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2020年3月11日,世界卫生组织宣布新型冠状病毒感染的肺炎(COVID-19)成为全球大流行病[1]。由于在应对之初没有特效药物,各国均出现了不同程度的恐慌,面对COVID-19疫情的紧急情况,迫切需要找到预防和治疗的药物来应对疫情的发展。鉴于传统的临床治疗药物注册审批流程所需要的时间较长,因此,在紧急情况下批准使用有限证据的药物已经成为全球各个国家监管机构控制疾病流行的重要举措[2]。然而,面对突发公共卫生事件,如何在确保药品安全、有效的基础上实现快速审批,是全球药品监管机构共同面临的挑战。
药品监管科学作为一门新兴学科,是药品监管部门推进药品监管科学理论和实践的重要引领和指导,现已被美国FDA确定为21世纪发展的重点学科。药品科学监管要求监管部门提供严格的临床试验设计和评估标准,以确保批准的药品符合质量安全性和有效性的要求[3]。在COVID-19大流行期间,美国FDA引入监管科学工具,紧急授权了一批COVID-19的治疗药物,对疫情防控和疾病诊疗发挥了积极作用。本文从监管科学的视角,回顾性分析美国FDA紧急使用授权(EUA)的经验做法,旨在为我国药品监管机构建立紧急使用授权制度提供参考。
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在COVID-19流行期间,美国FDA加快了COVID-19相关疫苗和药物的审批流程,截止2023年6月,FDA共批准了15个COVID-19治疗药物(见表1)和4个疫苗(见表2)的紧急使用授权[4-5]。这些紧急使用授权的药品,涵盖了已上市药品扩大适应症、试验药物紧急使用授权、紧急使用授权后撤销、紧急使用授权后上市4种情形。
表 1 美国FDA在COVID-19流行期间获批紧急使用授权的治疗药物(数据来源于FDA官网)
序号 药物名称 申请公司 申请时间 获批时间 审批时间(天) EUA
状态类型 1 羟氯喹和氯喹 多家公司 / 2020年3月28日 / 已撤销 上市药品扩大适应症 2 瑞德西韦/Remdesivir 吉利德科学公司 2020年3月30日 2020年5月1日 32 已上市 试验药物 3 COVID-19恢复期血浆 / / 2020年8月23日 / 已撤销 试验药物 4 巴尼韦单抗/Bamlanivimab 美国礼来制药公司 2020年10月6日 2020年11月9日 34 已撤销 试验药物 5 巴瑞替尼/Baricitinib 美国礼来制药公司 2020年10月15日 2020年11月19日 35 EUA 上市药品扩大适应症 6 Baricitinib联合Remdesivir 美国礼来制药公司和
吉利德科学公司2020年10月8日 2020年11月19日 44 EUA 试验药物 7 Casirivimab和
Imdevimab联合使用Regeneron Pharmaceutical公司 2020年11月16日 2021年2月9日 85 EUA 试验药物 8 索曲韦单抗sotrovimab 英国葛兰素史克公司和
Vir公司2021年3月24日 2021年5月26日 63 已撤销 试验药物 9 托珠单抗/tocilizumab Genentech基因泰克公司 2021年4月20日 2021年6月24日 65 EUA 上市药品扩大适应症 10 替沙格韦单抗/西加韦单抗(tixagevimab/cilgavimab) 阿斯利康制药有限公司 2021年9月30日 2021年12月8日 69 EUA 试验药物 11 奈玛特韦/利托那韦Paxlovid 辉瑞公司 2021年11月5日 2021年12月22日 47 EUA 试验药物 12 莫诺拉韦/Monolaurin 默沙东公司 2021年10月8日 2021年12月23日 76 EUA 试验药物 13 贝特洛韦单抗/bebtelovimab 美国礼来制药公司 2022年1月7日 2022年2月11日 35 已撤销 试验药物 14 阿那白滞素/Anakinra Swedish Orphan Biovitrum(Sobi)公司 2022年2月10日 2022年11月8日 271 EUA 上市药品扩大适应症 15 韦洛利单抗/Vilobelimab InflaRx NV公司 2022年9月29日 2023年4月4日 187 EUA 试验药物 表 2 美国FDA在COVID-19流行期间获批紧急使用授权的疫苗(数据来源于FDA官网)
序号 疫苗名称 申请公司 申请时间 获批时间 审批时间(天) EUA状态 类型 1 mRNA疫苗BNT162b2疫苗 辉瑞公司和BioNTech 2020年11月20日 2020年12月11日 21 已上市 试验药物 EUA 2 mRNA- 1273 疫苗莫德纳公司 2020年11月30日 2020年12月18日 18 已上市 试验药物 EUA 3 腺病毒载体疫苗Ad26. COV2. S 强生公司 2021年2月4日 2021年2月27日 23 EUA 试验药物 EUA 4 重组蛋白疫苗NVX-CoV2373/Nuvaxovid Novavax公司 2021年12月23日 2022年7月13日 163 EUA 试验药物 EUA 2020年1月22日,我国国家基因科学数据中心发布了2019新型冠状病毒数据库,收录了全球范围内已公开发表的新型冠状病毒基因序列数据[6]。以2020年1月22日我国国家基因科学数据中心发布2019新型冠状病毒数据库为时间起点,本文记录了美国FDA紧急使用授权了15个COVID-19药物的申请情况,审评时间中位数80天,最短32天,最长271天。此外,4个疫苗也向美国FDA提交了EUA申请,审评时间中位数56天,最短18天,最长163天。目前有1个药品通过完整的上市许可(瑞德西韦),注册审评耗时76天,还有2个疫苗通过完整的上市许可,注册审评耗时93~244天不等,中位数169天。
The Practices and Implications of Emergency Drug Authorization by the U.S. FDA
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摘要:
目的 本文旨在通过深入分析美国食品药品监督管理局(FDA)在药品紧急使用授权方面的实践,为我国药品特别审批制度的完善提供有益参考。 方法 回顾性分析了美国FDA在2020年1月至2023年6月期间COVID-19治疗药物的紧急使用授权决策过程。 结果 在COVID-19流行期间,FDA共批准了15个COVID-19治疗药物和4个COVID-19疫苗的紧急使用授权,包括上市药品扩大适应症、试验药物紧急使用授权、紧急使用授权后撤销、紧急使用授权后上市等情形。FDA采取了一系列加快药物审批的措施,包括利用已有的临床试验数据、省略动物药效试验、合并临床试验阶段、采用替代性终点指标等。 结论 提出了建立我国药品紧急使用授权制度、将监管科学方法引入到紧急使用授权中、对紧急使用授权的药品制定主动监测机制等建议,以期为我国药品特别审批制度的优化提供借鉴。 -
关键词:
- 美国食品药品监督管理局 /
- COVID-19 /
- 紧急使用授权 /
- 药品特别审批
Abstract:Objective This study aims to provide valuable insights for improving China’s special drug approval system by conducting an in-depth analysis of the practices of the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in granting Emergency Use Authorizations (EUAs) for drugs. Methods A retrospective analysis was conducted on the FDA’s EUA decision-making process for COVID-19 therapeutics between January 2020 and June 2023. Results During the COVID-19 pandemic, the FDA adopted a series of regulatory science approaches to facilitate rapid approval of COVID-19 therapeutic drugs. The FDA granted EUA for a total of 15 COVID-19 therapeutic drugs and 4 COVID-19 vaccines, including expanded indications for marketed drugs, EUA for investigational drugs, revocation of EUA, and marketing after EUA. The main reasons for the rapid approval of EUA drugs by the FDA included the use of existing clinical trial data, omission of animal efficacy testing, merging of phase 1 and phase 2 clinical trials, and the use of clinical outcomes as surrogate endpoints, among other regulatory science methods. Conclusion Suggestions were made to improve Chinese drug emergency use authorization system, apply regulatory science methods to China’s drug emergency use authorization, and establish active monitoring mechanisms for drugs authorized under emergency use. -
Key words:
- FDA /
- COVID-19 /
- emergency use authorization /
- drug special approval
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表 1 美国FDA在COVID-19流行期间获批紧急使用授权的治疗药物(数据来源于FDA官网)
序号 药物名称 申请公司 申请时间 获批时间 审批时间(天) EUA
状态类型 1 羟氯喹和氯喹 多家公司 / 2020年3月28日 / 已撤销 上市药品扩大适应症 2 瑞德西韦/Remdesivir 吉利德科学公司 2020年3月30日 2020年5月1日 32 已上市 试验药物 3 COVID-19恢复期血浆 / / 2020年8月23日 / 已撤销 试验药物 4 巴尼韦单抗/Bamlanivimab 美国礼来制药公司 2020年10月6日 2020年11月9日 34 已撤销 试验药物 5 巴瑞替尼/Baricitinib 美国礼来制药公司 2020年10月15日 2020年11月19日 35 EUA 上市药品扩大适应症 6 Baricitinib联合Remdesivir 美国礼来制药公司和
吉利德科学公司2020年10月8日 2020年11月19日 44 EUA 试验药物 7 Casirivimab和
Imdevimab联合使用Regeneron Pharmaceutical公司 2020年11月16日 2021年2月9日 85 EUA 试验药物 8 索曲韦单抗sotrovimab 英国葛兰素史克公司和
Vir公司2021年3月24日 2021年5月26日 63 已撤销 试验药物 9 托珠单抗/tocilizumab Genentech基因泰克公司 2021年4月20日 2021年6月24日 65 EUA 上市药品扩大适应症 10 替沙格韦单抗/西加韦单抗(tixagevimab/cilgavimab) 阿斯利康制药有限公司 2021年9月30日 2021年12月8日 69 EUA 试验药物 11 奈玛特韦/利托那韦Paxlovid 辉瑞公司 2021年11月5日 2021年12月22日 47 EUA 试验药物 12 莫诺拉韦/Monolaurin 默沙东公司 2021年10月8日 2021年12月23日 76 EUA 试验药物 13 贝特洛韦单抗/bebtelovimab 美国礼来制药公司 2022年1月7日 2022年2月11日 35 已撤销 试验药物 14 阿那白滞素/Anakinra Swedish Orphan Biovitrum(Sobi)公司 2022年2月10日 2022年11月8日 271 EUA 上市药品扩大适应症 15 韦洛利单抗/Vilobelimab InflaRx NV公司 2022年9月29日 2023年4月4日 187 EUA 试验药物 表 2 美国FDA在COVID-19流行期间获批紧急使用授权的疫苗(数据来源于FDA官网)
序号 疫苗名称 申请公司 申请时间 获批时间 审批时间(天) EUA状态 类型 1 mRNA疫苗BNT162b2疫苗 辉瑞公司和BioNTech 2020年11月20日 2020年12月11日 21 已上市 试验药物 EUA 2 mRNA- 1273 疫苗莫德纳公司 2020年11月30日 2020年12月18日 18 已上市 试验药物 EUA 3 腺病毒载体疫苗Ad26. COV2. S 强生公司 2021年2月4日 2021年2月27日 23 EUA 试验药物 EUA 4 重组蛋白疫苗NVX-CoV2373/Nuvaxovid Novavax公司 2021年12月23日 2022年7月13日 163 EUA 试验药物 EUA -
[1] Branswell, H., Joseph, A., 2020. WHO declares the coronavirus outbreak a pandemic. STAT. March 11. https://www.statnews.com/2020/03/11/who-declares-the-coronavirus-outbreak-a-pandemic. [2] 仲宣惟, 韩若斯, 李波. 中美应对突发公共卫生事件医药产品应急政策分析与思考[J]. 中国药学杂志, 2020, 55(23):1979-1984. doi: 10.11669/cpj.2020.23.013 [3] 李峰, 何辉. 新形势下药品监管科学的内涵与发展[J]. 中国新药杂志, 2019, 28(16):1921-1925. doi: 10.3969/j.issn.1003-3734.2019.16.001 [4] FDA. Emergency Use Authorization[EB/OL]. [2023-05-10]. https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization. [5] FDA. Emergency Use Authorization-Archived Information [EB/OL]. [2023-05-10]. https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization-archived-information. [6] 国家基因科学数据中心. 2019新型冠状病毒数据库. [EB/OL]. [2023-06-10]. https://ngdc.cncb.ac.cn/?lang=zh. [7] TRAN A, WITEK T J Jr. The emergency use authorization of pharmaceuticals: history and utility during the COVID-19 pandemic[J]. Pharm Med, 2021, 35(4):203-213. doi: 10.1007/s40290-021-00397-6 [8] Bloch EM, Shoham S, Casadevall A, et al. Deployment of convalescent plasma for the prevention and treatment of COVID-19. J Clin Invest. 2020;130(6): 2757-2765. [9] MARKS P W, MARSTON H D, BADEN L R. End of a declared public health emergency—implications for U. S. emergency use authorizations[J]. N Engl J Med, 2023, 388(13):1153-1155. doi: 10.1056/NEJMp2300392 [10] ZUCKERMAN D M. Emergency use authorizations(EUAs)versus FDA approval: implications for COVID-19 and public health[J]. Am J Public Health, 2021, 111(6):1065-1069. doi: 10.2105/AJPH.2021.306273 [11] CASSIDY C, DEVER D, STANBERY L, et al. FDA efficiency for approval process of COVID-19 therapeutics[J]. Infect Agent Cancer, 2020, 15(1):73. doi: 10.1186/s13027-020-00338-z [12] KHEHRA N, PADDA I, JAFERI U, et al. Tozinameran (BNT162b2) vaccine: the journey from preclinical research to clinical trials and authorization[J]. AAPS Pharmscitech, 2021, 22(5):172. doi: 10.1208/s12249-021-02058-y [13] SHARFSTEIN J M, GOODMAN J L, BORIO L. The US regulatory system and COVID-19 vaccines[J]. JAMA, 2021, 325(12):1153. doi: 10.1001/jama.2021.1961 [14] 杨悦. 美国药品监管科学研究[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2020. [15] 德、法、意等国暂停使用阿斯利康疫苗. 人民网[EB/OL]. [2023-06-10]. http://world.people.com.cn/n1/2021/0316/c1002-32053006.html.