1<i>H</i>-吡咯-2(5<i>H</i>)-酮类化合物的合成及生物活性

赵方振; 庄春林; 郭子照; 盛春泉; 姚建忠; 缪震元; 张万年

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.009

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1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物的合成及生物活性

赵方振, 庄春林, 郭子照, 盛春泉, 姚建忠, 缪震元, 张万年

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赵方振, 庄春林, 郭子照, 盛春泉, 姚建忠, 缪震元, 张万年. 1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物的合成及生物活性[J]. 药学实践与服务, 2012, 30(6): 430-432,456. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.009

引用本文:

ZHAO Fang-zhen, ZHUANG Chun-lin, GUO Zi-zhao, SHENG Chun-quan, YAO Jian-zhong, MIAO Zhen-yuan, ZHANG Wan-nian. Synthesis and biological activity of 1H-pyrrol-2(5H)-ones[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2012, 30(6): 430-432,456. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.009

Citation:

ZHAO Fang-zhen, ZHUANG Chun-lin, GUO Zi-zhao, SHENG Chun-quan, YAO Jian-zhong, MIAO Zhen-yuan, ZHANG Wan-nian. Synthesis and biological activity of 1H-pyrrol-2(5H)-ones[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2012, 30(6): 430-432,456. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.009

1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物的合成及生物活性

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.009

第二军医大学药物化学教研室, 上海 200433

基金项目: 上海市科委生物医药重点项目资助(09431901700).

Synthesis and biological activity of 1H-pyrrol-2(5H)-ones

Department of Medicinal Chemistry, Second Military Medicinal University, Shanghai 200433, China

摘要: 目的研究5位连有取代苯基的1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物生物活性。方法在吡咯酮的5位引入各种取代苯基,合成出目标化合物,所有化合物¹H NMR和MS等谱确证;通过荧光偏振法测定化合物对蛋白的抑制常数K_i。结果所有13个目标化合物都能抑制蛋白的结合,其中化合物4e的K_i达到阳性对照药的5倍。结论 5位苯环的取代基团对活性影响很大,吸电子基团取代活性高于亲电子基团,其中硝基取代活性最强。
- 1H-吡咯-2(5H)-酮 /
- 化学合成 /
- 生物活性
Abstract: Objective To study the biological activity of 1H-pyrrol-2(5H)-ones which introduced substituted phenyl group as side chain. Methods By introduction of 5-substituted phenyl group, a serial 1H-pyrrol-2(5H)-ones were synthesized and their structures were confirmed by ¹H NMR and MS. The binding constant K_i was assayed by the fluorescence polarization binding assay method. Results Thirteen title compounds exhibited stronger protein binding activities and compound 4e showed five times higher than positive drug. Conclusion The introduction of electron-attracting groups was beneficial to improve their activities. Among them, the nitro group was preferred group.
- 1H-pyrrol-2(5H)-one /
- chemical synthesis /
- biological activity

[1]	Moll UM, Petrenko O. The MDM2-p53 Interaction[J]. Mol Cancer Res,2003, 1:1001.
[2]	Kussie PH, Gorina S, Marechal V, et al. Structure of the MDM2 oncoprotein bound to the p53 tumor suppressor transactivation domain[J]. Science, 1996, 274:948.
[3]	Garcia-Echeverria C, Chene P, Blommers MJJ. Discovery of potent antagonists of the interaction between human double minute 2 and tumor suppressor p53[J].J Med Chem, 2000, 43:3205.
[4]	Baek S, Kutchukian PS, Verdine GL, et al. Structure of the stapled p53 peptide bound to Mdm2[J].J Am Chem Soc, 2012, 134:103.
[5]	Lyubomir T, Vassilev BT, Bradford G, et al. In vivo activation of the p53 pathway by small-molecule antagonists of MDM2[J]. Science, 2004, 303:844.
[6]	Yu S, Qin D, Shangary S, et al. Potent and orally active small-molecule inhibitors of the MDM2-p53 interaction[J]. J Med Chem, 2009, 52:7970.
[7]	Marugan JJ, Leonard K, Raboisson P, et al. Enantiomerically pure 1,4-benzo-diazepine-2,5-diones as MDM2 antagonists[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2006,16:3115.

[1]	张紫璇, 高苑, 张利, 李佳莉, 徐希科, 祖先鹏. 中药防治急性肺损伤的活性成分及其作用机制研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-7. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404079
[2]	史生辉, 刘潇, 陈栋, 暨迪军, 马倩, 卢永昌. 二维液相色谱法分离藏药木藤蓼的化学成分 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412065
[3]	赵全公, 王国坤, 徐志云. 虾青素通过激活Nrf2/HO-1通路抑制瓣膜间质细胞钙化 . 药学实践与服务, 2025, 43(6): 283-287. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412057
[4]	高洁, 林心兰, 王兆骞, 张青亭, 李静静, 张凤. 生物制剂治疗强直性脊柱炎的研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(7): 320-324. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202502005
[5]	肖农, 陆诗依, 唐文雅, 居敏俐, 徐刚锋, 杨明华. 中成药微生物计数法前处理的影响因素和优化方法 . 药学实践与服务, 2025, 43(8): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403014
[6]	陶宫佳, 陈林林, 宋泽成, 刘梦肖, 王彦. 苦参碱及衍生物的抗炎作用及其机制研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(4): 163-168, 194. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406035
[7]	杨贺英, 罗彩萍, 彭婷, 梁文仪, 沈颂章, 苏娟. 花椒生物碱富集纯化工艺优化及其成分分析 . 药学实践与服务, 2025, 43(2): 75-81. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404066
[8]	周丽城, 欧已铭, 王园. 玉米须黄酮化学成分与药理作用研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(2): 51-58. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309037
[9]	周文艳, 胡珊珊, 张万年, 庄春林. Keap1-Nrf2通路在炎症疾病中的研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(3): 97-108, 116. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202405013
[10]	施乔, 韩贵焱, 张俊腾, 刘娜. 新型Hsp90抑制剂的设计合成及其抗真菌和抗肿瘤活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(3): 124-135. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202501019
[11]	吴若南, 叶爽, 李墨晨轩, 缪震元, 罗川. 冬凌草甲素磺酰脲衍生物的设计与抗炎活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(7): 335-338, 352. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401048
[12]	魏莱, 董国强, 盛春泉. 靶向SARS-CoV-2主蛋白酶的PROTAC设计、合成与蛋白降解活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(5): 235-241, 258. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202503063
[13]	王文涛, 高兴, 赵凤平, 郑灿辉, 陈新. 异硒唑酮类化合物在疾病治疗中的作用和化学合成方法研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-7. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308064
[14]	卢熠菲, 宋佳, 沈红霞, 赵庆杰. 新型苦参碱衍生物的设计合成与体外抗炎活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-8. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202503005
[15]	吴若南, 汤文敏, 高林, 吴岳林, 罗川, 缪震元. RRx-001衍生物的合成和抗肿瘤活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202408053
[16]	段雅倩, 王旭, 唐高卿, 邵艳茹, 黄宝康. 莲子和莲子心生物碱成分及抗癌活性的比较分析 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202407061
[17]	高兴, 赵凤平, 王文涛, 田巍, 郑灿辉, 陈新. 胡椒的化学成分及其生物活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(7): 313-319. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308065
[18]	李惠萍, 陈璐, 张琪金, 黄宝康. 紫苏叶挥发油成分的生物合成、含量测定及生物活性研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412058
[19]	桂明珠, 李静, 李志玲. 儿童伏立康唑的血药浓度与CYP2C19、CYP2C9和CYP3A5基因多态性的相关性研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202402020
[20]	赖立勇, 夏天爽, 徐圣焱, 蒋益萍, 岳小强, 辛海量. 中药青蒿抗氧化活性的谱效关系研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(5): 203-210, 216. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202211012

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1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物的合成及生物活性

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.009

第二军医大学药物化学教研室, 上海 200433

基金项目: 上海市科委生物医药重点项目资助(09431901700).

收稿日期: 2012-05-11
修回日期: 2012-06-20

关键词:

1H-吡咯-2(5H)-酮 /

化学合成 /

生物活性

摘要: 目的研究5位连有取代苯基的1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物生物活性。方法在吡咯酮的5位引入各种取代苯基,合成出目标化合物,所有化合物¹H NMR和MS等谱确证;通过荧光偏振法测定化合物对蛋白的抑制常数K_i。结果所有13个目标化合物都能抑制蛋白的结合,其中化合物4e的K_i达到阳性对照药的5倍。结论 5位苯环的取代基团对活性影响很大,吸电子基团取代活性高于亲电子基团,其中硝基取代活性最强。

English Abstract

引用本文:

Citation:

ZHAO Fang-zhen, ZHUANG Chun-lin, GUO Zi-zhao, SHENG Chun-quan, YAO Jian-zhong, MIAO Zhen-yuan, ZHANG Wan-nian. Synthesis and biological activity of 1H-pyrrol-2(5H)-ones[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2012, 30(6): 430-432,456. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.009