2021年 第39卷 第2期
2021, 39(2): 97-101.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202006087
摘要:
赤芍具有清热凉血、散瘀止痛的功效。赤芍及其有效成分在保肝、抗肿瘤、保护神经与心脏等方面有着显著的药理作用。通过查阅近年国内外的相关文献发现，赤芍的研究大多集中在作用机制、药物研发及临床应用方面。本文综述赤芍及其有效成分的药理作用研究进展，以期对赤芍的研究和临床应用提供有益的参考。
赤芍具有清热凉血、散瘀止痛的功效。赤芍及其有效成分在保肝、抗肿瘤、保护神经与心脏等方面有着显著的药理作用。通过查阅近年国内外的相关文献发现，赤芍的研究大多集中在作用机制、药物研发及临床应用方面。本文综述赤芍及其有效成分的药理作用研究进展，以期对赤芍的研究和临床应用提供有益的参考。
2021, 39(2): 102-107.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012003
摘要:
丙型肝炎病毒（HCV）是导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的重要因素。当前，没有疫苗可用于预防HCV感染。该文综述了近年来从植物中发现的具有抗HCV活性的天然产物，并依据其作用机制进行了分类阐述和总结，以期为从天然产物中发现抗HCV药物提供依据。
丙型肝炎病毒（HCV）是导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的重要因素。当前，没有疫苗可用于预防HCV感染。该文综述了近年来从植物中发现的具有抗HCV活性的天然产物，并依据其作用机制进行了分类阐述和总结，以期为从天然产物中发现抗HCV药物提供依据。
2021, 39(2): 108-111.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202010022
摘要:
目的 通过C-G碱基互补配对的方式，考察不同鸟嘌呤碱基(G)数目对DNA/银纳米簇荧光信号强度的影响，以此来探究新的荧光探针开关构建的方法。 方法 利用核酸碱基互补配对原则，设计了一系列银纳米簇的适配体部分的互补序列,考察了银纳米簇的适配体序列中暴露的G碱基个数对荧光信号的影响。 结果 碱基G可增强银纳米簇的荧光信号强度，且荧光信号强度与G碱基个数呈现正相关关系，拟合线性方程为Y=1726.1X+8972.5，r=0.9789。 结论 该实验研究对于调节银纳米簇的荧光强度以及设计适配体为G四联体的荧光探针开关具有借鉴意义。
2021, 39(2): 112-117.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012006
摘要:
目的 研究乌帕替尼对氧糖剥夺再复氧（OGD/R）后BV2小胶质细胞极化及炎症的影响，并探讨其作用机制。 方法 实验分对照组、OGD组和乌帕替尼组3组。BV2细胞经OGD/R处理后，噻唑蓝试剂(MTT)检测细胞生存率，划痕实验观察细胞迁移能力，实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(qPCR)检测BV2细胞M1型极化标志物（CD11b、CD32、iNOS）和M2型极化标志物（Arg-1、IL-10、CD206）的mRNA水平，酶联免疫吸附测定(ELISA)检测培养基中IL-1β、IL-6、TNF-α含量，蛋白质印迹法(Western Blot)检测JAK1/STAT6通路相关蛋白表达水平。 结果 乌帕替尼能增加OGD/R后BV2细胞的生存率（P<0.05），能减少BV2细胞向M1型极化（P<0.05）。乌帕替尼可明显降低OGD/R诱导的BV2细胞的迁移能力（P<0.05），减少OGD/R诱导BV2细胞分泌的炎症因子：IL-1β、IL-6、TNF-α（P<0.05）。乌帕替尼提高共培养PC12细胞的生存率（P<0.05）。乌帕替尼可显著抑制由OGD/R诱导激活BV2细胞p-JAK1和p-STAT6蛋白的表达水平（P<0.05）。 结论 乌帕替尼可减少OGD/R诱导BV2细胞向M1型极化和减少炎症反应，与JAK1/STAT6通路有关。
2021, 39(2): 118-120, 125.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012019
摘要:
目的 评估多效防护乳中镧（La）的透皮安全性，建立微波消解-电感耦合等离子体发射光谱（ICP-OES）法测定大鼠全血中镧的分析方法。 方法 全血样品经微波消解后，采用电感耦合等离子发射光谱仪分析，以333.749 nm为分析谱线，对大鼠全血中的La进行含量测定。 结果 该方法的标准曲线相关性良好（r>0.9994），方法检出限为0.0025 μg/ml，定量限为0.0077 μg/ml，精密度<3%，回收率在94.9%～102.0%之间。 结论 基于微波消解的ICP-OES方法稳定可靠，可为镧元素的含量测定和给药安全性研究提供重要依据。
2021, 39(2): 121-125.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012002
摘要:
目的 研究动脉粥样硬化高脂饲料对小鼠体重、血糖血脂水平及动脉粥样硬化斑块形成的作用，并且明确禁食时间对血脂检测结果的影响。 方法 对10周龄雄性ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠分别给予高脂饲料及普通饲料，4个月后观察动脉粥样硬化斑块情况；对10周龄雄性C57BL/6J小鼠分别给予普通饲料4周、普通饲料2周+高脂饲料2周、高脂饲料4周，考察动物的体重、肝脏、血糖、血脂水平，并分析正常饮食条件下取材前禁食12、6 h及不禁食条件下对血脂检测结果的影响。 结果 给予高脂饲料的ApoE-/-小鼠动脉斑块面积显著增加（P<0.01）；给予高脂饲料的C57BL/6J小鼠的体重增加（P<0.01），肝脏脂肪样变；血糖、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平显著升高（P<0.01），而三酰甘油(TG)水平明显下降（P<0.01）。相比于禁食12 h，禁食6 h及不禁食条件下检测到的三酰甘油水平明显升高（P<0.01）。 结论 动脉粥样硬化高脂饲料可加速ApoE-/-小鼠形成动脉粥样硬化斑块，显著升高血糖、TC及LDL-c水平，但明显降低TG值。禁食时间可影响血清TG的检测结果。
2021, 39(2): 126-129.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202009031
摘要:
目的 采用老药新用药物设计方法，探寻p53-MDM2蛋白结合小分子抑制剂的先导化合物。 方法 通过荧光偏振（FP）法和蛋白印迹试验法，分别测定化合物的p53-MDM2蛋白结合抑制活性和相关蛋白的表达变化，采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT法）测试其体外抗肿瘤活性，并且测定人肝微粒体中代谢产物。 结果 发现苄普地尔具有优秀的体外抗肿瘤活性和较强的p53-MDM2蛋白结合抑制活性，能显著降低MDM2蛋白的表达，而且呈剂量依赖性。在人肝微粒体中的代谢产物主要为苯环羟基单氧化代谢产物。 结论 苄普地尔可作为p53-MDM2蛋白结合小分子抑制剂先导化合物，用于后续的结构优化设计研究。
2021, 39(2): 130-133.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202101006
摘要:
目的 研究红景天活性成分络塞维（rosavin）的化学全合成方法。 方法 以β-D-五乙酰葡萄糖、1-羟基-2,3,4-三乙酰阿拉伯吡喃糖、肉桂醇为起始原料，经1-位选择性脱乙酰基、糖苷化反应、葡萄糖6-OH选择性保护及脱保护等8步反应制备目标化合物。 结果 以高收率成功获得目标产物络塞维，结构经ESI-MS和1H-NMR、13C-NMR确证。首次报道以叔丁基二苯基氯硅烷高选择性、高收率保护6-OH的技术途径。 结论 该合成路线具有操作简单，收率高，安全性好等优点。
2021, 39(2): 134-137, 142.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202102006
摘要:
目的 探究烟酰胺单核苷酸（NMN）对脂多糖（LPS）诱导的内毒素休克小鼠死亡率的影响。 方法 将10周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分组，均腹腔注射LPS（10 mg/kg）造模。NMN腹腔注射给药，分为3种方式：①造模后0.5 h给药，剂量为10、30、100、300 mg/kg；②造模前0.5 h给药，剂量为30、100、300、600 mg/kg；③造模后0.5 h和12 h两次给药，每次300 mg/kg。观察记录每组小鼠的死亡情况，并绘制生存曲线。 结果 与溶剂对照组相比，造模后0.5 h或造模前0.5 h给予不同剂量NMN，均不能改善小鼠死亡率或延缓死亡时间；造模后0.5 h和12 h两次给予NMN会加速小鼠死亡，增加小鼠死亡率。两个厂家的NMN产品效果类似。 结论 NMN对LPS诱导的内毒素休克小鼠不具有治疗作用，小鼠内毒素休克发生后进行NMN多次给药会增加死亡率。
2021, 39(2): 138-142.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012004
摘要:
目的 探讨前庭器官在旋转诱发的小鼠应激镇痛中的作用。 方法 雌性小鼠随机分为吗啡组和旋转组，每组小鼠腹腔注射纳洛酮或生理盐水15 min后，观察给予吗啡或旋转（转速250 r/min，时间1 min，每旋转15 s暂停5 s）刺激后的热板潜伏期。另取小鼠连续7 d皮下注射吗啡形成耐受后，观察吗啡耐受小鼠旋转后的热板潜伏期。最后，内耳注射对氨基苯胂酸损伤小鼠前庭器官，观察化学迷路切除小鼠旋转后的热板潜伏期。 结果 与生理盐水组比较，纳洛酮组小鼠旋转后热板潜伏期无明显变化（P>0.05），皮下注射吗啡后热板潜伏期显著下降（P<0.05）。吗啡耐受小鼠旋转后热板潜伏期与生理盐水组比较无明显变化（P>0.05）。内耳注射对氨基苯胂酸后，小鼠接触翻正反射恢复时间显著增加、游泳能力显著下降（P<0.05），且化学迷路切除小鼠旋转后热板潜伏期显著缩短（P<0.05）。 结论 化学迷路切除完全阻滞了旋转诱发的小鼠应激镇痛。前庭器官在旋转诱发的应激镇痛中起重要作用，且该应激镇痛可能由非阿片系统介导。
2021, 39(2): 143-147.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202101003
摘要:
目的 研究益母草碱对脂多糖(LPS)诱导小鼠腹腔巨噬细胞免疫应答影响及相关机制。 方法 分离小鼠腹腔巨噬细胞，用脂多糖和益母草碱预处理24 h，MMT法检测巨噬细胞活性；Griess法检测NO释放量；ELISA法检测IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α的释放量；RT-PCR法检测NLRP3、ASC、caspase-1、TNF-α、iNOS、Arg-1和CD206的mRNA表达量；Western blot检测NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达量。 结果 益母草碱能显著抑制脂多糖引起的巨噬细胞上清液中NO、IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α的释放。RT-PCR及Western blot实验结果显示，益母草碱可以抑制脂多糖引起的巨噬细胞中NLRP3、ASC、caspase-1的mRNA及蛋白表达；益母草碱还能明显抑制脂多糖所诱导的巨噬细胞向M1型分化，并促进巨噬细胞向M2型分化。 结论 益母草碱能通过抑制NLRP3炎症小体，促进脂多糖诱导的巨噬细胞由M1表型向M2表型分化。
2021, 39(2): 148-151, 156.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012017
摘要:
目的 建立测定寒湿郁肺汤中11个主成分含量的方法。 方法 采用超高效液相色谱串联质谱法（UHPLC-MS/MS），色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18（3.5 μm，2.1 mm×150 mm ），流动相为0.2%甲酸-10 mmol/L醋酸铵水溶液（A）-乙腈（B），梯度洗脱(0～0.6 min, 80%～40%A; 0.6～1 min, 40%～30%A; 1～4.3 min, 30%～5%A)，流速0.3 ml/min，柱温40 ℃。以利血平为检测内标，采用多反应监测模式同时测定香草酸、厚朴酚、和厚朴酚、汉黄芩素、刺槐素、6-姜酚、桔皮素、羌活醇、川陈皮素、紫花前胡苷、橙皮苷11个化学主成分的含量。 结果 寒湿郁肺汤中11个主成分在各自浓度范围内线性关系良好（r>0.98），平均回收率在93.11%～111.73%。 结论 该实验所建立的方法操作简便、重复性好，为寒湿郁肺汤的质量控制提供了实验室依据。
2021, 39(2): 152-156.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202006053
摘要:
目的 建立同时测定复方酮康唑软膏中酮康唑、莫匹罗星和糠酸莫米松含量的方法。 方法 采用反相高效液相色谱法，色谱柱为Intersil ODS-3（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-pH5.5磷酸盐缓冲液（65∶35），柱温45 ℃，流速1.0 ml/min，检测波长248 nm。 结果 方法学验证表明，酮康唑、莫匹罗星和糠酸莫米松3种成分线性关系良好（r≥0.9995），日内日间精密度均小于3.0%，回收率在90%～108%之间，稳定性和重复性的RSD均小于3.0%，符合方法学要求。按照新建立的方法测定了3个批次样品中三组分的含量，结果符合要求。 结论 该方法简便可靠，可为复方酮康唑软膏的质量控制提供依据，也为其质量标准研究奠定了基础。
2021, 39(2): 157-159.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202007059
摘要:
目的 建立LC-MS/MS测定红景天胶囊中红景天苷的方法。 方法 通过电喷雾离子源（ESI），采用多反应检测方式进行负离子检测，以茶碱为内标，用于定量分析的红景天苷、茶碱的检测离子分别为m/z 299.0→119.0和m/z 178.8→164.0。采用Shim-pack XR-ODS 柱(3.0 mm×75 mm，2.0 μm)分离，以乙腈∶5 mmol/L乙酸铵溶液(90∶10，V/V)为流动相，流速为0.40 ml/min，柱温为25 ℃。 结果 在3 min内完成红景天苷含量分析，线性范围为10～2 000 ng/ml，最低检测限为10 ng/ml。 结论 该方法重复性好、灵敏度高、分析速度快、操作简单，可作为红景天胶囊中红景天苷含量的测定方法，适用于药物质量检验，方便安全用药。
2021, 39(2): 160-163.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202008017
摘要:
目的 建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法以测定人血浆中伏立康唑的浓度，用于临床治疗药物监测。 方法 血浆中加入甲醇进行蛋白沉淀，取上清液用于UPLC-MS/MS分析。分析柱为InertSustain C18 HP (3.0 mm×100 mm，3 μm)，流动相为水-乙腈（15:85）等度洗脱，流速0.3 ml/min，柱温35 ℃。电喷雾离子化电离源ESI正离子检测，MRM扫描，检测离子分别为m/z：350.9/282.2（伏立康唑）和m/z：307.0/238.0（内标氟康唑）。 结果 伏立康唑的血药浓度在0.1～20 μg/ml 范围内线性关系良好（r=0.999 5），方法定量下限为0.1 μg/ml。提取回收率在90%以上，高、中、低3种浓度的日内和日间RSD均<10%。应用所建方法对10例肝功能不全的用药患者进行治疗药物监测，浓度范围在0.97～18.70 μg/ml之间。 结论 该方法准确、快速且灵敏度高，适用于临床伏立康唑的治疗药物监测，并为肝功能不全患者的合理化用药提供依据。
2021, 39(2): 164-168, 177.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202009010
摘要:
目的 评价个体化给药决策支持系统Smart Dose应用于中国人群治疗药物监测的临床效用。 方法 使用Smart Dose系统预测患者万古霉素谷浓度，分析谷浓度预测值与实测值之间的差异，以评价该系统对于万古霉素血药浓度的预测效能。 结果 Smart Dose调整浓度预测值与实测值之间的差异，平均百分比误差，平均绝对百分比误差小于初始浓度预测值与实测值之间的差异。神经外科组患者初始浓度预测值与实测值的差异比非神经外科组患者小，预测效能优于非神经外科组。高谷浓度组和低年龄组（<59岁）的初始浓度预测值更接近于实测值。不同的BMI对于初始浓度的预测效能相仿。 结论 Smart Dose系统更适合于万古霉素调整浓度的预测。用于初始浓度预测时，神经外科组、高谷浓度及低年龄组的预测值更准确。不同的BMI对于初始浓度预测效能相仿。
2021, 39(2): 169-173.
doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.202008042
摘要:
目的 为临床药师参与腹膜透析相关性腹膜炎患者的抗感染治疗和个体化药学服务实践提供参考。 方法 临床药师通过对1例腹膜透析患者万古霉素血药谷浓度的监测，根据腹透液细菌培养与药敏结果评价以调整抗感染治疗方案，并对万古霉素所致的全血细胞减少进行了不良反应监护。 结果 有效控制了该腹膜透析患者的感染，全血细胞减少的相关指标有所好转。 结论 通过对1例万古霉素致腹膜透析患者全血细胞减少的病例分析，以期引起临床工作人员对这一不良反应的关注，提高使用万古霉素的用药安全性。
2021, 39(2): 174-177.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012022
摘要:
目的 探讨儿童细菌性脑膜炎药物治疗及药学监护的策略。 方法 借助相关指南及文献，对1例儿童细菌性脑膜炎的抗感染治疗、万古霉素的血药浓度监测（TDM）和剂量调整进行分析及讨论，向临床医生提供药物治疗措施和建议。 结果 通过对儿童细菌性脑膜炎的用药分析，结合病原学及药敏结果停用美罗培南，加用利福平；根据万古霉素监测浓度，延长其输注时间以达目标范围，医生部分采纳临床药师建议，患者病情好转出院。 结论 临床药师应依据药物治疗相关指南及最新研究证据为临床提供用药建议，以促进临床用药合理有效。
2021, 39(2): 178-181, 190.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012020
摘要:
目的 探讨营养支持药师对急性肾前性肾衰竭合并尿路感染患者营养治疗方案的制订和调整，为急性肾前性肾衰竭合并尿路感染患者的营养治疗提供参考。 方法 通过营养支持药师全程参与1例急性肾前性肾衰竭合并尿路感染患者的营养治疗管理及案例分析，探索该类患者的营养支持治疗方案。 结果 营养支持药师对急性肾前性肾衰竭患者营养状态开展全程化药学监护，随患者病情变化设计个体化小体积、低热卡、高蛋白营养支持治疗，患者血清白蛋白水平上升并维持在35 g/L，同时感染得到有效控制，肌酐值降至正常。 结论 小体积、低热卡、高蛋白营养支持液≤1 000 ml，热卡摄入量约1 000 kcal，蛋白质全程维持在1.2 g/(kg·d)，对于急性肾前性肾衰竭合并尿路感染患者，可获得较好的临床结局及预后，并且能更好地维持临床可操作性，充分提高营养支持治疗的安全性、有效性和经济性。
2021, 39(2): 182-185.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202008016
摘要:
目的 探讨临床药师参与妊娠合并肠道艰难梭菌感染患者的药学实践重点和模式，保障母儿安全。 方法 临床药师从药物角度切入，严格按照循证医学证据将药学理论与临床实践相结合，为药物选择、剂量调整、保肝治疗等方面提供全程药学监护，协助医生制定用药方案，积极参与个体化治疗。 结果 临床药师融入治疗团队，保障了妊娠期患者用药的有效性和安全性。 结论 临床药师的个体化药学服务提高了药物治疗水平。
2021, 39(2): 186-190.
doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202005092
摘要:
目的 应用能力六合图对医院制剂硫酸镁口服溶液进行质量分析。 方法 运用Minitab软件中能力分析的“六合图”功能，以硫酸镁口服溶液的硫酸镁含量为指标，判断生产过程中硫酸镁含量是否达到控制状态，硫酸镁口服溶液的生产工艺是否稳定。 结果 硫酸镁含量及硫酸镁口服溶液的生产工艺处于受控状态，但存在潜在缺点。基于风险管理理念，应用失败模式和效应分析（FMEA）进行了潜在风险的前瞻性管理。 结论 应用能力六合图于医院制剂硫酸镁口服溶液的质量分析，有助于我们发现生产工艺受控状态下的潜在风险，有利于制剂生产过程的改进以及制剂质量的保证。
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