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应中央军委要求,2022年9月起,《药学实践杂志》将更名为《药学实践与服务》,双月刊,正文96页;2023年1月起,拟出版月刊,正文64页,数据库收录情况与原《药学实践杂志》相同。欢迎作者踊跃投稿!

Bimekizumab治疗中/重度斑块状银屑病的疗效与安全性的系统评价

魏恂 高珊

魏恂, 高珊. Bimekizumab治疗中/重度斑块状银屑病的疗效与安全性的系统评价[J]. 药学实践与服务, 2023, 41(7): 449-454. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202203089
引用本文: 魏恂, 高珊. Bimekizumab治疗中/重度斑块状银屑病的疗效与安全性的系统评价[J]. 药学实践与服务, 2023, 41(7): 449-454. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202203089
WEI Xun, GAO Shan. Efficacy and safety of bimekizumab in treatment of moderate/severe plaque psoriasis: a systematic review[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2023, 41(7): 449-454. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202203089
Citation: WEI Xun, GAO Shan. Efficacy and safety of bimekizumab in treatment of moderate/severe plaque psoriasis: a systematic review[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2023, 41(7): 449-454. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202203089

Bimekizumab治疗中/重度斑块状银屑病的疗效与安全性的系统评价

doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202203089
详细信息
    作者简介:

    魏 恂,大专,主管药师,研究方向:循证药学,Email:261317915@qq.com

  • 中图分类号: R758.63

Efficacy and safety of bimekizumab in treatment of moderate/severe plaque psoriasis: a systematic review

  • 摘要:   目的  探讨bimekizumab治疗中/重度斑块状银屑病的有效性和安全性。  方法  检索自建库以来到2022年1月Cochrane Library、Pubmed、MEDLINE、EMBASE、Web of Science、CBM、知网、万方、维普数据库关于bimekizumab治疗银屑病的随机对照试验(RCT),并使用RevMan5.3软件进行系统评价。  结果  共纳入5篇文献,6项研究,共有2308例中/重度银屑病患者。在有效性方面,与阳性药物相比,Bimekizumab组银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)改善大于90%(PASI 90),PASI 100的患者多于对照组,研究者总体评估评分(IGA)评分达到0或1的患者比例则无统计学差异(P=0.05)。与安慰剂组相比,Bimekizumab组达到PASI 90,PASI 100和IGA评分达到0或1的患者比例均多于安慰剂组。在安全性方面,Bimekizumab的总不良反应事件的发生率多于安慰剂(P=0.000 2),与阳性药物相当(P=0.06)。严重不良反应事件发生率,在呼吸道感染和鼻咽炎方面,Bimekizumab与安慰剂和阳性药物对比,无统计学差异(P>0.05)。但在导致口腔念珠菌感染方面,Bimekizumab的发生率高于安慰剂组(P=0.005),也高于阳性药物对照组(P<0.000 01)。  结论  Bimekizumab可安全、有效地治疗中/重度斑块状银屑病,但临床使用过程中需要注意监测口腔念珠菌的感染。
  • 图  1  文献筛选流程

    图  2  偏倚风险条形图

    图  3  偏倚风险图

    图  4  Bim与安慰剂对照的PASI 90的森林图

    图  5  Bim与阳性药物对照的PASI 90的森林图

    表  1  纳入研究的基本特点

    研究例数(n)干预措施年龄体重(m/g)病程/年PASI/分结局指标
    Warren RB 2021[9]319
    159
    bim, 320mg, sc
    ada, 40mg, sc
    45.3±13.2
    45.5±14.3
    89.6±21.4
    90.5±22.1
    20.4±13.2
    16.2±11.9
    20.5±6.9
    19.0±5.9
    PASI90/100 IGA0或1
    不良反应
    Reich K 2021a[10]321
    163
    bim, 320mg, sc
    ust,45mg/90mg, sc
    45.2±14.0
    46.0±13.6
    88.7±23.1
    87.2±21.1
    16.0±11.6
    17.8±11.6
    22.0±8.6
    21.3±8.3
    PASI90/100 IGA0或1
    不良反应
    Reich K 2021b[10]321
    83
    bim, 320mg, sc
    placebo
    45.2±14.0
    49.7±13.6
    88.7±23.1
    89.1±26.4
    16.0±11.6
    19.7±13.8
    22.0±8.6
    20.1±6.8
    PASI90/100 IGA0或1
    不良反应
    Papp KA 2018[11]43
    42
    bim, 320mg, sc
    placebo
    42.5±13.6
    46.7±12.3
    86.9±21.7
    88.8±21.2
    15.9±9.5
    15.0±11.8
    19.4±6.4
    18.9±5.8
    PASI90/100 IGA0或1
    不良反应
    Lebwohl M 2021[12]373
    370
    bim, 320mg, sc
    sec, 300mg, sc
    45.9±14.2
    44.0±14.7
    90.1±21.3
    88.8±20.0
    18.4±13.1
    17.2±12.3
    20.2±7.5
    19.7±6.7
    PASI90/100 IGA0或1
    不良反应
    Gordon K B 2021[13]349
    86
    bim, 320mg, sc
    placebo
    44.5±12.9
    43.5±13.1
    88.7±20.6
    91.7±22.2
    19.6±13.3
    19.1±12.8
    20.4±7.6
    20.1±7.6
    PASI90/100 IGA0或1
    不良反应
    注:bim:bimekizumab,ada:阿达木单抗,ust:乌司奴单抗,sec:司库奇尤单抗,placebo:安慰剂,sc: 皮下注射,PASI: 银屑病皮损面积和严重程度指数
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    表  2  纳入研究质量评价表

    文献序列产生分配隐藏盲法结果完整性选择性报道其他偏倚风险
    Warren RB 2021[9]交互式语音应答系统随机多中心双盲完整不确定不确定
    Reich K 2021a[10]交互式语音应答系统随机多中心双盲完整低风险不确定
    Reich K 2021b[10]交互式语音应答系统随机多中心双盲完整低风险不确定
    Papp KA 2018[11]交互式语音应答系统随机多中心双盲完整低风险不确定
    Lebwohl M 2021[12]]交互式语音应答系统随机多中心双盲完整不确定不确定
    Gordon K B 2021[13]交互式语音应答系统随机多中心双盲完整不确定不确定
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    表  3  有效性结局指标系统评价

    结局指标纳入研究系统评价结果异质性
    风险比95%CIPPI2(%)效应模型
    bim与安慰剂
    PASI 903[10,11,13]32.08(14.12,72.88)<0.000010.2822固定
    PASI 1003[10,11,13]67.62(16.43,278.28)<0.000010.930固定
    IGA0/13[10,11,13]24.19(11.39,51.37)<0.000010.3044固定
    bime与阳性药物
    PASI 903[9-10,12]1.52(1.06,2.19)0.02<0.0596随机
    PASI 1003[9-10,12]2.11(1.22,3.66)0.008<0.0597随机
    IGA0/13[9-10,12]1.59(1.00,2.53)0.05<0.0594随机
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    表  4  安全性分析结局指标

    结局指标纳入研究系统评价结果异质性
    风险比95%CIPPI2(%)效应模型
    bim与阳性药物3[9-10,12]1.06(1.00,1.13)0.060.750固定
    总不良事件
    严重不良反应3[9-10,12]0.90(0.55,1.45)0.320.610固定
    上呼吸道感染3[9-10,12]0.92(0.79,1.07)0.280.950固定
    口腔念珠菌感染3[9-10,12]8.73(4.80,15.84)<0.000010.3016固定
    bim与安慰剂3[10,11,13]1.38(1.17,1.64)0.00020.3113固定
    总不良事件
    严重不良反应3[10,11,13]0.62(0.22,1.80)0.380.900固定
    上呼吸道感染3[10,11,13]0.73(0.36,1.47)0.370.410固定
    口腔念珠菌感染3[10,11,13]11.34(2.11,60.86)0.0050.930固定
    鼻咽炎3[10,11,13]1.40(0.79,2.48)0.250.540固定
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    表  5  敏感性分析

    指标剔除前剔除后
    风险比95%CIP风险比95%CIP
    PASI 901.52(1.06,2.19)0.021.77(1.57,1.98)<0.00001
    PASI 1002.11(1.22,3.66)0.0082.66(2.15,3.30)<0.00001
    IGA 0或11.59(1.00,2.53)0.051.96(1.06,3.62)0.03
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-03-21
  • 修回日期:  2022-09-01
  • 网络出版日期:  2023-07-14
  • 刊出日期:  2023-07-25

Bimekizumab治疗中/重度斑块状银屑病的疗效与安全性的系统评价

doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202203089
    作者简介:

    魏 恂,大专,主管药师,研究方向:循证药学,Email:261317915@qq.com

  • 中图分类号: R758.63

摘要:   目的  探讨bimekizumab治疗中/重度斑块状银屑病的有效性和安全性。  方法  检索自建库以来到2022年1月Cochrane Library、Pubmed、MEDLINE、EMBASE、Web of Science、CBM、知网、万方、维普数据库关于bimekizumab治疗银屑病的随机对照试验(RCT),并使用RevMan5.3软件进行系统评价。  结果  共纳入5篇文献,6项研究,共有2308例中/重度银屑病患者。在有效性方面,与阳性药物相比,Bimekizumab组银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)改善大于90%(PASI 90),PASI 100的患者多于对照组,研究者总体评估评分(IGA)评分达到0或1的患者比例则无统计学差异(P=0.05)。与安慰剂组相比,Bimekizumab组达到PASI 90,PASI 100和IGA评分达到0或1的患者比例均多于安慰剂组。在安全性方面,Bimekizumab的总不良反应事件的发生率多于安慰剂(P=0.000 2),与阳性药物相当(P=0.06)。严重不良反应事件发生率,在呼吸道感染和鼻咽炎方面,Bimekizumab与安慰剂和阳性药物对比,无统计学差异(P>0.05)。但在导致口腔念珠菌感染方面,Bimekizumab的发生率高于安慰剂组(P=0.005),也高于阳性药物对照组(P<0.000 01)。  结论  Bimekizumab可安全、有效地治疗中/重度斑块状银屑病,但临床使用过程中需要注意监测口腔念珠菌的感染。

English Abstract

魏恂, 高珊. Bimekizumab治疗中/重度斑块状银屑病的疗效与安全性的系统评价[J]. 药学实践与服务, 2023, 41(7): 449-454. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202203089
引用本文: 魏恂, 高珊. Bimekizumab治疗中/重度斑块状银屑病的疗效与安全性的系统评价[J]. 药学实践与服务, 2023, 41(7): 449-454. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202203089
WEI Xun, GAO Shan. Efficacy and safety of bimekizumab in treatment of moderate/severe plaque psoriasis: a systematic review[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2023, 41(7): 449-454. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202203089
Citation: WEI Xun, GAO Shan. Efficacy and safety of bimekizumab in treatment of moderate/severe plaque psoriasis: a systematic review[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2023, 41(7): 449-454. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202203089
  • 银屑病,俗称牛皮藓,是一种由多种因素造成自身免疫应答紊乱的慢性炎症性皮肤病[1]。该病在欧美国家的发病率在1%~3%,在中国的发病率为0.5%[2]。目前,银屑病的发病机制尚不清楚,普遍认为与遗传、环境和免疫等因素有关[3]。银屑病发病病程长,难以治愈且易复发。根据发病特征可分为多种类型,其中,以斑块状银屑病最为常见[4]。临床常用生物制剂治疗银屑病,具有起效快和疗效更优的特点。近年来,用于治疗银屑病的生物制剂包括有TNF-α抑制剂、IL-12/23抑制剂、IL-17抑制剂和IL-23抑制剂。代表药物有阿达木单抗(adalimumab)、乌司奴单抗(ustekinumab)以及司库奇尤单抗(secukinumab)等[5-6]。这些药物疗效确切,但有对部分患者无效或者长期使用容易出现耐受的问题[7]。bimekizumab(bim)是优时比制药为克服上述问题开发的第一个针对IL-17A和IL-17F的双重抑制剂,2021年8月在获欧盟批准上市。多项临床研究显示,bim治疗银屑病有良好疗效,但国内外没有关于bim治疗斑块状银屑病的循证医学证据,同时探索bim与已经上市的一些药物的疗效对比差异,笔者期望通过系统评价bim治疗中重度斑块状银屑病的疗效与安全性,为临床使用bim提供更多证据与依据。

    • 随机对照试验(RCT),中英文不限。

    • 临床被诊断为中、重度斑块状银屑病的18岁以上(含18岁)患者[4],患病时间≥6个月,严重程度指数(PASI)评分≥12,银屑病累及体表面积(BSA)≥10%,研究者总体评估评分(IGA)评分≥3。

    • 试验组采用bim,对照组采用安慰剂或其他药物治疗。

    • 主要结局指标:第12周或者16周患者经治疗后PASI 90和PASI 100的患者例数;次要结局指标:第12周或者16周IGA达0或1的患者例数;安全性指标:第12周或者16周试验组和对照组患者发生的不良事件。

    • 非RCT试验;研究对象为非斑块状银屑病的患者;未提供相关的结局指标。

    • 在Cochrane Library、Pubmed、MEDLINE、EMBASE、Web of Science、知网、万方、维普、CBM等数据库检索符合标准的文献并手工检索纳入研究的参考文献,检索截止时间为2022年1月30日,语种仅限中英文。英文以bimekizumab、Psoriasis、randomized controlled trial。中文以bimekizumab、银屑病、随机对照试验为检索词。

    • 由两位研究者分别对纳入的研究进行题目、摘要阅读,根据纳入和排除标准筛选文献,若有分歧再由第3位评价者来判定。提取内容包括第一作者、发表年份、研究对象例数、干预措施、研究对象年龄、体重、结局指标等信息。

    • 两位研究者独自采用Cochrane系统评价员手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具对纳入的研究进行质量评价,从随机分配的产生方法、分配隐藏、双盲、结果数据是否完整、是否存在选择性报道及其他可能的偏倚来源等方面进行评价[8]

    • 采用RevMan 5. 3软件对纳入研究进行系统评价,二分类变量采用风险比(RR)或优势比(OR)表示效应量,连续性变量则采用加权均数差(WMD)表示,用95%可信区间(95%CI)进行区间估计。研究间的异质性用P值和I2检验评价,若P<0.05,I2>50% ,表明研究间具有异质性,分析异质性的可能来源,采用随机效应模型。若P>0.05,I2<50%,采用固定效应模型。

    • 根据检索策略共检索到257篇文献,阅读标题和摘要剔除重复文献后得到得到87篇文献,阅读全文后,根据纳入和排除标准最后得到5篇文献[9-13],其中一篇文献报道了安慰剂和阳性药物两种对照组,按两项试验处理。因此,最终纳入5篇文献,6项研究,一共2308例患者,且6项研究均为RCT,发表语种均为英文,所有纳入研究的基线特征基本相似,文献筛选流程见图1,纳入的文献的基本特征见表1

      图  1  文献筛选流程

      表 1  纳入研究的基本特点

      研究例数(n)干预措施年龄体重(m/g)病程/年PASI/分结局指标
      Warren RB 2021[9]319
      159
      bim, 320mg, sc
      ada, 40mg, sc
      45.3±13.2
      45.5±14.3
      89.6±21.4
      90.5±22.1
      20.4±13.2
      16.2±11.9
      20.5±6.9
      19.0±5.9
      PASI90/100 IGA0或1
      不良反应
      Reich K 2021a[10]321
      163
      bim, 320mg, sc
      ust,45mg/90mg, sc
      45.2±14.0
      46.0±13.6
      88.7±23.1
      87.2±21.1
      16.0±11.6
      17.8±11.6
      22.0±8.6
      21.3±8.3
      PASI90/100 IGA0或1
      不良反应
      Reich K 2021b[10]321
      83
      bim, 320mg, sc
      placebo
      45.2±14.0
      49.7±13.6
      88.7±23.1
      89.1±26.4
      16.0±11.6
      19.7±13.8
      22.0±8.6
      20.1±6.8
      PASI90/100 IGA0或1
      不良反应
      Papp KA 2018[11]43
      42
      bim, 320mg, sc
      placebo
      42.5±13.6
      46.7±12.3
      86.9±21.7
      88.8±21.2
      15.9±9.5
      15.0±11.8
      19.4±6.4
      18.9±5.8
      PASI90/100 IGA0或1
      不良反应
      Lebwohl M 2021[12]373
      370
      bim, 320mg, sc
      sec, 300mg, sc
      45.9±14.2
      44.0±14.7
      90.1±21.3
      88.8±20.0
      18.4±13.1
      17.2±12.3
      20.2±7.5
      19.7±6.7
      PASI90/100 IGA0或1
      不良反应
      Gordon K B 2021[13]349
      86
      bim, 320mg, sc
      placebo
      44.5±12.9
      43.5±13.1
      88.7±20.6
      91.7±22.2
      19.6±13.3
      19.1±12.8
      20.4±7.6
      20.1±7.6
      PASI90/100 IGA0或1
      不良反应
      注:bim:bimekizumab,ada:阿达木单抗,ust:乌司奴单抗,sec:司库奇尤单抗,placebo:安慰剂,sc: 皮下注射,PASI: 银屑病皮损面积和严重程度指数
    • 纳入的5[9-13]篇文献,6项研究均报道随机方法是由交互式语音应答系统产生,所有研究都为双盲,结果完整,3项研究未进行选择性报道和所有研究的其他偏倚风险均不清楚,纳入的研究的具体质量评价见表2,偏倚风险评价见图2图3

      表 2  纳入研究质量评价表

      文献序列产生分配隐藏盲法结果完整性选择性报道其他偏倚风险
      Warren RB 2021[9]交互式语音应答系统随机多中心双盲完整不确定不确定
      Reich K 2021a[10]交互式语音应答系统随机多中心双盲完整低风险不确定
      Reich K 2021b[10]交互式语音应答系统随机多中心双盲完整低风险不确定
      Papp KA 2018[11]交互式语音应答系统随机多中心双盲完整低风险不确定
      Lebwohl M 2021[12]]交互式语音应答系统随机多中心双盲完整不确定不确定
      Gordon K B 2021[13]交互式语音应答系统随机多中心双盲完整不确定不确定

      图  2  偏倚风险条形图

      图  3  偏倚风险图

    • 6项试验[9-13]均报道了PASI 90,其中3项研究[10-11,13]均是bim与安慰剂比较,另外3项研究[9-10,12]比较的是bim与阳性药物对PASI 90的作用。因此,将6项研究按照对照组的不同分为两组分别进行系统评价。结果显示,在bim与安慰剂对照中,各研究间不存在统计学异质性( P=0.28),采用固定效应模型进行分析。经过治疗后,bim组达到PASI 90的患者比例多于对照组,差异具有统计学意义(风险比=32.08,95%CI [14.12,72.88],P<0.00001)。在bim与阳性药物对照中,各研究间异质性存在统计学异质性( P<0.05),采用随机效应模型进行分析。经过治疗后,bim组达到PASI 90的患者比例多于阳性药物对照组,差异具有统计学意义(风险比=1.52,95%CI [1.06,2.19],P=0.02),见图45表3

      图  4  Bim与安慰剂对照的PASI 90的森林图

      图  5  Bim与阳性药物对照的PASI 90的森林图

      表 3  有效性结局指标系统评价

      结局指标纳入研究系统评价结果异质性
      风险比95%CIPPI2(%)效应模型
      bim与安慰剂
      PASI 903[10,11,13]32.08(14.12,72.88)<0.000010.2822固定
      PASI 1003[10,11,13]67.62(16.43,278.28)<0.000010.930固定
      IGA0/13[10,11,13]24.19(11.39,51.37)<0.000010.3044固定
      bime与阳性药物
      PASI 903[9-10,12]1.52(1.06,2.19)0.02<0.0596随机
      PASI 1003[9-10,12]2.11(1.22,3.66)0.008<0.0597随机
      IGA0/13[9-10,12]1.59(1.00,2.53)0.05<0.0594随机
    • 6项试验[9-13]均报道了PASI 100,将6项研究按照对照组的不同分为两组分别进行系统评价。结果显示,在bim与安慰剂对照中,各研究间不存在统计学异质性( P=0.93),采用固定效应模型进行分析。经过治疗后,bim组达到PASI 100的患者比例多于安慰剂组,差异具有统计学意义(风险比=67.62,95%CI [16.43,278.28],P<0.00001)。在bim与阳性药物对照中,各研究间存在统计学异质性( P<0.05),采用随机效应模型进行分析。经过治疗后,bim组达到PASI 100的患者比例多于对照组,差异具有统计学意义(风险比=2.11,95%CI [1.22,3.66],P=0.008),具体见表3

    • 6项试验[9-13]均报道了IGA评分结果,将6项研究按照对照组的不同分为两组分别进行系统评价。结果显示,在bim与安慰剂对照中,各研究间不存在统计学异质性( P=0.30),采用固定效应模型进行分析。经过治疗后,bim组达到IGA评分0或者1的患者比例多于对照组,差异具有统计学意义(风险比=24.19,95%CI [11.39,51.37],P<0.00001)。在bim与阳性药物对照中,各研究间存在统计学异质性(P<0.05),与阳性药物对比,bim组达到IGA评分0或者1的患者比例相当,差异无统计学意义(P=0.05),见表3

    • 6项试验[9-13]均报道了不良事件发生例数,将6项研究按照对照组的不同分为两组,分别进行系统评价。两组中各研究组间不存在统计学异质性(P=0.75,0.31),均采用固定效应模型进行分析。经过治疗后,与安慰剂对照,bim组不良事件发生率多于安慰剂组,差异具有统计学意义(风险比=1.38,95%CI [1.17,1.64],P=0.0002)。而阳性药物组与bim比较差异无统计学意义(P=0.06),见表4

      表 4  安全性分析结局指标

      结局指标纳入研究系统评价结果异质性
      风险比95%CIPPI2(%)效应模型
      bim与阳性药物3[9-10,12]1.06(1.00,1.13)0.060.750固定
      总不良事件
      严重不良反应3[9-10,12]0.90(0.55,1.45)0.320.610固定
      上呼吸道感染3[9-10,12]0.92(0.79,1.07)0.280.950固定
      口腔念珠菌感染3[9-10,12]8.73(4.80,15.84)<0.000010.3016固定
      bim与安慰剂3[10,11,13]1.38(1.17,1.64)0.00020.3113固定
      总不良事件
      严重不良反应3[10,11,13]0.62(0.22,1.80)0.380.900固定
      上呼吸道感染3[10,11,13]0.73(0.36,1.47)0.370.410固定
      口腔念珠菌感染3[10,11,13]11.34(2.11,60.86)0.0050.930固定
      鼻咽炎3[10,11,13]1.40(0.79,2.48)0.250.540固定
    • 6项试验[9-13]均报道了严重不良事件发生例数,将6项研究按照对照组的不同分为两组分别进行系统评价。两组中各研究组间不存在统计学异质性( P =0.90,0.61),均采用固定效应模型进行分析。经过治疗后,与安慰剂和阳性药物对比,bim组严重不良事件发生率差异均无统计学意义(P=0.38,0.32),见表4

    • 6项试验[9-13]报道了上呼吸道感染、口腔念珠菌感染和鼻咽炎,将6项研究按照对照组的不同分为两组分别进行系统评价。两组中各研究组间不存在统计学异质性( P>0.05),均采用固定效应模型进行分析。经过治疗后,与安慰剂和阳性药物对照,上呼吸道感染和鼻咽炎差异均无统计学意义(P>0.05)。但是bim组的口腔念珠菌感染的发生率多于安慰剂组,也多于阳性药物组(与安慰剂对比:风险比=11.34,95%CI [2.11,60.86],P=0.005), 与阳性药物对比:风险比=8.73,95%CI [4.80,15.84],P<0.00001),见表4

    • 对bim与阳性药物对照的有效性指标(异质性较大)进行敏感性分析,去除Lebwohl[12]研究,结果变化见表5,IGA评分0或1的患者比例有所改变,由与对照组相比无统计学差异变为优于对照组,其他结果无变化(试验组优于对照组),去除权重大的研究并未改变系统评价得到的结论。

      表 5  敏感性分析

      指标剔除前剔除后
      风险比95%CIP风险比95%CIP
      PASI 901.52(1.06,2.19)0.021.77(1.57,1.98)<0.00001
      PASI 1002.11(1.22,3.66)0.0082.66(2.15,3.30)<0.00001
      IGA 0或11.59(1.00,2.53)0.051.96(1.06,3.62)0.03
    • 银屑病作为一种系统性免疫炎症皮肤疾病,机制不明,难以治愈。银屑病发生过程中T细胞过度活化,其中,Th17细胞可特异性表达IL-17A和IL-17F引起炎症反应,bim可同时作用与IL-17A和IL-17F,发挥抗炎作用抑制银屑病的发展[14]。bim作为首个双重靶点抑制剂,临床研究中展现了良好的疗效和安全性。为了进一步分析bim的疗效,本次研究对bim的临床研究进行系统评价。结果显示,经过治疗后,bim组达到PASI 90,PASI 100和IGA评分达到0或1的患者比例均多于安慰剂组,提示bim对中重度的斑块状银屑病的疗效远优于安慰剂,疗效确切。同时与阳性药物对比,bim组达到PASI 90,PASI 100的患者多于对照组,IGA评分达到0或1的患者比例则无统计学差异,提示bim治疗中重度斑块状银屑病的疗效优于阿达木单抗、乌司奴单抗和司库奇尤单抗。出现此结果的可能原因,阿达木单抗通过作用于TNF发挥作用[15],乌司奴单抗通过抑制IL-12/23[16],司库奇尤单抗通过抑制IL-17A发挥作用[17],bim则是通过抑制双靶点IL-17A和IL-17F发挥作用,这种双靶点作用机制使得bim表现出更为强大的疗效,但系统评价结果中的IGA评分达到0或1的患者比例仅显示疗效相当,因此还需更多的与阳性药物对比的临床试验来证实结论。值得注意的是,在进行系统评价过程中,研究的异质性较高,可能与3项研究分别使用乌司奴单抗、阿达木单抗和司库奇尤单抗作为阳性对照有关,将异质性高的指标进行敏感性分析,试验组IGA评分达到0或1的患者比例优于阳性药物组,但并未改变本次系统评价得到的结论。

      安全性方面结果显示,bim的总不良反应事件的发生率多于安慰剂,与阳性药物相当。在严重不良反应事件发生率上,bim与安慰剂和阳性药物对比无统计学差异。在导致上呼吸道感染和鼻咽炎方面,bim与安慰剂和阳性药物对比无统计学差异。但在导致口腔念珠菌感染方面,bim的发生率高于安慰剂组,也高于阳性药物对照组,提示bim的安全性良好,但口腔念珠菌感染率较高。有研究显示针对IL-17靶点的生物制剂会导致口腔念珠菌的感染率提高[18],而bim正是通过双重抑制IL-17发挥作用,其口腔念珠菌感染率确实相较于其他药物也有所提高,侧面印证本次研究结果。有综述认为IL-17的拮抗剂在严格监测下使用还是较为安全,严重不良反应罕见[19]。针对bim引起的念珠菌感染,使用过程中定期监测念珠菌发生的口腔感染,一般不良反应轻微,也可进行抗念珠菌治疗来保障患者的用药安全。

      本研究的局限性:①纳入文献的语种限定为中文和英文,可能存在发表偏倚。②本次纳入的与阳性药物对照的研究不多,还需更多大样本,多中心的临床研究来进一步证实本次研究得到的结论。

      综上所述,bim在治疗中重度斑块状银屑病的疗效显著,不良反应轻微可耐受,但临床使用过程中要注意口腔念珠菌的感染。

参考文献 (19)

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