Effect of lidocaine medicated plaster combined with pregabalin on patients with postherpetic neuralgia and the impact on serum pain mediators

抽取2024年1月至2024年12月在联勤保障部队北戴河康复疗养中心收治的PHN患者108例，按照接受治疗的时间点进行分组，将2024年1月至2024年6月接受PGB治疗的54例PHN患者纳入PGB组，将2024年7月至2024年12月在PGB组基础上加用LMP治疗的54例PHN患者纳入PGB+LMP组。纳入标准：①符合PHN的诊断标准^[10]；②年龄≥18岁，男女不限；③视觉模拟评分量表（VAS）≥4分。排除标准：①对LMP、PGB药物或本研究使用的其他药物过敏者；②伴有精神疾病或认知功能障碍者；③患有多发性硬化症、帕金森病、脑卒中等其他严重神经系统疾病；④近1个月内接受其他可能影响疼痛或神经功能的药物治疗；⑤疼痛部位皮肤存在严重破损、感染；⑥妊娠或哺乳期女性。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

PGB组给予PGB（广东九瑞科技开发有限公司，国药准字H2022371，规格：75 mg）治疗，第1天给予75 mg，2次/d；根据患者疼痛缓解情况，第2天起可将剂量增加至150 mg，每日2次。在整个治疗中，若VAS评分≤3分，维持该服用剂量；VAS评分≥4分，则剂量上调至每日2次，每次300 mg。若调整剂量后患者疼痛显著减轻，则维持该剂量继续治疗。PGB+LMP组在PGB组基础上给予5% LMP[北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20180007，每贴（14.0 cm×10.0 cm）含膏量14 g，含利多卡因700 mg）]治疗，将贴膏裁剪成适当大小后，贴敷于疼痛区域，每日1次，且每次的贴敷时长需控制在12 h以内。两组均连续治疗4周。

（1）疼痛程度：在治疗前及4周末利用McGill疼痛问卷简表（SF-MPQ）^[11]进行评价，主要由疼痛评估指数（PRI）、现时疼痛强度（PPI）和VAS评分组成。PRI涵盖感觉（11个条目）和情感（4个条目）2个维度，从0~3分进行评分；PPI评分范围是0~5分；VAS评分范围为0～10分，总得分=PRI+PPI+VAS。得分越高提示疼痛越剧烈。

（2）血清疼痛介质：于治疗前及4周末以放射免疫分析法测定血清P物质（SP）、神经肽Y（NPY）水平，酶联免疫吸附法检测血清5羟色胺（5-HT）水平。

（3）药物使用量：记录两组患者治疗后第１、２、３、４周的PGB使用量。

（4）不良反应：统计两组治疗4周末的头晕/嗜睡、呕吐、便秘等情况。

采用SPSS 28.0软件进行数据分析，定量资料（$ \bar x $±s）组间比较采用t检验，其中PGB使用量采用重复测量的方差分析；定性资料n（%）组间比较采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

治疗4周末，两组PRI评分（感觉评分、情感评分）、PPI评分、VAS评分及总分均降低，且PGB+LMP组低于PGB组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

治疗4周末，两组SP、NPY均降低，5-HT升高，且PGB+LMP组SP、NPY低于PGB组，PGB+LMP组5-HT高于PGB组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

两组T1、T2、T3、T4时的PGB使用量时间、组间有统计学意义（F=160.100、54.470，均P<0.001），而组别与时间不存在交互作用（F=0.1，均P=0.947）。PGB+LMP组T1、T2、T3、T4时点的PGB使用量低于PGB组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

PGB+LMP组不良反应发生率1.85%（1/54）与PGB组5.56%（3/54）比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

PHN的发病机制较为复杂，主要与水痘-带状疱疹病毒感染后诱发的神经损伤、炎症反应及中枢神经系统的敏化等因素有关。水痘-带状疱疹病毒感染急性期机体免疫系统被激活，产生的炎症介质导致神经纤维敏感性增加，即痛觉过敏，持续的炎症反应会损伤神经纤维和神经胶质细胞，影响神经正常功能，进一步加重疼痛^[12]。PHN患者若长期遭受疼痛的困扰，其生理健康状态和生活质量均会受到显著的负面影响。因此，要实现PHN患者疼痛症状的科学、高效早期管理，以快速促进其康复及改善预后，关键在于采取恰当的方法。虽然西药是PHN临床治疗的关键方式，但单独使用往往效果有限，部分研究表明，LMP联合其他药物通常能取得更佳的疗效^[13-14]。还有研究表明^[15]，PGB联合作用治疗三叉神经痛患者可改善患者血清疼痛介质水平，因此，本研究选用LMP联合PGB治疗带状疱疹病毒后神经痛患者。

本研究结果显示，治疗4周末，两组PRI评分（感觉评分、情感评分）、PPI评分、VAS评分及总分均降低，且PGB+LMP组评分低于PGB组，提示LMP联合PGB可缓解PHN患者疼痛程度。为了进一步评估镇痛作用机理，本研究探讨该药物联合对疼痛介质的影响。SP是一种重要的神经递质，可通过与神经末梢上受体结合，促进疼痛信号传递；NPY具有调节血管张力、抑制神经递质释放等作用，在疼痛调节中发挥着重要作用；5-HT是一种内源性含氮有机化合物，常参与疼痛信号传递和调节^[16]。本研究结果显示，PGB+LMP组SP、NPY水平低于PGB组，PGB+LMP组5-HT水平高于PGB组，提示LMP联合PGB可有效降低血清促痛介质SP、NPY水平并提升抑痛介质5-HT水平，这可能是其缓解疼痛的重要机制之一。究其原因，PGB是一种新型抗癫痫和镇痛药物，通过与中枢神经系统中电压门控钙通道的α2-δ亚基结合，减少神经递质如谷氨酸、去甲肾上腺素和SP等的释放，从而发挥镇痛作用。LMP是一种外用局部镇痛药，其主要成分利多卡因可透过皮肤，作用于神经末梢，阻断神经冲动产生和传导，从而减轻疼痛症状^[17-18]。同时LMP还具有抗炎、抗氧化等作用，可减轻神经炎症反应，促进神经功能的恢复。此外，本研究结果还显示，PGB+LMP组在各个时点（T1、T2、T3、T4）的PGB使用量明显低于PGB组，提示LMP的联合应用还可减少PGB用量。姜媛等^[19]研究比较了82例带状疱疹（HZ）患者加用或不加用5%利多卡因凝胶贴膏（LMP）的治疗效果，其关于联合治疗能有效缓解疼痛的结论与本研究相似。本研究进一步细化了治疗过程中各时间点（T1-T4）的PGB使用量监测，结果显示联合LMP可显著减少各时点的PGB用量，这一发现为临床优化用药方案提供了更细致的依据。由此可见，二者联合作用可通过降低血清疼痛介质水平，发挥协同镇痛作用，提高整体镇痛效果，从而减少药物使用量。

为了推广在临床广泛应用，本研究还进行安全性评估，结果显示两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05），提示LMP和PGB两种药物的安全性均较为良好。本研究观察到的不良反应类型和发生率与王一一等^[20]的研究结果相似，该研究还指出使用PGB初期阶段时，小部分患者可能产生头晕/嗜睡轻微症状，该情况未采取特殊干预便自然缓解；而在联合治疗群体中，仅有1例患者局部疼痛使用LMP后发现瘙痒症状，使用炉甘石后有效缓解其症状。

综上所述，LMP联合PGB治疗PHN患者可明显缓解患者疼痛程度，降低血清疼痛介质水平，从调节血清疼痛介质如SP、NPY和5-HT水平的角度阐释了其缓解疼痛的部分生理机制，同时通过这种联合外用与口服药物的搭配方式，减少全身用药的使用量，且在整个研究过程中体现出良好的药物安全性。但本研究存在样本量较小问题，此外，本研究由于时间限制未对患者生活质量或健康概况进行评价与讨论，后续研究计划扩大样本量、延长随访时间，使其具有更广泛的适用性和可靠性，进一步推动临床对PHN治疗方案的优化和完善。