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高尿酸血症是一种威胁人类健康的常见代谢性疾病。血液中尿酸水平偏高，会导致关节及肾脏沉积尿酸盐晶体，是痛风性关节炎、急性尿酸肾病、心血管及肾脏疾病，特别是高血压的重要危险因子[1]。虽然抗高尿酸血症药物在治疗高尿酸血症和痛风方面已有进展，但作为常用的黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂，别嘌醇可致严重的过敏(如轻度出疹)和粒细胞缺乏症，并会损害嘧啶代谢，从而加剧肾脏毒性。目前，中医药在抗高尿酸疾病中，有很好的临床疗效，受到研究者的青睐[2]。
萆薢降酸方是我院使用多年的协定处方，临床效果良好，深受患者认可，其治疗高尿酸血症、痛风和刺激性关节炎的疗效而被广泛应用。由萆薢、土茯苓、金钱草、泽泻、苍术等五味中药组成，具有利湿健脾，泄浊除痹的功效，临床上用于“腰痛” “石淋” “痹证”等病证，能消除代谢紊乱所致尿酸产生过多或排泄减少。方中萆薢具有利湿去浊、祛风除痹的功效，为“君药”；土茯苓具有清热解毒、健脾祛湿的功效，金钱草具有利湿退黄、利尿通淋、解毒消肿的功效，辅助“君药”排除尿酸，为“臣药”；泽泻具有利水渗湿、泄热、化浊降脂的功效，苍术具有燥湿健脾、祛风散寒的功效，辅佐“君臣”利湿去浊。
萆薢降酸方在降尿酸过程中的作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨萆薢降酸方对实验性高尿酸血症小鼠血氧活性和尿酸排泄的影响。
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实验用雄性ICR健康小鼠，体重约18～22 g，购自武汉大学动物实验中心，由武汉大学动物护理及使用委员会批准（编号：20121012）。
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尿酸（UA，美国Sigma公司）;肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）测定试剂盒（美国BioAssay Systems）；黄嘌呤氧化酶（XOD）测定试剂盒（南京建成生物工程研究所）；RNA提取试剂盒（成都福际生物）；逆转录试剂盒（日本Takara）；Mill-iQ型纯水系统（美国Millipore）；3K30高速低温离心机（德国Sigma）；InfiniteM200型酶标仪（瑞士TECAN）；7500型实时荧光定量PCR仪（美国Applied Biosystems）
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萆薢、土茯苓、金钱草、泽泻、苍术（均购自安徽亳州中药材有限公司）；别嘌醇片（江苏方强制药厂，国药准字H20033683）；氧嗪酸钾（美国Sigma-aldrich，规格:25g/瓶）。
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将ICR小鼠随机分为6组，每组10只。①阴性对照组：给予正常饲料喂养；②模型组：给予氧嗪酸钾（250 mg/kg，溶于5%CMC-Na溶液）；③阳性对照组：给予氧嗪酸钾（同模型组）+别嘌醇(5 mg/kg)；④高剂量组：给予氧嗪酸钾（同模型组）+药物（880 mg/kg）；⑤中剂量组：给予氧嗪酸钾（同模型组）+药物（440 mg/kg）；⑥低剂量组：给予氧嗪酸钾（同模型组）+药物（220mg/kg）。除阴性对照组外，其余各组按上述剂量灌胃给药，灌胃体积0.5ml/100g，每天1次，连续10 d。
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经过连续10 d给药后，眼眶取血（取血前12 h禁食禁水），以3500r/min转速，离心20 min，分离血清；代谢笼收集24 h尿液，记录尿液体积，采用市售试剂盒以比色法测定血清及尿液中的黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)水平。
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将肾组织匀浆，使用样品缓冲液裂解细胞，离心后收集上清液。样品用10%聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，转移到硝化纤维素膜上。使用尿酸转运蛋白1(URAT1)、有机阴离子转运蛋白1(OAT1)抗体孵育后，使用增强型化学发光检测试剂盒检测。使用Lab works 软件(GelPro 4.0)对条带光密度进行量化。
应用SPSS 16.0统计软件包对所有数据进行统计分析，计量资料以（
$\bar x $ ±s）表示，两组间均数比较采用t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，以 P<0. 05为差异有统计学意义。 -
如表1所示，模型组大鼠经灌胃氧嗪酸钾后，UA水平明显高于阴性组(P<0.05)，表明高尿酸血症大鼠模型造模成功。连续给药治疗10 d后，与模型组比较，萆薢降酸方高、中、低剂量组血清尿酸水平显著降低(P<0.05)。虽然萆薢降酸方药物组小鼠血清尿酸水平均高于阳性组小鼠，但其尿酸排泄量呈剂量依赖性增加；与模型组比较，血清肌酐和尿素氮水平均有明显的降低(P<0.05)，萆薢降酸方药物组对血清肌酐水平的改善作用约为模型组的2～3倍。如表2所示，与模型组比较，高剂量组萆薢降酸方对高尿酸血症模型小鼠中血清和肝脏氧化酶活性也有显著影响(P< 0.05)。
表 1 萆薢降酸方对高尿酸血症小鼠尿酸、肌酐及尿素氮的影响（n=10）
组别 剂量(mg/kg) 血清UA(mg/L) 尿液UA(mg/L) 血清Cr(µmol/L) 尿液Cr(mmol/L) 血清BUN (mmol/L) 阴性组 − 1.42±0.18 35.25±5.73 0.29±0.11 41.56±3.42 7.58±0.85 模型组 − 6.13±0.76* 12.68±4.79* 0.95±0.38* 17.33±4.68* 16.43±1.13* 阳性组 5 1.85±0.37 19.26±5.28 0.34±0.22 24.26±3.32 9.37±1.14 低剂量组 220 3.73±1.1# 19.79±6.21# 0.56±0.21# 18.13±2.79 13.38±0.68# 中剂量组 440 2.85±0.91# 28.65±7.55# 0.45±0.21# 26.72±3.02# 11.37±0.74# 高剂量组 880 2.04±0.64# 38.34±8.23# 0.35±0.18# 34.38±1.98# 8.83±0.71# 注：*P < 0.05，与阴性组比较；#P< 0.05，与模型组比较 表 2 萆薢降酸方对高尿酸血症小鼠血清和肝脏中XOD活性的影响（n=10）
组别 剂量 (mg/kg) 血清XOD
(u/L)肝脏XOD
(u/g prot)阴性组 − 16.27±1.15 65.34±3.68 模型组 − 26.58±1.46 84.53±4.56 阳性组 5 18.43±1.24 37.38±4.59 低剂量组 220 23.83±1.36 79.63±5.27 中剂量组 440 22.65±1.42 76.14±5.34 高剂量组 880 18.12±1.33* 70.15±5.20* 注：*P<0.05，与模型组比较 -
萆薢降酸方剂量依赖性地降低了URAT1的表达，增加了OAT1的表达。与模型组相比，萆薢降酸方组小鼠URAT1蛋白表达显著降低，而OAT1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)，见图1。
图 1 小鼠肾脏组织中OAT1和URAT1蛋白的表达结果
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高尿酸血症是临床上痛风和慢性肾炎的主要危险因素。近年来，降低血清尿酸的治疗药物因其不良反应而受到限制。一些研究表明，中药可以下调高尿酸血症小鼠的肝氧化，并促进肾尿酸排泄[3]。为了扭转高尿酸血症早期复杂的病理状态，采用萆薢降酸方促进肾尿酸排泄。与模型组比较，不同剂量组血清尿酸水平显著降低，尿液尿酸水平显著升高(P<0.05)。高剂量萆薢降酸方对高尿酸血症患者血清和肝脏氧化酶活性也有显著影响(P<0.05)。越来越多的临床报道表明，高尿酸血症不仅与痛风有关，还与慢性肾炎和肾功能不全有关[4]。尿素氮和血肌酐水平是肾功能的有用指标，肾脏损害伴随着尿素氮和血肌酐的增加，表明尿素和肾功能下降[5]。与模型组相比，不同剂量的萆薢降酸方能显著抑制BUN和血清Cr水平(P<0.05)，相反，萆薢降酸方诱导的尿液Cr水平是模型组的3倍左右。尿酸排泄是萆薢降酸方的主要调节因子，URAT1和OAT1在尿酸处理中起着重要作用[6]。URAT1是尿酸盐重吸收的重要因素，调解尿酸的一个药物靶点。OAT1介导主动摄取有机阴离子，并通过ATP动力转运器和双向交换器控制尿液的最终排出[7]。为了探讨萆薢降酸方增加尿酸清除率的作用机制，本文研究了萆薢降酸方对尿酸(URAT1)和氧化物(OAT1)活性的影响。萆薢降酸方对高尿酸血症小鼠肾组织中URAT1蛋白表达有剂量依赖性的抑制作用，并增强 OAT1蛋白的表达(P<0.05)。这些结果与萆薢降酸方促进尿酸排泄的作用是一致的，也提示萆薢降酸方抑制了由尿酸和OAT1信号转导靶点介导的尿酸的积累和尿量的减少。
Effect of Bixie deacidification fang on hyperuricemia mouse model and its effect on the expression of renal urate transporter
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摘要:
目的 研究萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的抗高尿酸血症药效作用及其对肾脏蛋白的转运机制。 方法 采用氧嗪酸钾致高尿酸血症小鼠模型，观察萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的影响。以220、440、880mg/kg的剂量，连续10 d，以别嘌醇(5mg/kg)为阳性对照。采用比色法测定血清、尿酸、肌酐水平。同时用Western blot法分析肾脏尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和阴离子转运蛋白1(OAT1)的蛋白质水平。 结果 与模型组比较，高剂量萆薢降酸方可抑制血清中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性(18.12±1.33u/L)和肝脏活性蛋白(70.15±5.20u/g)(P<0.05)，降低血清尿酸(2.04±0.64mg/L)(P<0.05)和血清肌酐(0.35±0.18mol/L)尿素氮(8.83±0.71mmol/L)(P<0.05);升高尿酸(38.34±8.23mg/L)和尿肌酐(34.38±1.98mmol/L)水平，URAT1表达水平下调，OAT1表达水平上调(P<0.05)。 结论 萆薢降酸方可能通过上调OAT1蛋白表达促进尿酸排泄、下调URAT1蛋白表达抑制尿酸重吸收的双重调节功能来促进尿酸在肾脏中的排泄。 Abstract:Objective To investigate the anti-hyperuricemia effects of Bixie deacidification fang on hyperuricemia mice and its mechanism of renal protein transport. Methods The effects of Bixie deacidification fang were investigated on hyperuricemia mice induced by potassium oxonate. Bixie deacidification fang was administered to hyperuricemia mice daily at doses of 220, 440 and 880 mg/kg for 10 days, and allopurinol (5mg/kg) was given as positive control. Serum and urine levels of uric acid and creatinine were determined by colorimetric method. Simultaneously, protein levels of urate transporter 1 (URAT1) and organic anion transporter 1 (OAT1) in the kidney were analyzed by Western blot. Results Compared with the model group, high-dose of Bixie deacidification fang inhibited xanthine oxidase (XOD) activities in serum (18.12±1.33 u/L) and that in liver (70.15±5.20 u/g protein) (P<0.05), decrease levels of serum uric acid (2.04 ± 0.64mg/L) (P<0.05) and serum creatinine (0.35±0.18µmol/L) and blood urea nitrogen (BUN)(8.83±0.71mmol/L) (P<0.05), ncreased levels of urine uric acid (38.34±8.23mg/L), urine creatinine (34.38±1.98mmol/L), down-regulated of URAT1 and up-regulated of OAT1 protein expressions (P<0.05) in the renal tissue of hyperuricemia mice. Conclusion Bixie deacidification fang recipe may promote the excretion of uric acid in the kidney by up-regulating the expression of OAT1 protein to promote the excretion of uric acid, and down-regulating the expression of URAT1 protein to inhibit the reabsorption of uric acid. -
Key words:
- Bixie deacidification fang /
- hyperuricemia /
- renal urate transporters /
- uric acid /
- creatinine
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目前全球抑郁症的发病率为4.2%，中国已达6.9%，据世界卫生组织报道，抑郁症已成为导致人类死亡和致残的第二大类疾病[1]。百合知母汤始见于张仲景的《金匮要略•百合狐惑阴阳毒病脉证并治第三篇》，由知母和百合两味中药组成，两药配伍有养阴清热、除烦润燥之效，以润养心肺为大法，主治百合病[2]。百合病与现代医学的失眠多梦和抑郁症有很大关联[3]，而百合知母汤也已成为中医药治疗抑郁症、失眠、焦虑等精神神经性疾病的经典方药[4]。知百安神口服液来源于经典古方百合知母汤，按照方中百合与知母2∶1配比制备而成，在海军军医大学长征医院临床使用多年，用于抑郁症、失眠等症的治疗，疗效显著。本研究采用正交试验设计法，以主要成分芒果苷的含量为检测指标，对知百安神口服液制备工艺进行优化，并进行稳定性研究，为其质量控制、工业生产提供科学依据。
1. 材料
1.1 仪器
Agilent 1200系列高效液相色谱仪（Agilent，美国）；台式高速冷冻离心机（Eppendorf，德国）；CPA225D十万分之一天平（Sartorius，德国）；WL-901涡旋振荡混合器（其林贝尔仪器制造有限公司，海门）；SK7200H型超声仪（科导超声仪器有限公司，上海）；SHH-250SD药物稳定性试验箱（重庆永生实验仪器厂，温度：15～65 ℃，±2 ℃，湿度：15%～95%，±5%）。
1.2 试药
知百安神口服液（中药材购自铜陵禾田中药饮片股份有限公司，口服液由海军军医大学长征医院制剂室制备）；芒果苷对照品（中国食品药品检定研究院，批号：111607-201503，含量98.4%）；甲醇、乙腈、二氯甲烷为色谱纯试剂（Merck，德国）；甲酸为分析纯试剂（国药集团化学试剂有限公司）；水为纯净水。
2. 方法与结果
2.1 芒果苷的含量测定
2.1.1 色谱条件
色谱柱Agilent Eclipse XDB-C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相为乙腈（A）-0.2%甲酸水溶液（B），梯度洗脱，洗脱程序见表1；检测波长为246 nm；流速1 ml/min；柱温30 ℃；进样量为5 μl。理论塔板数按芒果苷计算应不低于20 000。
表 1 梯度洗脱程序时间（t/min） A. 乙腈（%） B. 0.2%甲酸水溶液（%） 0 5 95 5 10 90 10 10 90 20 13 87 25 13 87 30 5 95 2.1.2 对照品溶液的制备
取芒果苷对照品适量，精密称定，用70%乙醇溶液溶解并稀释制成每1 ml中含0.15 mg芒果苷的溶液。
2.1.3 供试品溶液的制备
精密量取知百安神口服液10 ml，用10 ml二氯甲烷萃取，震摇，静置，待完全分离。精密量取水相4 ml，加水定容至25 ml，经0.45 μm薄膜过滤，作为供试品溶液。
2.1.4 标准曲线的制备
取芒果苷对照品适量，精密称定，用70%乙醇溶液溶解并稀释，制成每1 ml中含1.04 mg芒果苷的溶液，作为对照品母液，采用逐级稀释的方法，将芒果苷配制成208、156、104、78、52、26、10.4 μg/ml的对照品溶液，按“2.1.1”项下色谱条件进行测定，以峰面积对浓度进行线性回归分析，得回归方程为Y=16.56X−5.412（r=0.999 9），结果表明芒果苷在10.4～208 μg/ml范围内线性关系良好。
2.1.5 精密度试验
取“2.1.2”项下对照品溶液，重复进样6次，测定峰面积，计算得到芒果苷峰面积的RSD为0.24%，表明仪器精密度良好。
2.1.6 稳定性试验
精密量取知百安神口服液（批号：120208）适量，按“2.1.3”项下方法制备供试品溶液，分别放置0、2、4、8、12、24 h后进样测定，计算得到芒果苷含量的RSD为0.72%，表明供试品溶液在24 h内稳定性良好。
2.1.7 重复性试验
精密量取知百安神口服液（批号：120208）适量，按“2.1.3”项下方法平行制备6份供试品溶液，按照“2.1.1”项下色谱条件进行测定。计算得到芒果苷含量的RSD为1.18%，结果表明该方法重复性良好。
2.1.8 加样回收率试验
精密量取知百安神口服液（批号：120208）6份，每份5 ml，分别加入104 μg/ml的芒果苷对照品溶液各5 ml，混匀，按照“2.1.3”项下方法制备，按照“2.1.1”项下色谱条件进行测定。计算得芒果苷的平均加样回收率为99.47%，RSD为0.86%，表明该方法准确度良好。
2.2 提取方法的选择
水提醇沉法是广泛应用于中药的提取方法，其操作方法简单，生产成本低廉，更适合于规模化生产。本实验依据大生产实际情况对制备工艺采用正交设计，拟对中药水醇提取法影响较大的因素即提取加水量、提取时间、提取次数和醇沉浓度为影响因素进行考察，但参照文献[5]发现，提取次数不适合加入到正交设计中，经过预实验结果并结合工艺化大生产能源等消耗考虑，确定提取次数为2次，可达到提取要求。因此，参照L9(34)设计正交试验，加水量为药材总量的6、10、12倍，提取时间为1、2、3 h，醇沉浓度为40%、60%、80%，以芒果苷的含量为检测指标，优选最佳提取工艺，见表2。
表 2 正交试验因素水平表水平 A因素加水量
（倍）B因素提取时间
（t/h）C因素醇沉浓度
（%）1 6 1 40 2 10 2 60 3 12 3 80 2.3 知百安神口服液正交试验结果
按处方称取各味药材共9份，按表2条件进行提取，按“2.1”项下方法进行含量测定，结果折合知百安神口服液芒果苷的含量（μg/ml），结果见表3。
表 3 正交试验结果编号 因素 芒果苷含量（μg/ml） A B C 1 1 1 1 371.58 2 1 2 2 453.26 3 1 3 3 282.74 4 2 1 2 504.40 5 2 2 3 300.59 6 2 3 1 370.01 7 3 1 3 440.91 8 3 2 1 293.82 9 3 3 2 381.15 K1 369.19 438.96 343.86 K2 391.67 349.22 446.27 K3 371.96 344.63 341.41 R 22.48 94.33 104.86 从正交试验结果可以看出，A、B、C三因素影响大小排序为C>B>A，即醇沉浓度为最大影响因素，经过极差分析并结合能源成本和工业操作的简便有效性，确定最佳工艺为A2B1C2，即10倍量水煎煮1 h，以60%醇浓度为醇沉浓度。
结合课题组前期研究和以上试验结果，知百安神口服液制备工艺的一般流程为：称取百合667 g、知母333 g，加10倍量水煎煮2次，每次1 h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.24（50 ℃）的清膏，加入乙醇使含醇量达60%，4 ℃静置72 h，滤过，加单糖浆200 ml，加水至1000 ml，搅匀、煮沸、放冷、滤过、灌封、灭菌即得。
依据上述优化的工艺，于本院制剂室扩大生产，依据“2.1”项下芒果苷的测定方法对3批（批号：170406、180104、180713）中试产品进行测定，所测芒果苷的含量分别为780.9、657.7、621.0 μg/ml。
2.4 知百安神口服液稳定性研究
根据制剂稳定性试验指导原则（《中国药典》2020年版四部制剂通则9000）及口服溶液剂（《中国药典》2020年版四部制剂通则0123）有关规定，取3批知百安神口服液（批号：170406-1、170406-2、170406-3），在温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%的条件下放置6个月进行加速试验，于第0、1、2、3、6个月末分别取样，按稳定性重点考察项目检测。另取3批知百安神口服液（批号：170406、180104、180713），在温度（25±2）℃、相对湿度（60±10）%的条件下放置12个月进行长期试验，分别于第0、3、6、9、12个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测。稳定性加速试验和长期试验结果提示，知百安神口服液在12个月内稳定。结果见表4、表5。
表 4 知百安神口服液稳定性加速试验结果批号 检查项目 考察时间 性状 pH值 相对密度 芒果苷含量
（μg/ml）170406-1 0个月 棕褐色液体 4.30 1.08 780.9 1个月 棕褐色液体 4.34 1.09 660.9 2个月 棕褐色液体 4.45 1.08 654.1 3个月 棕褐色液体 4.24 1.07 531.2 6个月 棕褐色液体 4.46 1.05 456.8 170406-2 0个月 棕褐色液体 4.31 1.09 750.0 1个月 棕褐色液体 4.64 1.08 630.5 2个月 棕褐色液体 4.35 1.08 588.8 3个月 棕褐色液体 4.54 1.08 541.9 6个月 棕褐色液体 4.59 1.07 406.1 170406-3 0个月 棕褐色液体 4.30 1.08 789.1 1个月 棕褐色液体 4.19 1.09 671.3 2个月 棕褐色液体 4.13 1.07 611.9 3个月 棕褐色液体 4.39 1.06 500.6 6个月 棕褐色液体 4.56 1.05 438.9 表 5 知百安神口服液稳定性长期试验结果批号 检查项目 考察时间 性状 pH值 相对密度 芒果苷含量
（μg/ml）170406 0个月 棕褐色液体 4.30 1.08 780.9 3个月 棕褐色液体 4.91 1.08 667.9 6个月 棕褐色液体 4.71 1.07 604.8 9个月 棕褐色液体 4.24 1.06 540.6 12个月 棕褐色液体 4.15 1.04 434.0 180104 0个月 棕褐色液体 4.60 1.09 657.7 3个月 棕褐色液体 4.64 1.08 603.4 6个月 棕褐色液体 4.57 1.08 432.0 9个月 棕褐色液体 4.77 1.06 354.0 12个月 棕褐色液体 4.69 1.05 352.0 180713 0个月 棕褐色液体 4.43 1.09 621.0 3个月 棕褐色液体 5.09 1.08 703.2 6个月 棕褐色液体 4.70 1.08 524.0 9个月 棕褐色液体 4.69 1.07 483.1 12个月 棕褐色液体 4.78 1.07 439.9 3. 讨论
本课题组在前期研究工作中对知百安神口服液的质量标准进行了系统研究[6]，笔者选取芒果苷作为工艺研究的指标及所用芒果苷的含量测定方法，即以前期研究工作为基础进行。
前期工作中发现，随着放置时间的延长，该口服液的pH值变化较大，发现原因是口服液瓶盖中的胶塞材质为天然橡胶，天然橡胶塞长时间与药液接触会对药液pH值产生影响，更换为硅胶塞后，稳定性试验结果显示口服液的pH值可保持稳定，本研究中采用的均为更换后的现行包装。
文献报道[7]芒果苷可能受溶液pH值和温度的影响而不稳定，知百安神口服液的稳定性试验结果也证实了这点。从结果可以看出，芒果苷在水溶液的状态下，3个月内含量可稳定在10%以内，超过3个月会加速降解。《中国药典》2020年版对知母含量测定要求是检测芒果苷和知母皂苷BⅡ的含量，但知母皂苷BⅡ需要应用蒸发光散射检测器检测，由于蒸发光散射检测器的检测误差较大，并不适用于制剂工艺考察。考虑到芒果苷是知百安神口服液的主要成分[6]，且制剂工艺考察周期并不长（不超过1个月），芒果苷又利于快速便捷检测，因此，选择芒果苷作为指标成分，优化知百安神口服液的提取工艺，而利用稳定性考察结果制订制剂的有效期则需考察多种检验因素，还需进一步研究。
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表 1 萆薢降酸方对高尿酸血症小鼠尿酸、肌酐及尿素氮的影响（n=10）
组别 剂量(mg/kg) 血清UA(mg/L) 尿液UA(mg/L) 血清Cr(µmol/L) 尿液Cr(mmol/L) 血清BUN (mmol/L) 阴性组 − 1.42±0.18 35.25±5.73 0.29±0.11 41.56±3.42 7.58±0.85 模型组 − 6.13±0.76* 12.68±4.79* 0.95±0.38* 17.33±4.68* 16.43±1.13* 阳性组 5 1.85±0.37 19.26±5.28 0.34±0.22 24.26±3.32 9.37±1.14 低剂量组 220 3.73±1.1# 19.79±6.21# 0.56±0.21# 18.13±2.79 13.38±0.68# 中剂量组 440 2.85±0.91# 28.65±7.55# 0.45±0.21# 26.72±3.02# 11.37±0.74# 高剂量组 880 2.04±0.64# 38.34±8.23# 0.35±0.18# 34.38±1.98# 8.83±0.71# 注：*P < 0.05，与阴性组比较；#P< 0.05，与模型组比较 
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表 2 萆薢降酸方对高尿酸血症小鼠血清和肝脏中XOD活性的影响（n=10）
组别 剂量 (mg/kg) 血清XOD
(u/L)肝脏XOD
(u/g prot)阴性组 − 16.27±1.15 65.34±3.68 模型组 − 26.58±1.46 84.53±4.56 阳性组 5 18.43±1.24 37.38±4.59 低剂量组 220 23.83±1.36 79.63±5.27 中剂量组 440 22.65±1.42 76.14±5.34 高剂量组 880 18.12±1.33* 70.15±5.20* 注：*P<0.05，与模型组比较
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