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2020年3月11日，世界卫生组织宣布新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成为全球大流行病[1]。由于在应对之初没有针对性治疗药物，各国均出现了不同程度的恐慌，面对COVID-19疫情的紧急情况，迫切需要找到预防和治疗的药物来应对疫情的发展。鉴于传统的临床治疗药物注册审批流程所需要的时间较长，因此，在紧急情况下批准使用有限证据的药物已经成为全球各个国家监管机构控制疾病流行的重要举措[2]。然而，面对突发公共卫生事件，如何在确保药品安全、有效的基础上实现快速审批，是全球药品监管机构共同面临的挑战。
药品监管科学作为一门新兴学科，是药品监管部门推进药品监管科学理论和实践的重要引领和指导，现已被美国FDA确定为21世纪发展的重点学科。药品科学监管要求监管部门提供严格的临床试验设计和评估标准，以确保批准的药品符合质量安全性和有效性的要求[3]。在COVID-19大流行期间，美国FDA引入监管科学工具，紧急授权了一批COVID-19的治疗药物，对疫情防控和疾病诊疗发挥了积极作用。本文从监管科学的视角，回顾性分析美国FDA紧急使用授权（EUA）的经验做法，旨在为我国药品监管机构建立紧急使用授权制度提供参考。
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收集美国FDA官方网站2020年1月至2023年6月期间发布的有关获得紧急使用授权的COVID-19治疗药物和疫苗相关信息。在此基础上，对美国FDA紧急使用授权的药品情况进行分类和归纳，分析探讨快速审批的原因。
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在COVID-19流行期间，美国FDA加快了COVID-19相关疫苗和药物的审批流程，截止2023年6月，FDA共批准了15个COVID-19治疗药物（表1）和4个疫苗（表2）的紧急使用授权[4-5]。这些紧急使用授权的药品，涵盖了已上市药品扩大适应证、试验药物紧急使用授权、紧急使用授权后撤销、紧急使用授权后上市4种情形。
表 1 美国FDA在COVID-19流行期间获批紧急使用授权的治疗药物*
序号 药物名称 申请公司 申请时间 获批时间 审批时间（t/d） EUA
状态类型 1 羟氯喹和氯喹 多家公司 / 2020年3月28日 / 已撤销 上市药品扩
大适应证2 瑞德西韦/Remdesivir 吉利德科学公司 2020年3月30日 2020年5月1日 32 已上市 试验药物 3 COVID-19恢复期血浆 / / 2020年8月23日 / 已撤销 试验药物 4 巴尼韦单抗/Bamlanivimab 美国礼来制药公司 2020年10月6日 2020年11月9日 34 已撤销 试验药物 5 巴瑞替尼/Baricitinib 美国礼来制药公司 2020年10月15日 2020年11月19日 35 EUA 上市药品扩
大适应证6 Baricitinib联合Remdesivir 美国礼来制药公司和
吉利德科学公司2020年10月8日 2020年11月19日 44 EUA 试验药物 7 Casirivimab和
Imdevimab联合使用Regeneron Pharmaceutical公司 2020年11月16日 2021年2月9日 85 EUA 试验药物 8 索曲韦单抗sotrovimab 英国葛兰素史克公司和
Vir公司2021年3月24日 2021年5月26日 63 已撤销 试验药物 9 托珠单抗/tocilizumab Genentech基因泰克公司 2021年4月20日 2021年6月24日 65 EUA 上市药品扩
大适应证10 替沙格韦单抗/西加韦单抗（tixagevimab/cilgavimab） 阿斯利康制药有限公司 2021年9月30日 2021年12月8日 69 EUA 试验药物 11 奈玛特韦/利托那韦Paxlovid 辉瑞公司 2021年11月5日 2021年12月22日 47 EUA 试验药物 12 莫诺拉韦/Monolaurin 默沙东公司 2021年10月8日 2021年12月23日 76 EUA 试验药物 13 贝特洛韦单抗/bebtelovimab 美国礼来制药公司 2022年1月7日 2022年2月11日 35 已撤销 试验药物 14 阿那白滞素/Anakinra Swedish Orphan Biovitrum（Sobi）公司 2022年2月10日 2022年11月8日 271 EUA 上市药品
扩大适应证15 韦洛利单抗/Vilobelimab InflaRx NV公司 2022年9月29日 2023年4月4日 187 EUA 试验药物 注：*数据来源于美国FDA官网。 表 2 美国FDA在COVID-19流行期间获批紧急使用授权的疫苗*
序号 疫苗名称 申请公司 申请时间 获批时间 审批时间
（t/d）EUA状态 类型 1 mRNA疫苗BNT162b2疫苗 辉瑞公司和BioNTech 2020年11月20日 2020年12月11日 21 已上市 试验药物 EUA 2 mRNA- 1273 疫苗莫德纳公司 2020年11月30日 2020年12月18日 18 已上市 试验药物 EUA 3 腺病毒载体疫苗Ad26. COV2. S 强生公司 2021年2月4日 2021年2月27日 23 EUA 试验药物 EUA 4 重组蛋白疫苗NVX-CoV2373/Nuvaxovid Novavax公司 2021年12月23日 2022年7月13日 163 EUA 试验药物 EUA 注：*数据来源于美国FDA官网。 2020年1月22日，我国国家基因科学数据中心发布了2019新型冠状病毒数据库，收录了全球范围内已公开发表的新型冠状病毒基因序列数据[6]。以此为时间起点，本文记录了美国FDA紧急使用授权了15个COVID-19药物的申请情况，审评时间中位数80 d，最短32 d，最长271 d。此外，4个疫苗也向美国FDA提交了EUA申请，审评时间中位数56 d，最短18 d，最长163 d。目前有1个药品通过完整的上市许可（瑞德西韦），注册审评耗时76 d，还有2个疫苗通过完整的上市许可，注册审评耗时93~244 d不等，中位数169 d。
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为应对COVID-19疫情，全球多个国家启动了药品应急审批程序，仅2年左右的时间就有多个COVID-19药品获批紧急使用。以往药品从研发到上市大致需要8~15年，甚至更长时间，例如麻疹疫苗的上市耗时9年，脊髓灰质炎疫苗的上市耗时20年。下面对美国FDA紧急使用授权药品快速获批的原因进行探讨。
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瑞德西韦是一种广谱抗病毒药物，在治疗埃博拉病毒感染方面已经进行了多项临床试验，FDA将这些数据与COVID-19临床试验结果相结合，更快地评估瑞德西韦在COVID-19治疗中的有效性和安全性[7]。在COVID-19流行之前，血浆治疗已经被广泛应用于治疗其他病毒感染，如甲型流感、严重急性呼吸综合征（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）等，这些疾病的临床试验已经探究了血浆治疗的有效性和安全性，临床试验数据可以为评估血浆治疗COVID-19的效果和安全性提供参考[8-9]。需要注意的是，借鉴临床试验数据仅适用于具有相似特征、风险因素和结果的疾病，美国FDA仍需要根据临床试验中的具体细节和数据质量来评估数据是否有效，决定是否应该将其纳入决策过程中。
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mRNA-
1273 疫苗是莫德纳公司开发的创新型mRNA疫苗，其研发、注册和生产方式与传统疫苗有显著的区别。传统疫苗通常使用减毒或灭活的病原体或抗原，激活免疫系统产生抗体。mRNA疫苗通过基因序列的设计指导细胞产生特定蛋白质，从而激活免疫反应。一旦mRNA被利用，其分解和清除过程消除了对人体的安全隐患。由于不需要进行繁琐的菌株筛选，且感染路径明确、设计过程简单，mRNA-1273 疫苗省略了临床前动物实验，从研发启动到进入人体临床试验，只用了不到十周的时间，缩短了开发周期[10]。莫德纳公司在mRNA疫苗领域拥有成熟的技术平台和评价体系，尽管mRNA-1273疫苗省略了动物药效学试验，但其在临床前仍进行了动物安全性评价试验，并未完全跳过动物试验阶段，而是根据疫苗的特点和研发进度，合理地选择了试验内容和阶段。 -
在COVID-19流行期间，美国FDA在特定情况下允许将第Ⅰ期和第Ⅱ期临床试验结合在一起进行，以便更快地收集有效性和安全性数据，做出是否继续进行更大规模第Ⅲ期临床试验的决策。巴瑞替尼是一种治疗风湿性关节炎和其他自身免疫疾病的药物，在COVID-19流行期间，该药物被重新利用，评估其在COVID-19患者中的有效性和安全性，确定是否需要调整剂量或使用方式。FDA允许巴瑞替尼的开发商将第Ⅰ期和第Ⅱ期临床试验结合在一起进行，以在短时间内收集更多的临床试验数据，更快地决定是否需要进行更大规模的第Ⅲ期临床试验[11]。
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疫苗主要通过在体内引发免疫反应来发挥保护作用，免疫学替代终点可作为评价疫苗效力的替代终点，与临床终点（感染或发病）相关的可以预测疫苗效力的疾病中间指标也可作为评价疫苗效力的替代终点。目前，针对COVID-19的疫苗的关键Ⅲ期临床试验主要终点是COVID-19的发生率，即评估疫苗在减少感染方面的效力，次要终点包括疫苗的免疫原性，即评估疫苗在引发免疫反应方面的效果[12]。这些终点主要基于疫苗的保护能力和安全性进行评估。根据美国FDA发布的《预防新冠肺炎疫苗的紧急使用授权》行业指南，确定了评估临床试验免疫原性终点的检测方法[13]。尽管到目前为止还没有发现预测COVID-19疫苗保护效力的免疫标志物，但根据疫苗结构，中和抗体可能是免疫原性的相关指标。
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我国由于缺少相应的药品紧急使用法规，一些包括治疗新型冠状病毒在内的药物只能扩大使用范围或滞留在申报阶段，未能及时有效地惠及大众。2022年5月公布的《中华人民共和国药品管理法实施条例》修订草案征求意见稿第一百零一条提及药物紧急使用问题，但现行的《中华人民共和国药品管理法》及《中华人民共和国药品管理法实施条例》没有涉及该问题。这种情况导致我国在药品紧急使用审批上与一些发达国家和地区存在一定差距，因此，亟需借鉴美国FDA的经验，结合我国国情，建立起一套完善的紧急使用授权制度。首先，完善药品紧急使用的上位法，目前只有疫苗被列入紧急使用授权药品清单中，建议扩大紧急使用授权药物类型，在《药品管理法》中纳入治疗性药品紧急使用授权条款。其次，在《传染病防治法》《突发事件应对法》《药品管理法》和《疫苗管理法》中明确规定紧急使用授权的启动程序。再次，在我国现行药品特别审批制度的基础上，制定药品紧急使用授权制度程序，建议简化程序，加快授权进程。
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美国FDA紧急使用授权药品的快速批准部分得益于药品监管科学的方法。为应对突发公共卫生事件所带来的药物研发模式及制药产业发展模式的变化，药品评价和监管的工具和标准也在不断创新。在安全性评价工具和标准方面，出现了新的生物标志物或替代终点、临床试验网络和主方案等证明疗效的工具和方法[14]。采用替代终点加速疫苗研发上市属于监管科学的范畴，也是一种研发和审评策略。我国应从动物模型资格认定、临床试验设计、临床试验富集、临床结局指标认定、药品的安全性和有效性评价等多方面借鉴“新工具”，结合我国药品特别审批制度和实际情况，作为监管科学框架中的“创新部件”，组装进入我国的紧急使用授权制度中。
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美国FDA紧急使用授权的药品旨在满足突发公共卫生事件的药品可及性需求，但同时也可能使公众在安全性研究不充分的情况下面临风险。以2021年3月欧洲多国停用阿斯利康公司生产的COVID-19疫苗为例，有报道称少数接种者出现了血栓事件[15]。因此对于紧急使用授权产品，FDA发布面向医疗专业人员的产品说明，确保医务人员获知产品适应证、禁忌证、剂量和不良事件联系等信息，同时还应发布面向使用者的产品说明，确保使用者充分了解该产品的已知和潜在的风险和效益。对于我国的紧急使用授权的药品，应制定类似的主动监测机制，确保紧急使用授权药品的安全性和有效性得到及时跟踪和评估，并定期向公众发布相关数据和信息。
The approaches and implications of emergency drug authorization by the U.S. FDA
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摘要:
目的 本文旨在通过深入分析美国食品药品监督管理局（FDA）在药品紧急使用授权方面的实践，为我国药品特别审批制度的完善提供有益参考。 方法 回顾性分析了美国FDA在2020年1月至2023年6月期间新型冠状病毒感染肺炎（COVID-19）治疗药物的紧急使用授权决策过程。 结果 在COVID-19流行期间，FDA共批准了15个COVID-19治疗药物和4个COVID-19疫苗的紧急使用授权，包括上市药品扩大适应证、试验药物紧急使用授权、紧急使用授权后撤销、紧急使用授权后上市等情形。FDA采取了一系列加快药物审批的措施，包括利用已有的临床试验数据、省略动物药效实验、合并临床试验阶段、采用替代性终点指标等。 结论 FDA在药品紧急使用授权方面的一些做法，特别是将监管科学方法引入紧急使用授权中，并对紧急使用授权的药品制定主动监测机制等，值得我国借鉴。建议参考FDA在药品紧急使用授权制度方面的经验，进一步优化和完善我国的药品特别审批制度。 -
关键词:
- 美国食品药品监督管理局 /
- COVID-19 /
- 紧急使用授权 /
- 药品特别审批
Abstract:Objective To provide valuable insights for improving China’s special drug approval system by conducting an in-depth analysis of the practices of the U.S. Food and Drug Administration （FDA） in granting Emergency Use Authorizations （EUAs） for drugs. Methods A retrospective analysis was conducted on the FDA’s EUA decision-making process for COVID-19 therapeutics between January 2020 and June 2023. Results During the COVID-19 pandemic, the FDA adopted a series of regulatory science approaches to facilitate rapid approval of COVID-19 therapeutic drugs. The FDA granted EUA for a total of 15 COVID-19 therapeutic drugs and 4 COVID-19 vaccines, including expanded indications for marketed drugs, EUA for investigational drugs, revocation of EUA, and marketing after EUA. The main mechods for the rapid approval of EUA drugs by the FDA included the use of existing clinical trial data, omission of animal efficacy testing, merging of phase 1 and phase 2 clinical trials, and the use of clinical outcomes as surrogate endpoints, among other regulatory science methods. Conclusion The practices of the FDA in Emergency Use Authorization (EUA) of drugs, particularly its incorporation of regulatory scientific methods into the EUA process and the establishment of proactive monitoring mechanisms for drugs granted EUA, are worthy of emulation by China. It is suggested that China consider the experience of the FDA in the EUA system for drugs to further optimize and improve its special approval system for drugs. -
Key words:
- FDA /
- COVID-19 /
- emergency use authorization /
- drug special approval
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白蔹为葡萄科蛇葡萄属植物白蔹的干燥块根，首载于《神农本草经》。白蔹是最早用于疮痈、烫伤[1]治疗的药物，具有解毒、生肌的功效。资料显示，白蔹在皮肤创伤治疗中的使用频率较高。随着白蔹药理研究的不断深入，发现白蔹还具有抗菌、抗病毒[2-6]、免疫调节及促进溃疡快速愈合等作用。
在2015版《中国药典》中，白蔹的质量标准只有定性分析而无定量分析。白蔹成分检测中发现其含大黄素等蒽醌类活性成分[7]，且白蔹中大黄素的定量测定方法文献资料[8-9]较少。本实验采用反相高效液相色谱法，建立白蔹药材中大黄素含量测定方法，为白蔹的质量控制标准提供方法和依据。
1. 试药与仪器
1.1 试药
大黄素对照品（中国食品药品检定研究院，批号：110756-201512，经面积归一化法计算含量为99.1%）；甲醇（烟台远东精细有限公司，批号：160706）为色谱纯，水为超纯水，磷酸（莱阳市双双化工有限公司，批号：2010246）为分析纯，硫酸（淄博市淄川区张庄化学试剂厂，批号：950626）为分析纯。白蔹饮片（安国市弘发中药材饮片有限公司，批号：131001），经淄博市中医院药品供应科主任魏星教授鉴定为葡萄科蛇葡萄属植物白蔹Ampelopsis japonica(Thunb.) Makino的干燥块根。
1.2 仪器
Lab Alliance PC 3000 高效液相色谱仪（美国科学系统公司），紫外检测器（北京普析通用仪器有限责任公司）；LD310-2R电子天平（沈阳龙腾电子有限公司）；FA/JA系列电子天平（上海上平仪器有限公司）；RE-201D型恒温水浴锅、RE-201D型旋转蒸发器（郑州博科仪器设备有限公司）；766-3型远红外快速干燥箱（江苏省南通县金余电器配件厂）。
2. 方法与结果
2.1 色谱条件
Apollo-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相为甲醇−0.2%磷酸溶液（85:15），流速1.0 ml/min，检测波长220 nm，进样量20 μl。在此条件下，大黄素与相邻色谱峰分离度良好，无干扰，理论塔板数为2 000。对照品与供试品色谱图见图1。
2.2 溶液的配制
2.2.1 对照品溶液的制备
取大黄素对照品（含量为99.1%）约10 mg，精密称定，置于1 000 ml 容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，得浓度为9.91 μg /ml 的大黄素对照品储备液，备用。
2.2.2 供试品溶液的制备
取过5目筛的白蔹药材粉末，置烘箱内（70±2）℃，2 h烘干。精密称量30 g，用10倍量质量分数20%的硫酸在50 ℃条件下回流水解2 h。过滤，取滤渣。滤渣用纯化水洗至中性（pH=7），烘干。称其质量，记录。再以8倍量体积的95%乙醇在82 ℃条件下回流提取2次，每次1 h，过滤，合并乙醇提取液，减压蒸馏，浓缩至无醇味，加乙醇溶解并定容于10 ml容量瓶中，即得供试品溶液。
2.3 方法学考察
2.3.1 线性关系考察
分别精密量取“2.2.1”项下制备的大黄素对照品溶液各125、250、500、1 000、2 000、4 000 μl，分别置10 ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，配制成6种不同浓度的对照品溶液。依次精密吸取对照品溶液各20 μl注入高效液相色谱仪中，记录峰面积。以峰面积Y为纵坐标，对照品溶液浓度X为横坐标，进行线性回归，得回归方程为Y = 53 962X − 966. 46，r = 0.999 7；结果表明大黄素在0.124～3.968 μg/ml浓度范围内线性关系良好。
2.3.2 精密度试验
精密量取对照品溶液20 μl，按“2.1”项下色谱条件连续进样6次，测定峰面积。大黄素峰面积RSD为1.7%。仪器精密度良好，符合要求。
2.3.3 重复性试验
精密称取同一批号样品6份，按“2.2.2”项下方法平行制备样品溶液，在“2.1”项色谱条件下，分别进样，测定大黄素的峰面积，RSD为1.2%（n= 6），结果表明本方法重复性良好。
2.3.4 稳定性试验
按“2.1”项下色谱条件，分别精密量取在室温（10~30 ℃）下放置0、2.5、5、7.5、10、24 h的同一份供试品溶液各20 μl进样测定，记录大黄素的峰面积，6次进样结果表明，供试品溶液在24 h内基本稳定，RSD为1.5%。
2.3.5 加样回收率试验
取同一批次（批号：20170704）已知含量的白蔹药材样品9份，分别按相当于样品溶液中大黄素含量的80%（n=3）、100%（n=3）、120%（n=3）加入“2.3.1”项下制备的对照品溶液，按“2.2”项下色谱条件进行测定。计算回收率，结果见表1。
表 1 白蔹药材样品加样回收率试验结果样品含有量（m/mg） 加样量（m/mg） 测得量（m/mg） 回收率（%） 平均回收率（%） RSD
（%）0.225 0.180 0.399 96.7 99.7 2.5 0.225 0.180 0.403 98.9 0.225 0.180 0.409 102.0 0.225 0.225 0.446 98.2 0.225 0.225 0.458 103.6 0.225 0.225 0.447 98.7 0.225 0.270 0.503 103.0 0.225 0.270 0.494 99.6 0.225 0.270 0.487 97.0 2.3.6 样品测定
取不同批次白蔹药材样品，分别按“2.3.2”项下方法制备样品溶液，按“2.2”项下色谱条件测定峰面积，连续进样3次，以外标法计算含量，测定结果见表2。
表 2 白蔹样品大黄素含量测定结果(n=3)批号 含量（μg/g） RSD（%） 20170622 17.845 1.16 20170626 19.113 2.07 20170704 15.002 2.50 3. 讨论
3.1 色谱条件的选择
3.1.1 检测波长的选择
笔者所查文献[8-10]中，测量大黄素所用波长有254、290 nm等。通过实验发现，不同的波长影响其重现性及灵敏度。通过对大黄素标准品甲醇溶液全波段（200～400 nm）紫外扫描可见:其在220、254、260、272、278 nm处均具有特征吸收。通过综合比较上述波长处大黄素峰的峰形及峰面积，220 nm处波长的峰形较好、干扰少、峰面积较大，故选定220 nm作为白蔹药材中大黄素的测定波长。
3.1.2 流动相的选择
大黄素的化学名为1'3'8-三羟基-6-甲基蒽醌，具有一定的极性和酸性。所查文献中，大黄素含量测定的流动相体系有多种。在实验过程中发现，流动相对色谱峰的保留时间及分离度有较大影响。故本实验在选择流动相时，考察了不同比例的甲醇-水，乙腈-水，甲醇:0.1%磷酸溶液[8-10]，甲醇:0.5%磷酸溶液[11]，甲醇:0.2%磷酸溶液，甲醇:0.02%磷酸溶液，甲醇:1% 冰醋酸[12]等不同溶剂系统，结果表明，相同条件下，甲醇:0.2%磷酸溶液（85:15）为流动相时，可以达到基线分离，出峰时间较短，峰形较好。
3.1.3 流速与进样量的选择
在流动相及波长选定的条件下，考察了不同流速（0.5~2.0 ml/min）对出峰时间的影响，当流速小于1.0 ml/min时，保留时间延长，使流动相的用量增加，会造成试剂的浪费；当流速大于1.0 ml/min时，保留时间缩短，但大黄素的峰会与杂质峰产生重叠，影响分离度及重现性。本实验选择1.0 ml/min作为流速。
在样品浓度一定的条件下，考察了不同进样体积（10～30 μl）的影响。实验结果表明，进样体积小于20 μl时，重现性及灵敏度均下降；大于20 μl时，杂质峰明显。当进样量为20 μl时，峰的对称性得到保证。因此，本实验选择20 μl为进样量。
3.2 样品提取方法的选择
已有文献[8]对白蔹中大黄素的提取方法采用甲醇提取及三氯甲烷萃取法。通过实验发现这种方法稳定性差、步骤烦琐，且所用试剂毒性较大。本实验在上述提取方法的基础上，参照大黄药材中大黄素的提取方法[10]，通过4因素（粒度、溶剂剂量、溶剂浓度、提取时间）3水平的正交设计确定了白蔹中大黄素的提取方法。结果表明，采用过5目筛的白蔹粉末，先用20%的硫酸在50 ℃条件下回流酸水解2 h，滤渣用纯化水洗至中性。再用8倍量体积的95%乙醇，水浴回流2 h能够达到较好的提取效果。白蔹中含大黄素等游离蒽醌，还含有结合型蒽醌[13-14]。先进行酸水解，使结合型蒽醌水解，结果大黄素的含量有所提高。白蔹具有的抗菌性与其中的大黄素[15-16]有关，大黄素是白蔹的活性成分。本提取方法克服了以往相关文献报道方法的不足，分离度好、重现性好、结果准确，因此大黄素作为白蔹药材中指标成分有一定可行性，为完善白蔹药材的质量控制标准提供了方法和依据。新药临床试验的质量是药品上市后安全、有效的保障[17]，所以临床试验过程中的质量控制尤为重要。包括相似性评价（外观检测和观感评估测试）、安全性评价（常规安全性检测）、适用性评价（薄层鉴别、HPLC、指标成分测定和药理实验）和最终制剂的质量标准。临床试验过程中的质量控制所要评价的范围更广、要求更为严格，是为了确保临床数据的真实、准确、完整和可靠，为下一步临床应用提供依据，对提高医疗水平具有重大意义。
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表 1 美国FDA在COVID-19流行期间获批紧急使用授权的治疗药物*
序号 药物名称 申请公司 申请时间 获批时间 审批时间（t/d） EUA
状态类型 1 羟氯喹和氯喹 多家公司 / 2020年3月28日 / 已撤销 上市药品扩
大适应证2 瑞德西韦/Remdesivir 吉利德科学公司 2020年3月30日 2020年5月1日 32 已上市 试验药物 3 COVID-19恢复期血浆 / / 2020年8月23日 / 已撤销 试验药物 4 巴尼韦单抗/Bamlanivimab 美国礼来制药公司 2020年10月6日 2020年11月9日 34 已撤销 试验药物 5 巴瑞替尼/Baricitinib 美国礼来制药公司 2020年10月15日 2020年11月19日 35 EUA 上市药品扩
大适应证6 Baricitinib联合Remdesivir 美国礼来制药公司和
吉利德科学公司2020年10月8日 2020年11月19日 44 EUA 试验药物 7 Casirivimab和
Imdevimab联合使用Regeneron Pharmaceutical公司 2020年11月16日 2021年2月9日 85 EUA 试验药物 8 索曲韦单抗sotrovimab 英国葛兰素史克公司和
Vir公司2021年3月24日 2021年5月26日 63 已撤销 试验药物 9 托珠单抗/tocilizumab Genentech基因泰克公司 2021年4月20日 2021年6月24日 65 EUA 上市药品扩
大适应证10 替沙格韦单抗/西加韦单抗（tixagevimab/cilgavimab） 阿斯利康制药有限公司 2021年9月30日 2021年12月8日 69 EUA 试验药物 11 奈玛特韦/利托那韦Paxlovid 辉瑞公司 2021年11月5日 2021年12月22日 47 EUA 试验药物 12 莫诺拉韦/Monolaurin 默沙东公司 2021年10月8日 2021年12月23日 76 EUA 试验药物 13 贝特洛韦单抗/bebtelovimab 美国礼来制药公司 2022年1月7日 2022年2月11日 35 已撤销 试验药物 14 阿那白滞素/Anakinra Swedish Orphan Biovitrum（Sobi）公司 2022年2月10日 2022年11月8日 271 EUA 上市药品
扩大适应证15 韦洛利单抗/Vilobelimab InflaRx NV公司 2022年9月29日 2023年4月4日 187 EUA 试验药物 注：*数据来源于美国FDA官网。 
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表 2 美国FDA在COVID-19流行期间获批紧急使用授权的疫苗*
序号 疫苗名称 申请公司 申请时间 获批时间 审批时间
（t/d）EUA状态 类型 1 mRNA疫苗BNT162b2疫苗 辉瑞公司和BioNTech 2020年11月20日 2020年12月11日 21 已上市 试验药物 EUA 2 mRNA- 1273 疫苗莫德纳公司 2020年11月30日 2020年12月18日 18 已上市 试验药物 EUA 3 腺病毒载体疫苗Ad26. COV2. S 强生公司 2021年2月4日 2021年2月27日 23 EUA 试验药物 EUA 4 重组蛋白疫苗NVX-CoV2373/Nuvaxovid Novavax公司 2021年12月23日 2022年7月13日 163 EUA 试验药物 EUA 注：*数据来源于美国FDA官网。
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[1] BRANSWELL H, JOSEPH A. WHO declares the coronavirus outbreak a pandemic[EB/OL].(2020-03-11)[2023-06-15]. https://www.statnews.com/2020/03/11/who-declares-the-coronavirus-outbreak-a-pandemic. [2] 仲宣惟, 韩若斯, 李波. 中美应对突发公共卫生事件医药产品应急政策分析与思考[J]. 中国药学杂志, 2020, 55(23):1979-1984. doi: 10.11669/cpj.2020.23.013 [3] 李峰, 何辉. 新形势下药品监管科学的内涵与发展[J]. 中国新药杂志, 2019, 28(16):1921-1925. doi: 10.3969/j.issn.1003-3734.2019.16.001 [4] FDA. Emergency Use Authorization[EB/OL].(2020-02-18) [2023-06-15]. https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization. [5] FDA. Emergency Use Authorization-Archived Information [EB/OL].(2023-05-31)[2023-06-15]. https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization-archived-information. [6] 国家基因科学数据中心. 2019新型冠状病毒数据库 [EB/OL].(2020-01-30) [2023-06-10]. https://ngdc.cncb.ac.cn/?lang=zh. [7] TRAN A, WITEK T J Jr. The emergency use authorization of pharmaceuticals: history and utility during the COVID-19 pandemic[J]. Pharm Med, 2021, 35(4):203-213. doi: 10.1007/s40290-021-00397-6 [8] Bloch EM, Shoham S, Casadevall A, et al. Deployment of convalescent plasma for the prevention and treatment of COVID-19[J]. J Clin Invest,2020,130(6): 2757-2765. [9] MARKS P W, MARSTON H D, BADEN L R. End of a declared public health emergency—implications for U. S. emergency use authorizations[J]. N Engl J Med, 2023, 388(13):1153-1155. doi: 10.1056/NEJMp2300392 [10] ZUCKERMAN D M. Emergency use authorizations(EUAs)versus FDA approval: implications for COVID-19 and public health[J]. Am J Public Health, 2021, 111(6):1065-1069. doi: 10.2105/AJPH.2021.306273 [11] CASSIDY C, DEVER D, STANBERY L, et al. FDA efficiency for approval process of COVID-19 therapeutics[J]. Infect Agent Cancer, 2020, 15(1):73. doi: 10.1186/s13027-020-00338-z [12] KHEHRA N, PADDA I, JAFERI U, et al. Tozinameran (BNT162b2) vaccine: the journey from preclinical research to clinical trials and authorization[J]. AAPS Pharmscitech, 2021, 22(5):172. doi: 10.1208/s12249-021-02058-y [13] SHARFSTEIN J M, GOODMAN J L, BORIO L. The US regulatory system and COVID-19 vaccines[J]. JAMA, 2021, 325(12):1153. doi: 10.1001/jama.2021.1961 [14] 杨悦. 美国药品监管科学研究[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2020. [15] 德、法、意等国暂停使用阿斯利康疫苗. 人民网[EB/OL]. (2021-03-16)[2023-06-15]. http://world.people.com.cn/n1/2021/0316/c1002-32053006.html. -
