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某三甲妇儿医院抽动障碍超说明书用药回顾性调查分析

林爱云 宋洪涛 黄珊

林爱云, 宋洪涛, 黄珊. 某三甲妇儿医院抽动障碍超说明书用药回顾性调查分析[J]. 药学实践与服务, 2021, 39(6): 573-576. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202101023
引用本文: 林爱云, 宋洪涛, 黄珊. 某三甲妇儿医院抽动障碍超说明书用药回顾性调查分析[J]. 药学实践与服务, 2021, 39(6): 573-576. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202101023
LIN Aiyun, SONG Hongtao, HUANG Shan. Retrospective investigation and analysis of off-label drug use for tic disorder in a tertiary women’s and children’s hospital[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2021, 39(6): 573-576. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202101023
Citation: LIN Aiyun, SONG Hongtao, HUANG Shan. Retrospective investigation and analysis of off-label drug use for tic disorder in a tertiary women’s and children’s hospital[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2021, 39(6): 573-576. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202101023

某三甲妇儿医院抽动障碍超说明书用药回顾性调查分析

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202101023
详细信息
    作者简介:

    林爱云,本科,药师,研究方向:医院药学,Email:945347493@qq.com

    通讯作者: 宋洪涛,博士,教授,博士生导师,研究方向:药事管理与临床药学,Email:sohoto@vip.163.com
  • 中图分类号: R95

Retrospective investigation and analysis of off-label drug use for tic disorder in a tertiary women’s and children’s hospital

  • 摘要:   目的  分析某三甲妇儿医院抽动障碍超说明书用药现状,以促进临床安全合理用药。  方法  通过医院信息系统,抽取该院2019年7月—2020年8月诊断为抽动障碍的儿科门诊处方,以2020年超说明书用药管理规定为标准,评定处方的超说明书用药情况。  结果  共收集到诊断为抽动障碍的儿科处方1251张,超说明书用药发生率为29.58%;超说明书用药的主要类型为超适应证和超年龄;超说明书用药的主要品种是利培酮片(47.84%)、阿立哌唑片(43.78%)。  结论  该院儿科门诊抽动障碍超说明书用药比较普遍,需对超说明书用药进行规范化管理,保障合理用药。
  • 表  1  抽动障碍超说明书药品

    名称规格适应证超说明书用药
    类型处方数(张)
    利培酮片1 mg急慢性精神分裂症超适应证177
    阿立哌唑片10 mg各种精神分裂症超适应证162
    氯硝西泮片0.5 mg控制各种癫痫超适应证 2
    托吡酯片25 mg初诊为癫痫的单药治疗超适应证 1
    盐酸硫必利片超年龄
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    表  2  不同年龄段患儿超说明书用药发生率

    年龄段处方总数(张)超说明书用药P
    处方数(张)发生率(%)
    婴幼儿 2 000.21
    学龄前儿童 20 420.00
    学龄期儿童 94431333.15
    青少年期 285 5519.29
    合计125137029.58
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    表  3  超说明书用药依据

    药品名称用药依据证据等级有效性等级推荐等级
    利培酮片美国 AACAP 实践参数:儿童和青少年抽动障碍的评估和治疗(2013 版)A
    阿立哌唑片欧洲 ESCAP 抽动秽语综合症和其他障碍临床指南(2011 版)A
    氯硝西泮片美国 AACAP 实践参数:儿童和青少年抽动障碍的评估和治疗(2013 版)AⅡaⅡa
    盐酸硫必利片无有关 7 岁以下儿童的有效证据DⅡb
    托吡酯片Dooley JM.儿童抽动障碍BⅡbⅡb
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出版历程
  • 收稿日期:  2021-01-19
  • 修回日期:  2021-11-03
  • 网络出版日期:  2021-12-27
  • 刊出日期:  2021-11-25

某三甲妇儿医院抽动障碍超说明书用药回顾性调查分析

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202101023
    作者简介:

    林爱云,本科,药师,研究方向:医院药学,Email:945347493@qq.com

    通讯作者: 宋洪涛,博士,教授,博士生导师,研究方向:药事管理与临床药学,Email:sohoto@vip.163.com
  • 中图分类号: R95

摘要:   目的  分析某三甲妇儿医院抽动障碍超说明书用药现状,以促进临床安全合理用药。  方法  通过医院信息系统,抽取该院2019年7月—2020年8月诊断为抽动障碍的儿科门诊处方,以2020年超说明书用药管理规定为标准,评定处方的超说明书用药情况。  结果  共收集到诊断为抽动障碍的儿科处方1251张,超说明书用药发生率为29.58%;超说明书用药的主要类型为超适应证和超年龄;超说明书用药的主要品种是利培酮片(47.84%)、阿立哌唑片(43.78%)。  结论  该院儿科门诊抽动障碍超说明书用药比较普遍,需对超说明书用药进行规范化管理,保障合理用药。

English Abstract

林爱云, 宋洪涛, 黄珊. 某三甲妇儿医院抽动障碍超说明书用药回顾性调查分析[J]. 药学实践与服务, 2021, 39(6): 573-576. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202101023
引用本文: 林爱云, 宋洪涛, 黄珊. 某三甲妇儿医院抽动障碍超说明书用药回顾性调查分析[J]. 药学实践与服务, 2021, 39(6): 573-576. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202101023
LIN Aiyun, SONG Hongtao, HUANG Shan. Retrospective investigation and analysis of off-label drug use for tic disorder in a tertiary women’s and children’s hospital[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2021, 39(6): 573-576. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202101023
Citation: LIN Aiyun, SONG Hongtao, HUANG Shan. Retrospective investigation and analysis of off-label drug use for tic disorder in a tertiary women’s and children’s hospital[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2021, 39(6): 573-576. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202101023
  • 抽动障碍(tic disorders)是一种复杂的慢性神经精神障碍,多起病于儿童或青少年期,男性明显多于女性。该病以抽动为主要特征,表现为肌肉运动性抽动,和/或发声性抽动,常伴有注意缺陷多动障碍、学习障碍、强迫障碍、睡眠障碍、焦虑和抑郁等[1-2]。抽动障碍的治疗方式,主要包括药物治疗和非药物治疗,治疗方案有显著的个体差异。当单纯的心理治疗效果不理想时,需加用药物进行干预。目前,全球范围内尚未有统一的抽动障碍药物治疗方案,药物选择主要依据有限的研究证据及临床经验[3-4]

    超说明书用药亦称药品未注册用法,指的是药品使用的适应证、剂量、疗程、给药方法或用药人群等,不在药品监督管理部门批准的说明书记载范围内[5]。超说明书用药可能导致不良事件的发生。据报道,在英国、法国等欧洲国家的不良事件中,超说明书用药引起的不良反应占6%~39%[6]。然而,在医疗机构的处方中,超说明书用药占比可达20%左右,在特殊人群中该现象更为普遍[7]。现对我院诊断为“抽动障碍”的门诊处方超说明书用药情况进行调研分析,以期更好地保障患者的用药安全。

    • 通过医院HIS系统,收集2019年7月—2020年8月诊断“抽动障碍”的儿科门诊处方共1251张,进行统计分析。

    • 以国家食品药品监督管理局批准的最新版药品说明书为依据,对处方中每种药品的适应证、适用人群、用法用量、给药途径、禁忌等方面进行分析比较。具体原则补充如下:处方临床诊断可能出现的临床症状,与药品说明书所列适应证相符时,不作为超说明书用药;当药品使用剂量超出说明书规定剂量±20%时,判断为超说明书用药[8]。再按照患儿年龄、性别等进行分类统计,其中患儿年龄分段:婴幼儿期(0~3岁);学龄前期(4~6岁);学龄期(7~12岁);青少年期(13~18岁)[8]。参考Micromedex数据库分级标准,超说明书用药指南及临床该疾病的相关用药指南,对抽动障碍的超说明书用药合理性进行分析。

    • 采用SPSS 23.0软件,卡方检验分析不同年龄段和性别对超说明书用药发生率的影响,P<0.05认为差异有统计学意义。

    • 共抽取抽动障碍儿科处方共1251张,其中男性患儿806张, 女性患儿445张,分别占比64.43%和35.57%;超说明书用药处方数男性患儿213张,女性患儿157张,分别占比26.42%和35.28%,P值为0.15。不同性别患儿,处方超说明书用药发生率无显著差异(P>0.05)。发病年龄从0岁至18岁,其中超说明书用药情况婴幼儿0张,学龄前儿童4张,学龄期儿童313张,青少年55张;主要涉及抗精神病药和抗癫痫药。本次调研中所涉及的超说明书药品有5种,其中盐酸硫必利片为超年龄使用,详见表1

      表 1  抽动障碍超说明书药品

      名称规格适应证超说明书用药
      类型处方数(张)
      利培酮片1 mg急慢性精神分裂症超适应证177
      阿立哌唑片10 mg各种精神分裂症超适应证162
      氯硝西泮片0.5 mg控制各种癫痫超适应证 2
      托吡酯片25 mg初诊为癫痫的单药治疗超适应证 1
      盐酸硫必利片超年龄
    • 在诊断为抽动障碍处方中,超说明书用药处方共370张,占总处方的29.58%,抽动障碍所涉及的超说明书药品、类型及用药的构成比见表1。其中超说明书用药处方数较多的药品是利培酮片177张,占比47.84%,阿立哌唑片162张,占比43.78%。 超说明书主要类型为超适应证和超年龄。其中盐酸硫必利存在超年龄给药现象,其余药品仅存在超适应证用药现象。不同年龄段之间,处方超说明书用药发生率无显著性差异(P>0.05),详见表2

      表 2  不同年龄段患儿超说明书用药发生率

      年龄段处方总数(张)超说明书用药P
      处方数(张)发生率(%)
      婴幼儿 2 000.21
      学龄前儿童 20 420.00
      学龄期儿童 94431333.15
      青少年期 285 5519.29
      合计125137029.58
    • 儿科各年龄抽动障碍患儿超说明书用药具体情况见表2,超说明书用药发生率从高到低依次为学龄期儿童(33.15%)、学龄前期儿童(20.00%)、青少年期儿童(19.29%)、婴幼儿(0.00%)。

    • 查询国内外相关抽动障碍指南,搜索超说明书药品治疗儿童抽动障碍的相关文献报道,汇总 2006 年后的相关循证指南,结合2020年广东省超说明书用药分级管理规定,对用药进行分析。根据超说明书使用询证医学证据(Micromedex的Thomson分级)对用药依据进行汇总,具体情况见表3

      表 3  超说明书用药依据

      药品名称用药依据证据等级有效性等级推荐等级
      利培酮片美国 AACAP 实践参数:儿童和青少年抽动障碍的评估和治疗(2013 版)A
      阿立哌唑片欧洲 ESCAP 抽动秽语综合症和其他障碍临床指南(2011 版)A
      氯硝西泮片美国 AACAP 实践参数:儿童和青少年抽动障碍的评估和治疗(2013 版)AⅡaⅡa
      盐酸硫必利片无有关 7 岁以下儿童的有效证据DⅡb
      托吡酯片Dooley JM.儿童抽动障碍BⅡbⅡb
    • 目前,关于抽动障碍的病因及发病机制尚未阐明,可能是遗传,神经生化代谢,及环境因素共同作用的结果[9]。每个患者的具体临床表现也存在差异,其治疗方案也不尽相同。

      本研究调查结果显示,该院儿科抽动障碍患者超说明书用药发生率为29.58%,与张伶俐等[8]对全球门诊儿童超说明书用药现状研究相比偏高,这可能与该病的发病机制复杂,现有药品无法全部覆盖有关。本次调研涉及超说明书药品5种,用药比例各不相同,这主要与患者自身的临床表现和用药证据充分的程度有关。由表2看出,该院抽动障碍患儿以学龄期居多,这可能是由于该年龄段发病率较高有关,不同年龄段的超说明书用药发生率无显著差异。男性患儿数约为女性患儿数2倍,这与文献报道的男性发病率高于女性相符。但女性患儿与男性患儿的超说明书用药发生率无显著差异,这说明儿科诊治抽动障碍的超说明书用药发生率与性别无关。

      本次调查发现,超说明书用药主要类型是超适应证和超年龄。目前,临床上用于治疗抽动障碍的药物,主要用于调节神经递质失衡,包括多巴胺受体阻滞剂、多巴胺系统稳定剂、选择性单胺能拮抗剂,以及抗癫痫药物等[10]。其中,超说明书应用最多的是利培酮片,这是一种选择性的单胺能拮抗剂。在Weisman等[11]的系统评价中,发现利培酮可以显著改善6~62岁患者的抽动障碍症状。在Waldon等[12]的系统评价中,发现利培酮对共患强迫障碍的患者作用显著,其主要不良反应是引起体重增加和镇静作用,还可能引起高泌乳素血症和锥体外系反应。在欧洲,利培酮是抽动障碍治疗的首选推荐,在加拿大及国内,考虑其远期疗效和安全性还未确定,目前仅作为二线用药推荐[4, 13-14]。阿立哌唑作为新型的非典型抗精神病药,在该院应用也较为普遍。该药可以根据内源性多巴胺受体的活性,调节脑内多巴胺的传递。阿立哌唑已于2016年被美国FDA批准用于Tourette型抽动障碍患者的治疗,但是,在国内仍属于超说明书用药。硫必利是一种苯甲酰胺类抗精神病药,对多巴胺受体D2具有选择性拮抗作用,在国内外都被广泛应用于抽动障碍的治疗。但是,目前缺少7岁以下儿童的研究证据,医生需谨慎使用。托吡酯和氯硝西泮,作为临床常用的抗癫痫药物,也被用于个别患者的抽动障碍治疗。氯硝西泮已被《美国 AACAP 实践参数:儿童和青少年抽动障碍的评估和治疗(2013 版)》推荐用于抽动障碍的治疗。关于托吡酯用于儿童抽动障碍的治疗,目前还存在争议,尤其需要关注嗜睡,纳差,体重减轻和认知损害等不良反应[15]。结合表3可看出,除托吡酯仍有争议外,该院其他抽动障碍患者的超说明书用药的处方基本合理,可以从数据库及权威指南找到相关的证据支撑。

      由于医学水平的不断进步,药品说明书更新相对的滞后,以及儿童相关临床研究的可行性及伦理学因素等的影响,儿童超说明书用药普遍存在且不可避免,尤其是抽动障碍这类复杂的疾病,超说明书用药现象更加普遍。但是,超说明书用药不同于错误用药,其在临床使用中有一定的合理性与必要性[16]。我国目前尚没有明确相关法律来管理超说明书用药行为,表明对其临床合理用药尚存缺陷[17]。为保障患者用药安全及医务人员的合法权益,应参照2019年修订的《中华人民共和国药品管理法》,对超说明书用药行为进行规范化管理。要求临床医师超说明书用药,必须有丰富的临床经验和足够的文献证据支撑,并提交医院药事管理与药物治疗学委员会评估备案。与此同时,在超说明书用药之前,医师需明确告知患者药品的风险及可能出现的不良反应,并让其签署知情同意书;临床使用过程中,必须有详细的病程记录并跟踪评价其临床疗效。对于缺乏有效证据以及循证医学依据等级过低的超说明书用药,药师应及时进行干预并拒绝调剂,并反馈给临床科室不得开具该药品。

      综上所述,儿科门诊在治疗抽动障碍中超说明书用药现象较为普遍,所用药品部分有循证医学证据支持,但也存在缺少高级别证据支持的用药现象。针对目前存在的超说明书用药现象,临床医生应根据患儿实际情况,谨慎开具超说明书药品;药师也应加强自身专业技能提升,认真审核处方及时干预制止无可靠证据支持的超说明书药品处方,以此来共同保障儿童用药安全,提高医院合理用药水平。

参考文献 (17)

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