Research progress on Kangfuyan capsules in treatment of gynecological inflammation disease

抗妇炎胶囊的现行质量控制标准为国家药品监督管理局标准（试行）[WS-10498（ZD-0498）-2002-2012Z]，即鉴别项下采用薄层色谱分析鉴别苦参碱、小檗碱和阿魏酸，含量测定项下运用高效液相色谱法（HPLC）对苦参碱进行含量测定。为了较为全面有效地对抗妇炎胶囊所含主要药味进行鉴别和指标成分检测，有多个研究者开展了标准提升工作。例如，王影超等增加了苦参、黄柏的显微鉴别方法和连翘药材、黄柏药材、苦参碱和氧化苦参碱的薄层分析方法^[9,10]；乔乐天等基于HPLC方法检测了抗妇炎胶囊中10种活性成分如木兰花碱、黄柏碱等的含量，在此基础上建立其多指标成分质量控制方法^[11]。王铭菊等建立了抗妇炎胶囊指纹图谱，结合化学模式识别分析，为质量控制提供了参考依据，促进了抗妇炎胶囊治疗标准的提升。^[12]上述研究为该制剂的质量评价和质量控制标准的修订和完善提供了参考。

已有研究证实，抗妇炎胶囊具有抗炎、抗菌、抑制或杀灭多种病原体的作用^[13]。陈华国通过构建表征苗医气阻血瘀证的实验动物模型，考察抗妇炎胶囊对动物一般体征、血脂指标、血清生化指标及免疫指标等的干预情况，结果表明，抗妇炎胶囊能改善气阻血瘀证表现，通过抑制子宫平滑肌痉挛改善大鼠扭体行为；通过促进磷酸肌酸激酶的表达修复肌肉组织损伤；通过降低肝细胞中直接胆红素水平，改善肝功能；通过改善酮体及潜血，改善肾功能^[14]。

苦参和黄柏是抗妇炎胶囊组方中的君药，也是其发挥功效的主要贡献药味，二者均属于“苦寒”药物，被广泛用于抗炎、抗氧化、抗菌、抗真菌、抗病毒和抗肿瘤^[15]。研究表明，苦参中富含的活性成分包括黄酮类化合物（苦参酚、异栗酮、槐花酮G等）和生物碱（氧化苦参碱、槐果碱等）能够通过核因子κB（NF-κB）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路（PI3K/AKT/mTOR）等途径发挥抑制增殖、抗菌、抗炎、调节免疫、抗病毒、抗凋亡和抗肿瘤等多种药理作用^[16-18]。黄柏主要通过NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路抑制炎症，并下调一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶，从而进一步减轻炎症反应的发生^[19,20]。

临床上采用抗生素及其他中药制剂联合抗妇炎胶囊治疗妇科炎症性疾病，常规治疗方法为患者口服抗妇炎胶囊，每次服用剂量为4粒（0.35 g×4粒），每天服用3次，1个疗程为7 d，连续治疗2个疗程。

盆腔炎性疾病是常见的妇科炎症性疾病，一定程度上影响女性的生殖健康与生活质量，具有不易治愈、易复发等特点，严重者易引发不孕症、异位妊娠等相关疾病。慢性盆腔炎是女性阴道、子宫、卵巢等内生殖器及其周围结缔组织、盆腔腹膜的慢性炎症，临床症状表现为下腹下坠感、疼痛感、腰骶酸痛、白带增多等^[21-23]。从中医角度看，慢性盆腔炎属于中医学“带下”、“癥瘕”、“痞块”等范畴，其病因病机多为湿热内蕴、气血瘀滞，或久病致瘀血痰湿积聚日久而成包块^[4]。因此，临床多采用中药与抗生素进行综合治疗，在抗菌消炎、清热解毒的同时，还能活血祛瘀，消癥止痛，改善组织微循环，利于炎症消散^[24]。

研究表明，抗妇炎胶囊联合奥硝唑能够发挥协同作用治疗慢性盆腔炎，联合治疗组症状消失时间比单纯奥硝唑治疗组显著减少，显著降低血清中白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等炎性因子的表达水平，抑制机体炎性因子释放，减轻疾病症状^[13]。其次，抗妇炎胶囊具有良好的活血化瘀功效，临床研究证实^[25]，抗妇炎胶囊与左氧氟沙星、替硝唑联用，可促进局部血液微循环，加速炎症吸收，有效改善患者的下腹疼痛、寒战、高热等症状，且能降低抗菌药物不良反应的发生率。李莹^[26]证实，在抗妇炎胶囊与甲硝唑联合使用治疗慢性盆腔炎的临床观察中，患者的住院时间、症状消失时间及盆腔修复时间明显短于甲硝唑对照组，两药合用能够加速患者盆腔修复，减少疼痛和不适感。有研究发现，抗妇炎胶囊联合大血藤汤灌肠治疗慢性盆腔炎综合了全身治疗与局部治疗相结合的优势，发挥抗菌、抗炎和止痛作用，同时促进局部循环通畅及炎性渗出的吸收，加快炎性病灶的消退，从而减轻炎性反应，有效改善患者临床症状及预后情况^[27,28]。

慢性宫颈炎是一种常见的女性下生殖道感染性疾病，多发于育龄女性，其发病因素较复杂，主要诱因有微生物感染、宫颈损伤或因多种病原体感染诱发急性宫颈炎未能彻底治愈等^[29,30]。如果没有得到及时正规的诊断治疗，慢性宫颈炎将会发展成为宫颈肥大、宫颈糜烂等，甚至发生宫颈癌^[31]，及时治疗慢性宫颈炎是防治病情恶化的关键^[32]。中医认为慢性宫颈炎多与湿热郁毒、气血瘀滞有关，为湿邪下注之症^[33]。目前临床对该病的主要治疗手段有药物治疗、物理治疗和手术治疗^[34]。其中，抗生素被广泛用于治疗慢性宫颈炎。但由于该疾病容易复发，因此长期大剂量使用抗生素存在抗生素耐药和滥用的隐患。研究证实，抗妇炎胶囊具有活血化瘀、清热燥湿、止痛调经等多种作用，有学者^[35,36]将抗妇炎胶囊与阿奇霉素联合使用治疗慢性宫颈炎。结果表明，两者联合使用总有效率明显提高，复发率及不良反应发生率明显降低，治疗效果明确。

研究表明，抗妇炎胶囊与常规药物联合治疗慢性宫颈炎能够有效改善患者的临床症状，提高临床疗效，降低复发率，从而有效提高患者生活质量^[37]。张建民^[38]对使用抗妇炎胶囊联合聚甲酚磺醛治疗慢性宫颈炎进行对照观察，结果显示，使用抗妇炎胶囊治疗的观察组宫颈修复时间、临床症状改善时间明显优于对照组。舒华芳^[39]将慢性宫颈炎患者随机分为两组，对照组采用1%新洁尔灭溶液、四环素、宫颈宁联合治疗2周，观察组在对照组治疗基础上给予抗妇炎胶囊，结果显示，观察组的总有效率明显高于对照组，临床症状改善时间及宫颈修复时间明显短于对照组。人类乳头瘤病毒 （ HPV） 长期感染可以导致宫颈表皮发生病变，是导致慢性宫颈炎的常见因素，人干扰素α2b是目前治疗宫颈HPV感染较普遍的药物，短期疗效尚可，但停药后复发风险较高^[40]。于淼淼^[41]采用抗妇炎胶囊联合重组人干扰素α2b治疗慢性宫颈炎伴HPV感染，结果表明，联合治疗组总有效率、HPV转阴率高于对照组且复发率更低，联合治疗组临床体征评分及血清和阴道灌洗液中白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）、白介素17（IL-17）等炎性因子表达水平降低，白介素1（IL-1）表达水平升高，说明抗妇炎胶囊联合重组人干扰素α2b可能通过调节免疫及炎性细胞因子表达从而改善慢性宫颈炎伴HPV感染患者的临床症状。以上研究证实了抗妇炎胶囊与其他药物联合治疗可以抑制全身和局部炎症，调节免疫紊乱，减少宫颈炎复发，同时降低抗感染药物的不良反应，具有显著的协同增效的作用。

阴道炎是临床常见的妇科感染性疾病，主要由支原体、细菌等感染引起，具有较高的发病率及复发率，长期影响女性生活质量^[42]。中医认为，阴道炎属于“阴氧”范畴^[43]，主要由于饮食失节导致脾虚湿盛，湿性趋下，或湿毒外倾，致病菌繁殖，发为阴道炎。目前临床上以应用抗生素治疗、改善患者临床不适症状为主，并以预防阴道炎复发为治疗原则。

吴慧忠等^[44]采用苯酚胶浆复制大鼠阴道炎动物模型，证明抗妇炎胶囊治疗苯酚胶浆致大鼠阴道炎症疗效显著。抗妇炎胶囊治疗阴道炎大多数为联合用药，有学者对抗妇炎胶囊结合活性银离子抗菌液治疗阴道炎的临床疗效进行观察^[45]，结果表明，联合治疗组总有效率高达98%，能够明显改善阴道炎患者的临床症状。

人工流产术（简称“人流术”）是指用手术方法终止计划外或因病理性疾病、先天因素等需终止的妊娠的临床诊疗手段^[46]。该手术对患者具有一定的创伤性，常导致宫腔粘连、盆腔炎、子宫内异症、月经失调、闭经和继发不孕等并发症的发生^[47,48]。

有学者^[8]应用口服甲硝唑与抗妇炎胶囊治疗人流术后并发症并进行对照观察，结果显示，两药联合治疗组显效、好转患者多于对照组，治疗总有效率高于对照组，甲硝唑发挥广谱抗菌作用，抗妇炎胶囊抗炎镇痛效果明确，表明甲硝唑与抗妇炎胶囊联合应用能够减少人工流产并发症的发生。另一方面，由于抗妇炎胶囊所含益母草、赤豆、艾叶、当归和乌药等多味药，具有活血调经、行气化瘀的功效，能有效缓解术后腹痛程度、促进术后子宫恢复。

抗妇炎胶囊是源于苗族医药理论指导下形成的苗族药制剂，以理气、活血、化瘀疗法为治疗理念，综合9种中药发挥多成分、多靶点、多功效治疗作用。临床上抗妇炎胶囊常见于单独用药治疗、联合抗生素治疗、联合中药治疗和联合其他疗法治疗，整体上优于单独应用抗生素治疗，提高了慢性盆腔炎、慢性宫颈炎、阴道炎、人工流产并发症等妇科疾病的治疗效果。然而，目前对抗妇炎胶囊的研究主要停留在临床应用阶段，尚未对其药效、主要药效成分、作用靶点及药物协同作用机制进行系统研究。在基础研究方面，未来可针对药效关键靶点、分子机制进行深入分析，阐明抗妇炎胶囊中有效成分的药理作用；也可以针对妇科疾病的特点，进行栓剂的开发。在临床工作方面，通过开展多中心、大样本的临床随机对照研究验证其疗效，从而更加客观评价抗妇炎胶囊在妇科疾病中的治疗效果，发挥其最大的治疗功效，为临床应用提供可靠的理论依据，规范其临床使用。