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肺脾气虚汤由法半夏，陈皮，党参，炙黄芪，茯苓，藿香，砂仁等七味中药组成，其中，炙黄芪、党参共为君药，补肺脾之气，益卫固表，法半夏、陈皮、茯苓，健脾祛湿，化痰利肺是为臣药，藿香芳香化浊，辟秽和中，是为佐药，砂仁行气调中，和胃醒脾，为使药。作为从第4版新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案便被纳入中医治疗方案的方剂之一，该方主治新冠患者恢复期出现的肺脾气虚证，对气短、倦怠乏力、纳差呕恶、痞满、大便无力、便溏不爽、舌淡胖、苔白腻等症状具有良好疗效[1]。但治疗新冠的中药方剂均由多味中药组成，化学成分复杂，目前诸多文献均侧重于基于公开数据库查询方剂组成的各个药味所含的化合物开展网络药理学研究[2-5]，而没有对方剂的化学成分群进行系统考察。其次，中药复方体内与体外之间化学成分具有重要关联，针对复方进入机体内的化学成分群进行分析是有助于发现活性物质的有效手段[6]。
目前尚未见肺脾气虚汤的化学成分及入血成分研究的报道，因此本研究通过UHPLC-Q-TOF/MS技术首次对肺脾气虚汤所含化学成分进行快速分析鉴定，并对化学成分的药材来源进行归属，在此基础上开展其血中药源性成分的辨识，以期为进一步阐明肺脾气虚汤的活性成分，并为今后质量控制提供科学依据。
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超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪（UHPLC-Q-TOF/MS）购自美国安捷伦公司，包含1290 Infinity型UHPLC及6530型Q-TOF/MS系统；CPA255D型1/10万电子天平购自德国Sartorius公司；Lyovapor L-200型冷冻干燥机购自瑞士Buchi公司；Centrifuge 5810R 高速台式冷冻离心机购自德国Eppendorf公司；SK7200H型超声波清洗器购自上海科导超声仪器有限公司；Milli-Q型纯化水系统购自美国Millipore公司；HC-800Y高速多功能粉碎机购自武义海纳电器有限公司。
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法半夏（批号191115042）、陈皮（批号19090603）、党参（批号19102901）、炙黄芪（批号19650710）、茯苓（批号19122304）、藿香（批号19051410）、砂仁（批号19102211）等饮片均购自吴江上海蔡同德堂中药饮片有限公司，以上样品均经上海中医药大学陈万生教授鉴定为正品。
琥珀酸（批号A0727AS）、绿原酸（批号J0120AS）、芦丁（批号O0714AS）、芒柄花素（批号N0301AS）等对照品均购自大连美仑生物技术有限公司（纯度>97.0 %）。甲醇、乙腈为质谱纯（德国 Merck 公司）；甲酸为质谱纯（美国 Thermo Fisher公司）；超纯水由MILI-Q净水系统制备（美国Millipore公司）；其他均为分析纯试剂。
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本研究所用动物为8周龄雄性SD大鼠，SPF级，购自上海市计划生育科学研究所实验动物经营部（合格证编号20180006021172），大鼠饲养于温度（22～26 ℃）、湿度（40%～70%）、12 h明暗循环可控的室内环境，可自由进食饮水。
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精密称取琥珀酸，加入超纯水配置成浓度为1.0 mg/ml的对照品储备液，分别精密称取绿原酸、芦丁、芒柄花素各对照品适量，加入含5% DMSO的甲醇分别配置成浓度为1.0 mg/ml的对照品储备液，所有储备液配制完成后均放于−20 ℃冰箱保存备用。精密吸取上述储备溶液各10 μl，置于1.5 ml离心管中，加入甲醇，涡旋混匀，配制成各对照品浓度均为10 μg/ml 的混合对照品溶液。
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将方剂所有药材冷冻干燥，用高速粉碎机分别打粉并过四号筛，并按处方比例混合，精密称取约0.500 g，置于100 ml具塞锥形瓶中，精密加入10倍体积70 %甲醇，密塞、称定重量，超声波提取法提取（760 W，50 kHz）30 min，冷却，70 %甲醇补足失重，滤过，3 000 r/min离心10 min，取1.0 ml上清液于1.5 ml EP管中，12 000 r/min离心 10 min，取200 μl上清液于进样小瓶中，待进样分析。另取方剂10倍体积纯净水浸泡过夜，回流提取1.5 h后用纱布过滤，药渣用8倍体积水继续回流提取1 h，过滤并离心，合并上清液，减压浓缩，得到浸膏供入血成分分析研究。
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SD大鼠给药前适应性喂养1周后，随机分为2组，即空白对照组与肺脾气虚汤给药组，每组6只。给药组大鼠灌胃给予方剂提取物（10倍临床给药剂量），空白对照组大鼠灌胃给予等体积水。给药1 h后眼眶静脉丛取血1.5 ml于5 ml促凝管中, 室温下静置2 h，4 °C下3 000 r/min离心10 min，取100 μl血清于1.5 ml EP管中，加入4倍体积甲醇，涡旋混匀1 min，4 ℃ 12 000 r/min离心15 min，取上清液，真空冷冻干燥后，加入100 μl 80% 甲醇复溶，涡旋混匀1 min，4 ℃ 12 000 r/min离心15 min，取上清液进行检测。
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色谱柱：Waters ACQUITY UPLC BEH C18 色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm）；流动相：0.1 %甲酸水（A）-乙腈（B），色谱洗脱梯度见表1，后运行时间为 3 min；流速0.3 ml/min；柱温 30 ℃；进样体积 2 μl，检测波长 254 nm。
表 1 色谱洗脱梯度
时间(t/min) A(%) B(%) 0 95 5 3 95 5 15 65 35 29 5 95 30 5 95 采用电喷雾离子源（ESI），分别在正、负离子模式下采集数据，数据采集范围 m/z 100~1 700，离子源温度 350 ℃，毛细管电压正离子为 4.0 kV，负离子为 3.5 kV，雾化气压力 45 Psi，干燥气流速 11 L/min，鞘气流速 11 L/min，鞘气温度 350 ℃，碎片电压 140 V，碰撞能量 30 V。
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基于中国知网、Pubmed、TCMSP等中英文在线数据库网站，查询肺脾气虚汤各味药材所含化学成分，并汇总其化学成分信息，导入Agilent PCDL Manager B.08 软件构建方剂化学成分数据库。
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将采集得到的质谱数据导入到 Agilent MassHunter Qualitative Analysis 10.0软件中，利用前期建立的肺脾气虚汤化学成分数据库初步识别其所含化学成分（绝对峰高≥2 000，匹配容差<±5 ppm），接下来对初步识别的化学成分进行进一步确认。采用对照品及MS DIAL4.70软件结合MS FINDER 3.5.2软件对数据库及离子碎片比对功能确认化合物信息[7]。
肺脾气虚汤在“2.2”及“2.4”项条件下得到的总离子流色谱图见图1。通过导入自建数据库得到肺脾气虚汤的初步鉴定结果，并进一步通过与对照品、MS FINDER数据库比对及查阅文献等方法最终共从肺脾气虚汤鉴定出56种化学成分，见表2。其中正离子模式下识别出8种化学成分，负离子模式下识别出46种化学成分。此外，大豆皂苷 I和茯苓酸在正、负两种模式下均被识别到。这些成分中有4种成分来源于法半夏[13-14]，9种成分来源于陈皮，7种成分来源于党参[15-16]，10种成分来源于茯苓[17-18]，13种成分来源于炙黄芪[19-20]，1种成分来源于藿香[21]，3种成分来源于砂仁[22]。此外，也有化学成分为多个药材的共有成分，均在表格中标出。化合物来源占比最高的为炙黄芪、党参等药材，与其配伍占比相似。
图 1 肺脾气虚汤供试品总离子流色谱图
表 2 肺脾气虚汤化学成分鉴定结果
编号 RT (t/min) m/z 离子模式 分子式 理论分子量 实测分子量
(Tgt)误差
(Tgt, ppm)名称 类别 来源 1 0.702 175.1183 [M+H]+ C6H14N4O2 174.1111 174.1117 −3.57 L-精氨酸 氨基酸类 党参 2 0.766 195.0522 [M+Hac-H]−、[M-H]− C5H4N4O 136.0384 136.0385 −1.06 次黄嘌呤 生物碱类 党参，法半夏 3 1.073 282.0835 [M-H]− C10H13N5O5 283.0918 283.0917 0.45 鸟苷 生物碱类 法半夏，炙黄芪 4*# 1.153 117.0193 [M-H]− C4H6O4 118.0266 118.0266 −0.37 琥珀酸 有机酸类 党参，法半夏 5 1.807 124.0391 [M+H]+ C6H5NO2 123.0319 123.032 −1.2 烟酸 生物碱类 党参 6 1.875 284.1484 [M+H]+ C14H21NO5 283.141 283.142 −3.36 党参醇 生物碱类 党参 7 2.41 268.1534 [M+Na]+ , [M+H]+ C14H21NO4 267.1462 267.1471 −3.31 党参碱 生物碱类 党参 8* 5.723 355.1023 [M+K]+ C16 H18 O9 354.0954 354.0951 0.28 绿原酸 苯丙素类 党参，藿香，砂仁 9 5.905 169.0495 [M+K]+、[M+H]+ C8H8O4 168.0422 168.0423 −0.6 香草酸 酚类 党参，砂仁，法半夏 10 6.15 375.1294 [M-H]− C17H20N4O6 376.1366 376.1383 −4.53 核黄素 维生素类 炙黄芪 11# 7.141 153.0194 [M-H]− C7H6O4 154.0266 154.0266 0.25 原儿茶酸 酚类 藿香，砂仁 12 7.653 593.1518 [M-H]− C27H30O15 594.159 594.1585 0.87 忍冬苷 黄酮类 陈皮 13 8.211 741.2245 [M+FA-H]−、[M-H]− C33H42O19 742.2316 742.232 −0.54 柚皮苷4’-葡萄糖苷 黄酮类 陈皮 14 8.86 193.0508 [M-H]− C10H10O4 194.0581 194.0579 1.05 阿魏酸 酚酸类 党参，法半夏，炙黄芪，砂仁 15 8.917 163.0399 [M-H]− C9H8O3 164.0474 164.0473 0.32 4-羟基肉桂酸 酚类 炙黄芪 16* 9.247 609.146 [M-H]− C27H30O16 610.1531 610.1534 −0.49 芦丁 黄酮类 陈皮 17 9.35 595.1666 [M-H]− C27H32O15 596.174 596.1741 −0.24 圣草苷 黄酮类 陈皮 18 9.73 743.274 [M+Na]+ , [M+K]+ C32H48O18 720.2848 720.2841 1.05 铜锤玉带草炔苷B 聚乙炔苷 党参 19 10.033 521.13 [M+FA-H]−、[M-H]− C23H24O11 476.1313 476.1319 −1.21 奥刀拉亭-7-O-β-D-葡萄吡喃糖苷 黄酮类 炙黄芪 20# 10.294 137.0246 [M-H]− C7H6O3 138.0319 138.0317 1.67 对羟基苯甲酸 酚类 砂仁 21 10.357 579.1721 [M-H]− C27H32O14 580.1796 580.1792 0.64 柚皮芸香苷 黄酮类 陈皮 22 10.454 447.0946 [M-H]− C21H20O11 448.1022 448.1006 3.56 异红草素 黄酮类 陈皮 23 10.704 431.0988 [M-H]− C21H20O10 432.1063 432.1056 1.52 染料木苷 黄酮类 炙黄芪 24# 11.023 609.1824 [M-H]− C28H34O15 610.1899 610.1898 0.19 新橙皮苷 黄酮类 陈皮 25 11.125 359.0775 [M+FA-H]−、[M-H]− C17H14O6 314.0793 314.079 0.76 熊竹素 黄酮类 炙黄芪 26 12.833 285.041 [M-H]− C15H10O6 286.0484 286.0477 2.16 木犀草素 黄酮类 党参 27 13.334 593.1879 [M+FA-H]−、[M-H]− C28H34O14 594.1949 594.1949 0.15 香蜂草苷 黄酮类 陈皮 28 13.345 285.077 [M-H]− C16H14O5 286.0843 286.0841 0.6 甘草查尔酮B 黄酮类 炙黄芪 29 14.677 315.0875 [M-H]− C17H16O6 316.0949 316.0947 0.53 垂崖豆藤异黄烷醌 黄酮类 炙黄芪 30 15.144 163.0766 [M-H]− C10H12O2 164.084 164.0837 1.44 覆盆子酮 酚类 砂仁 31 15.896 255.0668 [M-H]− C15H12O4 256.0739 256.0736 1.26 异甘草素 黄酮类 炙黄芪，法半夏 32*# 16.761 313.072 [M+FA-H]− C16H12O4 268.0743 268.0738 0.72 芒柄花素 黄酮类 炙黄芪 33 16.396 991.5086 [M+FA-H]−、[M-H]− C47H78O19 946.5111 946.5137 −2.82 黄芪甲苷 VII 三萜类 炙黄芪 34 16.476 283.0613 [M-H]− C16H12O5 284.0686 284.0685 0.34 汉黄芩素 黄酮类 党参，炙黄芪 35 16.647 837.3905 [M-H]− C42H62O17 838.3977 838.3987 −1.2 甘草皂苷G2 三萜类 法半夏 36 16.966 297.0403 [M-H]− C16H10O6 298.0476 298.0477 −0.46 sophorophenolone 黄酮类 炙黄芪 37# 17.102 829.4583 [M+FA-H]−、[M-H]− C41H68O14 784.4599 784.4609 −1.33 黄芪甲苷 IV 三萜类 炙黄芪 38 18.241 941.5103 [M-H]− C48H78O18 942.5174 942.5188 −1.46 大豆皂苷I 三萜类 炙黄芪 18.246 943.5236 [M+H]+ C48 H78 O18 942.5149 942.5188 −4.13 大豆皂苷 I 炙黄芪 39 19.049 499.3421 [M-H]− C31H48O5 500.3495 500.3502 −1.29 茯苓酸H 三萜类 茯苓 40 19.908 891.4684 [M+Na]+ , [M+K]+ C45 H72 O16 868.4793 868.482 −3.12 黄芪甲苷 I 三萜类 炙黄芪 41# 21.531 469.3314 [M-H]− C30H46O4 470.3392 470.3396 −0.86 甘草次酸 三萜类 法半夏 42 21.793 471.3474 [M-H]− C30H48O4 472.3545 472.3553 −1.67 山楂酸 三萜类 藿香 43 21.963 541.3524 [M+Hac-H]−、[M-H]− C31H46O4 482.3382 482.3396 −2.83 猪苓酸C 三萜类 茯苓 44 22.214 483.3133 [M-H]− C30H44O5 484.3202 484.3189 2.81 茯苓酸B 三萜类 茯苓 45 22.339 483.348 [M+Hac-H]−、[M-H]− C31H48O4 484.3551 484.3553 −0.27 3-表去氢土莫酸 三萜类 茯苓 46 22.601 485.3635 [M-H]− C31H50O4 486.3706 486.3709 −0.58 块苓酸 酚类 茯苓 22.606 525.3319 [M+K]+、[M+H]+ C31 H50 O4 486.3693 486.3709 −3.31 茯苓 47 22.817 389.1231 [M-H]− C20H22O8 390.1306 390.1315 −2.23 云杉新苷 糖苷类 砂仁 48 25.242 513.3582 [M-H]− C32H50O5 514.3655 514.3658 −0.68 茯苓新酸 HM 三萜类 茯苓 49 25.527 525.3588 [M-H]− C33H50O5 526.3659 526.3658 0.15 3-表去氢茯苓酸 三萜类 茯苓 50# 25.902 527.3743 [M-H]- C33H52O5 528.3814 528.3815 −0.19 茯苓酸 三萜类 茯苓 51 25.982 455.3525 [M-H]− C30H48O3 456.3597 456.3603 −1.47 齐墩果酸 三萜类 党参 52# 27.189 279.2333 [M+FA-H]−、[M-H]− C18H32O2 280.2404 280.2402 0.62 亚油酸 脂肪酸类 党参，炙黄芪，法半夏 53# 27.394 241.2172 [M-H]− C15H30O2 242.2245 242.2246 −0.22 十五烷酸 脂肪酸类 法半夏 54 27.394 485.3265 [M-H]− C30H46O5 486.3334 486.3345 −2.31 茯苓酸G 三萜类 茯苓 55 28.339 255.2329 [M-H]− C16H32O2 256.2402 256.2402 −0.09 棕榈酸 脂肪酸类 法半夏 56# 28.532 281.2487 [M-H]− C18H34O2 282.256 282.2559 0.28 顺-10-十七碳烯酸甲酯 脂肪酸类 陈皮 注：*为通过与对照品比对确定，#为入血原形成分。 肺脾气虚汤含有多种有机酸类成分，如原儿茶酸、阿魏酸等，该类成分在质谱中易在能量的撞击下丢失CO2、CH2、CO等分子。如化合物11在7.141 min产生m/z 153.019 4[M-H]−峰，判断该化合物的分子式为C7H6O4，在二级质谱扫描下产生 m/z 109.028 8，推测其为m/z 153.019 4丢失一分子CO2产生的碎片离子，通过与对照品及MS FINDER数据库及文献综合比对，鉴定该化合物为原儿茶酸[23]，裂解规律见图2。化合物14在8.86 min产生m/z 193.050 8[M-H]−的准分子离子峰，判断其分子式为C10H10O4，而二级质谱图中可观察到m/z 178.031 0、m/z 149.060 3、m/z 134.037 6等碎片离子，推测它们分别为准分子离子峰产生的[M-CH2-H]−峰、[M-CO2-H]−峰、[M-CO2-CO2-H]−峰，根据参考文献及MS FINDER数据库推测该化合物为阿魏酸[24]。
图 2 原儿茶酸及阿魏酸可能的裂解途径
黄酮类成分为肺脾气虚汤中检测到的主要类别，该类成分易在质谱扫描下发生糖苷键的断裂、脱羰基、脱甲基及RDA裂解等[25]。如化合物13可在8.211 min观察到m/z 741.2245[M-H]−峰，判断其分子式为C33H42O19，在其质谱碎片中观察到m/z 433.1143[M-C12H20O9-H]−及m/z 271.0632[M-C12H20O9-C6H10O5-H]−，为其逐步丢失糖苷键产生的碎片离子，结合文献及MS FINDER数据库推测该化合物为柚皮苷4’-葡萄糖苷。化合物32可在16.761 min观察到其准分子离子峰m/z 313.0720，判断其分子式为C16H12O4，并观察到m/z 253.053 6，为该化合物脱去甲基产生的碎片离子[M-CH2-H]−，与对照品及MS FINDER数据库比对，鉴定该化合物为芒柄花素， 柚皮苷4’-葡萄糖苷及芒柄花素裂解规律见图3。
图 3 柚皮苷4’-葡萄糖苷 及芒柄花素可能的裂解途径
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将血清样本数据导入Agilent MassHunter Qualitative Analysis 10.0软件中，并将3.1项中识别得到的化合物构建为带有保留时间的肺脾气虚汤入血成分数据库，根据化合物的保留时间及分子特征共筛选得到肺脾气虚汤的11种入血原形成分（图4，表2）。其中，茯苓酸来源于茯苓，琥珀酸来源于党参、法半夏，十五烷酸、棕榈酸来源于法半夏，原儿茶酸来源于藿香、砂仁，对羟基苯甲酸来源于砂仁，芒柄花素和黄芪甲苷IV来源于炙黄芪，新橙皮苷及顺-10-十七碳烯酸甲酯来源于陈皮，亚油酸来源于党参、炙黄芪和法半夏。
图 4 血清样本总离子流色谱图
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新冠肺炎患者恢复期常见的中医证候有肺脾气虚、气阴两虚和余邪未尽。另外，由于患者的脾胃失和气阴两虚，容易出现情志失调。肺脾气虚汤含有黄芪、党参、茯苓、陈皮、半夏、藿香、砂仁等，具有扶正祛邪、补肺固表、益气健脾、燥湿化痰、化浊除湿之功，为香砂六君子汤、参苓白术散、补中益气汤的主要组成药物[7-10]。从现代医学的角度来说，使用上述药物，可以有效防止恢复期患者出现凝血、炎症、免疫和器官功能障碍[11]，以及稳定患者情绪防止病情演变的作用[12]。
根据我们的分析结果发现，入血原形成分中原儿茶酸、新橙皮苷等是具有代表性的有效成分，在现代药理学研究中均被证实有助于新冠肺炎患者的“扶正祛邪”。例如，来自于藿香的原儿茶酸由于具有多个酚羟基，已经被实验证实具有抑制蛋白酶3CLpro的功能[26]，发挥抗炎活性[27]；还可以通过改善海马和大脑皮层中的神经递质、内分泌因子改善抑郁大鼠的行为和神经生化改变[28]。新橙皮苷是黄酮类化合物的主要活性成分，具有很强的抗炎、抗氧化特性，以及神经保护和安神作用[29]，近期研究表明其由于具有与人类AAK1蛋白和SARS-CoV-2 NSP16蛋白结合的潜力，被作为一种潜在的双重活性成分而受到关注[30-31]。黄芪甲苷 IV是黄芪的主要活性成分，在机体免疫系统、循环系统、泌尿系统、内分泌系统等多种系统具有正向调节作用[32-33]。上述成分经口服被吸收入血在体内进行循环，证实了方剂多成分多途径发挥功效的特点，是肺脾气虚汤发挥药效的物质基础。
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本研究首次运用UHPLC-Q-TOF/MS 对肺脾气虚汤的化学成分和入血成分进行分析，所鉴别出的化合物为其发挥药效的物质基础，该方法准确性高、稳定性好、灵敏度高、分析时间短，证实了基于入血成分的活性成分识别是一种筛选中药活性物质的快速有效方法。
Identification of chemical constituents and blood-absorbed ingredients of FeiPi QiXu decoction by UHPLC-Q-TOF/MS
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摘要:
目的 对肺脾气虚汤中的主要化学成分及SD大鼠口服后的入血成分进行鉴定，为分析其药效物质基础提供参考。 方法 采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱（UHPLC-Q-TOF/MS）技术对肺脾气虚汤提取液及SD大鼠口服肺脾气虚汤后的血清样本进行数据采集，并通过对照品、自建质谱数据库、MS FINDER数据库及查阅文献对其化学成分及入血成分进行快速鉴定。 结果 共从肺脾气虚汤中鉴定出56种化学成分，主要为黄酮类、三萜类、酚类成分，化合物大多来源于炙黄芪、陈皮、茯苓和党参；含药血清中检测到 11 种原形成分，包含芒柄花素、黄芪甲苷 IV和新橙皮苷等化合物。 结论 该研究较为全面的阐明了肺脾气虚汤化学成分组成及药材来源，并初步分析了其入血成分，为进一步对该方的药效物质基础及质量控制研究提供了科学依据。 -
关键词:
- 肺脾气虚汤 /
- UHPLC-Q-TOF/MS /
- 化学成分 /
- 入血成分
Abstract:Objective To identify the chemical constituents and blood-absorbed ingredients of FeiPi QiXu decoction, and provide reference for clarifying the material basis of its efficacy. Methods An ultrahigh performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight-mass spectrometry (UHPLC-Q-TOF/MS) method was applied to analyze the data of FeiPi QiXu decoction extraction and the serum samples of SD rats after oral administration. The chemical constituents and blood-absorbed ingredients were quickly identified by chemical reference substance, self-built mass spectrometry database, MSFINDER database and the relevant literature. Results A total of 56 chemical constituents were identified from Feiqi Deficiency Decoction, mainly were flavonoids, triterpenoids and phenols. Most of the compounds came from Radix Astragali praeparata cum melle, Citri Reticulatae Pericarpium, Poria and Codonopsis Radix. 11 prototype compounds were identified in the serum, including Formononetin, Astragaloside IV and Neohesperidin. Conclusion This study comprehensively clarified the chemical composition and source of medicinal materials, and preliminarily analyzed its blood-absorbed ingredients, which could provide a scientific basis for further study on the pharmacodynamic material basis and quality control of FeiPi QiXu decoction. -
1. 电离辐射的危害
随着全球经济的高速发展和科技的不断进步，核工业在军事、医疗等领域得到全面发展，但伴随而来的是对从业人员和附近居民造成严重的辐射危害。
辐射是指能量以电磁波或粒子的形式向外传播的现象，可分为电离辐射和非电离辐射。拥有足够高能量而使原子电离的辐射为电离辐射，它包括X射线、α射线、β射线、γ射线等，具有潜在的致癌性。非电离辐射能量较低，不会电离物质而会使物质内粒子运动，包括红外线、紫外线和微波等[1]。
辐射可引起全身性的放射病，几乎所有系统、器官均可发生病理性改变，其中以神经系统、消化系统和造血器官的改变最为明显，会诱发心血管疾病、糖尿病甚至癌突变。辐射对机体的损伤可分为急性和慢性放射性损伤。短时间内接受高剂量的照射，可引起机体的急性损伤，常见于核事故和放射治疗患者。剂量低于1 Gy时少数会出现轻微症状，剂量在1~10 Gy时，会出现造血型急性放射病；剂量超过10 Gy，会出现高致死率[2]。而长期接受超剂量的全身或局部照射，可引起慢性放射病，如皮肤损伤、造血障碍、白细胞减少、生育功能受损等。此外，辐射还能直接导致视力下降、视网膜脱落，诱发孕妇流产、不育、畸胎、儿童发育不足等[3]。
2 抗辐射天然产物的作用机制[4]
抗辐射药物是指在辐射前或后给予药物预防或治疗，可减轻或修复辐射损伤的药物。现有的抗辐射化学合成药物主要包括细胞因子、含硫化合物和激素类药物[5]，因其毒副作用较大而应用受限，近年来天然产物因其毒副作用小、多成分多靶点的独特优势受到广泛的关注。目前认为抗辐射天然产物的作用机制主要有以下4个方面。
2.1 防护DNA损伤
辐射损伤可破坏DNA分子的结构与功能，导致DNA碱基破坏、DNA分子间交联、DNA双链或单链断裂、糖基破坏等。此外，辐射还可导致细胞周期改变以及DNA合成抑制，直接影响细胞增殖。抗辐射天然产物可通过减轻或抑制辐射致细胞周期的缩短，避免或修复DNA损伤而起辐射防护作用。
2.2 清除自由基
人体产生的80%自由基是由水分子组成的。辐射可引起水分子生成强活性的氧化自由基，主要包括·OH、
${\rm{O}}^-_2 $ 、H2O2、·NO等，其中，·OH氧化性最强，可导致组织细胞产生脂质过氧化物[6]。人体由于自由基的产生造成的破坏主要有3个方面：破坏细胞膜；使血清抗蛋白酶失去活性；损伤基因导致细胞变异，如自由基和生物大分子的结合，导致DNA主链断裂或碱基破坏，通过氧化性降解使得多糖链断裂，形成脱氢自由基，破坏细胞膜上的多糖结构[7]。现代研究表明，大多数抗辐射天然产物具有清除多种自由基作用，能降低氧化酶活性，抑制细胞过氧化物的产生。2.3 保护免疫系统
辐射主要损伤骨髓、胸腺和脾脏等免疫器官以及淋巴细胞等。崔玉芳等[8]发现辐射对免疫系统的损伤主要表现为两个特点——早期损伤严重和后期恢复缓慢。在辐射早期脾脏T、B淋巴细胞数量迅速减少，丝裂原反应明显降低，而在受照射1年后，小鼠的免疫组织和外周血淋巴细胞凋亡率与正常水平相比仍较高，小鼠T淋巴细胞免疫功能仍未恢复。促进淋巴细胞增殖，抑制胸腺和脾脏细胞凋亡等是抗辐射损伤的有效途径。
2.4 保护造血系统
造血组织是辐射的敏感组织，机体受到辐射后，造血细胞会出现功能低下甚至死亡现象，其中，造血干细胞、粒系祖细胞、红系祖细胞是辐射攻击的主要靶细胞，外周血细胞的数量随着照射剂量的增加而减少，其形态和功能也会随之发生改变[1]。因此，改善造血微环境，促进白细胞增殖，修复骨髓造血功能等有助于保护造血系统，修复辐射损伤。
3. 抗辐射天然产物
3.1 多糖类化合物
天然多糖包括植物多糖、动物多糖和微生物多糖。它们是一类具有免疫调节、抗肿瘤、抗辐射、抗炎、抗疲劳、抗衰老作用的生物大分子[9]。关于多糖的抗辐射作用的机制尚不清楚，一般认为与多糖的抗氧化，对造血系统的保护，引起免疫系统的效应增强以及诱导产生某些细胞因子等作用有关。
3.1.1 植物多糖
研究表明，大多数植物多糖有较为显著的抗辐射作用，能提高辐射诱导损伤的防护能力，改善辐射诱导的氧化损伤。其辅助保护辐射损伤的作用机制复杂，一般推测与其修复DNA损伤、消除自由基、增强免疫功能等有关[10]。张乃珣等[11]研究发现，酸性黑木耳多糖(AAP)和红松球果多酚的联合使用可以有效地清除体内自由基，降低自由基对体内DNA造成的损伤，显著提高对60Co γ射线诱导氧化损伤的防护能力。此外，白海娜等[12]发现原花青素与黑木耳多糖（AAP-4）同样有协同防护辐射诱导氧化损伤的作用。徐俊杰等[13]研究山药多糖对低强度连续微波辐射致小鼠免疫系统功能损伤的保护作用，发现正常动物组与辐射损伤组相比，不同剂量(200、400、800 mg/kg)的山药多糖可提高巨噬细胞的吞噬指数、T淋巴细胞的增殖刺激指数和血清IgG水平，并降低血清IL-4水平。表明山药多糖能明显改善低强度连续微波辐射对小鼠免疫系统的损害。胡淼等[14]报道，预先给药黑大蒜多糖（150~600 mg/kg）可减轻X射线辐射对小鼠免疫器官和全血白细胞、血小板的影响，提高脾脏的代偿性造血增殖能力，提高抗氧化酶水平，具有较好的辐射防护作用。Zhang等[15]发现大黄多糖(RTP)通过调控Nrf2及其下游蛋白HO-1，显著降低细胞凋亡和炎症因子，从而显著改善辐射诱导的肠道损伤。
3.1.2 动物多糖
国内外学者从动物体内提取出不同种类的多糖，尤其是海洋动物，如虾蟹动物的甲壳质、河蚌多糖、鲍鱼多糖等，具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗辐射等生物活性[16]。
3.1.3 微生物多糖
研究发现微生物中，尤其生活在高压、高辐射环境中的藻类，其多糖有着较为特殊的结构与生理特性，大多有较好的抗辐射效果。Kim等[17]在探讨低分子量岩藻多糖（LMF）对中波紫外线诱导的光老化的保护作用时发现，持续15周的中高剂量（2.0、1.0 mg/cm2）LMF治疗可对受到中波紫外线照射的小鼠光老化起到明显的保护作用，可抑制皱纹形成，皮肤水肿以及中性粒细胞在光老化病灶上的聚集。杨凯业等[18]报道称铁皮石斛多糖、褐藻多糖、灵芝多糖、竹荪多糖在50 mg/L的质量浓度下的复合作用可抑制紫外线辐射诱导的皮肤细胞光老化作用。
3.2 多酚类化合物
植物多酚是广泛存在于植物体内的一类次生代谢产物，包括黄酮类、花色苷类和酚酸类。研究表明，多酚类化合物含有多个酚羟基，具有显著的清除自由基能力，能减轻自由基对机体的伤害，从而起到辐射防护作用[19]。
Lekmine[20]等评价用阿尔及利亚南部特有植物Astragalus gombiformis Pomel地上部分制备的丁醇提取物的药理活性，采用防晒系数(SPF)等评价Astragalus gombiformis Pomel的光保护作用和抗氧化能力，结果表明提取物（SPF=37.78±0.85，SPF值>30的皮肤保护产品被认为是有效的紫外线辐射过滤器）具有良好的紫外线吸收能力，推测主要与其中的黄酮类和酚酸类化合物（主要为水飞蓟素、迷迭香酸、槲皮苷和山柰酚）的紫外吸收能力和抗氧化防御能力有关，具有潜在的辐射防护能力。
3.2.1 黄酮类化合物
黄酮类化合物泛指两个具有酚羟基的苯环(A-与B-环)通过中央三碳原子相互连结而成的一系列化合物，其基本母核为2-苯基色原酮。黄酮类化合物是一类从中草药中提取的天然产物，被认为是一种有效的抗氧化剂，可以调控炎症介质的调节酶或转录因子，通过与DNA的相互作用影响氧化应激，增强基因组稳定，具有神经保护和辐射保护作用[21]。
金银花素(5,7-二羟基黄酮)是从蜂胶、蜂蜜和几种植物中提取的一种黄酮类化合物。Mansour等[22]发现给药金银花素(50 mg/kg）可提高受5 Gy红外线照射雄性Wister大鼠大脑中丙二醛(MDA)水平和半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）活性，这提示金银花素具有辐射致脑损伤的神经保护作用。Kale等[23]通过组织病理评估，显示槲皮素可显著减少辐射诱导的神经元变性和炎症浸润，揭示了槲皮素对辐射致脑损伤的神经保护作用。
Li等[24]证实芹菜素（4′,5,7-三羟基黄酮）能够一定程度上修复UVB诱导的人表皮角质形成细胞(HEKs)的毛细血管扩张性共济失调的异常突变，从而抑制HEKs细胞凋亡和坏死，表明芹菜素对中波紫外线损伤的HEKs具有新型的保护作用。Prasad等[25]报道水飞蓟宾（silibinin）可以防止中波紫外线诱导的胸腺嘧啶二聚体的形成，通过增加抑癌基因p53水平进而促进DNA修复和（或）启动受损细胞的凋亡。
曲克芦丁（TRX）是一种黄酮类化合物，广泛存在于茶叶、咖啡、谷类食品、各种水果和蔬菜中，具有抗辐射作用，Panat[26]对其清除自由基的能力和抗细胞凋亡活性进行了系统的研究。TRX能清除超氧物、NO和其他模型稳定的自由基，从而保护受辐照的细胞。
有些英国科学家研究发现，每天喝两杯绿茶、吃一个橘子，就可以帮助“电脑族”们抵御计算机辐射[27]。而儿茶素类化合物作为茶叶中的主要功能成分，具有显著的抗辐射作用。茶树中儿茶素类化合物主要包括，儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯及表没食子儿茶素没食子酸酯8种单体。其中，表没食子儿茶素没食子酸酯生理活性较为突出，具有抗氧化性和抗细胞凋亡活性，可预防不同刺激对组织的损伤。Korystova等[28]研究发现在对辐射诱导的大鼠主动脉损伤的预防作用中，发现红茶比绿茶更加有效，即使浓度低于1 g/100 ml的红茶也能够有效预防红外线对主动脉造成的损伤。红茶中的儿茶素含量明显低于绿茶，但两种茶中的黄酮醇含量几乎相等。儿茶素、表没食子儿茶素和表没食子儿茶素没食子酸酯可增加大鼠主动脉的氧化应激，而黄酮醇可降低辐射诱导的氧化应激。因此，红茶药效的提高是由于儿茶素含量的降低使黄酮醇的正向调节作用更大程度地得到发挥所致。
3.2.2 酚酸类化合物
酚酸类化合物系指具有多羟基的芳香羧酸类化合物，主要以糖、酯以及有机酸的形式存在于植物中，现代研究表明酚酸类化合物能够清除体内多种自由基，具有良好的抗氧化活性和潜在的辐射防护作用。
Milton等[29]报道，鱼腥草细胞培养物的甲醇提取物因细胞产生酚类次生代谢物而具有潜在的光保护作用，结果显示鱼腥草细胞的甲醇提取物(310～2500 g/ml)能够显著提高受紫外线照射的3T3-Swiss白化成纤维细胞活力。提取物的LC-MS化学分析表明，其总酚和总酚酸含量（主要为没食子酸和毛蕊花苷）较高，具有特征的紫外吸收峰(第一和第二波段的峰值分别为294和330 nm)，能够抵消紫外线对皮肤的有害影响。
Abozaid等[30]报道肉桂酸纳米颗粒可作为一种辐射诱导胰腺炎的氧化还原信号通路的调节剂，首先用I-精氨酸和γ射线诱导大鼠患急性胰腺炎，口服肉桂酸纳米颗粒(CA-NPs)后，急性胰腺炎的严重程度及血清淀粉酶和脂肪酶水平均降低。同时，胰腺组织的MDA水平显著降低，谷胱甘肽的消耗显著恢复，caspase-3水平降低，可明显改善胰腺组织损伤或凋亡。因此，肉桂酸纳米颗粒对辐射诱导的急性胰腺炎具有较好的治疗潜力。Liu等[31]研究发现姜黄素（Cur）对长波紫外线辐射诱导的人皮肤成纤维细胞（HDFs）光老化具有一定的保护作用。Zhang等[32]发现白藜芦醇通过激活Sirtuin1 (Sirt1，组蛋白去乙酰化酶家族成员之一，可减轻炎症损伤)减轻辐射诱导的小鼠肠道损伤。周瑞芳等[33]研究表明，丹酚酸B可减轻γ射线辐射诱导的造血系统损伤和骨髓细胞的DNA及蛋白质的减少，恢复小鼠免疫系统的辐射损伤，具有显著的抗γ射线辐射作用。
3.2.3 花色苷
花色苷是花青素和糖以糖苷键结合而成的一种化合物，广泛存在于植物的花、果实、茎、叶和根器官的细胞液中，起到保护植物抗氧化的作用。其抗氧化和消除自由基能力可防护不同射线辐射，能够发挥独特的生理效应。
Fernandes等[34]发现花色苷家族成员（矢车菊色苷、锦葵色苷及其衍生色素）具有促进皮肤维持健康的活性，研究表明大部分化合物能够抑制金黄色葡萄球菌和铜绿假单孢菌菌株的生长繁殖，减少HEKs和HDF活性氧的产生，抑制皮肤降解酶的活性且无细胞毒性作用，具有一定的紫外线过滤作用。
Targhi等[35]研究黑桑花色苷对大鼠肝组织和骨髓细胞的辐射防护作用，以 60Co γ射线远距放射（3 Gy和6 Gy）建立大鼠辐射损伤模型，随后腹腔注射200 mg/kg的黑桑花色苷，结果显示黑桑花色苷可降低大鼠肝脏MDA和SOD的水平，降低γ射线照射对大鼠骨髓细胞和肝脏的遗传毒性和细胞毒性，有潜在的辐射保护作用。
3.3 皂苷类化合物
皂苷（saponin）类化合物是苷元为三萜或螺旋甾烷类化合物的一类糖苷，存在于人参、桔梗、刺五加等许多中草药中，在增强免疫、抗肿瘤、抗炎等方面具有显著的生物活性。研究表明人参皂苷的抗辐射机制与清除自由基、抗氧化活性，与其对心血管系统、免疫系统的保护作用以及对细胞凋亡的抑制作用有关[36]。
Wen[37]等研究黄芪甲苷对中波紫外线诱导的大鼠真皮成纤维细胞早衰的抗光老化作用，结果显示黄芪甲苷不仅能通过激活细胞外调解蛋白激酶ERK和丝裂原活化蛋白激酶p38信号抑制中波紫外线诱导的胶原-I的降解，还通过激活细胞自噬增加胶原-I的积累，从而保护中波紫外线诱导的光老化细胞，表明黄芪甲苷在抗光老化治疗中的潜在优势。
Wang等[38]分析柴胡皂苷-d (SSd)对肝癌细胞自噬活性和放射敏感性的影响，SSd通过抑制mTOR磷酸化促进肝癌细胞自噬，增加辐射诱导的肝癌细胞凋亡并且抑制肝癌细胞的增殖，为肝癌的放射增敏治疗提供了一种可能的途径。
Kim等[39]研究知母皂苷A-III（TA-III）对中波紫外线诱导的HEKs和HDF侵袭效应的保护作用时发现，TA-III在非细胞毒性剂量下（50 nmol/L）以剂量依赖的方式抑制中波紫外线诱导的环氧合酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）转录和蛋白表达水平，降低中波紫外线诱导的原代皮肤细胞的侵袭，组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和COX-2在HEKs中的过度表达，表明其具有光保护剂的开发潜力。
3.4 其他
除了上述多糖类、多酚类以及皂苷类化合物，天然产物中的许多其他化合物同样具有良好的辐射防护作用，包括维生素类、蛋白类、无机成分、稀有元素等。
Rostami等[40]研究发现预先摄入硒和维生素E能够对X射线辐射引起的遗传损害起到一定的防护作用。段一凡等[41]报道茶叶籽不饱和脂肪酸对中波紫外线诱导的HEKs损伤具有保护作用。Jaisin等[42]研究发现胡椒碱（10～40 µmol/L）预处理可抑制中波紫外线诱导的炎症信号通路，减弱HEKs的细胞毒性并且抑制其凋亡。这提示胡椒碱的抗炎作用能保护HEKs免受中波紫外线辐射的损伤，可作为一种紫外线辐射诱导皮肤炎症的有效治疗手段。
4. 结语
近年来，国内外越来越重视辐射损伤的防护，抗辐射药物的寻找也变得十分紧迫。而与传统的化学合成药物相比，天然来源的药物具有活性高、选择性强、毒副作用小等优点，作为抗辐射药物有着广阔的开发前景。但是抗辐射天然产物的筛选方法耗时耗力，因此建立高通量、高专属性的抗辐射天然产物筛选方法意义重大。此外，对已有的天然产物进行结构改造，以期获得抗辐射活性更高或毒副作用更小的衍生物以及提高抗辐射天然产物的提取纯化效率等皆是未来抗辐射天然产物研究的重点和难点。
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图 4 血清样本总离子流色谱图
1. 琥珀酸; 2. 原儿茶酸; 3. 对羟基苯甲酸; 4. 新橙皮苷; 5.芒柄花素; 6. 黄芪甲苷 IV; 7. 茯苓酸; 8. 十五烷酸; 9. 亚油酸;10. 棕榈酸; 11. 顺-10-十七碳烯酸甲酯A.正离子模式；B.负离子模式
表 2 肺脾气虚汤化学成分鉴定结果
编号 RT (t/min) m/z 离子模式 分子式 理论分子量 实测分子量
(Tgt)误差
(Tgt, ppm)名称 类别 来源 1 0.702 175.1183 [M+H]+ C6H14N4O2 174.1111 174.1117 −3.57 L-精氨酸 氨基酸类 党参 2 0.766 195.0522 [M+Hac-H]−、[M-H]− C5H4N4O 136.0384 136.0385 −1.06 次黄嘌呤 生物碱类 党参，法半夏 3 1.073 282.0835 [M-H]− C10H13N5O5 283.0918 283.0917 0.45 鸟苷 生物碱类 法半夏，炙黄芪 4*# 1.153 117.0193 [M-H]− C4H6O4 118.0266 118.0266 −0.37 琥珀酸 有机酸类 党参，法半夏 5 1.807 124.0391 [M+H]+ C6H5NO2 123.0319 123.032 −1.2 烟酸 生物碱类 党参 6 1.875 284.1484 [M+H]+ C14H21NO5 283.141 283.142 −3.36 党参醇 生物碱类 党参 7 2.41 268.1534 [M+Na]+ , [M+H]+ C14H21NO4 267.1462 267.1471 −3.31 党参碱 生物碱类 党参 8* 5.723 355.1023 [M+K]+ C16 H18 O9 354.0954 354.0951 0.28 绿原酸 苯丙素类 党参，藿香，砂仁 9 5.905 169.0495 [M+K]+、[M+H]+ C8H8O4 168.0422 168.0423 −0.6 香草酸 酚类 党参，砂仁，法半夏 10 6.15 375.1294 [M-H]− C17H20N4O6 376.1366 376.1383 −4.53 核黄素 维生素类 炙黄芪 11# 7.141 153.0194 [M-H]− C7H6O4 154.0266 154.0266 0.25 原儿茶酸 酚类 藿香，砂仁 12 7.653 593.1518 [M-H]− C27H30O15 594.159 594.1585 0.87 忍冬苷 黄酮类 陈皮 13 8.211 741.2245 [M+FA-H]−、[M-H]− C33H42O19 742.2316 742.232 −0.54 柚皮苷4’-葡萄糖苷 黄酮类 陈皮 14 8.86 193.0508 [M-H]− C10H10O4 194.0581 194.0579 1.05 阿魏酸 酚酸类 党参，法半夏，炙黄芪，砂仁 15 8.917 163.0399 [M-H]− C9H8O3 164.0474 164.0473 0.32 4-羟基肉桂酸 酚类 炙黄芪 16* 9.247 609.146 [M-H]− C27H30O16 610.1531 610.1534 −0.49 芦丁 黄酮类 陈皮 17 9.35 595.1666 [M-H]− C27H32O15 596.174 596.1741 −0.24 圣草苷 黄酮类 陈皮 18 9.73 743.274 [M+Na]+ , [M+K]+ C32H48O18 720.2848 720.2841 1.05 铜锤玉带草炔苷B 聚乙炔苷 党参 19 10.033 521.13 [M+FA-H]−、[M-H]− C23H24O11 476.1313 476.1319 −1.21 奥刀拉亭-7-O-β-D-葡萄吡喃糖苷 黄酮类 炙黄芪 20# 10.294 137.0246 [M-H]− C7H6O3 138.0319 138.0317 1.67 对羟基苯甲酸 酚类 砂仁 21 10.357 579.1721 [M-H]− C27H32O14 580.1796 580.1792 0.64 柚皮芸香苷 黄酮类 陈皮 22 10.454 447.0946 [M-H]− C21H20O11 448.1022 448.1006 3.56 异红草素 黄酮类 陈皮 23 10.704 431.0988 [M-H]− C21H20O10 432.1063 432.1056 1.52 染料木苷 黄酮类 炙黄芪 24# 11.023 609.1824 [M-H]− C28H34O15 610.1899 610.1898 0.19 新橙皮苷 黄酮类 陈皮 25 11.125 359.0775 [M+FA-H]−、[M-H]− C17H14O6 314.0793 314.079 0.76 熊竹素 黄酮类 炙黄芪 26 12.833 285.041 [M-H]− C15H10O6 286.0484 286.0477 2.16 木犀草素 黄酮类 党参 27 13.334 593.1879 [M+FA-H]−、[M-H]− C28H34O14 594.1949 594.1949 0.15 香蜂草苷 黄酮类 陈皮 28 13.345 285.077 [M-H]− C16H14O5 286.0843 286.0841 0.6 甘草查尔酮B 黄酮类 炙黄芪 29 14.677 315.0875 [M-H]− C17H16O6 316.0949 316.0947 0.53 垂崖豆藤异黄烷醌 黄酮类 炙黄芪 30 15.144 163.0766 [M-H]− C10H12O2 164.084 164.0837 1.44 覆盆子酮 酚类 砂仁 31 15.896 255.0668 [M-H]− C15H12O4 256.0739 256.0736 1.26 异甘草素 黄酮类 炙黄芪，法半夏 32*# 16.761 313.072 [M+FA-H]− C16H12O4 268.0743 268.0738 0.72 芒柄花素 黄酮类 炙黄芪 33 16.396 991.5086 [M+FA-H]−、[M-H]− C47H78O19 946.5111 946.5137 −2.82 黄芪甲苷 VII 三萜类 炙黄芪 34 16.476 283.0613 [M-H]− C16H12O5 284.0686 284.0685 0.34 汉黄芩素 黄酮类 党参，炙黄芪 35 16.647 837.3905 [M-H]− C42H62O17 838.3977 838.3987 −1.2 甘草皂苷G2 三萜类 法半夏 36 16.966 297.0403 [M-H]− C16H10O6 298.0476 298.0477 −0.46 sophorophenolone 黄酮类 炙黄芪 37# 17.102 829.4583 [M+FA-H]−、[M-H]− C41H68O14 784.4599 784.4609 −1.33 黄芪甲苷 IV 三萜类 炙黄芪 38 18.241 941.5103 [M-H]− C48H78O18 942.5174 942.5188 −1.46 大豆皂苷I 三萜类 炙黄芪 18.246 943.5236 [M+H]+ C48 H78 O18 942.5149 942.5188 −4.13 大豆皂苷 I 炙黄芪 39 19.049 499.3421 [M-H]− C31H48O5 500.3495 500.3502 −1.29 茯苓酸H 三萜类 茯苓 40 19.908 891.4684 [M+Na]+ , [M+K]+ C45 H72 O16 868.4793 868.482 −3.12 黄芪甲苷 I 三萜类 炙黄芪 41# 21.531 469.3314 [M-H]− C30H46O4 470.3392 470.3396 −0.86 甘草次酸 三萜类 法半夏 42 21.793 471.3474 [M-H]− C30H48O4 472.3545 472.3553 −1.67 山楂酸 三萜类 藿香 43 21.963 541.3524 [M+Hac-H]−、[M-H]− C31H46O4 482.3382 482.3396 −2.83 猪苓酸C 三萜类 茯苓 44 22.214 483.3133 [M-H]− C30H44O5 484.3202 484.3189 2.81 茯苓酸B 三萜类 茯苓 45 22.339 483.348 [M+Hac-H]−、[M-H]− C31H48O4 484.3551 484.3553 −0.27 3-表去氢土莫酸 三萜类 茯苓 46 22.601 485.3635 [M-H]− C31H50O4 486.3706 486.3709 −0.58 块苓酸 酚类 茯苓 22.606 525.3319 [M+K]+、[M+H]+ C31 H50 O4 486.3693 486.3709 −3.31 茯苓 47 22.817 389.1231 [M-H]− C20H22O8 390.1306 390.1315 −2.23 云杉新苷 糖苷类 砂仁 48 25.242 513.3582 [M-H]− C32H50O5 514.3655 514.3658 −0.68 茯苓新酸 HM 三萜类 茯苓 49 25.527 525.3588 [M-H]− C33H50O5 526.3659 526.3658 0.15 3-表去氢茯苓酸 三萜类 茯苓 50# 25.902 527.3743 [M-H]- C33H52O5 528.3814 528.3815 −0.19 茯苓酸 三萜类 茯苓 51 25.982 455.3525 [M-H]− C30H48O3 456.3597 456.3603 −1.47 齐墩果酸 三萜类 党参 52# 27.189 279.2333 [M+FA-H]−、[M-H]− C18H32O2 280.2404 280.2402 0.62 亚油酸 脂肪酸类 党参，炙黄芪，法半夏 53# 27.394 241.2172 [M-H]− C15H30O2 242.2245 242.2246 −0.22 十五烷酸 脂肪酸类 法半夏 54 27.394 485.3265 [M-H]− C30H46O5 486.3334 486.3345 −2.31 茯苓酸G 三萜类 茯苓 55 28.339 255.2329 [M-H]− C16H32O2 256.2402 256.2402 −0.09 棕榈酸 脂肪酸类 法半夏 56# 28.532 281.2487 [M-H]− C18H34O2 282.256 282.2559 0.28 顺-10-十七碳烯酸甲酯 脂肪酸类 陈皮 注：*为通过与对照品比对确定，#为入血原形成分。 
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