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二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究

马福家 孟志 张星杰 王媛 马志强 姚建忠

马福家, 孟志, 张星杰, 王媛, 马志强, 姚建忠. 二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
引用本文: 马福家, 孟志, 张星杰, 王媛, 马志强, 姚建忠. 二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
MA Fujia, MENG Zhi, ZHANG Xingjie, WANG Yuan, MA Zhiqiang, YAO Jianzhong. Design, synthesis and antitumor activities of chlorin p6 ether derivatives as photosensitizer for photodynamic therapy[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
Citation: MA Fujia, MENG Zhi, ZHANG Xingjie, WANG Yuan, MA Zhiqiang, YAO Jianzhong. Design, synthesis and antitumor activities of chlorin p6 ether derivatives as photosensitizer for photodynamic therapy[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017

二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
基金项目: 国家自然科学基金(81172950),上海市科委重点科技攻关项目(11431920401)

Design, synthesis and antitumor activities of chlorin p6 ether derivatives as photosensitizer for photodynamic therapy

  • 摘要: 目的 基于前期研究表明二氢卟吩f的3-乙烯基成醚修饰具有更强的光敏抗肿瘤活性而设计合成二氢卟吩p6醚类光敏剂( 1 ),研究其初步体外光动力抗癌活性。 方法 以蚕沙叶绿素a粗提物酸水解产物脱镁叶绿酸a( 5 )经碱及空气氧化降解制得的紫红素-18( 4 )为先导物,通过碱水解和CH2N2甲基化制得二氢卟吩p6三甲酯( 2 ), 2 与33% HBr加成后再和烷氧醇发生亲核取代反应生成目标化合物( 1 ),并评价其对黑色素瘤B16-F10细胞的光动力杀伤效应。 结果 6个目标化合物 1a - 1f 对黑色素瘤B16-F10细胞的体外光动力抗癌活性均优于同类阳性对照药他拉泊芬和维替泊芬,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)、氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)及电喷雾高分辨质谱(ESI-HRMS)确证。 结论 二氢卟吩p6醚类光敏剂具有光动力抗癌活性强、治疗指数(暗毒/光毒比)高等优点,值得进一步开发研究。
  • [1] AGOSTINIS P, BERG K, CENGEL K A, et al. Photodynamic therapy of cancer: an update[J]. CA Cancer J Clin,2011,61(4):250-281
    [2] ABRAHAMSE H, HAMBLIN M R. New photosensitizers for photodynamic therapy[J]. Biochem J,2016,473(4):347-364
    [3] DOUGHERTY T J. An update on photodynamic therapy applications[J]. J Clin Laser Med Surg,2002,20(1):3-7
    [4] DROGAT N, GADY C, GRANET R, et al. Design and synthesis of water-soluble polyaminated chlorins and bacteriochlorins - With near-infrared absorption[J]. Dye Pigment,2013,98(3):609-614
    [5] OLIVEIRA K, MOMO P, ASSIS F, et al. Chlorins: natural sources, synthetic developments and main applications[J]. Curr Org Synth,2014,11(1):42-58
    [6] MENG Z, YU B, HAN G Y, et al. Chlorin p6-based water-soluble amino acid derivatives as potent photosensitizers for photodynamic therapy[J]. J Med Chem,2016,59(10):4999-5010
    [7] ZHANG X J, MENG Z, MA Z Q, et al. Design and synthesis of novel water-soluble amino acid derivatives of chlorin p6 ethers as photosensitizer[J]. Chin Chem Lett,2019,30(1):247-249
    [8] GAO Y H, LOVREKOVIĆ V, KUSSAYEVA A, et al. The photodynamic activities of dimethyl 131-[2-(guanidinyl)ethylamino] chlorin e6 photosensitizers in A549 tumor[J]. Eur J Med Chem,2019,177:144-152
    [9] 张丹萍, 陈志龙, 杨晓霞, 等. 光动力药物的研究与开发[J]. 药学进展, 2007, 31(12):529-535
    [10] 闵祥燕, 曹宁, 严懿嘉, 等. 光动力新药帕利泊芬研究进展[J]. 药学进展, 2019, 43(3):231-237
    [11] 沈卫镝, 姚建忠, 方勇, 等. 叶绿素a降解产物紫红素-18的光动力效应[J]. 中国医药工业杂志, 2001, 32(5):217-219
    [12] 姚建忠, 陈文晖, 贺祥, 等. 二氢卟吩F甲醚的合成及其光敏化力和肿瘤光生物活性[J]. 药学学报, 2000, 35(1):63-66
    [13] 姚建忠, 刘建飞, 张万年, 等. 2-(1-羟基)乙基二氢卟吩f及其醚衍生物的合成和肿瘤光生物活性[J]. 中国药物化学杂志, 2001, 11(1):1-4
    [14] 姚建忠, 许德余, 陈文晖, 等. 蚕沙叶绿素的降解及二氢卟吩P6酰胺衍生物的合成[J]. 中国医药工业杂志, 1999, 30(9):403-406
  • [1] 丁华敏, 郭羽晨, 秦春霞, 宋志兵, 孙莉莉.  消风止痒颗粒通过降低白三烯水平对小鼠特应性皮炎急性瘙痒的治疗作用研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(5): 211-216. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306031
    [2] 唐淑慧, 凤美娟, 薛智霞, 鲁桂华.  帕博利珠单抗治疗所致免疫相关不良反应与中医体质的相关性研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(5): 217-222. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202311029
    [3] 张晶晶, 索丽娜, 郑兆红.  89例细菌性肝脓肿的临床特征及抗感染治疗分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 267-272. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202302039
    [4] 冯志惠, 邓仪卿, 叶冰, 安培, 张宏, 张海军.  雀梅藤石油醚提取物诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡的实验研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 253-259. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202311055
    [5] 马兹芬, 许维恒, 金煜翔, 薛磊.  食管癌的靶向治疗与免疫治疗研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(6): 231-237. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306008
    [6] 王耀振, 徐灿, 吕顺莉, 田泾, 张东炜.  钾离子竞争性酸阻滞剂的药学特征研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(7): 1-7. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306040
    [7] 景凯, 杨慈荣, 张圳, 臧艺蓓, 刘霞.  黄芪甲苷衍生物治疗慢性心力衰竭小鼠的药效评价及作用机制研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(5): 190-197. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310004
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出版历程
  • 收稿日期:  2019-07-04
  • 修回日期:  2019-09-24

二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
    基金项目:  国家自然科学基金(81172950),上海市科委重点科技攻关项目(11431920401)

摘要: 目的 基于前期研究表明二氢卟吩f的3-乙烯基成醚修饰具有更强的光敏抗肿瘤活性而设计合成二氢卟吩p6醚类光敏剂( 1 ),研究其初步体外光动力抗癌活性。 方法 以蚕沙叶绿素a粗提物酸水解产物脱镁叶绿酸a( 5 )经碱及空气氧化降解制得的紫红素-18( 4 )为先导物,通过碱水解和CH2N2甲基化制得二氢卟吩p6三甲酯( 2 ), 2 与33% HBr加成后再和烷氧醇发生亲核取代反应生成目标化合物( 1 ),并评价其对黑色素瘤B16-F10细胞的光动力杀伤效应。 结果 6个目标化合物 1a - 1f 对黑色素瘤B16-F10细胞的体外光动力抗癌活性均优于同类阳性对照药他拉泊芬和维替泊芬,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)、氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)及电喷雾高分辨质谱(ESI-HRMS)确证。 结论 二氢卟吩p6醚类光敏剂具有光动力抗癌活性强、治疗指数(暗毒/光毒比)高等优点,值得进一步开发研究。

English Abstract

马福家, 孟志, 张星杰, 王媛, 马志强, 姚建忠. 二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
引用本文: 马福家, 孟志, 张星杰, 王媛, 马志强, 姚建忠. 二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究[J]. 药学实践与服务, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
MA Fujia, MENG Zhi, ZHANG Xingjie, WANG Yuan, MA Zhiqiang, YAO Jianzhong. Design, synthesis and antitumor activities of chlorin p6 ether derivatives as photosensitizer for photodynamic therapy[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
Citation: MA Fujia, MENG Zhi, ZHANG Xingjie, WANG Yuan, MA Zhiqiang, YAO Jianzhong. Design, synthesis and antitumor activities of chlorin p6 ether derivatives as photosensitizer for photodynamic therapy[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2020, 38(1): 52-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.201907017
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