下载:
-
去甲斑蝥素（norcantharidin, NCTD）是斑蝥素的去甲基化衍生物，与斑蝥素相比能降低对肾脏的毒副作用和泌尿系统的刺激性。目前，NCTD临床应用形式以注射和口服为主，在肿瘤疾病治疗上有一定效果，如能抑制DNA复制，促进肿瘤细胞死亡，对多种肿瘤细胞具有细胞毒性且有一定升高白细胞的作用，具有显著的保护肝细胞的作用[1-3]。现代临床主要用于治疗肝癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌和食管癌，但其治疗窗窄，LD50值低、毒性大等缺陷使其临床应用受到了限制[4]。近年来，NCTD滴丸和软胶囊两种剂型也表现出稳定性好、生物利用度高等优点，研究者正利用新型制剂的靶向性、缓控释等作用特点，增强靶向给药性，减少药物在肾脏分布和对泌尿系统的刺激作用，使其在肿瘤疾病中发挥更显著的疗效。
-
微球是指药物分散或被吸附在高分子聚合物基质中而形成的微小球实体。是一种新型缓控释制剂，常应用于注射剂或固体制剂。药物包裹于微球内可起到靶向、缓释、控释、栓塞等定点、定时、定量和长效的作用。作为新型药物载体，可增加药物稳定性，使药物易于扩散和吸收，降低药物毒性和局部刺激性，提高药效[5]。
NCTD微球与传统NCTD注射剂和片剂相比能提高药物在肿瘤部位的浓度，可有效抑制肿瘤生长，起到良好的抗癌作用。李琦等[6]制备的去甲斑蝥素海藻酸/聚酸酐微球(N-MS)。给予大鼠经肝动脉注射N-MS，给药前平均肿瘤体积为（79.20±30.75）mm3，给药8 d后平均肿瘤体积为（62.55±32.09）mm3；空白组、NCTD注射液组和N-MS组肿瘤生长率分别为（21.96±13.78）%、（11.20±7.22）%和（0.79±0.9）%。实验结果表明：N-MS组肿瘤体积降低趋势明显小于其他组，肿瘤生长速度最慢，N-MS组大鼠存活时间（35.13±4.54）d明显长于空白组（14.50±2.39）d和NCTD注射液组（16.25±1.98）d；各组肝肿瘤细胞凋亡指数(apoptotic index, AI)的比较,N-MS组（42.60±3.72）%明显高于空白组（3.28±2.31）%和NCTD注射液组（10.45±3.57）%。N-MS微球介入治疗肝癌较普通NCTD注射液有更好的抗肿瘤作用。
吴卫平等[7]将NCTD微球用于肝肿瘤介入治疗，分别对空白对照组、NCTD片剂组、和NCTD聚酸酐微球组分别进行肝动脉灌入药物，给药后各组大鼠肝肿瘤生长率分别为（13.6±6.7）%、（8.4±4.8）%和（0.9±0.3）%；各组肝肿瘤细胞凋亡情况分别为（2.5±0.8）%、（10.7±3.6）%和（26.6±8.7）%；各组大鼠平均生存时间为（10.3±2.3）d、（13.2±3.6）d和（24.2±7.5）d。研究数据显示，NCTD聚酸酐微球组相对于NCTD片剂组和空白组具有良好的抑制肿瘤生长，促进肿瘤凋亡和明显提高大鼠生存时间的作用。文庆怡等[8]研究去甲斑蝥素-N-乳糖酰壳聚糖/丝素蛋白微球作用于兔的抗肿瘤作用，实验结果也表明NCTD微球组抑制肿瘤生长和延长寿命作用明显强于NCTD注射液组。
大鼠静脉注射NCTD微球具有显著的降毒作用。将Lin等[9]制备的NCTD负载的静脉注射脂质微球（NLM）与NCTD注射液（NI）进行对比。研究结果显示：NLM和NI在大鼠体内的药动学相似。此外，其曲线下面积（AUC）与用药剂量无线性关系，且具有相当的抗肿瘤功效，NI组对大鼠心脏及肾毒性发生率分别为66.7%和73.3%，NLM被包裹在微球中，不仅降低了NCTD在体液中的分布，也降低了对内脏器官的毒副作用，对心脏没有明显损伤，对肾毒性也较低，其发生率仅为33.3%，经过恢复期，肾损害消失。这些研究表明，NLM和NI的抗肿瘤效应相当，但NLM可减少药物的毒副作用。
-
纳米粒是指粒径在1~1000 nm的粒子。包括药物纳米晶和载药纳米粒，是一种理想的药物载体。纳米粒进入人体循环后，能立即到达靶器官而被细胞吸收。可延长药物作用时间，减少药物用量及服用次数，起到缓释作用的同时可降低副作用[10-11]。
-
自然界中大量存在的阳离子聚合物壳聚糖，为天然高分子碱性多糖，具有良好的生物活性，可有效抑制肿瘤细胞生长，具有较强抗菌作用[12]。壳聚糖具有良好的生物降解力，现已广泛应用于新型纳米制剂，是抗癌药物的载体选择[13]。壳聚糖材料能修饰各种抗肿瘤药物，对肿瘤及器官具有靶向作用，同时能够延长药物作用时间，有效降低毒副作用。
徐晓莉等[14]研究了NCTD-半乳糖修饰壳聚糖纳米粒（NCTD-GC-NPs）对人肝肿瘤细胞SMMC-7721、HepG2摄入以及在小鼠体内的抗肿瘤活性。实验结果表明，培养5 h的两种细胞对6 μg/ml纳米粒的摄入情况：NCTD-GC-NP组为（142.30±8.47）个、NCTD片剂组为（87. 69±10. 49）个；另外对比了空白组、NCTD片剂低中高剂量组和NCTD-GC-NP低中高剂量组对瘤重的影响，荷瘤小鼠给药后瘤重分别为（1.688±0.354）g、（1.313±0.292）g、（1.191±0.375）g、（0.777±0.268）g、（1.289±0.385）g、（0.940±0.297）g和（0.661±0.325）g，给药组瘤重明显低于空白组且NCTD-GC-NP低中高剂量组瘤重均小于NCTD低中高剂量组，说明NCTD-GC-NP具有良好的抗肿瘤作用。
Ding等[15] 通过离子凝胶化技术制备NCTD壳聚糖纳米颗粒（PVP-NCTD-NP）新型制剂。在大鼠口服和静脉内给药后，药动学曲线表示PVP-NCTD-NP组和NCTD片剂组相对生物利用度分别为325.5%和173.3%，提高了1.878倍，消除半衰期增加，且改善了药物在肝脏和胆汁中的分布。PVP-NCTD-NP组粪便中消除药物量为NCTD片剂组的32倍。能增加NCTD的吸收，改善对肝脏系统的治疗效果，降低对肾、肝脏及胆的副作用。
随着多种类型的纳米载体材料广泛用于修饰抗肿瘤药物，如采用离子交联法制备的甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖NCTD纳米粒，所制备的NCTD纳米粒平均粒径、载药量和包封率分别为(414.40±10.98) nm、(13.99±0.16)%和(87.19±0.31)%，其24 h释放率接近85%，而原料药在4 h基本完全释放，体外缓释作用明显[16]。
-
纳米胶束是由具有亲水基团和疏水基团的两亲嵌段共聚物在水中自组装形成的纳米级大小的核-壳型胶束。纳米胶束具有载药量高、稳定性好、缓释作用明显、可提高生物利用度、降低副作用等优点，使其得到广泛应用[17]。
传统NCTD注射液在体内释放速度快，抑瘤作用较差。而采用二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺修饰，在水中制成圆球状去NCTD纳米胶束，其包封率为(83.67±1.78)%，粒径为(138.6±45.8) nm。体外抗肿瘤活性实验中NCTD纳米胶束组细胞生存率略低于阳性对照组，而载药组对细胞生存率无明显影响。体内抗肿瘤实验分为空白组、NCTD注射液组、NCTD纳米胶束低、高剂量组，经尾静脉给药，其中各组瘤质量分别为(1.15±0.14)g、(0.52±0.12)g、(0.63±0.14)g和(0.41±0.21)g，抑瘤率分别为0%、54.78%、45.22%和64.35%，表明NCTD纳米胶束高剂量组抑瘤率明显高于其他各组，肿瘤细胞存活率较其他组明显降低，且随药物作用时间的延长，存活率直线下降[18]。
用碳酸酐酶Ⅸ抗体修饰NCTD，制成的纳米胶束具有良好的抑制肿瘤效应。其包封率、载药量分别为(80.93±1.01)%和(1.26±0.03)%。将制备的纳米胶束作用于荷瘤鼠，实验结果表明：载体胶束和NCTD注射剂的抑瘤作用与剂量和时间均有关，但载药胶束的抑瘤性更强；碳酸酐酶Ⅸ抗体载药胶束能有效促进组织肿瘤凋亡，使药物直接作用于靶器官，药物直接释放于靶器官，这也同时降低了药物对其他器官的毒副作用[19]。
-
将药物包封于类脂质双分子层薄膜中间所制成的超微球形载体制剂称为脂质体。包载于脂质体中的药物，可降低药物的毒副作用，减少对正常细胞的损害，经修饰的脂质体可通过靶向作用将药物输送到靶器官和特定组织，改善药动学特征，延长半衰期，减少药物服用剂量等[20]。
顾宗林等[21] 通过优化逆向薄膜蒸发法条件制备的NCTD脂质体具有较小的粒径(90.50±2.40) nm，但包封率相对较低仅为(34.7±1.3)%。其体外释放度通过平衡透析法考察，NCTD脂质体和原料药释放度均符合Weibull方程，NCTD脂质体的释放度较原料药缓慢，具有明显的缓释效应。
乳糖化-NCTD与磷脂聚合成药物磷脂复合物（Lac-NCTD），对药物的脂溶性和渗透性均有大幅提高，以增大体内吸收率。将Lac-NCTD制成pH敏感性脂质体（pH-Lac-NCTD），在靶向给药、释放速度、抑制肿瘤生长和提高疗效方面均优于Lac-NCTD。pH-Lac-NCTD形态完整，粒径为(47.18 ± 4.16）nm，包封率为（70.0 ±1.3）%。pH-Lac-NCTD释药时间延长，其释药特点符合突释-缓释模型，服药后立即达到有效血药浓度，之后释药缓慢，能长时间保持平稳有效血药浓度。体内抑瘤结果表明：pH-Lac-NCTD脂质体到达肝脏和病变部位能定向释放药物，能在肿瘤部位主动释药，从而有效抑制肿瘤生长速度[22-23]。
将NCTD介孔二氧化硅纳米粒和粉防己碱为药物包载于脂质体中，制备为双载药系统脂质体。制备的双载药脂质体具有核囊结构，NCTD与粉防己碱的包封率分别为86.62%，79.19%，平均粒径 (207.5±3.6) nm。能达到被动靶向肝脏的作用，提高药物在肝脏分布，减少在肾脏分布，减少药物对肾的副作用。同时利用粉防己的协同作用，提高去甲斑蝥素的抗肿瘤效果[24]。
-
微乳作为一种新型的微粒制剂载体，释药性能良好，能增加药物溶解度，提高药物稳定性，增加生物利用度且具有缓释和靶向释药特征，被广泛应用于药剂学中。微乳是油水混合系统，将药物包裹于微乳颗粒中，可延缓药物释放，能有效降低NCTD的毒副作用，提高抗肿瘤作用。
将NCTD制成微乳可提高药物在体内的靶向作用，增强药物生物利用度。张莉等[25] 将肝靶向NCTD微乳进行了3个靶向性指标和半衰期（t1/2）、MRT、AUC评价，结果显示，NCTD 微乳在血浆中浓度较高，总靶向系数(Te)是注射剂的0.34倍，靶向效率re为4.07，相对分布效率RTe为1.95，肝靶向性明显。NCTD 微乳改变NCTD 在小鼠体内的药时曲线和血药浓度，其消除t1/2、MRT和AUC比其注射剂分别增加了2.48倍、1.27倍和3.21倍，表明NCTD 微乳在血液循环系统中有长循环效应。
-
NCTD是一种极具发展前景的抗肿瘤药物，为了其更好的应用，现已采用改变剂型的方式，改善其水溶性差、对肾脏和泌尿系统的刺激性和毒性、释药速度快、体内代谢迅速、生物利用度低等问题。NCTD微球对肝癌的治疗具有很强的药理活性，其缓释和靶向作用能明显起到减毒增效，延长药物释放时间等作用。对难溶性药物，刺激性药物的应用提供了新的选择。NCTD新型制剂在提高抗肿瘤和降低毒性方面表现出良好的应用前景，但目前NCTD新型制剂中普遍存在包封率、载药率低等问题，因此，有待研究者进一步优化制备方法和载体材料，运用制剂新技术改善包封率和载药率，相信NCTD新型制剂会更好的应用于药剂学领域。
Research progress in new formulations of norcantharidin
-
摘要:
目的 综述去甲斑蝥素新型制剂研究进展。 方法 通过查阅近年来有关去甲斑蝥素新型制剂的中外文献，对其研究进展进行归纳总结与分析。 结果 经过对微球、纳米粒、脂质体和微乳等载药系统包载去甲斑蝥素的情况进行分析，结果表明去甲斑蝥素新型制剂是极具开发潜力的新型制剂。 结论 去甲斑蝥素是一种优良的抗肿瘤药物，但传统的注射剂和片剂在临床应用上有很大的毒副作用。根据目前研究结果显示，将其制备为新型制剂可以增强靶向性，减小对肾脏和泌尿系统的毒副作用，更好地发挥药效。因此，将去甲斑蝥素制成新型制剂具有良好的发展前景。 Abstract:Objective To review the research progress in new formulations of norcantharidin. Methods The foreign and domestic literature search in the new formulations of norcantharidin was conducted. The research and development of norcantharidin formulations were summarized and commented. Results The drug delivery systems, such as microspheres, nanoparticles, liposomes, and microemulsions, have great development potential as the new formulations for norcantharidin. Conclusion Norcantharidin is an excellent anti-tumor drug. The traditional injections and tablets have serious side effects in clinical application. The new formulations reduced the renal and urinary toxicity and side effects. Those formulations provided better therapeutic effects as target medication. Therefore, the new norcantharidin formulations have great development prospects. -
Key words:
- norcantharidin /
- microspheres /
- nanoparticles /
- liposomes /
- microemulsions
-
随着医疗改革的深入，针对药品与医用耗材的“两票制”“零加成”“集中带量采购”等新医改政策的施行，医院的运营环境发生了很大的变化。如何提升临床医疗服务内涵与质量、控制医疗成本，成为目前公立医院工作调整的重点。当前一些大医院已经普遍地导入了供应-加工-配送(supply processing distribution mode, SPD)的供应链模式，对于降低医院药品和医用耗材采购成本、减轻院内配送负担、降低医院库存资金占用、提升药品和医用耗材精细化管理水平，发挥了积极的作用[1-2]。由于外部SPD服务商介入院内服务和管理，影响了传统的医院药品和医用耗材管理体系[3]。
本研究通过对实施SPD供应链前后，医院药品和耗材的20项主要管理职能的履行效率和管理实施成效的变化进行调研、打分、评估，并进行统计分析，以期评估SPD供应链实施后对医院各项职能的影响，从而提出可能的解决策略和建议。
1. 医院药品和耗材管理导入SPD供应链模式的动因与成效分析
传统的药品和耗材管理模式，由医院根据自己业务需要自行采购、储存保管和配送到临床，往往存在着技术手段落后、信息化水平较低、成本控制困难等问题。主管科室忙于应对数量众多的供应商的订单、收发货、院内配送、结算等烦琐工作，在加强药品、耗材精细化管理和采用系统科学的方法持续降低耗材成本方面的工作力量较为薄弱[4-5]。为改善传统管理模式带来的一系列问题，提升医院管理效率，降低医院运营成本，许多医院尝试导入SPD供应链管理模式[6-7]。目前，较为成熟的SPD供应链管理模式，是SPD供应链的商业公司在医院的指导下，站在医院的立场，链接医院与上游厂商，实施整合的采购管理与服务[8]；在院内运营中，对科室请领与物资发放等核心业务流程、信息系统、仓储设施设备、临床及手术室的智能存取设施等，实施改进和优化；通过医院管理信息系统、物资管理系统、SPD管理系统的互联互通，实现从采购到临床使用的全程可追溯[9]。
2. 调研方法与数据结果
本研究对上海地区实施药品和医用耗材SPD模式的9家三级医院和大型专科医院进行调研分析，根据申康医疗发展中心公布的各家医院医疗数据，采用调查问卷的形式，对医院药品和耗材管理过程中涉及的20项主要管理职能的履行效率和实施成效进行打分，取平均值，然后进行统计分析，评估实施SPD供应链后，各家医院各项管理职能的变化。结果如表1所示。
表 1 医院药品和医用耗材管理职能的履行和能力变化管理职能 传统模式 SPD模式 资源投入
变化管理能力变化 新产品准入 医院负责流程管理，并负责寻源、供应商谈判工作 医院负责院内流程管理；SPD运营商参与寻源，并与医院确认的供应商进行价格谈判 减少 强化 供应商评估 医院定期对供应商服务态度、送货及时性和耗材价格进行评估 医院对SPD服务商进行评估，SPD服务商对供应商进行评估 持平 强化 医保类药品和耗材价格谈判 医院根据阳光平台红黄线监控对耗材价格进行降价谈判 医院主导或指导下SPD服务商实施 减少 强化 药品和医用耗材临床试验的管理 根据使用科室或部门的使用申请，药剂和耗材管理部门组织实施 医院负责临床应用前试用的流程管理，SPD服务商提供药品、耗材和发放试用，收集试用情况反馈 减少 强化 日常采购订单处理 医院负责处理日常采购订单的记录 医院物资系统与SPD服务商系统对接，基于临床申领需求，SPD服务商负责日常采购订单操作 减少 强化 资质证照管理 医院负责供应商及产品资证证照的收集、存档、效期管理 SPD服务商根据GSP管理要求，对资质证照管理，设备科监管 减少 强化 耗材验收管理 医院依据GSP及医院管理要求，对产品进行验收 SPD服务商进行验收入库，院内SPD人员对送达医院的产品进行二次验收 减少 强化 药品和医用耗材进货查验记录管理 药剂和耗材管理部门负责 SPD服务商管理进货查验记录，现场存档，医院监管和定期检查 减少 强化 院内一级库管理 医院负责一级库的库存和出入库作业管理 SPD服务商负责一级库库存和作业管理；医院不承担库存资金占用 减少 强化 临床二级库管理 临床科室负责二级库的库存管理和数据统计，医院监管 临床科室负责二级库产品出入库管理；SPD服务商负责二级库库存效期和退换货管理 减少 强化 院内配送 医院管理院内一级库发放药品、耗材，药剂科和设备科组织人员配送至科室或临床来一级库领取 SPD服务商负责向临床科室实施定期和临时配送，参与临床二级库货物整理上架 减少 强化 发票对账 医院管理供应商的发票对账和结算工作 医院对SPD服务商提供的发票和系统出库数据、院内配送单据进行核查对账 减少 强化 阳光平台数据管理 医院管理供应商在阳光平台的授权、议价和发票信息上传 医院授权并指导SPD服务商进行阳光平台发票上传操作，SPD服务商协助对阳光平台上传数据和院内收费数据进行对照分析 持平 强化 物资系统字典表维护 医院管理药品、物资系统字典表的新增和禁用，并确保产品与代码一一对应 SPD负责产品与物资系统字典表的对应关系核对，医院负责药品、物资系统字典表的维护操作 持平 强化 高值耗材介入追溯管理 耗材管理部门负责红十字会高值耗材追溯系统的维护、高值耗材的扫描和数据统计，临床负责高值耗材的盘点和出入库记录 医院加强高值耗材实际使用和数据分析管理；SPD服务商负责红十字会系统的扫描录入、高值耗材出库明细与病人已用耗材明细的核对 持平 强化 耗材临床库存差异和计费差错管理 设备科负责监督、检查 医院引入基于RFID的智能存储设备、实施药品和医用耗材计费标签扫码确费等，完善临床库存差异和计费差错的管理手段 增加 强化 临床不良反应事件管理 临床发现药品、耗材使用中的问题，上报至药品和耗材管理部门，医院进行事件调查、约谈供应商和厂家、提供解决方案和上报药监局 SPD服务商参与配合事件调查、约谈供应商和厂家、提供解决方案 持平 强化 应急物资管理 医院负责采购、存储和发放应急物资 医院强化应急物资的采购计划和临床发放管理，SPD服务商发挥其渠道优势和院外物流中心储备能力优势，参与应急物资供应管理 增加 强化 临床耗材申领预算审批和耗占比管理 医院基于系统数据分析来审核临床提交的月度/季度耗材预算，并制作每月/季度各科室药品、耗材占比分析报告 SPD服务商提供分析数据支持，不参与具体管理流程 增加 强化 药品和医用耗材超常使用预警 医院负责对超出常规使用的药品和医用耗材及时进行预警 SPD服务商不参与 增加 强化 上述20项管理职能中，有11项药剂科和设备科的履职精力和资源投入普遍减少，主要为药品、耗材的日常供应操作管理；有5项持平；在药品、耗材成本与预算管理、应急物资管理等4项职能上加大了精力投入，从“医院+SPD供应链的整体”来看，各项职能的管理能力均得以加强。调研发现，引入SPD供应链后，药品和耗材的采购和管理更多的聚焦于耗材成本精细化管控和耗材管理与临床服务标准的提升，大大节约了运营成本，提升了医院的运营效率。
3. SPD供应链实践过程中存在的典型问题分析
SPD模式下，医院药品和耗材原有的管理体系从组织、流程、信息系统，到服务评价和绩效考核，难以直接覆盖对新模式及服务商的管理，同时伴随实践的深入和医改的深化，一些问题会逐步暴露出来。
3.1 规章制度与流程体系未及时更新
在院内药品、耗材管理体系中引入SPD供应链这一新的参与者之后，医院引入了与SPD供应链配套的管理和作业流程，这些流程往往集中在以SPD供应链为作业主体的环节，一些医院并未及时修订完善原有的规章制度和流程。
3.2 院方与SPD供应链运营方的角色权限、责任定义不够清晰
典型的包括对于发生在院内流转环节的物权责任边界定义含糊，不仅包含院内各部门、科室的责任，也包含院方与SPD供应链运营方及其上游供应商直接的物权责任界定；在信息系统对接和日常作业中对信息安全和敏感数据缺乏完备的权限分配和保密细则约定。
3.3 面向SPD供应链药品、耗材供应的服务评估与绩效考核缺乏针对性
大多数案例中，院方对SPD服务商的考核管理尚未形成体系并清晰纳入药品、耗材主管部门的工作职责范围，也未建立与医院药品、耗材管理目标相对应的专门的SPD供应链服务评估与绩效考核体系。
3.4 对SPD供应链运营商的定位局限
从服务范围看，大多数项目将SPD供应链运营商局限在药品和医用耗材的供应，对于办公用品、小型设备等可共享流程和作业资源的领域还存在成本和效率挖潜空间。
从药品和耗材的品牌和渠道决策看，鉴于质量与服务的担忧等因素，院方普遍未向SPD供应链运营商放权，SPD供应链运营商往往停留在按照院方既定的品牌和渠道决策进行采购执行，很少能主动提供更低成本的替代方案。
4. 对策分析
4.1 通过SPD供应链模式导入完善医院药品和医用耗材内控体系
实施SPD供应链模式，是梳理和提升医院自身药品和医用耗材内控管理体系的一个契机[10-11]，做好此项工作需要注意5个要点：①管住人。在原有制度和流程中进行更新和修订，将SPD供应链运营商各岗位和人员纳入医院管理体系中，包括人员招聘、培训、考勤、考核、行为规范等，均需以SPD供应链运营商备案审批的方式纳入到院方的管理范围中。②管住事。需要针对SPD模式的服务解决方案，对医院原有制度和流程进行修订或增补，避免SPD供应链服务流程游离于医院内控体系之外。③管住风险与责任。在制度和流程体系再造中，对风险与责任（比如涉及合规及人财物的各类风险问题、产品质量责任、安全生产责任、物权责任、信息安全责任等）需要尽可能用细化的书面形式描述，对常见问题需要进行穷举式约定，并对实践中发生的无法沿用原有制度和流程进行责任判定和操作指引的问题进行及时更新增补[12]。④制度与流程先行。做好事前控制，这一点非常重要，对于已经实施SPD模式的医院，也要力求做到在引入新的服务方案时，比如新增某种针对手术室的服务方案，先行编制和颁布详细的制度和流程[13]，并开展培训。⑤及时更新。在内控体系中往往第一个文件就是“关于制度的制度” “关于流程的流程”，制度和流程的版本需要根据实际管理与作业的需求和变化进行及时更新，这一点在实践中极易被忽视。
4.2 建立完善的SPD供应链运营商的服务评估与绩效考核体系
对SPD供应链运营商的绩效考核，根本目的在于找到需要坚持的优点和需要改善的问题，参照医院耗材主管部门自身的工作目标，形成下一阶段SPD供应链运营商的工作目标和重点工作计划。医院对药品、耗材主管部门的考核指标与考核办法不能直接套用于SPD供应链运营商。建立SPD供应链运营商的服务评估与绩效考核体系需关注如下3个方面的内容：一是建立日常的检查与自查制度；二是建立量化指标体系，对产品供应、服务品质、数据准确性、成本控制等进行定期（半年度）评估；三是进行定期的（年度）服务满意度问卷调查，访谈调查对象应涵盖临床科室（产品供应、产品质量和人员服务）、安保部门（安全生产）、信息部门（信息安全、系统对接）、上游厂商等。
4.3 从发展的视野对SPD服务商进行新的定位
4.3.1 拓展SPD服务商的服务范围
对于经实践检验具备药品和耗材服务能力的SPD供应链运营商，院方可以逐步将小型医疗设备、后勤办公用品等纳入其服务范围，以进一步降低医院成本[14]。
4.3.2 进一步发挥SPD供应链运营商及SPD模式在降低药品、耗材成本中的作用
为充分发挥SPD供应链运营商在产品、渠道、采购规模方面的优势能力[15]，需要给予其在产品进院决策流程中的清晰目标、责任和对应的权力。可以将供货渠道从院方审批/审核制转变为备案制为起点，即院方决策确定产品品牌后由SPD供应链运营商确定价格最优的供货渠道，然后逐步要求SPD供应链运营商提供不同品牌的效价比/性价比分析，让其适度参与品牌选择决策。在未来疾病诊断相关分组(DRG)/DIP模式下，不同手术方案中耗材品牌和供货渠道/供货价格对医院收支影响程度更为显著，医院需要前瞻性地选择和培育具有优秀的渠道能力、价格谈判能力和具备一定的产品知识的SPD供应链运营商作为战略合作伙伴。
同时，要关注和主动寻找其他医疗机构实施联合带量采购的问题。国家层面的单品种带量采购谈判、医疗机构联合体或其他形式的联合带量采购、单家医院自身的耗材采购与成本优化，是共为一体的耗材降本组合拳。医院借助SPD供应链运营商实现从医疗机构联合体的层面搭建和完善医院药品和医用耗材管理体系的市场化运作模式，具有较高的可操作性。
-
[1] ZHANG Z H, YANG L, HOU J, et al. Promising positive liver targeting delivery system based on arabinogalactan-anchored polymeric micelles of norcantharidin[J]. Artif Cells Nanomed Biotechnol,2018,46(sup3):S630-S640. doi: 10.1080/21691401.2018.1505742 [2] ChANG C, ZHU Y Q, TANG X T, et al. The anti-proliferative effects of norcantharidin on human HepG2 cells in cell culture[J]. Mol Biol Rep,2011,38(1):163-169. doi: 10.1007/s11033-010-0090-6 [3] LAWRENCE M, REES G D. Microemulsion-based media as novel drug delivery systems[J]. Adv Drug Deliv Rev,2000,45(1):89-121. doi: 10.1016/S0169-409X(00)00103-4 [4] 李柏, 朱立峰, 张亚妮, 等. 去甲斑蝥素两种注射剂型小鼠急性毒性比较[J]. 中西医结合学报, 2007, 5(1):74-77. [5] WANG S B, GUO S R, CHENG L. Disodium norcantharidate loaded poly(Epsilon-caprolactone) microspheres I. Preparation and evaluation[J]. Int J Pharm,2008,350(1-2):130-137. doi: 10.1016/j.ijpharm.2007.08.030 [6] 李琦, 范忠泽, 李先茜, 等. 去甲斑蝥素微球介入治疗大鼠肝癌疗效及其机制研究[J]. 中西医结合学报, 2006, 4(4):378-383. [7] 吴卫平, 王宁. 微球用于肝肿瘤介入治疗中的效果观察[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2016, 23(S2):22-23. [8] 文庆怡, 张光宇, 周晓峰, 等. 去甲斑蝥素-N-乳糖酰壳聚糖/丝素蛋白微球在兔体内的抗肿瘤作用[J]. 中国新药杂志, 2014, 23(9):1075-1080. [9] LIN X, ZHANG B, ZHANG K R, et al. Preclinical evaluations of norcantharidin-loaded intravenous lipid microspheres with low toxicity[J]. Expert Opin Drug Deliv,2012,9(12):1449-1462. doi: 10.1517/17425247.2012.724675 [10] 李素珍, 刘为萍, 朱静, 等. 去甲斑蝥素立方液晶纳米粒制备及体外释放度研究[J]. 中华中医药杂志, 2017, 32(12):5566-5568. [11] CAPAN Y, WOO B H, GEBREKIDAN S, et al. Preparation and characterization of poly (D, L-lactide-co-glycolide) microspheres for controlled release of poly(L-lysine) complexed plasmid DNA[J]. Pharm Res,1999,16(4):509-513. doi: 10.1023/A:1018862827426 [12] 郑连英. 甲壳低聚糖的研究进展[J]. 材料科学与工程, 1999, 17(3):97-100. [13] ELGADIR M A, UDDIN M S, FERDOSHH S, et al. Impact of chitosan composites and chitosan nanoparticle composites on various drug delivery systems: a review[J]. J Food Drug Anal,2015,23(4):619-629. doi: 10.1016/j.jfda.2014.10.008 [14] 徐晓莉, 李晓森, 王钦, 等. 人肝肿瘤细胞SMMC-7721、HepG2对去甲斑蝥素-半乳糖修饰壳聚糖纳米粒的摄入及S180荷瘤小鼠在体抗肿瘤活性的影响[J]. 中国老年学杂志, 2017, 37(15):3661-3664. doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2017.15.009 [15] DING X Y, HONG C J, LIU Y, et al. Pharmacokinetics, tissue distribution, and metabolites of a polyvinylpyrrolidone-coated norcantharidin chitosan nanoparticle formulation in rats and mice, using LC-MS/MS[J]. Int J Nanomedicine,2012,7:1723-1735. [16] 张亚会. 甘草次酸囊泡包裹的N-乳糖酰壳聚糖纳米粒的制备及质量评价[D]. 兰州: 甘肃中医药大学, 2016. [17] 李文渊, 童丽, 热增才旦. 纳米胶束作为药物载体的研究进展[J]. 中国执业药师, 2009, 6(12):36-40. [18] 王琳, 陆丹玉, 方晨. 去甲斑蝥素纳米胶束的制备及抑瘤作用研究[J]. 中国药房, 2017, 28(19):2680-2684. doi: 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.19.25 [19] 王琳, 张雅娟, 杨智钧, 等. 碳酸酐酶Ⅸ抗体修饰去甲斑蝥素纳米胶束的肺靶向性研究[J]. 中药药理与临床, 2017, 33(1):52-56. [20] HE C, HU Y P, YIN L C, et al. Effects of particle size and surface charge on cellular uptake and biodistribution of polymeric nanoparticles[J]. Biomaterials,2010,31(13):3657-3666. doi: 10.1016/j.biomaterials.2010.01.065 [21] 顾宗林, 王佳明, 郭哲宁, 等. 去甲斑蝥素脂质体的制备及其体外释放特性的研究[J]. 抗感染药学, 2012, 9(4):277-280. doi: 10.3969/j.issn.1672-7878.2012.04-009 [22] 周奕, 叶建林. 乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物pH敏感型脂质体肝靶向抗肿瘤活性研究[J]. 中草药, 2014, 45(19):2803-2808. [23] 周奕, 许静玉, 管敏, 等. 乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物及其pH敏感型脂质体的制备[J]. 中国新药杂志, 2011, 20(17):1631-1638. [24] 熊友香, 汤红霞, 马瑞, 等. 去甲斑蝥素/粉防己碱双载药脂质体的制备工艺及体外释放性质考察[J]. 中国中药杂志, 2018, 43(12):2531-2536. [25] 张莉. 肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究[D]. 成都: 四川大学, 2004. -
点击查看大图
计量
- 文章访问数: 6210
- HTML全文浏览量: 2547
- PDF下载量: 50
- 被引次数: 0
下载:
