留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

应中央军委要求,2022年9月起,《药学实践杂志》将更名为《药学实践与服务》,双月刊,正文96页;2023年1月起,拟出版月刊,正文64页,数据库收录情况与原《药学实践杂志》相同。欢迎作者踊跃投稿!

我院2017−2019年59例次制剂偏差情况分析

李杰 杨育儒 杨八十 王庆芬 陈锦珊

李杰, 杨育儒, 杨八十, 王庆芬, 陈锦珊. 我院2017−2019年59例次制剂偏差情况分析[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(1): 93-96. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202008006
引用本文: 李杰, 杨育儒, 杨八十, 王庆芬, 陈锦珊. 我院2017−2019年59例次制剂偏差情况分析[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(1): 93-96. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202008006
LI Jie, YANG Yuru, YANG Bashi, WANG Qingfen, CHEN Jinshan. Analysis on 59 cases of preparation deviation in our hospital from 2017 to 2019[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(1): 93-96. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202008006
Citation: LI Jie, YANG Yuru, YANG Bashi, WANG Qingfen, CHEN Jinshan. Analysis on 59 cases of preparation deviation in our hospital from 2017 to 2019[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(1): 93-96. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202008006

我院2017−2019年59例次制剂偏差情况分析

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202008006
基金项目: 第九〇九医院军事医学创新项目(20YJ004)
详细信息
    作者简介:

    李 杰,主管药师,硕士研究生,研究方向:制剂质量管理Tel:17705963635,Email:lichenjie1004@163.com

    通讯作者: 陈锦珊,副主任药师,研究方向:医院药学,Email:cjs18659341758@163.com
  • 中图分类号: R95

Analysis on 59 cases of preparation deviation in our hospital from 2017 to 2019

  • 摘要:   目的  分析该院自制制剂偏差发生情况,为制剂质量持续改进明确方向,保证制剂质量合格和临床用药安全。  方法  回顾性分析2017−2019年59例次制剂偏差情况,运用头脑风暴及鱼骨图、帕雷托图等管理工具,使用Minitab软件,从“人、机、料、法、环”5个方面分析发生偏差的可能原因,制定纠正和预防措施,并评估实施的效果。  结果  在59例次制剂偏差中,重大偏差1例次(1.7%),主要偏差24例次(40.7%),次要偏差34例次(57.6%);通过制订并实施纠正与预防措施,2018年偏差的总例次较2017年显著减少,2019年偏差的总例次与2018年基本持平,其中人员因素需重点关注。  结论  制剂偏差管理取得阶段性成效,将参照《药品生产质量管理规范》《药品生产监督管理办法》等法规持续加强改进。
  • 图  1  制剂偏差原因分析鱼骨图

    图  2  偏差类别帕雷托图

    图  3  2017−2019年按偏差类别趋势分析

    图  4  2017−2019年按偏差级别趋势分析

    表  1  2017−2019年医院制剂发生偏差基本情况

    偏差级别偏差项目偏差可能原因
    重大偏差醋酸地塞米松乳膏投料出现错误 c1对新聘人员和实习轮转人员上岗前培训不到位;双人核对制度未严格执行
    主要偏差洁净区压缩空气含水量异常a1冷冻干燥机冷媒过滤器堵塞和冷媒不足
    制袋灌封间环境动态监测结果超限 a3c1维修设备人员走动频繁,动作幅度较大;高效过滤器可能存在过滤效能退化的问题;环境动态监测的取样操作不够规范;制袋灌封的操作人员未开启层流罩
    注射用水存储分配系统异常 a1c1总空气开关出现故障;单机械密封和隔膜阀垫片老化破损
    灌封时限超标b1设备故障,维修时间长,超过经验证的灌封时限。
    大容量注射剂灭菌工序异常a5小冷电磁阀和总排水电磁阀、保险丝出现故障;发生突发停水事件。
    氯化钠注射液产率偏低及可见异物异常a3制袋灌封一体机的锁限位杆气缸故障,向上动作限位口管时导致易刮擦,产生塑料异物
    普通制剂可见异物、外观性状异常及漏液a3b1制剂原料、药包材质量问题;制备工艺缺少过滤步骤
    醋酸地塞米松乳膏含量测定超标b1醋酸地塞米松配制过程中受热时间过长,配制工艺待验证
    硫酸镁口服溶液长菌a1c2制备工艺问题,容易受配制环境和包装材料的影响
    次要偏差中间品复调a4c1pH调节剂配制出错;原料药吸潮;称量方式不合适;液位定容不准
    复方薄荷脑滴鼻液外标签利用率异常a1制剂物料库房发放人员计算错误,请领人员未进行复核
    批号、有效期打印错误a1b1c1未落实双人核对制度
    制剂灭菌工序异常a2b1水浴式灭菌柜的小进电磁阀底座故障;灭菌过程中瓶盖被色水污染
    洁净区环境动态监测结果超限 a6b5c2功能间内操作人员较多;培养皿被污染;维修过程带入污染
    产率偏低b1c2灌装机维修后校准误差;岗位人员操作失误
    可见异物b1c1药包材质量问题;设备发生故障
    组合盖破漏b1制剂的药包材质量问题
    输液制剂细菌内毒素检查偏差c1检验用鲎试剂与内毒素工作标准品不匹配
    氯化铵甘草口服溶液控制菌检查异常c2供应商提供的包装容器PET瓶不够洁净
    注:a表示2017年,b表示2018年,c表示2019年,如a1表示2017年发生1例次。
    下载: 导出CSV

    表  2  制剂偏差原因以及纠正和预防措施

    影响因素纠正和防措施
    人员 ① 加强制剂法规学习及教育引导,提高质量风险意识,增强工作责任心
    ② 加大岗位技能培训力度,注重新上岗人员培训及实习生的带教管理
    ③ 严格各岗位核心操作环节的双人核对制度落实
    ④ 提高一线操作人员偏差识别及应急处置能力
    机器 ① 结合实际适当增加主要设备的配件库存,必要时申请更新并淘汰老旧的仪器设备
    ② 完善仪器设备维修保养方案,加强核心部件的维护保养与定期巡检
    ③ 仪器设备出现故障,及时全面排查原因,尽可能缩短维修时间
    物料 ① 落实制剂物料(尤其易吸潮、风化、热不稳定的原辅料)库房规范化管理
    ② 制剂原辅料和内包材领用、发放环节,加强质量检查,发现异常情况及时报告并处置
    ③ 制剂配制灌装前,加强对包装容器的清洁处理
    ④ 对于制剂包装容器存在质量缺陷的供应商,必要时进行变更
    方法 ① 遵循制剂注册备案的配制工艺,必要时综合工艺验证结果及实践经验等实际情况进行修订
    ② 在风险评估的前提下开展工艺验证,通过验证确定相关工艺参数并进行相应调整
    ③ 完善制剂配制中的突发事件应急处置预案
    ④ 优化各岗位的标准操作规程
    环境 ① 合理设置洁净区环境监测取样点
    ② 加强洁净区操作人员卫生学知识的培训
    ③ 维修仪器设备时现场人员应注意避免引入污染源
    下载: 导出CSV
  • [1] 国家卫生部. 药品生产质量管理规范(2010年修订)[S]. 北京: 人民卫生出版社, 2011.
    [2] 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心. 药品GMP指南: 质量管理体系[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2011.
    [3] Pharmaceuticals for Human Use: Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients Q7[EB/OL]. 2020-08-06(2000-11-20). https://database.ich.org/sites/default/files/Q7%20Guideline.pdf.
    [4] 钱亚楠. 药品生产的偏差处理与持续质量改进[J]. 现代医学, 2013, 41(12):958-961.
    [5] 陈锦珊, 郑绍忠, 杨丽娜, 等. 某军队三甲综合性医院制剂质量管理[J]. 解放军医院管理杂志, 2019, 26(2):197-198.
    [6] 饶小平, 韩惠强, 柯志鸿, 等. 19例次医院灭菌制剂生产偏差分析研究[J]. 安徽医药, 2019, 23(2):403-405. doi:  10.3969/j.issn.1009-6469.2019.02.053
    [7] 黄燕鹏, 曾棋平, 黄艺蓉, 等. 联勤保障部队第九○九医院2015—2017年医院制剂配制和使用情况分析[J]. 药学服务与研究, 2019, 19(2):143-145.
    [8] 黄丽珊, 曾棋平, 黄艺蓉, 等. 联勤保障部队第九O九医院的医院制剂在为部队服务保障方面的使用情况分析[J]. 药学服务与研究, 2019, 19(5):353-356.
    [9] 武晓琼, 李连新. 制剂室药品生产偏差管理[J]. 解放军医院管理杂志, 2013, 20(12):1193-1194.
    [10] 汪达, 张宝月, 龙华燕. 药品生产偏差管理探讨[J]. 化工与医药工程, 2019, 40(4):61-64.
    [11] 裴欢, 孙玉凤, 邓翀. 药品生产质量管理中偏差的纠正预防措施效果评估[J]. 首都食品与医药, 2015, 22(14):10-12.
  • [1] 陈静, 严佳, 钟桂香, 宋洪涛.  6种医院制剂微生物限度检查方法适用性试验研究 . 药学实践与服务, 2019, 37(6): 527-531. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2019.06.011
    [2] 邵雪庆, 唐晓萌, 杨盟, 卞俊, 刘继勇.  愈肠颗粒的提取工艺研究 . 药学实践与服务, 2018, 36(1): 46-49. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2018.01.009
    [3] 陶春, 宋洪涛.  新医改形势下医院制剂的发展思路 . 药学实践与服务, 2016, 34(6): 574-576. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.06.023
    [4] 庞涛, 陈爱华, 江春霞, 林厚文, 陈万生.  从第二军医大学附属长征医院制剂室现状浅析医院制剂的发展 . 药学实践与服务, 2013, 31(6): 470-472. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.06.021
    [5] 金伟军, 吴晓松, 张志东.  新形势下医院制剂室的管理实践 . 药学实践与服务, 2008, (1): 59-60.
    [6] 张宜.  医疗机构医师处方、协定处方与法定处方调配的概念界定 . 药学实践与服务, 2007, (4): 249-251,272.
    [7] 李金英, 许恒忠.  加强医院药品管理的措施 . 药学实践与服务, 2004, (4): 246-247.
    [8] 赵汉臣, 张玉玲, 张卫东.  透过“非典”流行看医院制剂的作用和意义 . 药学实践与服务, 2004, (5): 303-305.
    [9] 佟志清, 汪宇, 姜铁夫.  迎接全军制剂验收中我院的做法和体会 . 药学实践与服务, 2003, (1): 49-51.
    [10] 潘祥福, 周惠华, 钟领龙.  对实施医院制剂GPP的认识和体会 . 药学实践与服务, 2003, (4): 234-235.
    [11] 郭随章, 冯平.  几种常用液体制剂配方的改进 . 药学实践与服务, 2002, (4): 209-211.
    [12] 耿东升.  新疆地区医院制剂室验收结果及体会 . 药学实践与服务, 2002, (2): 120-121.
    [13] 范开华, 龙四海, 夏俊, 汪海峰.  加强医院制剂质量的几点体会 . 药学实践与服务, 2002, (4): 250-251.
    [14] 李蔚.  浅谈医院制剂 . 药学实践与服务, 1999, (2): 124-125.
    [15] 昌平, 徐丽亭, 程永华.  我院自制制剂使用期限管理的几点做法 . 药学实践与服务, 1998, (5): 307-308.
    [16] 柳玉莉.  如何加强医院自制普通制剂的质量管理 . 药学实践与服务, 1997, (1): 57-59.
    [17] 丁先林.  关于对医院制剂微生物控制的探讨 . 药学实践与服务, 1997, (4): 227-229.
    [18] 邓志江.  加强师团制剂质量管理的思考 . 药学实践与服务, 1995, (4): 253-254.
    [19] 赵让, 贾景田, 毕艾侠.  积极推行GMP强化医院制剂管理 . 药学实践与服务, 1994, (2): 78-79.
    [20] 阎希军, 吴乃峰.  医院制剂室硬件设计与软件管理的体会 . 药学实践与服务, 1991, (4): 79-80.
  • 加载中
图(4) / 表(2)
计量
  • 文章访问数:  2312
  • HTML全文浏览量:  1056
  • PDF下载量:  18
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2020-08-03
  • 修回日期:  2021-06-23
  • 网络出版日期:  2022-01-20
  • 刊出日期:  2022-01-25

我院2017−2019年59例次制剂偏差情况分析

doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202008006
    基金项目:  第九〇九医院军事医学创新项目(20YJ004)
    作者简介:

    李 杰,主管药师,硕士研究生,研究方向:制剂质量管理Tel:17705963635,Email:lichenjie1004@163.com

    通讯作者: 陈锦珊,副主任药师,研究方向:医院药学,Email:cjs18659341758@163.com
  • 中图分类号: R95

摘要:   目的  分析该院自制制剂偏差发生情况,为制剂质量持续改进明确方向,保证制剂质量合格和临床用药安全。  方法  回顾性分析2017−2019年59例次制剂偏差情况,运用头脑风暴及鱼骨图、帕雷托图等管理工具,使用Minitab软件,从“人、机、料、法、环”5个方面分析发生偏差的可能原因,制定纠正和预防措施,并评估实施的效果。  结果  在59例次制剂偏差中,重大偏差1例次(1.7%),主要偏差24例次(40.7%),次要偏差34例次(57.6%);通过制订并实施纠正与预防措施,2018年偏差的总例次较2017年显著减少,2019年偏差的总例次与2018年基本持平,其中人员因素需重点关注。  结论  制剂偏差管理取得阶段性成效,将参照《药品生产质量管理规范》《药品生产监督管理办法》等法规持续加强改进。

English Abstract

李杰, 杨育儒, 杨八十, 王庆芬, 陈锦珊. 我院2017−2019年59例次制剂偏差情况分析[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(1): 93-96. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202008006
引用本文: 李杰, 杨育儒, 杨八十, 王庆芬, 陈锦珊. 我院2017−2019年59例次制剂偏差情况分析[J]. 药学实践与服务, 2022, 40(1): 93-96. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202008006
LI Jie, YANG Yuru, YANG Bashi, WANG Qingfen, CHEN Jinshan. Analysis on 59 cases of preparation deviation in our hospital from 2017 to 2019[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(1): 93-96. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202008006
Citation: LI Jie, YANG Yuru, YANG Bashi, WANG Qingfen, CHEN Jinshan. Analysis on 59 cases of preparation deviation in our hospital from 2017 to 2019[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2022, 40(1): 93-96. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202008006
  • 《药品生产质量管理规范》(2010年版)第250条描述偏差为“任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况”[1]。人用药品注册协调会(ICH)明确偏差是指偏离已批准的程序(指导文件)或标准的任何情况[2-3]。在医疗机构制剂的偏差管理中,也已逐渐建立在科学的基础上,以可持续发展的视角,运用各种技术手段,查找偏差根本原因,并采取适当的纠正与预防措施(CAPA),确保制剂质量稳定[4]。近年来,第909医院持续加大制剂质量管理力度,取得了较好的成效,所配制的约70个品规在卫勤战备、为部队服务及临床用药保障等方面发挥着重要作用[5-8]。笔者对本院2017−2019年制剂偏差发生情况进行分析,旨在为质量持续改进明确方向,保证制剂质量合格,保障临床用药安全。

    • 回顾分析本院2017−2019年59例次自制制剂偏差情况,运用“头脑风暴”及“鱼骨图”“帕雷托图”等管理工具,使用Minitab软件,从人(人员)、机(机器)、料(物料)、法(方法)、环(环境)5个方面分析偏差根本原因,制订纠正和预防措施,并评估纠正和预防措施的实施效果。

    • 2017−2019年累计发生制剂偏差59例次,其中,2017年31例次(主要偏差17例次,次要偏差14例次,2018年13例次(主要偏差3例次,次要偏差10例次),2019年15例次(重大偏差1例次,主要偏差4例次,次要偏差10例次),见表1

      表 1  2017−2019年医院制剂发生偏差基本情况

      偏差级别偏差项目偏差可能原因
      重大偏差醋酸地塞米松乳膏投料出现错误 c1对新聘人员和实习轮转人员上岗前培训不到位;双人核对制度未严格执行
      主要偏差洁净区压缩空气含水量异常a1冷冻干燥机冷媒过滤器堵塞和冷媒不足
      制袋灌封间环境动态监测结果超限 a3c1维修设备人员走动频繁,动作幅度较大;高效过滤器可能存在过滤效能退化的问题;环境动态监测的取样操作不够规范;制袋灌封的操作人员未开启层流罩
      注射用水存储分配系统异常 a1c1总空气开关出现故障;单机械密封和隔膜阀垫片老化破损
      灌封时限超标b1设备故障,维修时间长,超过经验证的灌封时限。
      大容量注射剂灭菌工序异常a5小冷电磁阀和总排水电磁阀、保险丝出现故障;发生突发停水事件。
      氯化钠注射液产率偏低及可见异物异常a3制袋灌封一体机的锁限位杆气缸故障,向上动作限位口管时导致易刮擦,产生塑料异物
      普通制剂可见异物、外观性状异常及漏液a3b1制剂原料、药包材质量问题;制备工艺缺少过滤步骤
      醋酸地塞米松乳膏含量测定超标b1醋酸地塞米松配制过程中受热时间过长,配制工艺待验证
      硫酸镁口服溶液长菌a1c2制备工艺问题,容易受配制环境和包装材料的影响
      次要偏差中间品复调a4c1pH调节剂配制出错;原料药吸潮;称量方式不合适;液位定容不准
      复方薄荷脑滴鼻液外标签利用率异常a1制剂物料库房发放人员计算错误,请领人员未进行复核
      批号、有效期打印错误a1b1c1未落实双人核对制度
      制剂灭菌工序异常a2b1水浴式灭菌柜的小进电磁阀底座故障;灭菌过程中瓶盖被色水污染
      洁净区环境动态监测结果超限 a6b5c2功能间内操作人员较多;培养皿被污染;维修过程带入污染
      产率偏低b1c2灌装机维修后校准误差;岗位人员操作失误
      可见异物b1c1药包材质量问题;设备发生故障
      组合盖破漏b1制剂的药包材质量问题
      输液制剂细菌内毒素检查偏差c1检验用鲎试剂与内毒素工作标准品不匹配
      氯化铵甘草口服溶液控制菌检查异常c2供应商提供的包装容器PET瓶不够洁净
      注:a表示2017年,b表示2018年,c表示2019年,如a1表示2017年发生1例次。
    • 运用“头脑风暴”及“鱼骨图”管理工具,从人员因素、机器因素、物料因素、方法因素及环境因素,分析并查找近3年发生偏差的可能原因,见图1

      图  1  制剂偏差原因分析鱼骨图

      59例次制剂偏差按产生的原因进行分类,其中配制环境偏差、仪器设备偏差、人员偏差、物料偏差及配制工艺偏差的占比依次为27.1%、27.1%、16.9%、16.9%和11.9%。使用Minitab 16.0软件绘制帕雷托(Pareto)图,结果见图2

      图  2  偏差类别帕雷托图

    • 针对产生偏差的主要原因,结合实际工作,运用“头脑风暴”,从“人、机、料、法、环”5个方面探讨偏差原因,累计拟定了18条纠正和预防措施,见表2

      表 2  制剂偏差原因以及纠正和预防措施

      影响因素纠正和防措施
      人员 ① 加强制剂法规学习及教育引导,提高质量风险意识,增强工作责任心
      ② 加大岗位技能培训力度,注重新上岗人员培训及实习生的带教管理
      ③ 严格各岗位核心操作环节的双人核对制度落实
      ④ 提高一线操作人员偏差识别及应急处置能力
      机器 ① 结合实际适当增加主要设备的配件库存,必要时申请更新并淘汰老旧的仪器设备
      ② 完善仪器设备维修保养方案,加强核心部件的维护保养与定期巡检
      ③ 仪器设备出现故障,及时全面排查原因,尽可能缩短维修时间
      物料 ① 落实制剂物料(尤其易吸潮、风化、热不稳定的原辅料)库房规范化管理
      ② 制剂原辅料和内包材领用、发放环节,加强质量检查,发现异常情况及时报告并处置
      ③ 制剂配制灌装前,加强对包装容器的清洁处理
      ④ 对于制剂包装容器存在质量缺陷的供应商,必要时进行变更
      方法 ① 遵循制剂注册备案的配制工艺,必要时综合工艺验证结果及实践经验等实际情况进行修订
      ② 在风险评估的前提下开展工艺验证,通过验证确定相关工艺参数并进行相应调整
      ③ 完善制剂配制中的突发事件应急处置预案
      ④ 优化各岗位的标准操作规程
      环境 ① 合理设置洁净区环境监测取样点
      ② 加强洁净区操作人员卫生学知识的培训
      ③ 维修仪器设备时现场人员应注意避免引入污染源
    • 通过制定并实施纠正和预防措施,2018年偏差的总例次较2017年显著减少,2019年偏差的总例次与2018年基本持平,2020年上半年与2018年、2019年相比,总例次有所降低。通过对比分析发现,占比较大的配制环境和仪器设备方面偏差例次下降比较明显,物料和配制工艺偏差变化不明显,而人员偏差存在较大波动,需持续重点关注。总体而言,制剂质量管理系统的运行状态相对平稳,见图3图4

      图  3  2017−2019年按偏差类别趋势分析

      图  4  2017−2019年按偏差级别趋势分析

    • 制剂的配制过程由于人、机、料、法、环等的综合因素作用,会产生工艺参数不同程度的偏移,从而不同程度地影响制剂内在质量[9-11]。笔者从这5个因素分析归纳偏差产生的可能原因,结果配制环境和仪器设备是偏差产生的主要原因,人员偏差同样的原因反复出现,需重点关注。

      偏差发生的原因可分为主观因素和客观因素,主观因素主要是人员的问题,可以通过提升质量风险意识,强化工作责任心,明确人员责任,加大系统培训力度等有效手段进行控制。比如,岗位培训应着重强调偏差管理的重要性,积极鼓励每一项目人员参与讨论发表意见,确保各类人员能正确执行配制工艺、质量标准、检验方法和操作规程,将偏差管理的理念融入岗位工作各个环节。客观因素则需通过制修订相应管理制度和操作规程,为可能发生的偏差做好风险评估,使偏差级别降低。无论是主观因素还是客观因素,需要特别注意的是,强化纠正与预防措施末端落实十分重要。纠正与预防措施的意义是纠正某一个体的缺陷,而且要找到缺陷的根本原因,采取预防措施,防止同类缺陷的重复发生。此外,必要时还可建立适当的奖惩机制,保证预防措施得到更彻底的贯彻执行。

      综上所述,偏差管理是制剂质量管理不可或缺的一部分,把质量风险管理理念融入制剂偏差管理,前瞻性地推断未来可能发生的事件,可以最大限度地降低偏差发生的频次,并减少潜在质量安全事件的发生。就军队医疗机构而言,加强制剂偏差管理对于确保卫勤保障、为部队服务及临床用药的安全至关重要。下一步,要巩固现有的偏差管理成果,并参照《药品生产质量管理规范》《药品生产监督管理办法》等法规持续加强改进。

参考文献 (11)

目录

    /

    返回文章
    返回