雷公藤甲素唱硬脂酸酯的合成及其制剂成药性研究

傅志勤; 许幼发; 陈炳辰; 程丹; 马娟娟; 陈建明

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2017.02.011

雷公藤甲素唱硬脂酸酯的合成及其制剂成药性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.02.011

1.
福建中医药大学药学院, 福建福州 350122;第二军医大学药学院, 上海 200433
2.
第二军医大学学员旅学员6队, 上海 200433
3.
第二军医大学药学院, 上海 200433

Synthesis and druggability study of triptolide stearate

1.
School of Pharmacy, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350122, China;School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
2.
The sixth Team of Student Brigade, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
3.
School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China

摘要: 目的合成一种雷公藤甲素脂溶性前药，以期提高其制剂的成药性。方法以4-二甲氨基吡啶（DMAP）催化的酸与醇的DCC缩合法，合成雷公藤甲素-硬脂酸酯（TP-SA），通过质谱、核磁共振氢谱和碳谱进行结构确认；采用摇瓶法测定化合物油-水分配系数；将TP及TP-SA制备成脂质体及脂肪乳，考察其初步稳定性。结果实验结果证明：成功合成TP-SA。TP-SA的log P为2.33。相同处方条件下，TP难以制备成脂质体和乳剂；TP-SA制备成脂质体粒径约90 nm，制备成脂肪乳粒径约110 nm，包封率均大于95%；4℃及25℃条件下观察TP-SA脂质体和脂肪乳的放置稳定性，1周内粒径、包封率等制剂参数皆无明显变化。结论 TP-SA显著改善药物制剂成药性，本研究可为TP制剂开发提供参考。
- 雷公藤甲素 /
- 硬脂酸酯 /
- 前药 /
- 脂质体 /
- 脂肪乳 /
- 成药性
Abstract: Objective To synthesize a lipophilic prodrug of triptolide (TP) and improve its druggability. Methods Triptolide stearate (TP-SA) was synthesized via the DMAP-catalyzed DCC method and identified by MS, ¹H-NMR and ¹³C-NMR. The shake-flask method was used to study the oil/water partition coefficient. The preparations of TP and TP-SA liposomes and emulsions were compared. Their encapsulation efficiency and stability were investigated. Results TP-SA was synthesized successfully. Its log P in octanol/water system was 2.33. It was difficult to prepare TP liposome or emulsion. By contrast, TP-SA liposome and emulsion can be prepared successfully with the same formulation process. The particle size of TP-SA liposomes were about 90 nm and TP-SA emulsions were about 110 nm. The encapsulation efficiency was above 95%. Their stability were studied at 4℃ and 25℃. The preparation parameters, such as particle size and encapsulation efficiency, had no significant change in a week. Conclusion Triptolide stearate enhanced drug lipophilicity. Its druggability was improved significantly. These data can be used for the TP related drug design and development.
- triptolide stearate /
- prodrug /
- liposome /
- emulsion /
- druggability /

[1]	Liu Q. Triptolide and its expanding multiple pharmacological functions[J]. Int Immunopharmacol,2011,11(3):377-383.
[2]	Wang CY,Bai XY,Wang CH. Traditional Chinese medicine:a treasured natural resource of anticancer drug research and development[J]. Am J Chin Med,2014,42(3):543-559.
[3]	Li XJ,Jiang ZZ,Zhang LY. Triptolide:Progress on research in pharmacodynamics and toxicology[J]. J Ethnopharmacol,2014,155(1):67-79.
[4]	Himes R,Lee S,Mcmenigall K,et al. Reduction in inflammation in the footpad of carrageenan treated mice following the topical administration of anti-TNF molecules formulated in a micro-emulsion[J]. J Control Release,2010,145(3):210-223.
[5]	Slingerland M,Guchelaar HJ,Gelderblom H. Liposomal drug formulations in cancer therapy:15 years along the road[J]. Drug Discov Today,2012,17(3-4):160-166.
[6]	姚媛,廖琼峰,曾丽英,等. 穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯表观油水分配系数的测定及pH值对其的影响[J]. 中药材,2009,32(10):1610-1612.
[7]	宋桂军,柳菡,冯芳,等. 替米沙坦油水分配系数的测定及其意义[J]. 药物分析杂志,2007,27(11):1704-1706.
[8]	吕文莉,郭健新,平其能. 灯盏花素脂质体的制备及其理化性质的测定[J]. 中国天然药物,2004,2(5):289-292.
[9]	何海冰,殷春阳,徐丽双,等. 丁酸氯维地平亚微乳注射液的制备与理化性质考察[J]. 沈阳药科大学学报,2015,32(10):760-766.
[10]	陶小妹,张强,顾红燕,等. 共轭亚油酸-吉西他滨脂质体的制备、表征及体外抗肿瘤活性[J]. 中国新药杂志,2016,25(10):1177-1185.
[11]	庄莹,宋敏,杭太俊,等. 雷公藤多苷片中雷公藤总内酯及雷公藤内酯醇的测定[J]. 药物分析杂志,2008,28(1):36-40.
[12]	Zhou ZL,Yang YX,Ding J,et al. Triptolide:structural modifications,structure-activity relationships,bioactivities,clinical development and mechanisms[J]. Nat Prod Rep,2012,29(4):457-475.

[1]	吴若南, 叶爽, 李墨晨轩, 缪震元, 罗川. 冬凌草甲素磺酰脲衍生物的设计与抗炎活性的研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401048
[2]	赵全公, 王国坤, 徐志云. 虾青素通过激活Nrf2/HO-1通路抑制瓣膜间质细胞钙化 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412057
[3]	晁亮, 王辉, 沈淑琦, 游飘雪, 冀凯宏, 洪战英. 基于UHPLC-Q/TOF-MS代谢组学策略的葛根-知母药对防治阿尔茨海默病的药效与作用机制研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(1): 30-40. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409035
[4]	李想, 陆鸿远, 张明玉, 高欢, 姚东, 许子华. 米格列醇激活UCP1介导棕色脂肪改善冷暴露小鼠损伤的研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(1): 1-5, 16. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404005
[5]	冯一帆, 严啸东, 张文彬, 李炳锋, 郭美丽. 菸花苷长期给药对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的影响 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-7. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202407038
[6]	魏雨辰, 田家盛, 王道鑫, 凌期盛, 王治, 缪朝玉. 烟酰胺单核苷酸口服给药对高血压大鼠的影响 . 药学实践与服务, 2025, 43(5): 1-9. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412006
[7]	向兴, 张慧卿, 张琪金, 刘银沁, 黄宝康. 飞机草中医药文献研究及其中药性能探讨 . 药学实践与服务, 2025, 43(4): 195-199. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202410019
[8]	迟文雅, 袁艳, 李伟林, 吴茼妤, 俞媛. 负载骨髓间充质干细胞/白藜芦醇脂质体的水凝胶支架治疗创伤性脑损伤的研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(2): 67-74. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202406034
[9]	肖农, 陆诗依, 唐文雅, 居敏俐, 徐刚锋, 杨明华. 中成药微生物计数法前处理的影响因素和优化方法 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403014
[10]	崔亚玲, 吴琼, 马良煜, 胡北, 姚东, 许子华. 肝素钠肌醇烟酸酯乳膏中肌醇烟酸酯皮肤药动学研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(1): 6-9, 21. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404006
[11]	郭灵怡, 刘艳超, 高路, 刘瑞瑶, 吕权真, 俞媛. 醋酸卡泊芬净单硬脂酸甘油酯纳米粒抗白色念珠菌感染的增效作用研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(3): 136-142, 150. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310043
[12]	竺东杰, 贺新征, 邹杰, 余史丹, 李红霞. 雷公藤甲素对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及机制研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202311021
[13]	毛智毅, 王筱燕, 陈晓颖, 汤逸斐. 度拉糖肽联合二甲双胍对肥胖型2型糖尿病患者机体代谢、体脂成分及血清脂肪因子的影响 . 药学实践与服务, 2024, 42(7): 305-309. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202305032
[14]	杨嘉宁, 赵一颖, 肖伟. 七味脂肝方对非酒精性脂肪性肝炎动物模型的药效学评价 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 389-398. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404096
[15]	孙丹倪, 黄勇, 张嘉宝, 王培. 代谢相关脂肪性肝病的无创诊断与药物治疗 . 药学实践与服务, 2024, 42(10): 411-418. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202403049
[16]	张艺昕, 关欣怡, 王博宁, 闻俊, 洪战英. 二氢吡啶类钙离子拮抗药物手性分析及其立体选择性药动学研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(8): 319-324. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308062
[17]	黄韵, 张正银, 金英, 郑怡菁, 李铁军, 孙莉莉. 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌临床分离株耐药性及耐药基因分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(10): 439-444. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202309059
[18]	刘依秦, 王超群, 邱娇娜. 胆宁片预处理在糖尿病患者结肠镜检查前的应用效果分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 407-410. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202407037
[19]	陈炳辰, 佟达丰, 万苗, 闫飞虎, 姚建忠. UPLC-MS/MS法测定小鼠血浆中紫杉醇脂肪酸酯前药及其药代动力学研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(8): 341-345. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404082
[20]	陈炳辰, 王思真, 郭贝贝, 杨峰. 紫杉醇棕榈酸酯的合成及其脂质体的制备与处方研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 379-384, 410. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404062

点击查看大图

计量

文章访问数: 4067
HTML全文浏览量: 323
PDF下载量: 577
被引次数: 0

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

留言板

雷公藤甲素唱硬脂酸酯的合成及其制剂成药性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.02.011

Synthesis and druggability study of triptolide stearate

计量

雷公藤甲素唱硬脂酸酯的合成及其制剂成药性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.02.011

1. 福建中医药大学药学院, 福建福州 350122;第二军医大学药学院, 上海 200433

2. 第二军医大学学员旅学员6队, 上海 200433

3. 第二军医大学药学院, 上海 200433

English Abstract

Synthesis and druggability study of triptolide stearate

全文HTML

目录

留言板

雷公藤甲素唱硬脂酸酯的合成及其制剂成药性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.02.011

Synthesis and druggability study of triptolide stearate

计量

出版历程

雷公藤甲素唱硬脂酸酯的合成及其制剂成药性研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.02.011

1. 福建中医药大学药学院, 福建 福州 350122;第二军医大学药学院, 上海 200433 2. 第二军医大学学员旅学员6队, 上海 200433 3. 第二军医大学药学院, 上海 200433

English Abstract

Synthesis and druggability study of triptolide stearate

全文HTML

目录

1. 福建中医药大学药学院, 福建福州 350122;第二军医大学药学院, 上海 200433

2. 第二军医大学学员旅学员6队, 上海 200433

3. 第二军医大学药学院, 上海 200433