留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

应中央军委要求,2022年9月起,《药学实践杂志》将更名为《药学实践与服务》,双月刊,正文96页;2023年1月起,拟出版月刊,正文64页,数据库收录情况与原《药学实践杂志》相同。欢迎作者踊跃投稿!

SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效及安全性的影响

刘艳辉 董婧 陆燕 卢曼 丁云鹤 李文艳

刘艳辉, 董婧, 陆燕, 卢曼, 丁云鹤, 李文艳. SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效及安全性的影响[J]. 药学实践与服务, 2021, 39(3): 245-248. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012013
引用本文: 刘艳辉, 董婧, 陆燕, 卢曼, 丁云鹤, 李文艳. SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效及安全性的影响[J]. 药学实践与服务, 2021, 39(3): 245-248. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012013
LIU Yanhui, DONG Jing, LU Yan, LU Man, DING Yunhe, LI Wenyan. Effects of SLCO1B1 521 T>C and APOE gene polymorphisms on lipid-lowering efficacy and adverse reactions of atorvastatin[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2021, 39(3): 245-248. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012013
Citation: LIU Yanhui, DONG Jing, LU Yan, LU Man, DING Yunhe, LI Wenyan. Effects of SLCO1B1 521 T>C and APOE gene polymorphisms on lipid-lowering efficacy and adverse reactions of atorvastatin[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2021, 39(3): 245-248. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012013

SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效及安全性的影响

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012013
基金项目: 上海市临床药学重点专科建设项目(区属)经费资助(2018);上海市浦东新区卫生和计划生育委员会临床药学重点学科项目(PWZxk2017-13)
详细信息
    作者简介:

    刘艳辉,硕士,副主任药师,研究方向:临床药学,Email:mzyyyjk@sina.com

    通讯作者: 李文艳,硕士,主任药师,硕士生导师,研究方向:中药新药和临床药学,Email:liwenyan_linda@163.com
  • 中图分类号: R541.4

Effects of SLCO1B1 521 T>C and APOE gene polymorphisms on lipid-lowering efficacy and adverse reactions of atorvastatin

  • 摘要:   目的  研究缺血性脑卒中伴血脂异常患者SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀临床疗效及安全性的影响。  方法  收集上海市浦东新区公利医院2018年4月至2018年12月收治的缺血性脑卒中伴血脂异常的患者210例,测定纳入患者SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性,给予阿托伐他汀20 mg/d口服进行降脂或调脂治疗,于治疗前和治疗后3个月测定其TC、TG、HDL-C、LDL-C水平来评价疗效,测定TBil、ALT、AST、CK水平,以及根据不良反应来评价安全性。  结果  SLCO1B1 521 T>C的基因型分布为TT 79.05%,TC 19.05%,CC 1.90%;APOE基因的E2、E3、E4等位基因频率分别为14.28%、67.62%、18.10%,各基因型符合Hardy-Weinberg平衡定律。服药3个月后,APOE不同基因型患者TC、TG、LDL-C、HDL-C变化有显著性差异(P<0.01)。各项安全性指标未发现明显异常。SLCO1B1 521 T>C突变组肌痛发生率高于野生组,有显著性差异(P<0.01)。  结论  APOE基因多态性影响阿托伐他汀的调脂疗效,患者SLCO1B1 521 T>C基因可能与阿托伐他汀肌痛不良反应相关。检测SLCO1B1和APOE基因分型有助于血脂个体化治疗,为药物治疗管理患者他汀类药物合理使用提供依据。
  • 表  1  缺血性脑卒中伴血脂异常患者SLCO1B1和APOE各基因型频率

    基因型野生型
    纯合型(TT)
    突变
    杂合型(TC)
    突变
    纯合型(CC)
    等位基因
    (频率/%)
    TC
    SLCO1B1521 T>C166
    (79.05)
    40
    (19.05)
    4
    (1.90)
    372
    (88.57)
    48
    (11.43)
    APOE526 C>T169
    (80.47)
    38
    (18.10)
    3
    (1.43)
    376
    (89.52)
    44
    (10.48)
    388 T>C5
    (2.38)
    28
    (13.33)
    177
    (84.29)
    38
    (9.05)
    382
    (90.95)
    下载: 导出CSV

    表  2  缺血性脑卒中伴血脂异常患者APOE基因分型及频率

    基因分型等位基因数量(例)合计(例)频率(%)
    E2e2/e2(TT/TT)53014.28
    e2/e3(TT/CT)25
    E3e3/e3(TT/CC)13914267.62
    e2/e4(TC/TC)3
    E4e3/e4(CT/CC)353818.10
    e4/e4(CC/CC)3
    合计210210100
    下载: 导出CSV

    表  3  APOE基因不同分型阿托伐他汀治疗3个月后血脂水平变化率比较($ \bar x$±s

    APOE分型血脂水平变化率(%)
    TCTGHDL−CLDL−C
    E2(n=30)−5.14±43.07−10.33±20.52−3.66±17.97−15.93±24.38
    E3(n=142)−22.06±10.95−10.54±6.0810.75±7.31−17.85±6.39
    E4(n=38)−7.30±13.125.86±24.18−0.38±15.50−5.85±16.27
    F15.361522.055029.888613.6252
    P<0.01<0.01<0.01<0.01
    下载: 导出CSV

    表  4  患者SLCO1B1基因多态性对阿托伐他汀安全性影响($ \bar x$±s

    组别安全性指标变化(%)
    TBilALTALPCK
    TT(n=166)30.06±25.8336.27±50.2223.68±42.328.39±32.28
    TC+CC(n=44)22.62±31.0120.36±45.2235.49±54.6328.62±29.66
    P>0.05>0.05>0.05<0.05
    下载: 导出CSV

    表  5  有肌痛症状和无肌痛症状组患者携带SLCO1B1基因型情况

    基因位点基因型无肌痛肌痛
    SLCO1B1(n=210)TT(n=166)164 2
    TC+CC(n=44) 36 8
    合计20010
    下载: 导出CSV
  • [1] 中国心血管病风险评估和管理指南编写联合委员会. 中国心血管病风险评估和管理指南[J]. 中国循环杂志, 2019, 34(1):4-28. doi:  10.3969/j.issn.1000-3614.2019.01.002
    [2] MORAN A, GU D F, ZHAO D, et al. Future cardiovascular disease in China: Markov model and risk factor scenario projections from the coronary heart disease policy model-China[J]. Circ Cardiovasc Qual Outcomes,2010,3(3):243-252. doi:  10.1161/CIRCOUTCOMES.109.910711
    [3] 脑卒中防治系列指导规范编审委员会. 中国缺血性脑卒中血脂管理指导规范[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2015, 23(4):117.
    [4] BAIGENT C, KEECH A, KEARNEY PM, et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90, 056 participants in 14 randomised trials of statins[J]. Lancet,2005,366:1267-1278. doi:  10.1016/S0140-6736(05)67394-1
    [5] 何瑞, 徐志猛, 王来, 等. 他汀相关肌肉症状的研究进展[J]. 药学进展, 2020, 44(4):303-312.
    [6] BAI X, ZHANG B, WANG P, et al. Effects of SLCO1B1 and GATM gene variants on rosuvastatin-induced myopathy are unrelated to high plasma exposure of rosuvastatin and its metabolites[J]. Acta Pharmacol Sin,2019,40(4):492-499. doi:  10.1038/s41401-018-0013-y
    [7] 王婧, 赵帅, 王建欣. 缺血性脑卒中患者SLCO1B1和APOE基因多态性对阿托伐他汀疗效和安全性的影响[J]. 中国医院药学杂志, 2020, 40(16):1749-1754.
    [8] CHOUINARD-WATKINS R, PLOURDE M. Fatty acid metabolism in carriers of apolipoprotein E epsilon 4 allele: is it contributing to higher risk of cognitive decline and coronary heart disease? Nutrients,2014,6(10):4452-4471. doi:  10.3390/nu6104452
    [9] ZHANG Y, WEI DD, YUAN R, et al. Effects of APOE gene polymorphismon the efficacy of the atorvastatin in the treatment of hyperlipidemia[J]. Natl Med J China(中华医学杂志),2017,97(4):291-294.
    [10] KIRAC D, BAYAM E, DAGDELEN M, et al. HMGCR and APOE mutations may cause different responses to lipid lowering statin therapy[J]. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand),2017,63(10):43-48. doi:  10.14715/cmb/2017.63.10.6
  • [1] 张晶晶, 索丽娜, 郑兆红.  89例细菌性肝脓肿的临床特征及抗感染治疗分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 267-272. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202302039
    [2] 王耀振, 徐灿, 吕顺莉, 田泾, 张东炜.  钾离子竞争性酸阻滞剂的药学特征研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(7): 1-7. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306040
    [3] 丁千雪, 尚圣兰, 余梦辰, 余爱荣.  机器学习在肾病综合征患者他克莫司个体化用药中的应用 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 227-230, 243. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310007
    [4] 王雪莲, 郑斯莉, 李志勇, 罗亨宇, 缪朝玉.  全身过表达人METRNL基因小鼠模型的构建与验证 . 药学实践与服务, 2024, 42(5): 198-202, 222. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202311014
    [5] 唐淑慧, 凤美娟, 薛智霞, 鲁桂华.  帕博利珠单抗治疗所致免疫相关不良反应与中医体质的相关性研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(5): 217-222. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202311029
    [6] 崔晓林, 付晓菲, 杜艳红, 刘娟, 朱茜, 刘子祺.  临床药师参与吉瑞替尼致QTc间期延长的病例分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 263-266. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309050
  • 加载中
计量
  • 文章访问数:  2524
  • HTML全文浏览量:  759
  • PDF下载量:  20
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2020-12-21
  • 修回日期:  2021-03-01
  • 网络出版日期:  2021-05-25
  • 刊出日期:  2021-05-25

SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效及安全性的影响

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012013
    基金项目:  上海市临床药学重点专科建设项目(区属)经费资助(2018);上海市浦东新区卫生和计划生育委员会临床药学重点学科项目(PWZxk2017-13)
    作者简介:

    刘艳辉,硕士,副主任药师,研究方向:临床药学,Email:mzyyyjk@sina.com

    通讯作者: 李文艳,硕士,主任药师,硕士生导师,研究方向:中药新药和临床药学,Email:liwenyan_linda@163.com
  • 中图分类号: R541.4

摘要:   目的  研究缺血性脑卒中伴血脂异常患者SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀临床疗效及安全性的影响。  方法  收集上海市浦东新区公利医院2018年4月至2018年12月收治的缺血性脑卒中伴血脂异常的患者210例,测定纳入患者SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性,给予阿托伐他汀20 mg/d口服进行降脂或调脂治疗,于治疗前和治疗后3个月测定其TC、TG、HDL-C、LDL-C水平来评价疗效,测定TBil、ALT、AST、CK水平,以及根据不良反应来评价安全性。  结果  SLCO1B1 521 T>C的基因型分布为TT 79.05%,TC 19.05%,CC 1.90%;APOE基因的E2、E3、E4等位基因频率分别为14.28%、67.62%、18.10%,各基因型符合Hardy-Weinberg平衡定律。服药3个月后,APOE不同基因型患者TC、TG、LDL-C、HDL-C变化有显著性差异(P<0.01)。各项安全性指标未发现明显异常。SLCO1B1 521 T>C突变组肌痛发生率高于野生组,有显著性差异(P<0.01)。  结论  APOE基因多态性影响阿托伐他汀的调脂疗效,患者SLCO1B1 521 T>C基因可能与阿托伐他汀肌痛不良反应相关。检测SLCO1B1和APOE基因分型有助于血脂个体化治疗,为药物治疗管理患者他汀类药物合理使用提供依据。

English Abstract

刘艳辉, 董婧, 陆燕, 卢曼, 丁云鹤, 李文艳. SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效及安全性的影响[J]. 药学实践与服务, 2021, 39(3): 245-248. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012013
引用本文: 刘艳辉, 董婧, 陆燕, 卢曼, 丁云鹤, 李文艳. SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效及安全性的影响[J]. 药学实践与服务, 2021, 39(3): 245-248. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012013
LIU Yanhui, DONG Jing, LU Yan, LU Man, DING Yunhe, LI Wenyan. Effects of SLCO1B1 521 T>C and APOE gene polymorphisms on lipid-lowering efficacy and adverse reactions of atorvastatin[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2021, 39(3): 245-248. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012013
Citation: LIU Yanhui, DONG Jing, LU Yan, LU Man, DING Yunhe, LI Wenyan. Effects of SLCO1B1 521 T>C and APOE gene polymorphisms on lipid-lowering efficacy and adverse reactions of atorvastatin[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2021, 39(3): 245-248. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202012013
  • 目前,脑卒中、冠心病等心血管病(cardiovascular disease, CVD)是造成我国居民死亡和疾病负担的首要病因[1]。有研究预测,2010−2030年间我国成年人血清胆固醇水平的升高将会造成心血管病事件增加920万例,预示未来中国成年人血脂异常及相关疾病负担将继续加重[2]。以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)或总胆固醇(TC)升高为特点的血脂异常是缺血性脑卒中的重要危险因素,血清胆固醇水平升高与缺血性卒中的发生密切相关[3]。降低LDL-C水平,可显著减少其发病及死亡危险[4]。阿托伐他汀(atrovastatin)为亲水性羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂,临床用于降脂和调脂治疗,但其疗效和不良反应具有明显的个体差异性,考虑可能与患者的基因多态性有关。

    以往他汀药物基因多态性研究多以高血脂症患者为研究对象,而对心血管疾病极高危和高危人群研究较少,且用药后观察时间较短,一般不超过2个月。笔者研究缺血性脑卒中伴血脂异常患者的SLCO1B1、APOE基因多态性及阿托伐他汀用药3个月后疗效、不良反应的相关性,从遗传变异角度评价药物疗效的临床差异,以期为阿托伐他汀的临床长期用药提供参考。

    • 选取上海市浦东新区公利医院2018年4月至2018年12月收治的缺血性脑卒中伴血脂异常患者。纳入标准:①符合2016年修订的《中国血脂异常防治指南》血脂异常诊断标准;②入院前3个月内服用过他汀类及其他调脂类(如贝特类、烟酸类、依折麦布等)。排除标准:①肝、肾功能不全者;②严重感染、恶性肿瘤、甲状腺和血液系统等疾病患者;③患者未进行规律服药及复查,临床记录不完整的患者。入选患者共210例,男132例(62.86%),女78例(37.14%),平均年龄(67.29±12.49)岁。

    • 入选患者首次服药前空腹抽取外周静脉血2 ml置于eDTA抗凝管中,采用磁珠法提取全血DNA,提取好的基因组DNA在−20 ℃下储存;采用PCR技术扩增特定基因片段:PCR系统包括:2 μl基因组DNA,25 mmol/L脱氧核糖核苷三磷酸(dNTPs),1 μmol/L引物,25 mmol/L镁离子(Mg2+),5 U/μl PCR DNA聚合酶,总反应体积为5 μl。PCR反应参数为循环参数:95 ℃ 2 min,(95 ℃ 30 s,60 ℃ 30 s,72 ℃ 60 s)45个循环,72 ℃ 5 min,4 ℃保温。7 μl的纯化PCR产物进行单碱基延伸反应,反应参数为:94 ℃ 30 s,[94 ℃ 5 s,(52 ℃ 5 s,80 ℃ 5 s)该步骤5个循环]40个循环,72 ℃ 3 min,4 ℃ 保温。运用飞行时间质谱法进行包括SLCO1B1 521T>C(rs4149056)与APOE 526C>T(rs429358)、388T>C(rs7412)的基因分型检测。

    • 入选患者首次服用阿托伐他汀20 mg/d前及服药3个月后,空腹采集全血标本2 ml,全自动生化仪测定疗效指标血清TC、TG、HDL-C和LDL-C,以及安全性指标总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、肌酸激酶(CK)水平。收集患者服药期间患者肌痛的发生情况,包括肌钝痛、酸痛,四肢及远端压痛,运动时或之后即刻痛性痉挛等不良反应。其中,他汀类相关肌病(SAM)诊断标准为①肌痛:肌组织疼痛或无力,但CK水平无明显升高。②肌炎:肌组织有疼痛症状,CK水平轻-中度升高但小于正常值上限5倍。③横纹肌溶解:肌组织有明显疼痛症状,CK水平超过正常上限5倍及以上、褐色尿及肌红蛋白尿合并急性肾功能衰竭[5]。追踪纳入的210例患者长期服用阿托伐他汀期间不良反应的主诉情况,并排除重体力劳动和长期剧烈运动对患者的影响。

    • 采用SPSS 22.0统计软件对观察指标的结果进行分析,连续变量以($ \bar x$±s)表示,通过χ2检验验证SLCO1B1和APOE各基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡,P>0.05代表该基因型已经在本群体中达到遗传平衡。计量资料符合正态分布采用($ \bar x$±s)表示,组间均数比较采用方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

    • 采用直接计数法统计基因型,计算各位点等位基因频率。SLCO1B1 521 T>C在缺血性脑卒中伴血脂异常患者中,等位基因型频率为11.43%,SLCO1B1 521T>C基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ2=0.73,P=0.39),P>0.05表明本研究人群具有群体代表性。APOE基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ2=0.61,P=0.43),P>0.05表明本研究人群具有群体代表性,各基因型分布见表1

      表 1  缺血性脑卒中伴血脂异常患者SLCO1B1和APOE各基因型频率

      基因型野生型
      纯合型(TT)
      突变
      杂合型(TC)
      突变
      纯合型(CC)
      等位基因
      (频率/%)
      TC
      SLCO1B1521 T>C166
      (79.05)
      40
      (19.05)
      4
      (1.90)
      372
      (88.57)
      48
      (11.43)
      APOE526 C>T169
      (80.47)
      38
      (18.10)
      3
      (1.43)
      376
      (89.52)
      44
      (10.48)
      388 T>C5
      (2.38)
      28
      (13.33)
      177
      (84.29)
      38
      (9.05)
      382
      (90.95)
    • APOE基因表型E3组(e3/e3、e2/e4)最高,占67.62%;E2组(e2/e2、e2/e3)占14.28%;E4组(e3/e4、e4/e4)占18.10%,详见表2

      表 2  缺血性脑卒中伴血脂异常患者APOE基因分型及频率

      基因分型等位基因数量(例)合计(例)频率(%)
      E2e2/e2(TT/TT)53014.28
      e2/e3(TT/CT)25
      E3e3/e3(TT/CC)13914267.62
      e2/e4(TC/TC)3
      E4e3/e4(CT/CC)353818.10
      e4/e4(CC/CC)3
      合计210210100
    • 用药后APOE不同基因型患者TG、TC、HDL-C、LDL-C变化率均有显著性差异(P<0.01),见表3。经组间比较,TC值降低幅度和HDL-C升高幅度E3优于E2、E4(P<0.01),TG和LDL-C值降低幅度E2、E3优于E4(P<0.01)。

      表 3  APOE基因不同分型阿托伐他汀治疗3个月后血脂水平变化率比较($ \bar x$±s

      APOE分型血脂水平变化率(%)
      TCTGHDL−CLDL−C
      E2(n=30)−5.14±43.07−10.33±20.52−3.66±17.97−15.93±24.38
      E3(n=142)−22.06±10.95−10.54±6.0810.75±7.31−17.85±6.39
      E4(n=38)−7.30±13.125.86±24.18−0.38±15.50−5.85±16.27
      F15.361522.055029.888613.6252
      P<0.01<0.01<0.01<0.01
    • 两组患者TBil、ALT、ALP的变化率差异无统计学意义(P>0.05),(TC+CC)组较TT组能显著升高CK,有统计学意义(P<0.01),见表4

      表 4  患者SLCO1B1基因多态性对阿托伐他汀安全性影响($ \bar x$±s

      组别安全性指标变化(%)
      TBilALTALPCK
      TT(n=166)30.06±25.8336.27±50.2223.68±42.328.39±32.28
      TC+CC(n=44)22.62±31.0120.36±45.2235.49±54.6328.62±29.66
      P>0.05>0.05>0.05<0.05
    • 纳入的210例患者中,共有10例患者表示出现不同程度的肌痛症状,其中,8例患者为SLCO1B1突变型(CT+CC),2例为SLCO1B1野生型(TT型),两组肌痛发生率有显著性差异(P<0.01),见表5

      表 5  有肌痛症状和无肌痛症状组患者携带SLCO1B1基因型情况

      基因位点基因型无肌痛肌痛
      SLCO1B1(n=210)TT(n=166)164 2
      TC+CC(n=44) 36 8
      合计20010
    • 阿托伐他汀,3-羟基-3-甲基-戊二酰(HMG)-CoA还原酶抑制剂,不仅被广泛用于治疗高胆固醇血症,在动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)一级和二级预防中亦能显著降低心血管事件风险。但在临床实践中,阿托伐他汀的降脂效果,以及药物不良反应个体差异较大,这可能与基因遗传学方面有关,而SLCO1B1和APOE则是2个重要基因。

      有机阴离子转运体OATP1B1是SLCO1B1基因编码蛋白,主要存在于人体肝脏的基底膜外侧,负责将多种内源性和外源性物质由血液转运至肝细胞内。阿托伐他汀需经OATP1B1主动摄取进入肝细胞,从而发挥降血脂的作用。目前发现SLCO1B1具有很高的遗传变异性,尤其是521T>C位点突变使OATP1B1转运功能下降,降低了肝细胞内药物浓度, 而升高体循环中的药物浓度,此时可能导致肌肉损伤等毒副作用。BAI等分析了758例服用阿托伐他汀后出现SAM的患者,发现SLCO1B1521 T>C突变与高他汀类相关肌病(SAM)风险显著相关(R=1.741,95%CI:1.180~2.568,P=0.005)[6]。王婧等[7]研究认为,SLCO1B1基因388A>G对阿托伐他汀降脂效果无显著影响。本研究发现,SLCO1B1基因521 T>C TC/CC组有18.18%患者出现肌痛症状,与TT组相比差异有统计学意义,这可能与患者体内阿托伐他汀药物浓度升高有关。因此,SLCO1B1基因521 T>C增大了患者发生肌病的风险,对于有SLCO1B1521 T>C等位基因突变的患者,建议临床使用时降低他汀类药物剂量或更换他汀类品种。

      APOE是一种蛋白质,在脂质体内平衡中起着关键作用,因为它调节血液和大脑中的胆固醇,甘油三酸酯和磷脂代谢。ApoE蛋白的产生受APOE基因的控制,针对该基因可识别3个不同的等位基因:ε2,ε3和ε4。APOE位于乳糜微粒、高密度脂蛋白(HDL)、中密度脂蛋白(IDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)的表面。APOE基因调节该蛋白的表达,并具有3个不同的等位基因:ε2,ε3和ε4[8]。张宇等[9]报道,经阿托伐他汀治疗后,APOE基因型e3/e3患者的血脂水平及APOE基因表达的下调程度均高于e3/e4型患者。Kirac等[10]研究发现,经阿托伐他汀治疗后,对APOE基因e2携带者的降脂作用最强,e4突变型患者主要见于无效组中。本研究中,患者经阿托伐他汀治疗后,APOE E4等位基因携带者对阿托伐他汀降脂治疗不敏感,故此类型患者可采用非他汀类调脂药物治疗。

      综上所述,本研究发现APOE基因型影响阿托伐他汀降脂效果,而SLCO1B1521 T>C基因型与增加肌病的风险相关。药师在开展药物治疗管理时,可通过相应的基因多态性检测评估患者疗效和出现肌病的风险,合理选择降脂药物品种和剂量,提高临床用药的有效性和安全性,实现个体化用药。因本研究病例数有限,后续还需多中心、大样本、前瞻性研究等临床试验进一步验证。

参考文献 (10)

目录

    /

    返回文章
    返回