0～437.8 血肌酐（mol/L） 66.04（46.00，98.60） 22.6～482.9 胱抑素C（mg/L） 1.22（0.91，1.94） 0.45～6.37 降钙素原（ng/ml） 0.61（0.26，2.07） 0.02～20.98 注：表中括弧中数据为四分位中位数。 
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表 2 不同胱抑素C水平下替考拉宁谷浓度
胱抑素C（mg/L） 替考拉宁浓度（µg/ml） 替考拉宁浓度范围（µg/ml） ≤1.05 8.68（6.34，11.79） 3.57～26.47 >1.05 11.37（8.96，20.52） 3.73～41.93 注：表中括弧中数据为四分位中位数。
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表 3 各指标与替考拉宁谷浓度的相关性
指标名称 r值 P值 胱抑素C（mg/L） 0.225 0.036 血肌酐（mol/L） 0.248 0.009 降钙素原（ng/ml） 0.048 0.706 总蛋白（g/L） 0.032 0.746 白蛋白（g/L） 0.140 0.134 胆红素（mol/L） −0.025 0.798 直接胆红素（mol/L） −0.041 0.670 葡萄糖（mmol/L） 0.084 0.426
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表 4 替考拉宁谷浓度不达标影响因素的Logistic回归分析
因素 OR值 95%CI P值 胱抑素C 1.529 1.001～2.336 0.049 白蛋白 1.154 1.025～1.299 0.018 年龄 0.952 0.917～0.989 0.012
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