下载:
-
血管性认知障碍（VCI）是由脑血管病变导致的认知障碍综合征，已成为继阿尔茨海默病之后全球第二大痴呆原因[1]。VCI的病理发生涉及脑血流损伤[2]、微血管病变[3]、脑白质损伤[4]、神经炎症和氧化应激等多因素协同作用形成的复杂病理生理网络[5]。目前，临床治疗VCI的疗法对此缺乏针对性。
中药多成分、多靶点的特点契合VCI复杂发病机制。黄精作为药食两用中药材，具有补气养阴、益肾健脾的传统功效，在中医临床中常用于虚损、早衰及记忆衰退的调治[6]。现代研究证实其多糖、皂苷等成分具有调节免疫、抗氧化、抗神经炎症等多重活性[7-8]，恰好针对VCI的上述核心病理环节。然而，现有网络药理学研究多聚焦于阿尔茨海默病或痛风等疾病，其疾病靶点体系多围绕β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化或尿酸代谢紊乱构建[9-10]，与VCI以慢性脑低灌注、白质损伤和血脑屏障功能障碍为核心的病理网络存在本质区别。
因此，本研究系统地将网络药理学分析锚定于VCI特有的病理网络，筛选黄精抗VCI的活性成分、预测潜在作用靶点及核心信号通路，并通过分子对接验证关键成分与靶点的结合活性，旨在从"血管-神经"整合视角揭示黄精干预VCI的分子机制，为黄精的现代化开发及VCI的中医药防治提供科学依据。
-
在中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP）（
https://www.tcmsp-e.com/ ）中以“黄精”为关键词搜索对应活性成分，按口服利用度（oral bioavailability, OB）≥30%且类似药性（drug-likeness, DL）≥0.18的标准筛选有效活性成分，按口服利用度（OB）≥30%且类似药性（DL）≥0.18的标准筛选有效活性成分，该标准是网络药理学中广泛采用的经验性筛选条件[11]。OB≥30%通常表明化合物具有较好的口服吸收潜力，而DL≥0.18则基于Lipinski五规则等原理，反映化合物具有与已知药物相似的化学结构特性，从而更可能具备生物活性。将经TCMSP筛选的候选成分以SMILES格式导入SwissTargetPrediction数据库（
http://www.swisstargetprediction.ch/ ），限定物种为“Homo sapiens”，选取Probability > 0的预测靶点作为该成分的潜在作用靶点。整合所有成分的预测靶点，剔除重复值，即得黄精类药小分子成分的预测靶点集 -
依托GeneCards数据库（
https://www.genecards.org/ ）和人类孟德尔遗传在线数据库（Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM）（https://www.omim.org/ ）数据库，以“vascular cognitive impairment”为关键词检索与VCI相关的靶点信息。在从GeneCards数据库获取的初始靶点列表中，依据该数据库的相关度值（relevance score）进行筛选。参考同类网络药理学研究的常用标准及本数据集分数的分布情况，设定相关度值Relevance score≥5作为筛选阈值，聚焦与VCI病理过程核心关联更强的基因。将GeneCards数据筛选后的VCI靶点集与从OMIM数据库获取的靶点进行合并去除重复，得到优化的VCI疾病靶点库。利用R语言的VennDiagram包绘制韦恩图，找出黄精活性成分靶点与VCI相关靶点的交集，该交集即为黄精治疗VCI的潜在作用靶点。 -
整理并记录黄精所含成分与对应靶点的关联信息，利用Cytoscape3.9.1软件对构建的关联信息开展网络拓扑结构分析，并绘制“黄精-活性成分-VCI靶点-通路”网络图，直观展示各要素间相互关系。
-
利用相互作用基因库检索工具STRING（
https://stringdb-orgs.libproxy.xmu.edu.cn:443 ）数据库，设定物种为“智人（homo sapiens）”，其他参数为默认值，分析靶基因编码的蛋白质间相互作用（protein-protein interaction, PPI），构建PPI网络。导出该PPI网络图并以TSV格式文件下载保存，并运用Cytoscape3.9.1对网络进行分析。 -
借助R语言对黄精与VCI的交集靶点数据进行基因本体论（Gene Ontology, GO）功能分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）通路富集分析，以校正P<0.05为筛选有统计学差异的标准，将筛选结果按Gentio rate值从小到大排序。分别选取GO分析前10个结果和KEGG分析前20个结果，绘图直观呈现。
-
为从黄精-VCI靶点蛋白互作网络中识别出拓扑学重要性高的核心靶点，利用Cytoscape软件（版本3.9.1）的CytoHubba插件，同时采用了最大团中心性（maximum clique centrality, MCC）、度值（degree）及介数中心性（betweenness centrality）3种算法对网络中的所有节点（靶点）进行评分与排序。设定复合标准：提取在MCC、度值、介数中心性3种算法排序中均位列前15位的靶点，取三者的交集，将这些靶点定义为本PPI网络的核心靶点。挑选前4的相关靶点和前4的化合物开展分子对接实验。从Pubchem数据库下载核心化合物三维结构sdf文件，从RCSB数据库获取关键靶点的pdb文件作为受体。在AutoDock中进行对接，统计对接分数，对接以靶点活性口袋为中心，设置网格中心坐标及尺寸为2.0×2.0×2.0 nm3，步长
0.0375 nm，参数默认exhaustiveness=32。以结合能<−5.0 kcal/mol判定有效结合，结合能越低，亲和力和发生作用的可能性越大。 -
从GeneCards数据库初步检索到与“vascular cognitive impairment”相关的基因共
10668 个，通过Relevance score≥5的阈值筛选后，获得高相关度VCI靶点5 634个。从OMIM数据库补充获得VCI相关靶点4 968个。合并两个数据库并去重后，构建的优化VCI疾病靶点库共包含3 515个靶点。 -
通过TCMSP筛选到的黄精活性成分共12个（表1），经SwissTargetPrediction数据库搜索黄精的靶点，整理后得到352个靶点。
表 1 黄精活性成分基本信息
分子编号 分子名称 口服利用度（OB，%） 药物相似性（DL） 半衰期 MOL001792 DFV/甘草素 32.76 0.18 17.89 MOL002714 黄芩素 33.52 0.21 16.25 MOL002959 3'-甲氧基大豆黄素 48.57 0.24 17.04 MOL000358 β-谷甾醇 36.91 0.75 5.36 MOL000359 谷甾醇 36.91 0.75 5.37 MOL003889 甲基原薯蓣皂苷 35.12 0.86 5.48 MOL004941 （2R）-7-羟基-2-（ 4-羟苯基）-4-苯丙二氢呋喃 71.12 0.18 18.09 MOL000546 薯蓣皂苷元 80.88 0.81 4.14 MOL006331 4',5-二羟基黄酮 48.55 0.19 18.01 MOL009760 西伯利亚黄芪苷 35.26 0.86 5.44 MOL009763 （+）-丁香脂素-O-β-D-葡萄糖苷 43.35 0.77 3.2 MOL009766 中华獐牙菜素1 34.72 0.78 5.25 -
对黄精和VCI的靶点基因取交集，得到177个交集靶点基因（图1），这些交集靶点基因将作为黄精治疗VCI的潜在靶点用于下文分析。
图 1 黄精靶点与VCI交集靶点韦恩图
-
在黄精-活性成分-VCI网络中，PIK3CB、PIK3CA、MAPK3、EGFR和PIK3CD等靶点连接的边线更多，与网络中其他元素关联广泛，被推测为黄精干预VC的关键靶点。同时，甘草素、黄岑素、（2R）-7-羟基-2-（ 4-羟苯基）-4-苯丙二氢呋喃及4',5-二羟基黄酮等成分在网络中的度值也较大，可能在黄精干预VCI的过程中发挥重要作用（图2）。
图 2 黄精-成分-疾病靶点-通路图
-
交集靶点编码蛋白PPI网络显示，排名前五的靶点为STAT3、SRC、EGFR、BCL2和HIF1A（图3）。
图 3 交集靶点编码蛋白PPI网络图
-
交集靶基因的GO富集结果显示，共77个生物过程（BP）、22个细胞组分（CC）和43个分子功能（MF），按P值大小列出各模块排名前10的条目（图4）。其中，BP主要涉及细胞对β-淀粉样蛋白的反应、miRNA转录的负调控、血管内皮生长因子信号通路等多种信号通路；CC主要涉及溶酶体囊泡、膜筏、突触前膜等结构；MF主要涉及雌激素2-羟化酶活性、雌激素响应元件结合、类固醇羟化酶活性等多种活性。表明黄精可能通过这些过程对VCI进行干预。
图 4 交集靶点基因GO富集图
-
交集靶基因KEGG富集结果如图5所示，交集靶基因涉及45条通路。这些过程涵盖了多个方面的疾病和信号通路。在肿瘤相关领域，包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等多种癌症相关情况；在代谢和内分泌方面，有内分泌耐药以及AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用；在信号传导通路方面，包含磷脂酶D信号通路、Rap1信号通路、Ras信号通路、PI3K-Akt信号通路等；在感染相关方面，涉及卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、人巨细胞病毒感染；在致癌机制方面，有化学致癌-受体激活、化学致癌-活性氧种类。此外，还与癌症中的蛋白聚糖、癌症中的微小RNA、局灶黏附、脂质和动脉粥样硬化等过程相关，甚至和神经退行性疾病阿尔茨海默病也存在关联。提示黄精的活性成分可能通过对上述多种生物途径进行精准控制和干预来调节机体的生理功能，纠正因VCI引发的病理状态，进而发挥对VCI的治疗功效。
图 5 靶点基因KEGG 富集
-
“药物-成分-疾病靶点图”网络中所选核心成分甘草素、黄岑素、（2R）-7-羟基-2-（ 4-羟苯基）-4-苯丙二氢呋喃、4',5-二羟基黄酮与核心靶点STAT3、SRC、EGFR、BCL2对接结合能如图6所示，结合能较低（亲和力较高）的典型组合包括甘草素-EGFR（−8.46 kcal/mol）、甘草素-BCL2（−8.08 kcal/mol）、黄岑素-BCL2（−8.41 kcal/mol）、黄岑素-SRC（−8.21 kcal/mol）如图7所示。
图 6 分子对接热图
图 7 典型组合的分子对接图
-
本研究通过构建“药物-成分-靶点”网络，揭示了黄精干预VCI的复杂作用模式。网络分析结果显示，靶点PIK3CB、PIK3CA、MAPK3（ERK1）、EGFR及PIK3CD具有较高的连接度，提示这些靶点可能是黄精干预VCI的关键节点。其中，PIK3CA和PIK3CB高连接度暗示，黄精可能通过调控PI3K/Akt信号通路，影响神经细胞存活、增殖及突触可塑性，这与VCI中常见的脑血流灌注不足、神经元损伤密切相关[12]。MAPK3（ERK1）在网络中的核心地位提示，黄精可能通过调控该通路改善神经炎症、氧化应激及突触功能，从而缓解认知损伤[13]。EGFR通过激活下游信号级联反应参与神经发生、血管生成及血-脑屏障修复等过程[14]。PIK3CD更多地参与免疫调节及炎症反应[15]，提示黄精可能通过调控该靶点抑制神经炎症级联，减轻脑损伤。文中甘草素、黄岑素、（2R）-7-羟基-2-（ 4-羟苯基）-4-苯丙二氢呋喃等成分Degree值高，是黄精发挥认知保护作用的主要活性物质基础。已有研究表明，这些成分具有抗氧化、抗炎、神经保护等多种药理学活性[16-17]，通过与核心靶点广泛作用，协同调控多条信号通路，构成黄精多成分-多靶点-多通路的认知功能保护网络，综合改善VCI病理生理过程。需要指出的是，本研究采用的OB与DL筛选标准是网络药理学中广泛用于初筛潜在口服活性小分子的经验性条件。该标准主要适用于评估类药小分子的生物利用度。黄精中公认的重要药效成分，如多糖类及多数甾体皂苷类化合物，因其分子量、极性等理化性质差异，通常不符合此筛选条件，因而未纳入本次网络分析。因此，本研究的结果主要揭示了黄精中符合小分子药物特性的化学成分群在干预VCI中的潜在作用机制。
文中PPI结果显示，STAT3、SRC、EGFR、BCL2和HIF1A为黄精干预VCI的核心靶点，揭示了其认知保护的潜在分子枢纽。HIF1A可激活相关基因，改善脑血流灌注不足和神经元缺氧损伤[18]。EGFR激活参与神经发生和血-脑屏障修复，提示黄精可改善神经血管单元损伤[19]。SRC在抑制神经炎症和细胞凋亡中发挥重要作用[20]。STAT3和BCL2分别与炎症和凋亡相关，提示黄精可调控二者平衡发挥神经保护作用[21-22]。此外，GO与KEGG富集分析揭示了黄精干预VCI的复杂分子机制网络。GO的生物学过程提示黄精可减轻Aβ沉积毒性、调节脑血管功能；细胞组分表明，其能保护神经元结构、改善突触传递；分子功能暗示，黄精成分可调控核受体信号及神经营养因子通路。本研究KEGG通路富集结果显示， PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路等在黄精潜在作用网络中富集显著，提示黄精干预VCI的潜在机制可能通过多靶点调控一个与“血管损伤-神经炎症-细胞凋亡”密切相关的核心通路网络。AGE-RAGE信号通路的富集至关重要，该通路在认知功能障碍中被持续激活，可驱动氧化应激与慢性炎症，直接损伤脑血管内皮细胞及血脑屏障[23-24]，揭示了黄精干预VCI的代谢-血管关联机制。慢性高血糖促进晚期糖基化终末产物积累，RAGE激活后通过NF-κB通路驱动神经炎症和氧化应激，同时增加BBB通透性，加速认知功能衰退[25]。黄精作为传统消渴要药，其活性成分可能通过抑制AGE-RAGE轴激活，减轻糖尿病相关脑血管损伤，这为黄精在代谢性血管认知障碍中的应用提供了理论依据。PI3K-Akt信号通路参与细胞存活、增殖、代谢及炎症调控等多种生物学过程，其激活可抑制GSK-3β和mTOR信号，进而减轻tau蛋白过度磷酸化，改善突触可塑性功能障碍[26]。黄精多糖能够改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知功能并减少神经元损伤，其核心机制在于黄精多糖靶向DLAT蛋白，从而激活PI3K/AKT信号通路，并调控铜死亡相关蛋白以减轻线粒体损伤[27]。Luo等[7]基于网络药理学和分子对接技术分析黄精抗阿尔茨海默病机制时，同样发现PI3K-Akt信号通路为关键富集通路。然而，本研究与Luo等的研究存在本质区别，在VCI病理背景下，PI3K-Akt通路可通过磷酸化内皮型一氧化氮合酶（eNOS）促进NO生成，改善脑血管舒张功能；同时通过抑制NF-κB核转位，减轻脑微血管内皮细胞的炎症损伤[28]。这一“血管-神经”协同保护机制是黄精干预VCI区别于AD的关键特征。杨芮等[29]研究发现，黄精健脑颗粒干预可改善模型动物的学习记忆能力、增加脑血流量、减轻海马神经元损伤及神经炎症，其机制可能与调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。张耿超等[30]指出，黄精多糖联合电针能显著改善大鼠的认知功能，其机制与激活PI3K/Akt信号通路、抑制下游NLRP3炎症小体，进而减轻Aβ与Tau蛋白病理沉积、抑制神经炎症与氧化应激有关。Rap1信号通路的富集是本研究的另一重要发现。Rap1作为Ras超家族小分子GTP酶，在维持血管内皮屏障完整性中发挥关键作用[31]。Rap1A在肝窦内皮细胞中的研究提示，其通过抑制RAF1介导的Notch激活，可减轻毛细血管化和纤维化[32]，这为理解Rap1在脑血管内皮保护中的分子机制提供了新的视角。近期研究进一步发现，黄精可通过调节肠道菌群、增强肠道屏障功能，抑制海马区NLRP3炎症小体及NF-κB信号通路的活化，从而改善模拟失重诱导的认知障碍[33]。肿瘤与VCI在分子机制上存在显著的病理交叉。肿瘤相关通路整合了细胞周期调控、凋亡、血管生成、侵袭转移等核心生物学过程，这些过程同样参与VCI的神经元死亡、白质损伤及血管重塑。Luo等[7]在黄精抗AD研究中发现43个基因富集于肿瘤通路，认为这反映了黄精通过调控细胞存活与死亡平衡发挥神经保护作用。本研究中肿瘤通路的富集可能具有相似的生物学意义，即黄精通过抑制病理性细胞凋亡和坏死性凋亡，促进血管生成和神经修复，从而对抗VCI中的缺血性损伤。研究结果共同提示，黄精可能通过协同调节与VCI核心病理环节直接相连的信号网络，发挥多途径改善VCI的综合效应。
分子对接结果表明，黄精核心成分甘草素、黄岑素与核心靶点EGFR、BCL2、SRC结合能低（具有较高的结合亲和力），提示黄精活性成分通过与关键靶点稳定结合发挥认知保护作用。其中，甘草素与EGFR高亲和力结合，为黄精改善VCI中脑血管损伤和神经突触丢失提供分子依据，因EGFR激活可通过下游PI3K - Akt通路促进神经元存活与突触再生[34]。黄岑素与BCL2稳定结合可增强其对神经元的保护，原因是BCL2可抑制线粒体凋亡通路减少神经元死亡[35]；黄岑素与SRC高亲和力结合抑制SRC介导的炎症级联反应减轻神经炎症损伤，因为SRC是炎症信号与细胞存活通路的重要枢纽[36]。甘草素与黄岑素为黄酮类化合物，其活性基团通过氢键、疏水作用与靶点稳定结合，与抗氧化、抗炎、神经保护药理活性一致[37-38]。该研究结果证实了网络药理学预测的药物成分与靶点相互作用的可靠性，暗示黄精可发挥多维度协同作用干预VC，如甘草素靶向EGFR促进神经修复，黄岑素协同靶向BCL2和SRC抑制神经元凋亡与炎症反应。
-
黄精可能通过12个活性成分作用于EGFR、PIK3CA、MAPK3等核心靶点，经AGE-RAGE信号通路、EGFR相关通路及抗凋亡通路等多途径，以“多成分-多靶点-多通路”协同方式发挥对血管性认知功能的保护作用，且核心成分-靶点组合具有高结合亲和力。研究系统性揭示了黄精在血管性认知保护方面的科学内涵，为VCI防治提供了候选成分与靶点，也为中药复杂体系机制研究提供了可推广的技术范式。但本研究依赖于数据库筛选可能存在数据偏差、分子对接为体外预测缺乏体内验证、未深入探究成分间协同作用、疾病模型局限于VCI。未来可结合体内实验验证核心机制，探索成分间相互作用，扩展至阿尔茨海默病等多认知障碍模型，并通过分子动力学模拟深入解析靶点结合模式，以推动黄精在认知功能保护中的临床转化。
Study on the improvement mechanisms of vascular cognitive impairment from Polygonatum based on network pharmacology and molecular docking techniques
-
摘要:
目的 基于网络药理学和分子对接技术，探讨黄精改善血管性认知障碍（VCI）的潜在作用机制。 方法 通过TCMSP数据库筛选黄精活性成分，利用SwissTargetPrediction预测其作用靶点；从GeneCards和OMIM数据库获取VCI疾病相关靶点，取交集得到黄精干预VCI的潜在靶点。利用Cytoscape构建“药物-成分-靶点-通路”网络，通过STRING数据库构建蛋白相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点，采用R语言进行基因本体（GO）功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分，最后通过AutoDock对核心成分与核心靶点进行分子对接验证。 结果 共筛选出黄精12个活性成分，对应352个靶点，VCI相关靶点 3515 个，交集靶点177个。PPI网络分析显示PPI网络分析提示信号转导与转录激活因子3（STAT3）、SRC、表皮生长因子受体（EGFR）、B细胞淋巴瘤2（BCL2）、缺氧诱导因子1α（HIF1A）等为核心靶点。GO和KEGG富集分析揭示，黄精可能通过调控晚期糖基化终末产物-受体（AGE-RAGE）、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、脂质与动脉粥样硬化等信号通路，参与神经炎症、氧化应激及细胞凋亡等生物学过程。分子对接结果显示，核心活性成分（甘草素、黄岑素）与核心靶点EGFR、BCL2、SRC均具有良好的结合亲和力。结论 黄精具有多成分、多靶点、多通路的VCI保护作用，其机制可能与调控STAT3、BCL2、HIF1A等核心靶点及AGE-RAGE、PI3K-Akt等信号通路密切相关。本研究为黄精的临床合理应用及其抗VCI分子机制的深入阐明提供了重要的理论依据。 Abstract:Objective To explore the potential mechanism of Polygonatum in improving VCI based on network pharmacology and molecular docking techniques. Methods The active components of Polygonatum were screened from the TCMSP database, and corresponding targets were predicted by the SwissTargetPrediction database. VCI-related targets were obtained from the GeneCards and OMIM databases. Intersection targets between Polygonatum and VCI were identified as potential therapeutic targets. A “herb-component-target-pathway” network was constructed using Cytoscape. PPI network was established via the STRING database to screen core targets. GO functional enrichment and KEGG pathway analyses were performed using R language. Molecular docking was conducted using AutoDock to validate the binding affinity between core components and core targets. Results A total of 12 active components of Polygonatum were identified, corresponding to 352 targets. A total of 3,515 VCI-related targets were retrieved, yielding 177 intersection targets. PPI network analysis suggested that STAT3, SRC, EGFR, BCL2, and HIF1A might be the core targets. GO and KEGG enrichment analyses indicated that Polygonatum might exert its effects by modulating the AGE-RAGE, PI3K-Akt, lipid and atherosclerosis signaling pathways, involving biological processes such as neuroinflammation, oxidative stress, and apoptosis. Molecular docking results showed that core active components（liquiritigenin, wogonin）had good binding affinity with core targets EGFR, BCL2, SR. Conclusion Polygonatum exerts a protective effect against VCI through a multi-component, multi-target, and multi-pathway mechanism. Its underlying mechanism may be closely associated with the regulation of core targets such as STAT3, BCL2, and HIF1A, as well as key signaling pathways including AGE-RAGE and PI3K-Akt. This study provided an important theoretical basis for the rational clinical application of Polygonatum and the in-depth elucidation of its anti-VCI molecular mechanism. -
图 2 黄精-成分-疾病靶点-通路图
注：图中不同形状的节点代表不同类型的元素：菱形代表中药黄精；V形代表黄精的活性化合物；矩形代表VCI的疾病靶点；三角形代表KEGG富集分析得到的显著性通路。节点的大小与其在网络中的连接度度值成正比，即节点越大，表示其连接的边越多，在网络中的拓扑学重要性越高。
图 3 交集靶点编码蛋白PPI网络图
注：每个节点代表一个靶点蛋白，节点间的边（连线）代表已知或预测的蛋白质相互作用。节点的大小与其在网络中的连接度值成正比。节点的颜色深浅可依据其拓扑重要性评分进行梯度映射，颜色越深通常表示该节点在网络中的中心性越高。
图 5 靶点基因KEGG 富集
注：横坐标代表基因比例，即映射到该通路的靶点基因数占所有富集靶点基因总数的比例；纵坐标为具体的KEGG通路描述。气泡的大小代表映射到该通路上的靶点基因数量，基因数越多气泡越大。气泡的颜色代表富集分析的显著性水平，颜色由浅至深表示显著性逐渐增强。
图 6 分子对接热图
注：热图列代表选自“药物-成分-疾病靶点”网络的核心活性成分，行代表选自PPI网络的核心靶点。每个单元格的颜色代表该成分-靶点对的分子对接结合能（kcal/mol），颜色由红色（深）向白色（浅）的梯度变化表示结合能数值由低到高。
图 7 典型组合的分子对接图
注：浅紫色卡通图表示靶点蛋白，青色棍棒模型表示核心活性成分，参与结合的关键氨基酸残基以绿色棍棒模型突出显示。黄色虚线表示氢键相互作用，标注的数值为作用距离（10−8m）；绿色阴影区域表示疏水相互作用界面。
表 1 黄精活性成分基本信息
分子编号 分子名称 口服利用度（OB，%） 药物相似性（DL） 半衰期 MOL001792 DFV/甘草素 32.76 0.18 17.89 MOL002714 黄芩素 33.52 0.21 16.25 MOL002959 3'-甲氧基大豆黄素 48.57 0.24 17.04 MOL000358 β-谷甾醇 36.91 0.75 5.36 MOL000359 谷甾醇 36.91 0.75 5.37 MOL003889 甲基原薯蓣皂苷 35.12 0.86 5.48 MOL004941 （2R）-7-羟基-2-（ 4-羟苯基）-4-苯丙二氢呋喃 71.12 0.18 18.09 MOL000546 薯蓣皂苷元 80.88 0.81 4.14 MOL006331 4',5-二羟基黄酮 48.55 0.19 18.01 MOL009760 西伯利亚黄芪苷 35.26 0.86 5.44 MOL009763 （+）-丁香脂素-O-β-D-葡萄糖苷 43.35 0.77 3.2 MOL009766 中华獐牙菜素1 34.72 0.78 5.25 
下载: 导出CSV
-
[1] LIU C, LI F, QIAO L, et al. Molecular pathways in vascular cognitive impairment and dementia: focus on synaptic plasticity and epigenetic modifications[J]. Front Aging Neurosci, 2026, 18: 1741558. doi: 10.3389/fnagi.2026.1741558 [2] RAJEEV V, CHAI Y L, POH L, et al. Chronic cerebral hypoperfusion: a critical feature in unravelling the etiology of vascular cognitive impairment[J]. Acta Neuropathol Commun, 2023, 11(1): 93. doi: 10.1186/s40478-023-01590-1 [3] TAMBO W, POWELL K, WADOLOWSKI S, et al. Vasoactive neuropeptide dysregulation: A novel mechanism of microvascular dysfunction in vascular cognitive impairment[J]. Alzheimers Dement, 2025, 21(11): e70925. doi: 10.1002/alz.70925 [4] CHEN Y, WANG X, GUAN L, et al. Role of White Matter Hyperintensities and Related Risk Factors in Vascular Cognitive Impairment: A Review[J]. Biomolecules, 2021, 11(8): 1102. doi: 10.3390/biom11081102 [5] TIAN Z, JI X, LIU J. Neuroinflammation in Vascular Cognitive Impairment and Dementia: Current Evidence, Advances, and Prospects[J]. Int J Mol Sci, 2022, 23(11): 6224. doi: 10.3390/ijms23116224 [6] 李丽, 田丽娜, 任振兴, 龙子江. 黄精多糖的结构分析及功能活性研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2015, 21(15): 231-234. doi: 10.13422/j.cnki.syfjx.2015150231 [7] LUO L, PAN Y, ChEN F, et al. Exploring the potential mechanism of Polygonatum sibiricum for Alzheimer's disease based on network pharmacology and molecular docking: An observational study[J]. Medicine(Baltimore), 2024, 103(52): e40726. doi: 10.21203/rs.3.rs-4225413/v1 [8] 许慧, 代磊, 邓鹏飞, 徐小牛. 基于网络药理学黄精抗炎活性成分及作用机制研究[J]. 安徽农业大学学报, 2022, 49(1): 144-149. doi: 10.13610/j.cnki.1672-352x.20220325.020 [9] 李莉, 李钰, 杨绍杰. 基于网络药理学研究黄精丸防治阿尔茨海默病的作用机制[J]. 中国医药科学, 2022, 12(13): 76-81. doi: 10.3969/j.issn.2095-0616.2022.13.019 [10] 周艺璇, 陈如一, 李芬芬, 等. 基于网络药理学探讨黄精防治痛风的机制[J]. 中国现代应用药学, 2023, 40(2): 154-162. doi: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2023.02.002 [11] ARIF R, BUKHARI S A, MUSTAFA G, et al. Network pharmacology and experimental validation to explore the potential mechanism of Nigella sativa for the treatment of breast cancer[J]. Pharmaceuticals, 2024, 17(5): 617. doi: 10.3390/ph17050617 [12] WU J W, WANG J, SUN M J, et al. Tongqiao Huoxue decoction in improving vascular cognitive impairment in rats through PI3K-AKT pathway[J]. J Ethnopharmacol, 2025, 353: 120262. doi: 10.1016/j.jep.2025.120262 [13] HOU H X, PANG L, ZHAO L, et al. Ferroptosis-related gene MAPK3 is associated with the neurological outcome after cardiac arrest[J]. PLoS One, 2024, 19(6): e0301647. doi: 10.1371/journal.pone.0301647 [14] GRASING M, KENNEDY K, SARNAK M J, et al. Mild to moderate decrease in eGFR and cognitive decline in older adults[J]. Nephrol Dial Transplant, 2022, 37(8): 1499-1506. doi: 10.1093/ndt/gfab226 [15] SERRA I, MANUSAMA O R, KAISER F M P, et al. Activated PI3Kδ syndrome, an immunodeficiency disorder, leads to sensorimotor deficits recapitulated in a murine model[J]. Brain Behav Immun Health, 2021, 18: 100377. doi: 10.1016/j.bbih.2021.100377 [16] LIU R L, ZHANG X L, CAI Y H, et al. Research progress on medicinal components and pharmacological activities of Polygonatum sibiricum[J]. J Ethnopharmacol, 2024, 328: 118024. doi: 10.1016/j.jep.2024.118024 [17] 宋添力, 张钰, 肖强, 等. 黄精化学成分以及药用价值的研究进展[J]. 中华中医药学刊, 2024, 42(11): 119-126. doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2024.11.024 [18] GUO L, JIA C Y, LUO K, et al. Elevated HIF-1α levels in maintenance hemodialysis patients: a potential link to increased cognitive impairment risk[J]. Front Aging Neurosci, 2024, 16: 1455596. doi: 10.3389/fnagi.2024.1455596 [19] FERRIS H R, STINE N C, HILL-EUBANKS D C, et al. Epidermal growth factor receptors in vascular endothelial cells contribute to functional hyperemia in the brain[J]. Int J Mol Sci, 2023, 24(22): 16284. doi: 10.3390/ijms242216284 [20] GAO X, CHEN J J, YIN G, et al. Hyperforin ameliorates neuroinflammation and white matter lesions by regulating microglial VEGFR2/SRC pathway in vascular cognitive impairment mice[J]. CNS Neurosci Ther, 2024, 30(3): e14666. doi: 10.1111/cns.14666 [21] HU Y, ZHANG X, ZHANG J, et al. Activated STAT3 signaling pathway by ligature-induced periodontitis could contribute to neuroinflammation and cognitive impairment in rats[J]. J Neuroinflammation, 2021, 18(1): 80. doi: 10.1186/s12974-021-02071-9 [22] XU K N, LIU Z H, PAN S C, et al. BMSCs attenuate radiation-induced brain injury induced hippocampal neuronal apoptosis through a PI3K/Akt/Bax/Bcl-2 signaling pathway[J]. Brain Res, 2024, 1829: 148795. doi: 10.1016/j.brainres.2024.148795 [23] 白敏, 梁永林, 段永强, 等. 基于生信技术从AGE/RAGE通路探讨参七糖络丸 “清中通络” 改善2型糖尿病认知功能障碍的分子机制[J]. 中华中医药杂志, 2023, 38(5): 2430-2436. [24] MAHESHWARI S. AGEs RAGE pathways: Alzheimer’s disease[J]. Drug Res, 2023, 73(5): 251-254. doi: 10.1055/a-2008-7948 [25] WASILEWSKA B, MAZUR U, KORDAS B, et al. RAGE Axis in the Pathogenesis and Treatment of CNS Neurodegeneration in Long-Term Hyperglycemia[J]. Int J Mol Sci, 2026, 27(4): 1881. doi: 10.3390/ijms27041881 [26] PENG Y, CHI R, LIU G, et al. Aerobic exercise regulates apoptosis through the PI3K/Akt/GSK-3β signaling pathway to improve cognitive impairment in Alzheimer’s disease mice[J]. Neural Plast, 2022, 2022: 1500710. doi: 10.1155/2022/1500710 [27] WANG S, GUO Y, WANG S, et al. Polygonatum Sibiricum polysaccharide ameliorates Alzheimer's disease by alleviating cuproptosis and activating the PI3K/AKT signaling pathway[J]. J Ethnopharmacol, 2026, 362: 121359. doi: 10.1016/j.jep.2026.121359 [28] WU J, WANG J, SUN M, et al. Tongqiao huoxue decoction in improving vascular cognitive impairment in rats through PI3K-AKT pathway[J]. J Ethnopharmacol, 2025, 353(Pt A): 120262. [29] 杨芮, 田雨沐, 金雨静, 等. 基于PI3K/Akt信号通路探讨黄精健脑颗粒对血管性认知障碍大鼠学习记忆能力和脑血流量的影响及作用机制[J]. 中国实验方剂学杂志, 2024, 30(22): 52-60. doi: 10.13422/j.cnki.syfjx.20240836 [30] 张耿超, 宋娇龙, 杨莉, 等. 黄精多糖联合电针对血管性痴呆模型大鼠认知功能的影响及其作用机制探讨[J]. 南开大学学报(自然科学版), 2025, 58(5): 11-17. doi: 10.3969/j.issn.0465-7942.2025.05.003 [31] SUN X, WANG Y, ZHAO Y, et al. Activation of the Epac/Rap1 signaling pathway alleviates blood-brain barrier disruption and brain damage following cerebral ischemia/reperfusion injury[J]. Int Immunopharmacol, 2023, 117: 110014. doi: 10.1016/j.intimp.2023.110014 [32] CHEN G, DAI W, WANG J, et al. Endothelial RAP1A attenuates sinusoidal capillarisation and liver fibrosis by inhibiting RAF1-mediated Notch activation. Gut. Published online February 11, 2026. [33] CHEN F, KHAN MN, XIE M, et al. Polygonatum sibiricum Polysaccharides Alleviate Simulated Weightlessness-Induced Cognitive Impairment by Gut Microbiota Modulation and Suppression of NLRP3/NF-κB Pathways[J]. Nutrients, 2025, 17(19): 3157. doi: 10.3390/nu17193157 [34] TAVASSOLY O, TAVASSOLY I. EGFR aggregation in the brain[J]. ACS Chem Neurosci, 2021, 12(11): 1833-1834. doi: 10.1021/acschemneuro.1c00264 [35] PEMBERTON J M, POGMORE J P, ANDREWS D W. Neuronal cell life, death, and axonal degeneration as regulated by the BCL-2 family proteins[J]. Cell Death Differ, 2021, 28(1): 108-122. doi: 10.1038/s41418-020-00654-2 [36] YE Z H, IZADI A, GURKOFF G G, et al. Combined inhibition of Fyn and c-src protects hippocampal neurons and improves spatial memory via ROCK after traumatic brain injury[J]. J Neurotrauma, 2022, 39(7-8): 520-529. doi: 10.1089/neu.2021.0311 [37] KUWAR O K, KALIA N. Anti-inflammatory and antioxidant effects of baicalein: targeting Nrf2, and NFĸB in neurodegenerative disease[J]. Inflammopharmacology, 2025, 33(3): 1303-1310. doi: 10.1007/s10787-025-01698-x [38] YUAN X L, WANG Z, ZHANG L, et al. Exploring the inhibitory effects of liquiritigenin against tau fibrillation and related neurotoxicity as a model of preventive care in Alzheimer’s disease[J]. Int J Biol Macromol, 2021, 183: 1184-1190. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2021.05.041 -
点击查看大图
图(7) / 表(1)
计量
- 文章访问数: 225
- HTML全文浏览量: 70
- PDF下载量: 0
- 被引次数: 0
