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健康志愿者二甲双胍缓释片群体药动学模型的初步研究

徐懿萍 陈冰 荣征星 陈红专 张军东

徐懿萍, 陈冰, 荣征星, 陈红专, 张军东. 健康志愿者二甲双胍缓释片群体药动学模型的初步研究[J]. 药学实践与服务, 2013, 31(5): 338-343,346. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.005
引用本文: 徐懿萍, 陈冰, 荣征星, 陈红专, 张军东. 健康志愿者二甲双胍缓释片群体药动学模型的初步研究[J]. 药学实践与服务, 2013, 31(5): 338-343,346. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.005
XU Yi-ping, CHEN Bing, RONG Zheng-xing, CHEN Hong-zhuan, ZHANG Jun-dong. Preliminary study on population pharmacokinetic model of metformin sustained-release tablets in healthy subjects[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2013, 31(5): 338-343,346. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.005
Citation: XU Yi-ping, CHEN Bing, RONG Zheng-xing, CHEN Hong-zhuan, ZHANG Jun-dong. Preliminary study on population pharmacokinetic model of metformin sustained-release tablets in healthy subjects[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2013, 31(5): 338-343,346. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.005

健康志愿者二甲双胍缓释片群体药动学模型的初步研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.005
基金项目: 上海市科学技术委员会(10DZ1920803)、科技部重大新药创制专项(2012ZX09303006).

Preliminary study on population pharmacokinetic model of metformin sustained-release tablets in healthy subjects

  • 摘要: 目的 建立中国健康志愿者服用二甲双胍缓释片的群体药动学(PPK)模型,并研究不同生理因素对二甲双胍药动学参数的影响。 方法 20名中国健康受试者(男性11名、女性9名),单剂量给予二甲双胍缓释片 1 000 mg,收集受试者服药后0~24 h血样标本,建立液相色谱-质谱/质谱(LC-MS/MS)方法测定人血浆二甲双胍浓度,采用非线性混合效应模型(NONMEM)建立二甲双胍的群体药动学(PPK)模型,并探讨生理因素对二甲双胍药动学的影响。 结果 二甲双胍药动学符合一房室模型,清除率(CL/F)、分布容积(Vd/F)和吸收速率常数Ka分别为(95.8±7.46) L/h、(553±45.9) L及(0.596±0.070)/h。引入体重作为CL/F及Vd/F的协变量,使模型显著改善(P<0.05)。 结论 NONMEM法可以用于二甲双胍药动学研究,且体重对二甲双胍清除率存在显著影响。
  • [1] Krentz AJ,Bailey CJ.Oral antidiabetic agents:current role in type 2 diabetes mellitus[J].Drugs,2005,65(3):385.
    [2] Johansen K.Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM,mea-analysis[J].Diabetes care,1999;22(1):33.
    [3] Wildasin EM,Skaar DJ,Kirchain WR,et al.Metformin, apromising oral antihyperglycemic for the treatment of noninsulin-dependent diabetes mellitus[J].J Pharmacother,1997,17(1):62.
    [4] Graham GG,Punt J,Arora M,et al.Clinical pharmacokinetics of metformin[J].Clin Pharmacokinet,2011,50(2):81.
    [5] Jabbour S,Ziring B.Advantages of extended-release metformin in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Postgrad Med,2011,123(1):15.
    [6] Schwartz SL,Gordi T,Hou E,et al.Clinical development of metformin extendedrelease tablets for type 2 diabetes:an overview. Expert Opin Drug Metab Toxicol[J].2008,4(9):1235.
    [7] Cullen E, Liao J,Lukacsko P,et al.Pharmacokinetics and dose proportionality of extended-release metformin following administration of 1 000,1 500,2 000 and 2 500 mg in healthy volunteers[J].Biopharm Drug Dispos,2004,25(6):261.
    [8] Sheiner LB,Rosenberg B,Marathe VV.Estimation of population characteristics of pharmacokinetic parameters from routine clinical data[J].J Pharmacokinet Biopharm,1977,5(5):445.[JP+1]
    [9] Vozeh S,Steimer JL,Rowland M,et al.The use of population pharmacokinetics in drug development[J].Clin Pharmacokinet,1996,30(2):81.[JP+1]
    [10] Aarons L,Balant LP,Mentré F,et al.Population approaches in drug development.Report on an expert meeting to discuss population pharmacokinetic/pharmacodynamic software[J].Eur J Clin Pharmacol,1994;46(5):389.
    [11] Hong Y,Rohatagi S,Habtemariam B,et al.Population exposureresponse modeling of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus[J].J Clin Pharmacol,2008,48(6):696.[JP3]
    [12] Charles B,Norris R,Xiao X,et al.Population pharmacokinetics of metformin in late pregnancy[J].Ther Drug Monit,2006,28(1):67.
    [13] 厉伟兰,刘晓东,谢 林,等.二甲双胍缓释片人体药代动力学及其相对生物利用度[J].江苏药学与临床研究,2006,14(2):72.
    [14] 汤 净,钟国平,刘伟东,等.国产盐酸二甲双胍缓释片的人体药动学及相对生物利用度[J].中国新药杂志,2005,14(2):197.
    [15] 廉江平,张 鹏,李小川,等.盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学及相对生物利用度研究[J].西北药学杂志,2007,22(5):227.
    [16] 陈勇川,何菊英,唐 敏,等.盐酸二甲双胍缓释片人体相对生物利用度及其药代动力学研究[J].第三军医大学学报,2005,27(21):2148.
    [17] 杨 洁,张银娣,胡 刚,等.盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究[J].南京医科大学学报:自然科学版,2007,27(9):920.
    [18] 郑 恒,陈雅丽,王 莉,等.盐酸二甲双胍缓释片药物动力学及生物等效性研究[J].华中科技大学学报:医学版,2007,36(4):517.
    [19] 温新国,张霖泽,黄 民,等.盐酸二甲双胍缓释片与国外上市品的药动学比较及体内外相关性研究[J].广东药学院学报,2005,21(3):284.
    [20] Proctor WR,Bourdet DL,Thakker DR.Mechanisms underlying saturable intestinal absorption of metformin[J].Drug Metab Dispos,2008,36(8):1650.
    [21] Robert F,Fendri S,Hary L,et al.Kinetics of plasma and erythrocyte metformin after acute administration in healthy subjects[J].Diabetes Metab,2003,29(3):279.
    [22] Briggs GG,Ambrose PJ,Nageotte MP,et al.Excretion of metformin into breast milk and the effect on nursing infants[J].Obstet Gynecol,2005,105(6):1437.
    [23] Pillans PI,Landsberg PG,Fleming AM,et al.Evaluation of dosage adjustment in patients with renal impairment[J].Intern Med J,2003,33(1-2): 10.
    [24] Stepensky D,Friedman M,Raz I,et al.Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of the glucose-lowering effect of metformin in diabetic rats reveals first-pass pharmacodynamic effect[J].Drug Metab Dispos,2002,30(8):861.
    [25] Lee SH,Kwon KI.Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling for the relationship between glucose-lowering effect and plasma concentration of metformin in volunteers[J].Arch Pharm Res,2004,27(7):806.
    [26] Sun L,Kwok E,Gopaluni B,et al.Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of metformin for the treatment of type II diabetes mellitus[J].Open Biomed Eng J,2011,5,1.
  • [1] 李慧, 唐淮云, 关慧娟, 张帅.  盐酸二甲双胍片对多囊卵巢综合征治疗临床疗效、优势卵泡个数的影响 . 药学实践与服务, 2023, 41(12): 763-766. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202208080
    [2] 陶朝阳, 邢心睿, 陈思, 曹奇, 丁德英, 朱臻宇.  联用超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱技术对扶正化瘀胶囊化学成分快速鉴别 . 药学实践与服务, 2019, 37(5): 406-415. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2019.05.005
    [3] 钱庆庆, 季闽春, 孙光春.  液相色谱-串联质谱法测定全脑缺血损伤模型大鼠体内拉莫三嗪血药浓度及药动学研究 . 药学实践与服务, 2018, 36(5): 443-445,460. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2018.05.013
    [4] 周倩, 刘奎, 马静, 谭光国.  芪附汤对大鼠抗阿霉素心脏毒性作用的血清气相色谱-质谱代谢组学研究 . 药学实践与服务, 2018, 36(4): 313-317. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2018.04.006
    [5] 李彦萍, 孙洲亮, 林玮玮.  应用群体药动学模型制订患儿抗癫痫给药方案的药学会诊实践 . 药学实践与服务, 2017, 35(6): 559-561. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.06.019
    [6] 李玲, 吕磊, 董昕, 吕狄亚, 徐立.  顶空气相色谱-质谱联用技术结合保留指数鉴别猫人参中的挥发性成分 . 药学实践与服务, 2016, 34(1): 52-55. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.01.014
    [7] 梁睿姝, 熊礼燕, 李玲, 张川.  气相色谱-质谱联用法测定蓍草中的脂溶性成分 . 药学实践与服务, 2016, 34(6): 526-529. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.06.011
    [8] 杨宇, 王慧, 曹颖瑛, 朱臻宇.  基于气相色谱-质谱技术对用咪康唑处理的白念珠菌的代谢组学研究 . 药学实践与服务, 2015, 33(3): 209-212. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.03.005
    [9] 王彦, 俞仲望, 陈思, 李玲, 朱臻宇.  气相色谱-质谱联用结合代谢组学方法研究不同极化状态下小胶质细胞的代谢差异 . 药学实践与服务, 2015, 33(3): 226-230. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.03.009
    [10] 林艳.  群体药动学应用于个体化给药的研究进展 . 药学实践与服务, 2015, 33(4): 293-297,346. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.04.002
    [11] 陈晓晶, 李中东, 丁俊杰, 施孝金, 徐一新.  中国健康人群西布曲明的群体药动学模型的建立 . 药学实践与服务, 2012, 30(4): 283-286.
    [12] 吕狄亚, 洪战英, 娄子洋, 曹岩, 董昕, 柴逸峰.  微透析与液相色谱-质谱联用在药物分析中的应用 . 药学实践与服务, 2011, 29(2): 93-96,119.
    [13] 腾海英, 曲丽萍, 李晓林, 张明媛, 亓云鹏.  气相色谱-质谱结合化学计量学方法分析中药挥发油成分的研究进展 . 药学实践与服务, 2010, 28(4): 245-247,295.
    [14] 赵文萃, 王艳萍, 薛万俐, 赵力波.  血塞通注射液中人参皂苷Rb1的药动学研究 . 药学实践与服务, 2007, (3): 152-153,158.
    [15] 孔令媛, 马骏.  液相色谱法测定羟基喜树碱含量及药动学研究 . 药学实践与服务, 2007, (6): 379-381.
    [16] 郑成, 向智敏.  液相色谱-质谱联用法检出降糖胶囊中的格列本脲和苯乙双胍 . 药学实践与服务, 2007, (6): 388-390.
    [17] 宋洪涛, 陈燕林, 陈维中, 康鲁平.  15个厂家盐酸二甲双胍片溶出度的比较 . 药学实践与服务, 2006, (1): 17-20.
    [18] 刘照元, 顾文华, 陈静.  二甲双胍胶囊与二甲双胍片治疗2型糖尿病的药物经济学评价 . 药学实践与服务, 2006, (4): 236-238.
    [19] 王茂义.  高效液相色谱检测血中抗癌药浓度 . 药学实践与服务, 1993, (3): 216-217.
    [20] 马天才.  甲氰咪胍对其它药物药动学的影响 . 药学实践与服务, 1990, (4): 5-7.
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出版历程
  • 收稿日期:  2012-12-17
  • 修回日期:  2013-04-08

健康志愿者二甲双胍缓释片群体药动学模型的初步研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.005
    基金项目:  上海市科学技术委员会(10DZ1920803)、科技部重大新药创制专项(2012ZX09303006).

摘要: 目的 建立中国健康志愿者服用二甲双胍缓释片的群体药动学(PPK)模型,并研究不同生理因素对二甲双胍药动学参数的影响。 方法 20名中国健康受试者(男性11名、女性9名),单剂量给予二甲双胍缓释片 1 000 mg,收集受试者服药后0~24 h血样标本,建立液相色谱-质谱/质谱(LC-MS/MS)方法测定人血浆二甲双胍浓度,采用非线性混合效应模型(NONMEM)建立二甲双胍的群体药动学(PPK)模型,并探讨生理因素对二甲双胍药动学的影响。 结果 二甲双胍药动学符合一房室模型,清除率(CL/F)、分布容积(Vd/F)和吸收速率常数Ka分别为(95.8±7.46) L/h、(553±45.9) L及(0.596±0.070)/h。引入体重作为CL/F及Vd/F的协变量,使模型显著改善(P<0.05)。 结论 NONMEM法可以用于二甲双胍药动学研究,且体重对二甲双胍清除率存在显著影响。

English Abstract

徐懿萍, 陈冰, 荣征星, 陈红专, 张军东. 健康志愿者二甲双胍缓释片群体药动学模型的初步研究[J]. 药学实践与服务, 2013, 31(5): 338-343,346. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.005
引用本文: 徐懿萍, 陈冰, 荣征星, 陈红专, 张军东. 健康志愿者二甲双胍缓释片群体药动学模型的初步研究[J]. 药学实践与服务, 2013, 31(5): 338-343,346. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.005
XU Yi-ping, CHEN Bing, RONG Zheng-xing, CHEN Hong-zhuan, ZHANG Jun-dong. Preliminary study on population pharmacokinetic model of metformin sustained-release tablets in healthy subjects[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2013, 31(5): 338-343,346. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.005
Citation: XU Yi-ping, CHEN Bing, RONG Zheng-xing, CHEN Hong-zhuan, ZHANG Jun-dong. Preliminary study on population pharmacokinetic model of metformin sustained-release tablets in healthy subjects[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2013, 31(5): 338-343,346. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.005
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