甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

x 关闭永久关闭

重要提示

《药学实践与服务》杂志不接收生物战剂、毒剂相关内容的稿件。对于涉军信息类论文如需投稿，请务必投稿前电话或邮箱咨询。联系电话：021-81871323，邮箱：yxsjzzs@163.com。敬请谅解，谢谢配合！

《药学实践与服务》编辑部

重要通知

《药学实践与服务》杂志目前不收取审稿费、版面费、加急费等费用，如收到邮件声称是编辑部X编辑，要求加作者微信的，或填写编委登记申请表的，请谨防诈骗！

编辑部用于作者校稿时微信绑定的邮件是通过官方邮箱：yxsjzzs@163.com发送的，标题是《药学实践与服务》XML数字出版服务微信绑定，请区分开！如有疑虑，请联系编辑部，电话：021-81871323。

《药学实践与服务》编辑部

甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进

徐晓霞, 闵涛, 史为龙

文章导航 > 药学实践与服务 > 2014 > 32(4): 290-293

徐晓霞, 闵涛, 史为龙. 甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进[J]. 药学实践与服务, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014

引用本文:

徐晓霞, 闵涛, 史为龙. 甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进[J]. 药学实践与服务, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014

XU Xiaoxia, MIN Tao, SHI Weilong. Improved synthesis of imatinib mesylate[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014

Citation:

XU Xiaoxia, MIN Tao, SHI Weilong. Improved synthesis of imatinib mesylate[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014

甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014

南京优科生物医药有限公司, 江苏南京 210018

Improved synthesis of imatinib mesylate

Nanjing Yoko Pharmaceutical Co. LTD, Nanjing 210008, China

摘要: 目的改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。方法以4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酰氯二盐酸盐与4-甲基-N₃-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]-1,3苯二胺为起始原料,进行水相缩合反应得到伊马替尼游离碱,再与甲磺酸成盐,两步反应合成新型酪氨酸酶抑制剂类抗肿瘤药物伊马替尼。结果优化后的工艺成本低廉、后处理简便、产品纯度高、收率高,并且对环境污染小。纯度可达99.7%,且单一杂质<0.1%。结论新工艺的总收率达81.5%,可工业化生产,前景广阔。目标产物结构经¹H NMR,ESI-MS得到结构确证。
- 甲磺酸伊马替尼 /
- 水相合成 /
- 工艺改进
Abstract: Objective To obtain the improved synthesis of imatinib mesylate. Methods 4-[(4-methyl-piperazin-1-yl) methyl] benzoyl chloride dihydrochloride and 4-methyl-N₃-[4-(3-pyridyl) pyrimidin-2-yl]-1,3-phenylenediamine were used as starting raw material to perform a condensation reaction in the aqueous phase to give imatinib free base, which was then neutralized with methanesulfonic acid to obtain the novel antineoplastic tyrosinase inhibitor imatinib mesylate by the use of a two-step reaction. Results The improved synthesis was considered to have the advantages of low cost, easy post-processing, high purity, high yield and environmental pollution with the HPLC purity≥99.7% and the single impurity<0.1%. Conclusion The total yield of the novel method was 81.5%, having an enough broad industrial production prospect.The targeted compound structure was confirmed by ¹H NMR and ESI-MS.
- imatinib mesylate /
- aqueous phase synthesis /
- improved synthesis

[1]	陈敖,黄荷香,宋帅娟. 甲磺酸伊马替尼的合成[J]. 精细与专用化学品,2007,15(8):23-25.
[2]	赵瑾,姜达. 甲磺酸伊马替尼耐药机制及其逆转研究进展[J]. 癌症进展杂志,2009,7(2):158-165.
[3]	陈灵娟,周和平,黄文峰,等. 甲磺酸伊马替尼的合成[J]. 河北科技大学学报,2011,32(5):492-495.
[4]	王保国,刘玉凤,狄国杰. 甲磺酸伊马替尼的合成[J]. 济宁医学院学报,2012,35(2):103-105.
[5]	齐默尔曼 J. 嘧啶衍生物及其制备方法[P]. 中国专利,93103566,1993-10-27.
[6]	Kompella A,Bhujanga RA,Venkaiah CN,et al. Process for the preparation of the anti-cancer drug imatinib and its analogues[P]. 世界专利,2004108699,2004-12-16.
[7]	卢瓦瑟勒尔, 考夫曼, 阿贝尔,等. N-苯基-2-嘧啶胺衍生物[P]. 中国专利,03803556,2003-02-06.

[1]	伍伟, 喻惇宁, 杨星驰, 孙鹏, 储智勇. 河豚毒素的来源与生物合成研究进展 . 药学实践与服务, 2026, 44(1): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306029
[2]	乔方良, 蒋益萍, 夏天爽, 刘爱军, 赵凯, 辛海量. 对萼猕猴桃苷E提取分离纯化工艺的研究 . 药学实践与服务, 2026, 44(3): 137-143. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202407001
[3]	王菲, 张睿, 徐勇, 陈娴, 朱玉民. 瑞马唑仑用于术前镇静对患儿苏醒期谵妄的影响 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202411036
[4]	姚小静, 计佩影, 陆峰, 施国荣, 傅翔. 表面增强拉曼光谱法快速测定尿液中曲马多的研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(4): 185-189. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401072
[5]	肖树文, 周鹤洋, 金永生, 乔丽名, 郑巍. 齐墩果酸和熊果酸衍生物的化学合成及体外抗丙肝病毒作用的研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(10): 503-508. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202502045
[6]	王文涛, 高兴, 赵凤平, 郑灿辉, 陈新. 异硒唑酮类化合物在疾病治疗中的作用和化学合成方法 . 药学实践与服务, 2025, 43(8): 367-372. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308064
[7]	魏莱, 董国强, 盛春泉. 靶向SARS-CoV-2主蛋白酶的PROTAC设计、合成与蛋白降解活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(5): 235-241, 258. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202503063
[8]	施乔, 韩贵焱, 张俊腾, 刘娜. 新型Hsp90抑制剂的设计合成及其抗真菌和抗肿瘤活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(3): 124-135. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202501019
[9]	李惠萍, 陈璐, 张琪金, 黄宝康. 紫苏叶挥发油成分的生物合成、含量测定及生物活性研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412058
[10]	吴若南, 汤文敏, 高林, 吴岳林, 罗川, 缪震元. RRx-001衍生物的合成和抗肿瘤活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(8): 400-403. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202408053
[11]	卢熠菲, 宋佳, 沈红霞, 赵庆杰. 新型苦参碱衍生物的设计合成与体外抗炎活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-8. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202503005
[12]	迟文雅, 袁艳, 李伟林, 吴茼妤, 俞媛. 负载骨髓间充质干细胞/白藜芦醇脂质体的水凝胶支架治疗创伤性脑损伤的研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(2): 67-74. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406034
[13]	陈方剑, 赵娟娟, 叶侃倜, 孙煜昕, 刘继勇, 杨骏. 血通胶囊提取工艺优化及质量控制研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(2): 82-86, 91. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409003
[14]	杨贺英, 罗彩萍, 彭婷, 梁文仪, 沈颂章, 苏娟. 花椒生物碱富集纯化工艺优化及其成分分析 . 药学实践与服务, 2025, 43(2): 75-81. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404066
[15]	陈明, 王晨佳, 唐原君, 汪硕闻, 范国荣. 呋喹替尼的治疗药物监测方法构建及其临床应用 . 药学实践与服务, 2025, 43(12): 610-613. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412043
[16]	李娜, 黄诚文, 孙秀娟, 王晓红, 张丽, 王兴坡. 奥希替尼与吉非替尼治疗表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌的成本效果分析 . 药学实践与服务, 2025, 43(12): 619-624. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202411032
[17]	杨凤艳, 张月, 陈恩贤, 缪雪蓉, 魏凯. 瑞马唑仑临床应用研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 365-374. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202405026
[18]	陈炳辰, 王思真, 郭贝贝, 杨峰. 紫杉醇棕榈酸酯的合成及其脂质体的制备与处方研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 379-384, 410. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404062
[19]	崔晓林, 付晓菲, 杜艳红, 刘娟, 朱茜, 刘子祺. 临床药师参与吉瑞替尼致QTc间期延长的病例分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 263-266. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309050
[20]	凯丽比努尔·奥布力艾散, 李倩, 谢志, 贾文彦, 尹东锋. 星点设计-效应面法优化仑伐替尼混合胶束的制备工艺 . 药学实践与服务, 2024, 42(11): 495-502. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403019

WeChat

点击查看大图

计量

文章访问数: 5120
HTML全文浏览量: 690
PDF下载量: 335
被引次数: 0

甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014

南京优科生物医药有限公司, 江苏南京 210018

收稿日期: 2013-03-12
修回日期: 2013-12-05

关键词:

甲磺酸伊马替尼 /

摘要: 目的改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。方法以4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酰氯二盐酸盐与4-甲基-N₃-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]-1,3苯二胺为起始原料,进行水相缩合反应得到伊马替尼游离碱,再与甲磺酸成盐,两步反应合成新型酪氨酸酶抑制剂类抗肿瘤药物伊马替尼。结果优化后的工艺成本低廉、后处理简便、产品纯度高、收率高,并且对环境污染小。纯度可达99.7%,且单一杂质<0.1%。结论新工艺的总收率达81.5%,可工业化生产,前景广阔。目标产物结构经¹H NMR,ESI-MS得到结构确证。

English Abstract

徐晓霞, 闵涛, 史为龙. 甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进[J]. 药学实践与服务, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014

引用本文:

徐晓霞, 闵涛, 史为龙. 甲磺酸伊马替尼的合成工艺改进[J]. 药学实践与服务, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014

XU Xiaoxia, MIN Tao, SHI Weilong. Improved synthesis of imatinib mesylate[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014

Citation:

XU Xiaoxia, MIN Tao, SHI Weilong. Improved synthesis of imatinib mesylate[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2014, 32(4): 290-293. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.014

全文HTML

参考文献 (7)

/

下载: 全尺寸图片幻灯片

分享

用微信扫码二维码

分享至好友和朋友圈

返回

版权所有：《药学实践与服务》编辑委员会

主管、主办: 中国人民解放军海军军医大学地址: 上海市杨浦区国和路325号邮政编码: 200433

电话: （021）81871324,81871397 E-mail: yxsjzzs@163.com

网站备案号沪ICP备05003363号-1

本系统由北京仁和汇智信息技术有限公司开发