金属和金属氧化物纳米制剂因具有广谱抗菌特性，已被广泛用于治疗烧伤以及各种其他皮肤感染，如磺胺嘧啶银、硝酸银、磺胺嘧啶锌及相关纳米制剂^[6-7]。金属纳米制剂克服细菌耐药性的机制包括DNA损伤、酶活性破坏、细胞壁破坏、质粒损伤、抑制生物膜形成和氧化应激等多个方面^[8]。

银化合物是一种广谱且抗菌活性较强的抗菌物质，可作用于多种革兰阳性菌、革兰阴性菌、需氧或厌氧细菌以及某些耐药菌。银离子与微生物细胞中酶和蛋白质的硫醇部分发生反应，从而抑制微生物的生长和代谢。此外，银离子与细菌的细胞壁和细胞内液泡结合，从而抑制微生物分裂^[9]。磺胺嘧啶银（SSD）是由磺胺嘧啶和硝酸银化合而成的，具有银的收敛作用和磺胺嘧啶的抗菌作用，是创面治疗的重要药物。磺胺嘧啶银乳膏需要频繁给药，会延迟伤口愈合进程，并且银可能对角质细胞和成纤维细胞产生明显的细胞毒性^[10]。

银纳米粒则因其粒径小，比表面积大，能显著增加与组织的接触面积，从而显示出更好的抗菌性能。一项银纳米粒与磺胺嘧啶银治疗烧伤疗效比较的Meta分析提示^[11]，应用银纳米粒能明显促进烧伤创面的愈合，对缓解创面疼痛程度优势明显。但是银纳米粒不稳定，容易聚集，因此，将银纳米粒掺入伤口敷料中是用于伤口愈合的常用技术之一。

银离子敷料Acticoat™ （爱银康）、Aquacel™ （爱康肤）是临床用银离子改性的代表性生物复合材料，被FDA批准作为伤口敷料。除了已经商业化的纳米银制剂，在新型天然衍生生物材料中掺入银纳米粒以增强伤口愈合方面也取得了一定的研究成果^[12]。Liu等^[13]制备了磺胺嘧啶银/纳米混悬剂（AgSD/NS）及载有AgSD/NS的热敏水凝胶，在室温下稳定存在，与皮肤接触时会迅速凝胶化。体外抗菌活性实验显示，与AgSD相比，AgSD/NS及其载AgSD/NS水凝胶对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度显著降低。针对金黄色葡萄球菌，AgSD的最小抑菌浓度是AgSD/NS的2倍；对大肠杆菌和铜绿假单胞菌，AgSD的最小抑菌浓度和最小细菌杀灭浓度均是AgSD/NS的2倍。说明AgSD/NS和载AgSD/NS的热敏水凝胶具有更强的抗菌活性。同时，与水凝胶结合后，使成纤维细胞L929的存活率提高了49.09%。因此，通过将银纳米粒与不同材料制备成纳米银复合制剂，能够实现增效减毒，展示出良好的应用前景。

金属锌离子通过破坏细菌DNA结构而发挥抗菌作用，同时具有促进上皮细胞生长、加快创面修复的作用，常用于创面治疗。此外，烧伤患者体内锌大量流失，补充锌制剂有利于增强机体抗感染能力以及创面愈合能力。一种载有ZnO纳米制剂的角蛋白-壳聚糖绷带^[14]孔隙率高，具备良好的抗菌活性、抗张强度和生物降解性，可以加速皮肤细胞生成和胶原蛋白发育而促进伤口愈合。Kalirajan等^[15]开发了一种氧化锌姜黄素纳米复合物的胶原支架，组织学和免疫组化分析表明，氧化锌姜黄素纳米复合物对大鼠无瘢痕烧伤创面的愈合有促进作用，其机制可能是通过诱导血管生成和TGF-β3表达而实现的。

金属纳米制剂由于其强大的广谱抗菌特性而被广泛用于烧伤伤口愈合，在烧伤创面治疗中显示出巨大潜力。然而，各种金属纳米颗粒可能会导致肝损伤、肾功能衰竭和神经系统疾病^[16]，烧伤后皮肤屏障遭到破坏，药物更易进入人体，因此，研究中需兼顾抗菌活性与细胞毒性之间的平衡。

聚合物纳米粒是一类结构稳定、载药量高、可生物降解且生物相容性良好的纳米粒^[17]。近年来，聚合物纳米药物已成为对抗病原微生物耐药性的潜在新型抗感染制剂。皮肤烧伤后失去屏障功能，任何局部应用的药物都可以被全身吸收，因此，应考虑纳米抗菌剂或纳米载体可能的全身副作用^[18]。纳米聚合物常用的载体材料包括聚乳酸-聚乙二醇（PLGA）、壳聚糖及聚氰基丙烯酸丁酯等。其中，PLGA作为药物载体已获得FDA的批准应用于人体^[19]。文献报道^[20]，通过乳化法制备载替考拉宁的PLGA纳米粒，并经靶向适配体修饰后作用于金黄色葡萄球菌以及耐甲氧西林葡萄球菌，结果显示，纳米粒较游离药物对金黄色葡萄球菌敏感菌的最小抑菌浓度值降低至1/32，对耐甲氧西林葡萄球菌的最小抑菌浓度降低至大约1/64，为克服耐药菌感染提供了新的治疗策略。

另外，天然聚合物壳聚糖具有抗菌活性、保湿性、止血性以及良好的生物相容性，常作为伤口愈合的生物材料。壳聚糖纳米粒主要是通过提高膜的渗透性来发挥作用^[21-22]。Wu等^[23]将壳聚糖与PLGA作为药物载体，制备负载苯扎溴铵的壳聚糖-PLGA功能化纳米粒，作用于感染细菌的BALB/c小鼠，体内愈合实验结果显示，与用相同浓度的苯扎溴铵水溶液处理的伤口相比，处理3 d后，5 mg/ml苯扎溴铵纳米粒组伤口中细菌数量减少了38%，苯扎溴铵水溶液组细菌减少21%，作用7 d后，用纳米粒组伤口细菌数量减少了80%，苯扎溴铵水溶液组仅减少了56%。以上说明在一定浓度下，纳米粒抑制细菌生物膜形成及清除细菌生物膜的能力更强，从而能够加快伤口愈合。

脂质体是由磷脂双层组成的一种球形囊泡，与其他纳米制剂相比，脂质体既能将亲水性药物包封在水性隔室中，也可以将疏水性药物包封在脂质双层内，从而大大增加了包载药物的多样性^[24]。同时，脂质体具有生物相容性良好、可降解、低毒性、易修饰等优点^[25-26]。另一方面，脂质体能够保护包埋的药物免于过早的被酶破坏失活，并将抗菌药特异性靶向感染部位、组织或病原体，从而减少其在健康组织中的分布并最大限度地减少可能的毒副作用^[27-28]。此外，脂质体的脂质双层可能与细菌细胞壁相互作用或融合，增加细菌内的抗生素浓度，从而有助于提高负载抗菌药的治疗效果。目前，已有基于脂质体的制剂被FDA批准用于临床。

新一代脂质体为可变形脂质体，主要由磷脂和边缘活化剂组成，边缘激活剂的存在使可变形脂质体具有高柔韧性，使其穿过角质层并到达有活力的表皮，在局部应用中表现出更多优点，为局部给药带来了新的研究思路^[29]。姜黄素是烧伤治疗中有效的伤口愈合剂，将一种可变形脂质体姜黄素-丙二醇脂质体（Cur-PgL）用于治疗二级烧伤的动物，发现含姜黄素0.3% Cur-PgL抗菌活性与1% SSD乳膏相似。但是，Cur-PgL在伤口愈合方面显著优于SSD乳膏，这可能由于脂质体使药物的渗透性增强，从而增加了药物的局部生物利用度^[30]。

脂质体具有独特的理化性质，但仍有一些缺点限制其临床应用，如稳定性有限、亲水性药物的包封率低等。可通过添加抗氧化剂防止磷脂氧化来提高脂质体的稳定性；通过调节脂质成分，如增加饱和脂肪酸链、更长链磷脂的比例或添加胆固醇等，以增强脂质双层的紧密性与机械强度。

纳米乳液由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成，是热力学稳定的小尺寸载药系统。与传统乳液相比，纳米乳可保护药物免受水解和酶促降解，增加药物溶解度和生物利用度，可实现药物缓释、控释等。纳米乳液中的油相可以与微生物外膜的脂质物理融合，导致膜不稳定和病原体裂解，具有广泛的抗菌特性，且无毒、无刺激性而并被广泛用于治疗烧伤^[31]。文献报道^[32]制备载有他汀类药物的椰子油纳米乳剂用于治疗烧伤，二者协同增强伤口的愈合能力、抗炎特性和抗菌作用。与对照组相比，最佳配方使平均烧伤创面直径降至原来的18.9%，IL-6水平降至原来的23.5%，金黄色葡萄球菌抑制区增加了6倍。一种负载普伐他汀的天竺葵油基纳米乳液尺寸在61~138 nm，作用于烧伤大鼠模型，治疗14 d后显示出显著的促进伤口愈合以及抗菌作用^[33]。这可能是由于纳米乳具有较大的药物渗透表面积，可以使角质层流化，而角质层是药物渗透进入皮肤的主要屏障。总之，与常规给药相比，纳米乳具有更强的抗菌活性，以及加速烧伤创面愈合的作用，显示出治疗严重烧伤创面的巨大潜力。

纳米凝胶是纳米范围内一类极为亲水的三维网络结构凝胶，在水中迅速溶胀，并在此溶胀状态可以保持大量体积的水而不溶解，润湿的水凝胶形成致密的网状结构，可作为伤口的保护屏障，阻挡微生物入侵。水凝胶的改性可以使其具有多种生物学功能，以适应伤口愈合的不同需求。水凝胶可通过负载一定的抗菌药物来控制伤口感染，并进行坏死组织的自溶性清创而达到抗菌作用^[34]。Chhibber等^[35]在常规凝胶的基础上，制备了一种含有壳聚糖、乳香树胶和乙二胺四乙酸的新型水凝胶，用于将莫西沙星局部给药至耐甲氧西林葡萄糖球菌（MASR）感染的BALB/c小鼠伤口，与传统凝胶相比，新型凝胶在MASR感染的烧伤伤口中显示出更好的抗菌活性及促进伤口愈合的能力，证明新型凝胶作为烧伤用外用敷料，具有巨大的临床应用潜力。

纳米纤维是直径为纳米尺度而长度较大的具有一定长径比的线状材料。纳米纤维具有比表面积大、孔隙率高和具备三维结构等特性，基于此，纳米纤维易模仿天然细胞外基质的结构。此外，纳米纤维可在其本体或表面结合纳米颗粒，形成纳米纤维复合材料。聚乙烯醇、PLGA、聚乙二醇、壳聚糖、聚环氧乙烷等可生物降解的聚合物被广泛应用于纳米纤维的制备^[8,36]。纳米纤维的多孔结构可吸收伤口中的液体，增强透气性，从而有利于伤口愈合。合成肽A3-APO是一种宿主防御分子，可激活宿主免疫系统，为了便于携带使用，Han等^[37]采用静电纺丝技术制备了核壳双载药纳米纤维敷料，壳层由聚己内酯和壳聚糖包载积雪草苷组成，芯层由2-羟丙基-β-环糊精和姜黄素的包合物组成。将双药纳米纤维敷料应用于SD大鼠烧伤模型，积雪草苷快速释放，刺激胶原蛋白沉积并促进组织修复。核壳结构和笼形结构确保姜黄素的持续释放，为伤口提供抗菌和抗炎功能，协同发挥作用。

尽管抗菌复合纤维取得了一定进展，但目前大多数研究仅限于两种模型细菌，即大肠杆菌和金黄色葡萄球菌，关于真菌、病毒及其他微生物的研究较少，未来仍需评估对其他病原微生物的抗菌活性。

烧伤后伤口感染会导致许多不良后果：伤口愈合延迟从而导致疤痕的形成，侵入性感染可能会引起败血症甚至死亡，住院时间延长等。烧伤伤口局部使用抗感染药物是一种标准的干预措施，有助于改善烧伤预后。理想的局部用抗感染药物应具有以下特性：覆盖面广，可以很好地渗透到焦痂中，不易产生耐药性，不需要频繁更换敷料，不会抑制伤口愈合，没有全身性的不良影响等。纳米技术可提高药物的药代动力学和治疗指数，纳米制剂具有缓控释特性以及克服或减少抗菌药耐药性的优势，尤其基于天然聚合物的纳米药物具有较好的生物相容性以及生物可降解性，在抗菌药物的递送方面具有广阔的应用前景。

然而，纳米递送系统在临床应用中仍然存在困难。一方面，许多高分子纳米载体由于制作工艺或操作上的不同，可能导致药物包封率、载药量及释放速度不同，因此，目前大部分载体无法实现量产。另一方面，虽然许多纳米载体的生物相容性较好，但是基于纳米载体的体内外毒理学研究尚浅。美国FDA也加强了关于无机纳米材料安全性问题的讨论。因此，为推进纳米药物的临床应用，未来必须开展长期、全面的体内外研究及规范的临床试验，以期开发出高效低毒、可产业化的纳米递送系统，为临床治疗提供更安全有效的治疗方案。