Research on historical evolution of Combretum indicum

使君子是使君子科植物使君子的干燥成熟果实，去壳即得使君子仁。使君子仁又名君子仁、君子肉。宋、明时期，为便于有效成分溶出，将君子仁进一步去除种皮，如《太平惠民和剂局方》^[3]记载“（使君子仁）浸，去黑皮”。《补要袖珍小儿方论》^[4]中提到“肥白者，微炒，去皮”。此外，本草中提及的使君子“去皮”，推测多去果壳。以经典方肥儿方为例，宋朝《太平惠民和剂局方》中记载的是使君子（去皮，细挫），而在明代《万病回春》^[5]中记载的使君子（去壳）。清朝则少有去皮的记载，一般果实或种子入药。综上所述，宋、明本草中使君子净制工艺虽有去皮和去壳的说法，但去皮多指去壳。清朝多以去壳为主，少有去皮的做法。具体内容详见表1。

使君子切制主要以粉碎制成丸剂使用为主，宋朝粉碎方法较多，有捣、研、杵和锉之分。明代较单一，多研法。宋朝的《幼幼新书-惊疳》^[6]中记载使君子“杵末”。医家对使君子仁粉碎的程度也有过筛的要求。宋朝《幼幼新书-惊疳》和明代《全幼心鉴》^[7]中均记载“罗为末”和“捣罗为细末”。《圣济总录》^[8]中也有“面裹煨锉”和“捣研为末”的记载。此外，《活幼心书》^[9]中还记载“使君子仁...薄切”，说明君子仁也可薄切，具体内容详见表1。

炮使君子首次记载于宋朝《太平惠民和剂局方》中，将使君子裹上面粉在火上烧烤，可缓和药性，增强疗效。《圣济总录》中记载使君子“面裹炮羸”与其他药材制成丸剂，可治疗小儿惊疳，腹中有癖气，面黄肌瘦等。将使君子“去壳半生半炮”后制成丸剂使用，也可治疗小儿疳痢不止。在宋朝的基础上，明代《药性要略大全》^[10]中首次提到了将使君子“一生一炮熟，先以壳煎汤，饮用一二口，然后吃使君肉”的方法。

研究发现现代的炮法与砂炒法相似，如炮姜，将河砂置于容器内，炒至一定程度，再加入中药翻炒至鼓起变色。而本草中记载的炮法与现代煨法相似^[11]，宋朝使君子多使用煨法和炮法，清朝多为煨法。综上推测，炮法有向煨法转变的过程。

煨使君子首次记载于宋代《圣济总录》中，“面裹煨”是煨使君子常见的炮制方法之一。《医宗粹言》^[12]有“慢火煨香熟用”的记载，表明用的是文火。宋朝《小儿药证直诀》^[13]等多将使君子煨制后，制成丸剂使用。明代《本草纲目》等有“（使君子）七生七煨食”的记载。在宋、明基础上，清朝煨使君子较为常用，常将使君子仁煨热或直接生用，或制成散剂，后以其壳煎汤送服。《本草蒙筌》^[14]记载“（煨使君子）去壳便可嚼食或制成散丸”。《本草新编》^[15]有言，使君子“宜用鲜，而不宜用陈，用熟而不易用生”，即“入药之时，宜现煨熟，去壳口嚼咽下，以汤药送之，始能奏功也”，表明使君子最好于煨热后服用。

使君子还有其他炮制方法，如蒸法、焙法、炒法、炙法等。

蒸使君子始见于清朝《续名医类案》^[16]中，即将使君子等药材与鸡蛋一起蒸食，用于治疗小儿诸疳。焙法在南北朝《雷公炮制论》^[17]中记载较多，是一种干燥方式，起到使药物干燥，便于储存和粉碎的目的。焙使君子首次记载于宋朝《太平惠民和剂局方》中，“焙干入药用”。明代《古今医统大全》^[18]首次收录了使君子炒制的炮制方法，“使君子肉微炒，五十枚”，表明使用的是文火。炒使君子仁可增加其有效成分的溶出。炙使君子首次记载于明代《全幼心鉴》中，将君子仁与蜜拌炒，有治疗小儿蛔痛，口流涎洙的作用，《古今医统大全》中还有“用鳖血一杯...，腌一宿，次早炒干”的记载。拌使君子使用较少，首次见于清朝《得配本草》^[19]中，“使君子仁拌青糖食之，并用壳煎汤送服，可杀虫”。具体内容见表1。

使君子最早被收录在1963版^[20]中国药典中，记载为君子仁，炮制品为君子仁和炒使君子仁。在1977版^[21]中国药典中君子仁改名为使君子仁，炮制品分别为使君子、使君子仁和炒使君子仁，并一直沿用至今。历版中国药典中，使君子的净制及切制方法，为除去杂质，使用时需捣碎，炮制方法主要使用清炒法。具体内容详见表2。

各省根据用药需求和用药特点，制定了饮片炮制规范。在各省炮制规范的使君子炮制方法项下，除了现行药典规定的使君子、使君子仁和炒使君子仁外，云南炮规中还记载了烧煨使君子仁炮制方法。此外，各省在使君子饮片的使用上，江苏^[22]、内蒙古^[23]地区只收录了使君子饮片，“用时捣碎，或入丸、散剂”，云南炮规中收录了使君子仁、炒使君子仁和烧煨使君子仁的内容，使君子仁主要“取原药拣净杂质，用时舂碎或舂去壳取仁”即得。而天津^[24]、北京^[25]、上海^[26]、吉林^[27]等地区主要使用使君子和使君子仁。由表3可知，不同地方规范中关于使君子炒制的记载存在着细微差别，首先是火力的不同，有文、武火之别，多使用文火，云南地区使用武火。其次在成品性状上，大部分地区多呈黄色，表面略有焦斑，淡黄黑色等，云南地区是淡黄黑色，有香气。在炮制工艺方面，烧煨使君子仁是云南地区独有的炮制工艺。具体内容详见表3．

现代研究表明使君子果实中主要化学成分有生物碱、氨基酸和脂肪油等类成分^[28]，其中使君子氨酸是使君子的有效成分，其多以使君子酸钾形式存在，有明确的驱杀蛔虫、蛲虫、绦虫等功效。

为测定不同部位及炮制品中使君子氨酸的含量，廖佳慧^[29]建立柱前衍生-高效液相色谱法，测得使君子仁中使君子氨酸的含量为0.386mg/g，果实含量为0.262 mg/g。发现在不同规格的使君子饮片中，使君子氨酸含量高低依次为清炒种仁（0.433 mg/g）、清炒果实（0.238 mg/g）、（面）煨制种仁（0.186 mg/g）、（面）煨制果实（0.175 mg/g），在炮制过程中，使君子氨酸的含量随着加热温度或时间的上升而下降。

在使君子药理作用研究的过程中，廖佳慧^[30]采用小鼠消化不良实验，使用酚红糊剂评价使君子炮制品的促消化作用。与模型组对比，使君子炮制品均能促进小鼠胃排空运动和小肠推进运动。由强到弱依次为煨制种仁、清炒种仁、煨制果实和生用种仁，生制果实组可降低胃内容物的残留，促进胃排空，但在促小肠推进方面，与模型组相比并不明显，综上可知，炮制可增强使君子的消积作用。

目前药典^[31]中收录了使君子和使君子仁，在性状鉴别中，使君子仁的描述为“表面棕褐色或黑褐色，种皮脱落处为黄白色，种皮薄，易剥离”，表明其多具种皮，与本草中所述的使君子仁一致。现代研究表明，使君子种皮中无现行药典的质控成分葫芦巴碱的存在^[32]，但种皮所占比例极小，使君子仁去种皮工序费时费力，因此使用的使君子仁与本草记载相似，为净使君子去除外壳获得。

古代本草中使君子炮制多使用煨法，炮制工艺成熟。而现代炮制使君子多沿袭了本草中的清炒法，仅云南地区还保存着烧煨使君子的炮制工艺。药理实验表明，煨制使君子仁消积效果强于清炒种仁，说明煨法值得我们进一步关注。目前关于煨使君子的研究报道较少，建议开展深入的对比研究。此外，使君子生熟同治，但炮制后可增强使君子的消积作用。提示不同规格的使君子在有效成分含量和消积杀虫作用方面可能存在差别。建议消积用使君子炮制品，驱蛔用使君子生品。

葫芦巴碱是目前药典中使君子含量测定的唯一指标，并不完善，而使君子氨酸是使君子的有效成分之一，有明确的驱杀蛔虫、蛲虫、绦虫等功效，建议可增加其成为含量测定指标之一。

使君子本草记载炮制工艺主要为去壳和煨法。现行药典中收录使君子及其炮制品，全国共有21省炮制规范中记载了使君子的炮制方法，发现去壳及清炒法是当今使君子主流的炮制方法。煨使君子和炒使君子均能缓和药性，增强使君子的消积作用，但与清炒法相比，煨使君子的消积作用更强，因此建议适当给与关注。