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非核苷类NEDD8活化酶抑制剂的设计、合成与活性研究

罗川 喻支梁 张万年 缪震元

罗川, 喻支梁, 张万年, 缪震元. 非核苷类NEDD8活化酶抑制剂的设计、合成与活性研究[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(1): 35-41. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201901012
引用本文: 罗川, 喻支梁, 张万年, 缪震元. 非核苷类NEDD8活化酶抑制剂的设计、合成与活性研究[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(1): 35-41. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201901012
LUO Chuan, YU Zhiliang, ZHANG Wannian, MIAO Zhenyuan. Design, synthesis and biological activity of non-nucleoside NEDD8-activating enzyme inhibitors[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2020, 38(1): 35-41. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201901012
Citation: LUO Chuan, YU Zhiliang, ZHANG Wannian, MIAO Zhenyuan. Design, synthesis and biological activity of non-nucleoside NEDD8-activating enzyme inhibitors[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2020, 38(1): 35-41. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201901012

非核苷类NEDD8活化酶抑制剂的设计、合成与活性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201901012
基金项目: 国家自然科学基金项目(81673352)

Design, synthesis and biological activity of non-nucleoside NEDD8-activating enzyme inhibitors

  • 摘要: 目的 采用骨架跃迁策略设计非核苷类NEDD8活化酶(NAE)抑制剂,并测试其抗肿瘤活性。 方法 通过23步反应以较高收率合成双磺酰胺类化合物 14 ,通过1H NMR和MS确证其化学结构,采用MTT法测试体外抗肿瘤活性。 结果 化合物 14 对多种肿瘤细胞株显示出较好的活性,并呈剂量依赖性引起UBC12蛋白累积。 结论 化合物 14 是全新骨架的NAE抑制剂,在前列腺肿瘤细胞PANC-1中能显著引起细胞凋亡和细胞周期阻滞,为后续NAE抑制剂研究提供了一个有价值的先导化合物。
  • [1] SOUCY T A, SMITH P G, MILHOLLEN M A, et al. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer[J]. Nature,2009,458(7239):732-736
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    [6] 石晓萍, 吕迁洲, 李晓宇, 许青.  泊沙康唑对比伏立康唑经验治疗或诊断驱动治疗免疫功能低下患者侵袭性霉菌病的成本-效果分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(12): 512-519. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401050
    [7] 杨凤艳, 张月, 陈恩贤, 缪雪蓉, 魏凯.  瑞马唑仑临床应用研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 365-374. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202405026
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出版历程
  • 收稿日期:  2019-01-10
  • 修回日期:  2019-04-17

非核苷类NEDD8活化酶抑制剂的设计、合成与活性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201901012
    基金项目:  国家自然科学基金项目(81673352)

摘要: 目的 采用骨架跃迁策略设计非核苷类NEDD8活化酶(NAE)抑制剂,并测试其抗肿瘤活性。 方法 通过23步反应以较高收率合成双磺酰胺类化合物 14 ,通过1H NMR和MS确证其化学结构,采用MTT法测试体外抗肿瘤活性。 结果 化合物 14 对多种肿瘤细胞株显示出较好的活性,并呈剂量依赖性引起UBC12蛋白累积。 结论 化合物 14 是全新骨架的NAE抑制剂,在前列腺肿瘤细胞PANC-1中能显著引起细胞凋亡和细胞周期阻滞,为后续NAE抑制剂研究提供了一个有价值的先导化合物。

English Abstract

罗川, 喻支梁, 张万年, 缪震元. 非核苷类NEDD8活化酶抑制剂的设计、合成与活性研究[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(1): 35-41. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201901012
引用本文: 罗川, 喻支梁, 张万年, 缪震元. 非核苷类NEDD8活化酶抑制剂的设计、合成与活性研究[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(1): 35-41. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201901012
LUO Chuan, YU Zhiliang, ZHANG Wannian, MIAO Zhenyuan. Design, synthesis and biological activity of non-nucleoside NEDD8-activating enzyme inhibitors[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2020, 38(1): 35-41. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201901012
Citation: LUO Chuan, YU Zhiliang, ZHANG Wannian, MIAO Zhenyuan. Design, synthesis and biological activity of non-nucleoside NEDD8-activating enzyme inhibitors[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2020, 38(1): 35-41. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201901012
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