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应中央军委要求,2022年9月起,《药学实践杂志》将更名为《药学实践与服务》,双月刊,正文96页;2023年1月起,拟出版月刊,正文64页,数据库收录情况与原《药学实践杂志》相同。欢迎作者踊跃投稿!

基于前置审核系统优化的三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用精细化审核

刘胜 陈敏 凃远珍

刘胜, 陈敏, 凃远珍. 基于前置审核系统优化的三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用精细化审核[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(2): 175-179. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202109126
引用本文: 刘胜, 陈敏, 凃远珍. 基于前置审核系统优化的三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用精细化审核[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(2): 175-179. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202109126
LIU Sheng, CHEN Min, TU Yuanzhen. Refinement review of the interactions between triazole antifungal agents and statins based on the optimization of the pre-prescription audit system[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(2): 175-179. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202109126
Citation: LIU Sheng, CHEN Min, TU Yuanzhen. Refinement review of the interactions between triazole antifungal agents and statins based on the optimization of the pre-prescription audit system[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(2): 175-179. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202109126

基于前置审核系统优化的三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用精细化审核

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202109126
基金项目: 四川省绵阳市2020年科研课题(202066)
详细信息
    作者简介:

    刘 胜,本科,主管药师,Email:905366990@qq.com

    通讯作者: 陈 敏,本科,主任药师,研究方向:药事管理,Email:292447586@qq.com
  • 中图分类号: R95

Refinement review of the interactions between triazole antifungal agents and statins based on the optimization of the pre-prescription audit system

  • 摘要:   目的  为更好开展三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用审核,保障患者用药安全,提升药师人工审核效率。  方法  通过整理汇总三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用信息,得到这两类药物间相互作用较小的优势搭配。同时,优化药物相互作用全人工审核的流程,并在系统的医生端预先设置好这两类药物的优势搭配,医生开具的处方或医嘱用药有明显相互作用时,医生可根据信息系统提示及时调整药物。  结果  优化后,大多数医生根据系统提示优先选择这两类药物相互作用较小的搭配,药师人工审核时发现有明显相互作用的药物合用次数显著减少(P<0.05),审核效率得到提升,降低了因药物相互作用带给患者的用药安全风险。  结论  基于前置审核系统优化的三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用精细化审核,在提升患者用药安全和药师人工审核效率方面具有积极作用。
  • 表  1  三唑类抗真菌药与他汀类药物体内代谢特点

    药名代谢酶转运体
    CYP
    3A4
    CYP
    2C9
    CYP
    2C19
    CYP
    2C8
    P-gp
    (ABCB1)
    BCRP
    (ABCG2)
    氟康唑XdObXdObXdOaX
    伊曲康唑XOaXOO
    伏立康唑XOaXOcXOc
    泊沙康唑OaXO
    阿托伐他汀XeXX
    辛伐他汀XeX
    洛伐他汀XeXX
    匹伐他汀Xd
    瑞舒伐他汀XdXX
    氟伐他汀XXeX
    西立伐他汀XXe
    普伐他汀肝代谢,不依赖P450酶XX
    注:X.底物;O.抑制剂;a.强效;b.中效;c.弱效;d.很少被该酶代谢;e.主要代谢酶;P-gp. P-糖蛋白;BCRP. 乳腺癌耐药蛋白
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    表  2  三唑类抗真菌药与他汀类药物的相互作用机制

    他汀类药物三唑类抗真菌药
    氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑
    阿托伐他汀①竞争CYP3A4酶,他汀代谢可能减少;②中度抑制CYP3A4酶,抑制他汀代谢;③竞争性结合P-gp,他汀外排可能受阻①竞争CYP3A4酶,他汀代谢可能减少;②强抑制CYP3A4酶,抑制他汀代谢;③竞争性结合P-gp,同时抑制P-gp,他汀外排可能受阻;④抑制BCRP,他汀外排可能受阻①竞争CYP3A4酶,他汀代谢可能减少;②强抑制CYP3A4酶,抑制他汀代谢①强抑制CYP3A4酶,抑制他汀代谢;②竞争性结合P-gp,同时抑制P-gp,他汀外排可能受阻
    辛伐他汀与阿托伐他汀相同与阿托伐他汀①②③相同与阿托伐他汀相同与阿托伐他汀相同
    洛伐他汀与阿托伐他汀相同与阿托伐他汀相同与阿托伐他汀相同与阿托伐他汀相同
    匹伐他汀中度抑制CYP2C9酶,但他汀经该酶代谢的量少,受影响较小无相互作用①竞争CYP2C9酶,但他汀经该酶代谢的量少,受影响较小;②弱抑制CYP2C9酶,但他汀经该酶代谢的量少,受影响较小无相互作用
    瑞舒伐他汀①与匹伐他汀相同;②与阿托伐他汀③相同与阿托伐他汀③④相同与匹伐他汀相同与阿托伐他汀②相同
    氟伐他汀①中度抑制CYP2C9酶和CYP3A4酶,抑制他汀代谢;②竞争CYP2CP、CYP3A4酶,他汀代谢可能减少与阿托伐他汀②相同①竞争CYP3A4酶,强抑制该酶,他汀代谢可能减少;②竞争CYP2C9酶,弱抑制该酶,他汀代谢可能减少与阿托伐他汀①相同
    西立伐他汀①中度抑制CYP3A4酶,抑制他汀代谢;②竞争CYP3A4酶,他汀代谢可能减少与阿托伐他汀②相同与氟伐他汀①相同与阿托伐他汀①相同
    普伐他汀与阿托伐他汀③相同与阿托伐他汀③④相同无相互作用与阿托伐他汀②相同
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    表  3  三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用的警示

    他汀类
    药物
    三唑类抗真菌药
    氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑
    阿托伐他汀慎用他汀最低剂量他汀≤20mg/d慎用他汀最低剂量禁忌
    辛伐他汀肌病和横纹肌溶解的风险增加避免或禁忌a禁忌禁忌
    洛伐他汀肌病和横纹肌溶解的风险增加避免或禁忌a禁忌禁忌
    匹伐他汀ITZ 200 mg/d +匹伐他汀第 4 天单剂 4 mg,
    共 5 d,AUC减少 23%,Cmax下降22%
    NN
    瑞舒伐他汀无相互作用ITZ 200mg/d,用药5 d+瑞舒伐他汀10mg/单剂,较单用瑞舒伐他汀的AUC增加1.4倍NN
    氟伐他汀他汀≤20mg/d或氟伐他汀的暴露量和血药浓度峰值分别升高了约84%
    和44%,慎用α
    他汀受到的影响很小或无影响α调整他汀类药物的剂量N
    西立伐他汀N无相互作用α调整他汀类药物的剂量N
    普伐他汀FCZ 200mg 静脉注射6 d+普伐他汀20mg 口服,AUC减少34%,Cmax下降 33%ITZ 200 mg/d口服+普伐他汀40mg/d口服,持续30天, AUC增加11%,Cmax升高17%无相互作用α无相互作用α
    注:α.国内药品说明书提示;N.未查到有关的相互作用资料;其余内容均为FDA说明书提示
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    表  4  优化前后三唑类抗真菌药与他汀类药物合用情况对比

    三唑类
    抗真菌药
    相互作用药物警示日均次数
    优化前优化后
    氟康唑阿托伐他汀钙片慎合用10.03±6.290.70±0.95
    匹伐他汀钙片00
    辛伐他汀钙片慎合用2.56±2.100.63±0.81
    瑞舒伐他汀钙片00
    伊曲康唑阿托伐他汀钙片慎合用5.76±2.350.73±0.87
    匹伐他汀钙片00
    辛伐他汀钙片禁合用2.07±1.940.50±0.78
    瑞舒伐他汀钙片00
    伏立康唑阿托伐他汀钙片慎合用4.28±2.120.57±0.82
    匹伐他汀钙片00
    辛伐他汀钙片禁合用0.66±0.890.30±0.60
    瑞舒伐他汀钙片00
    合计25.363.43
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    表  5  三唑类抗真菌药与他汀类药物优势搭配

    他汀类药物三唑类抗真菌药
    氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑
    阿托伐他汀慎合用他汀≤20mg慎合用禁合用
    辛伐他汀慎合用禁合用禁合用禁合用
    洛伐他汀慎合用禁合用禁合用禁合用
    匹伐他汀慎合用可合用慎合用可合用
    瑞舒伐他汀可合用慎合用慎合用慎合用
    氟伐他汀他汀≤20mg可合用慎合用慎合用
    西立伐他汀慎合用可合用慎合用慎合用
    普伐他汀可合用慎合用可合用可合用
    注:.未查到有关用药建议的相关资料,据表12提示推测得到用药建议
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出版历程
  • 收稿日期:  2021-09-27
  • 修回日期:  2022-01-29
  • 网络出版日期:  2022-03-29
  • 刊出日期:  2022-03-25

基于前置审核系统优化的三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用精细化审核

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202109126
    基金项目:  四川省绵阳市2020年科研课题(202066)
    作者简介:

    刘 胜,本科,主管药师,Email:905366990@qq.com

    通讯作者: 陈 敏,本科,主任药师,研究方向:药事管理,Email:292447586@qq.com
  • 中图分类号: R95

摘要:   目的  为更好开展三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用审核,保障患者用药安全,提升药师人工审核效率。  方法  通过整理汇总三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用信息,得到这两类药物间相互作用较小的优势搭配。同时,优化药物相互作用全人工审核的流程,并在系统的医生端预先设置好这两类药物的优势搭配,医生开具的处方或医嘱用药有明显相互作用时,医生可根据信息系统提示及时调整药物。  结果  优化后,大多数医生根据系统提示优先选择这两类药物相互作用较小的搭配,药师人工审核时发现有明显相互作用的药物合用次数显著减少(P<0.05),审核效率得到提升,降低了因药物相互作用带给患者的用药安全风险。  结论  基于前置审核系统优化的三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用精细化审核,在提升患者用药安全和药师人工审核效率方面具有积极作用。

English Abstract

刘胜, 陈敏, 凃远珍. 基于前置审核系统优化的三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用精细化审核[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(2): 175-179. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202109126
引用本文: 刘胜, 陈敏, 凃远珍. 基于前置审核系统优化的三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用精细化审核[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(2): 175-179. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202109126
LIU Sheng, CHEN Min, TU Yuanzhen. Refinement review of the interactions between triazole antifungal agents and statins based on the optimization of the pre-prescription audit system[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(2): 175-179. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202109126
Citation: LIU Sheng, CHEN Min, TU Yuanzhen. Refinement review of the interactions between triazole antifungal agents and statins based on the optimization of the pre-prescription audit system[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(2): 175-179. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202109126
  • 三唑类抗真菌药(TAF)是目前临床常用于治疗侵袭性真菌感染的药物[1-2],主要包括氟康唑(FCZ)、伊曲康唑(ITZ)、伏立康唑(VRC)、泊沙康唑(POS)等。TAF体内代谢主要通过细胞色素P450(CYP450)进行[1, 3],而临床常用药物中约60%不同程度地依赖肝P450酶代谢[4]。因此,TAF在临床使用过程中可能与其他合用药物存在相互作用,有增加药物不良反应发生风险。为促进患者合理用药,降低用药风险,部分医疗机构引入了前置审方系统,在系统审核基础上的人工审核与完全人工审核相比,无论是审核速度还是审核覆盖面均有较大提升了,拦截了大量TAF与其他药物存在相互作用的医嘱。但审方系统中药物相互作用审核部分尚有不足,主要表现在:①系统拦截有相互作用的用药医遗嘱后,不能根据药物特性给出药物替换建议;②系统将拦截的医嘱全部提交药师审核导致药师工作量增大;③不同药师通过审方系统对同一组具有相互作用的医嘱实施审核时,可能由于药师自身知识积累存在差异,导致审核结果的准确性、一致性及用药建议的完整性不尽相同。

    为此,本文就TAF与他汀类药物间的相互作用为例,通过查阅资料整理两类药物相互作用发生的机制,得到两类药物合用时相互作用较小的优势搭配,并在优化审方系统的基础上将这种优势搭配用于指导合理用药实践,为开展更多药物相互作用的审核提供借鉴与经验。

    • 提取审方系统优化前6个月和优化后1个月所有提示TAF与他汀类药物相互作用的数据,并通过SPSS 25.0进行统计分析,均数以$ \bar x \pm s $表示,计量资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

    • 在现审方系统的基础上,利用审方系统中的“自定义”功能,在流程中嵌入降低药物相互作用风险的换药建议。当医生在处方或医嘱中遇到有明显相互作用的药物合用时,可根据系统的用药建议选择相互作用较小的药物,或者提交药师人工审核。

    • 查阅汇总药品说明书、国内外文献[1-3,5-10]和访问美国FDA网站,获得TAF与他汀类药物的代谢特点和相互作用机制(表1表2),以及有关两类药物合用时的可能风险和用药建议(表3)。

      表 1  三唑类抗真菌药与他汀类药物体内代谢特点

      药名代谢酶转运体
      CYP
      3A4
      CYP
      2C9
      CYP
      2C19
      CYP
      2C8
      P-gp
      (ABCB1)
      BCRP
      (ABCG2)
      氟康唑XdObXdObXdOaX
      伊曲康唑XOaXOO
      伏立康唑XOaXOcXOc
      泊沙康唑OaXO
      阿托伐他汀XeXX
      辛伐他汀XeX
      洛伐他汀XeXX
      匹伐他汀Xd
      瑞舒伐他汀XdXX
      氟伐他汀XXeX
      西立伐他汀XXe
      普伐他汀肝代谢,不依赖P450酶XX
      注:X.底物;O.抑制剂;a.强效;b.中效;c.弱效;d.很少被该酶代谢;e.主要代谢酶;P-gp. P-糖蛋白;BCRP. 乳腺癌耐药蛋白

      表 2  三唑类抗真菌药与他汀类药物的相互作用机制

      他汀类药物三唑类抗真菌药
      氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑
      阿托伐他汀①竞争CYP3A4酶,他汀代谢可能减少;②中度抑制CYP3A4酶,抑制他汀代谢;③竞争性结合P-gp,他汀外排可能受阻①竞争CYP3A4酶,他汀代谢可能减少;②强抑制CYP3A4酶,抑制他汀代谢;③竞争性结合P-gp,同时抑制P-gp,他汀外排可能受阻;④抑制BCRP,他汀外排可能受阻①竞争CYP3A4酶,他汀代谢可能减少;②强抑制CYP3A4酶,抑制他汀代谢①强抑制CYP3A4酶,抑制他汀代谢;②竞争性结合P-gp,同时抑制P-gp,他汀外排可能受阻
      辛伐他汀与阿托伐他汀相同与阿托伐他汀①②③相同与阿托伐他汀相同与阿托伐他汀相同
      洛伐他汀与阿托伐他汀相同与阿托伐他汀相同与阿托伐他汀相同与阿托伐他汀相同
      匹伐他汀中度抑制CYP2C9酶,但他汀经该酶代谢的量少,受影响较小无相互作用①竞争CYP2C9酶,但他汀经该酶代谢的量少,受影响较小;②弱抑制CYP2C9酶,但他汀经该酶代谢的量少,受影响较小无相互作用
      瑞舒伐他汀①与匹伐他汀相同;②与阿托伐他汀③相同与阿托伐他汀③④相同与匹伐他汀相同与阿托伐他汀②相同
      氟伐他汀①中度抑制CYP2C9酶和CYP3A4酶,抑制他汀代谢;②竞争CYP2CP、CYP3A4酶,他汀代谢可能减少与阿托伐他汀②相同①竞争CYP3A4酶,强抑制该酶,他汀代谢可能减少;②竞争CYP2C9酶,弱抑制该酶,他汀代谢可能减少与阿托伐他汀①相同
      西立伐他汀①中度抑制CYP3A4酶,抑制他汀代谢;②竞争CYP3A4酶,他汀代谢可能减少与阿托伐他汀②相同与氟伐他汀①相同与阿托伐他汀①相同
      普伐他汀与阿托伐他汀③相同与阿托伐他汀③④相同无相互作用与阿托伐他汀②相同

      表 3  三唑类抗真菌药与他汀类药物相互作用的警示

      他汀类
      药物
      三唑类抗真菌药
      氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑
      阿托伐他汀慎用他汀最低剂量他汀≤20mg/d慎用他汀最低剂量禁忌
      辛伐他汀肌病和横纹肌溶解的风险增加避免或禁忌a禁忌禁忌
      洛伐他汀肌病和横纹肌溶解的风险增加避免或禁忌a禁忌禁忌
      匹伐他汀ITZ 200 mg/d +匹伐他汀第 4 天单剂 4 mg,
      共 5 d,AUC减少 23%,Cmax下降22%
      NN
      瑞舒伐他汀无相互作用ITZ 200mg/d,用药5 d+瑞舒伐他汀10mg/单剂,较单用瑞舒伐他汀的AUC增加1.4倍NN
      氟伐他汀他汀≤20mg/d或氟伐他汀的暴露量和血药浓度峰值分别升高了约84%
      和44%,慎用α
      他汀受到的影响很小或无影响α调整他汀类药物的剂量N
      西立伐他汀N无相互作用α调整他汀类药物的剂量N
      普伐他汀FCZ 200mg 静脉注射6 d+普伐他汀20mg 口服,AUC减少34%,Cmax下降 33%ITZ 200 mg/d口服+普伐他汀40mg/d口服,持续30天, AUC增加11%,Cmax升高17%无相互作用α无相互作用α
      注:α.国内药品说明书提示;N.未查到有关的相互作用资料;其余内容均为FDA说明书提示
    • 与优化前相比,“自定义”审方流程后,在“相互作用”提示基础上增加“换药建议”。医生可根据系统推荐选用相互作用较小的他汀类药物,有效弥补了优化前医生遇到审方系统提示药物相互作用时,将有相互作用的医嘱全部提交药师人工审核而导致药师工作量大、效率低的不足。因此,系统药师端TAF与他汀类药物合用的相互作用警示显著减少(P<0.05),有效地提升了药师审方效率(见表4),同时,提升了审核结果的一致性。

      表 4  优化前后三唑类抗真菌药与他汀类药物合用情况对比

      三唑类
      抗真菌药
      相互作用药物警示日均次数
      优化前优化后
      氟康唑阿托伐他汀钙片慎合用10.03±6.290.70±0.95
      匹伐他汀钙片00
      辛伐他汀钙片慎合用2.56±2.100.63±0.81
      瑞舒伐他汀钙片00
      伊曲康唑阿托伐他汀钙片慎合用5.76±2.350.73±0.87
      匹伐他汀钙片00
      辛伐他汀钙片禁合用2.07±1.940.50±0.78
      瑞舒伐他汀钙片00
      伏立康唑阿托伐他汀钙片慎合用4.28±2.120.57±0.82
      匹伐他汀钙片00
      辛伐他汀钙片禁合用0.66±0.890.30±0.60
      瑞舒伐他汀钙片00
      合计25.363.43
    • 表3汇总可知,对于提示明确禁忌的设置为“禁合用”,对于提示没有相互作用的设置为“可合用”,对于提示增加不良反应风险的设置为“慎合用”,对于限定日剂量的设置为“他汀≤XXX/d”。说明中无相互作用提示的情况,参照两类药品在人体内代谢途径的特点(表1表2),可分为3类情况处置(用药建议仅作为备选,实际用药优先选择说明书中建议合用的药物):①如TAF和他汀的代谢在酶途径和转运体途径均无相互作用,且TAF对他汀的代谢没有抑制,则认为两药“可合用”。②无论TAF和他汀的代谢在酶途径或转运体途径是否有相互作用,只要TAF抑制他汀的主要代谢酶(途径),则认为两药“禁合用”。③如TAF和他汀的代谢在酶途径或转运体途径有相互作用,且TAF不抑制他汀的主要代谢酶(途径),则认为两药“慎合用”。因此,结合表123得出TAF与他汀类药物合用时的优势搭配,见表5

      表 5  三唑类抗真菌药与他汀类药物优势搭配

      他汀类药物三唑类抗真菌药
      氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑
      阿托伐他汀慎合用他汀≤20mg慎合用禁合用
      辛伐他汀慎合用禁合用禁合用禁合用
      洛伐他汀慎合用禁合用禁合用禁合用
      匹伐他汀慎合用可合用慎合用可合用
      瑞舒伐他汀可合用慎合用慎合用慎合用
      氟伐他汀他汀≤20mg可合用慎合用慎合用
      西立伐他汀慎合用可合用慎合用慎合用
      普伐他汀可合用慎合用可合用可合用
      注:.未查到有关用药建议的相关资料,据表12提示推测得到用药建议
    • 当处方或医嘱中选择的TAF与他汀类药物有明显相互作用,系统将会自动推荐“可合用”的他汀类药物,而不显示“禁合用”的他汀类药物,“慎合用”的他汀类药物显示为“某药名称(谨慎)”,有剂量限制的显示为“某药名+(日剂量)”,医生根据情况,选择医院可获得且合适的他汀药物。

    • TAF用于治疗患者深浅部真菌感染,治疗过程中患者可能出现皮肤、肝、神经等器官或系统的不良反应,如刘晓东[11]、许元宝[12]等报道,接受氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑治疗的患者不良反应可能出现在用药初期,长疗程用药后不良反应仍可出现。并且TAF除与他汀外还与其他药物存在广泛的相互作用:①与质子泵抑制剂合用时,通过抑制CYP2C19、CYP3A4影响该酶的底物奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、艾普拉唑等在体内的代谢[13],已有两类药物合用致爆发性肝损伤的报道[14];②与抗凝剂合用时,分别通过抑制CYP3A4、P-gp和CYP2C9,使利伐沙班[15]和华法林[6, 16]的血药浓度显著增高,增加出血风险;③与糖皮质激素合用时,通过抑制CYP3A4减少激素的代谢;④与免疫抑制剂[3](他克莫司、环孢素)合用时,通过抑制CYP3A4使免疫抑制剂的暴露量增加,不良反应增加;⑤与降糖药物合用时,通过抑制CYP2C9使格列美脲、格列吡嗪、格列齐特等药物的降糖作用增强,可能诱发低血糖反应等。

      他汀类药物在用于控制患者血脂的治疗中占有重要地位,并被各医疗机构广泛使用,其相关的不良反应在我国人群的发生率较高[17],如对肌肉、肝脏等毒性,用药过程中常需要监测谷丙、谷草转氨酶及肌酸激酶,尤其与其他具有相互作用的药物合用时。如出现谷丙、谷草转氨酶升高超过3倍或肌酸激酶升高超过10倍,需要立即停用他汀类药物。

      在患者临床治疗过程中,有时TAF与他汀类药物不可避免地需要合用,而药物相互作用是药物合用不可忽视的问题[18]。药物的选择就显得至关重要,合适的药物搭配方能更好更快地控制疾病发展,并且较小地表现出由相互作用所致的不良反应。如文中TAF与他汀类药物相互作用所示,误将存在相互作用明显的TAF与某他汀合用,不仅不能有效控制疾病,反而可能使药物不良反应增加,出现药源性疾病。

      查阅近年TAF或他汀类药物相互作用的文献,文中涉及到TAF或(和)他汀类药物相互作用部分可能仅涉及其中某几个药品,较难清楚全面地了解这两类药物间发生相互作用的途径或怎样选择药物才能减少相互作用,并且仅有少部分资料明确了某两个药物合用会导致不良反应加重的情况,如Krasulova[19]的研究,伊曲康唑与辛伐他汀合用会导致严重的不良反应。建议[20]辛伐他汀、阿托伐他汀与TAF合用时,辛伐他汀日剂量不超过10 mg,阿托伐他汀日剂量不超过20 mg。吕斌等[21]研究结果显示,大鼠给予伏立康唑和阿托伐他汀单次剂量后,阿托伐他汀在大鼠体内的暴露量明显增加。杨燕[22]报道伏立康唑和阿托伐他汀合用导致肝损和肌酸激酶升高。《泊沙康唑临床应用专家共识》[23]建议,禁止辛伐他汀与泊沙康唑合用,但没有明确泊沙康唑与其他他汀类药物的合用建议。

      因此,笔者通过查阅资料,以TAF和他汀类药物的代谢途径为出发点,对两者的相互作用进行梳理,整理出较小相互作用的药物搭配,并在审方系统优化的基础上用于指导临床用药。一方面,缓解药师审方工作压力,提升工作效率。另一方面,有利于TAF与他汀类药物相互作用的精细化管理,为开展其他药物相互作用的审核提供借鉴与经验。

参考文献 (23)

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