疏水改性白及多糖自组装载紫杉醇纳米粒子在大鼠体内药动学研究

张琦; 赵文萃; 刘洋; 张公良; 成念; 侯吉华

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2017.06.006

疏水改性白及多糖自组装载紫杉醇纳米粒子在大鼠体内药动学研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.06.006

1.
江西中医药大学, 江西南昌 330004
2.
解放军208医院, 吉林长春 130062
3.
长春干休所, 吉林长春 130052
4.
延边大学, 吉林延吉 133000

基金项目: 国家自然科学基金（81173559）；吉林省卫生计生委基金（2015ZC040）

Pharmacokinetics of paclitaxel loaded nanoparticles made with hydrophobically modified Rhizoma Bletillae polysaccharide in rats

1.
Jiangxi University of TCM, Nanchang 330004, China
2.
No. 208 Hospital of PLA, Changchun 130062, China
3.
Changchun Cadres's Sanatorium, Changchun 130052, China
4.
Yanbian University, Yanji 133000, China

摘要: 目的建立一种简便、灵敏的测定大鼠尾静脉和灌胃给予胆甾醇琥珀酰基白及多糖载紫杉醇纳米粒子后的血浆药物浓度的HPLC方法，并评价其药动学特征。方法以酮康唑为内标，采用AgilentTC-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇-乙腈-水（45：20：35）为流动相，流速为1.0 ml/min，采用统计矩法计算药动学参数，评价药动学特征。结果紫杉醇在大鼠血中浓度在0.5~20 μg/ml范围内线性关系良好（r=0.999 7），准确度和精密度均符合生物样品分析要求。尾静脉注射3种不同取代度的自制纳米粒和紫杉醇注射液后的t_1/2分别为3.86、3.76、3.35和2.62 h；灌胃给予自制紫杉醇纳米粒溶液和紫杉醇混悬液后的t_1/2分别为5.28和3.72 h。结论该测定方法可用于紫杉醇纳米粒子在大鼠体内的药动学研究，且载紫杉醇自组装纳米粒子在体内的滞留时间比紫杉醇注射液和紫杉醇混悬液有明显延长。
- 白及多糖 /
- 紫杉醇 /
- 纳米粒子 /
- 药动学
Abstract: Objective To establish a simple and sensitive method for the determination of plasma drug concentration in rats after intragastrical and intravenous administration of paclitaxel loaded nanoparticles and to evaluate its pharmacokinetic characteristics. Methods AgilentTC-C₁₈ column (250 mm×4.6 mm, 5 μm) was used for HPLC at the flow rate 1 ml/min with ketoconazole as internal standard and methanol acetonitrile water (45:20:35) as the mobile phase. The statistical moment method was applied to calculate the pharmacokinetic parameters and to evaluate pharmacokinetic characteristics. Results There was a good liner relationship (r=0.999 7) when rat blood concentration of Paclitaxel ranged from 0.5 to 20 μg/ml. The accuracy and precision were in line with the requirements of biological sample analysis. The t_1/2 were 3.86, 3.76, 3.35 and 2.62 h after intravenous injection of three lab-made paclitaxel nanoparticles and paclitaxel solution via rat tail vein. The t_1/2 were 5.28 and 3.72 h respectively after intragastrical administration of lab-made paclitaxel nanoparticles and paclitaxel suspension. Conclusion This method can be used for the pharmacokinetic study of paclitaxel nanoparticles in rats. The paclitaxel loaded nanoparticles exhibited significantly longer in vivo retention time than paclitaxel injection and paclitaxel suspension.
- Rhizoma Bletillae polysaccharide /
- paclitaxel /
- nanoparticles /
- pharmacokinetics

[1]	Kobayashi M, Sakamoto J, Namikawa T, et al. Pharmacokinetic study of paclitaxel in malignant ascites from advanced gastric cancer patients[J]. World J Gastroenterol,2006,12(9):1412-1415.
[2]	黄鑫,汤维维,江振洲,等. LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中紫杉醇及其药代动力学研究[J]. 药物分析杂志,2013,33(11):1868-1872.
[3]	王竞,霍美蓉,周建平,等. 基于透明质酸-紫杉醇前药的载药胶束的制备及大鼠体内药代动力学[J]. 中国药科大学学报,2013,44(6):520-525.
[4]	张澍,任宇鹏,尚德为,等. 紫杉醇种属间药动学相关性的荟萃分析[J]. 中国药学杂志,2013,48(7):546-552.
[5]	周宏萍,刘耘. 紫杉醇治疗妇科恶性肿瘤的药代动力学与临床效果的关系研究[J]. 中国生化药物杂志,2014,34(7):84-86.
[6]	武梦娇,王峰,宋丽杰,等. 紫杉醇脂质体或常规紫杉醇联合S-1治疗进展期胃癌:药代动力学、疗效及安全性的比较[J]. 肿瘤,2016,36(3):303-309.
[7]	刘加涛,孙国平,陈小欢,等. 紫杉醇用于非小细胞肺癌的药代动力学与疗效、毒性反应关系研究[J]. 安徽医药,2012,16(9):1253-1256.
[8]	宋依凝. 紫杉醇系列偶合物的ADME评筛及药代动力学研究[D].北京:中国人民解放军军事医学科学院,2011.
[9]	甘平平,王杨,钟美佐,等. Pretreatment of Shaoyao-Gancao-Tang alters pharmacokinetics of intravenous paclitaxel in rats[C]//第十二次全国中西医结合实验医学专业委员会暨第七次湖南省中西医结合神经科专业委员会学术年会论文集. 2015:2.
[10]	Tekade RK. Extraction and RP-HPLC determination of taxol in rat plasma, cell culture and quality control samples[J].J Biomed Res,2013,27(5):394-405.
[11]	Chen YH, Lu YM, Yang Y, et al. Determination of ginsenoside compound K in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry of lithium adducts[J]. Acta Pharm Sin B,2015,5(5):461-466.

[1]	张鹰楠, 侯成, 许子艺, 卢光照, 鲁莹, 张翮. 氟马西尼舌下片的制备及药动学研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(3): 108-113. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202305038
[2]	史小飞, 陈弋, 向科发, 景凯, 高越, 刘霞. HMS-01在小鼠体内的药动学研究 . 药学实践与服务, 2023, 41(3): 168-172, 191. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202211015
[3]	曾棋平, 杨丽娜, 刘建清, 宋洪涛. 水飞蓟素磷脂复合物微孔渗透泵控释片比格犬体内药动学及体内外相关性研究 . 药学实践与服务, 2023, 41(12): 741-746. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202206052
[4]	段虎, 李盛建, 周艳卿, 杨俊炜, 赵亮, 李群英. 梗阻性黄疸对患者体内右美托咪定药动学的影响 . 药学实践与服务, 2021, 39(1): 73-76. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202003085
[5]	陈炳辰, 于恩达. 增强紫杉醇对结直肠癌化疗疗效的研究进展 . 药学实践与服务, 2020, 38(6): 501-505. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.202007031
[6]	顾清, 周剑斌, 徐剑良, 朱国花, 舒薇. 基于微透析技术的苦参碱凝胶经皮给药的药动学研究 . 药学实践与服务, 2019, 37(6): 503-507. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2019.06.006
[7]	林莉莉, 黄爱文, 林美钦, 方婕, 沈钦勇, 宋洪涛. 替吉奥单药或联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效与安全性的Meta评价 . 药学实践与服务, 2019, 37(6): 563-570. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2019.06.018
[8]	程丹, 陈建明. 反相高效液相色谱法同时测定大鼠血浆中紫杉醇硬脂酸酯及其活性代谢产物紫杉醇的含量 . 药学实践与服务, 2018, 36(3): 224-227,273. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2018.03.007
[9]	杨姣, 陈君君, 张湘奇, 张婧娴, 韩永龙. 消癌平注射液联合紫杉醇对人卵巢癌SK-OV-3细胞增殖及裸鼠异位移植瘤生长的作用 . 药学实践与服务, 2017, 35(6): 516-519,529. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.06.009
[10]	成念, 赵文萃, 张琦, 王艳萍, 韩丹, 肖轩昂. 用疏水改性的白及多糖制备载紫杉醇纳米粒并对其表征 . 药学实践与服务, 2017, 35(1): 48-53. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.01.012
[11]	王可兴, 秦翠英, 韩静, 李荣丽, 陈仁财. 紫杉醇自微乳滴丸的制备及体外释放考察 . 药学实践与服务, 2016, 34(4): 330-333. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.04.012
[12]	严建维. 左卡尼汀预防紫杉醇周围神经毒性的临床观察 . 药学实践与服务, 2014, 32(5): 372-373. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.05.016
[13]	高越, 杨凌, 邬蓉. 尼莫地平口腔崩解片的药动学及相对生物利用度研究 . 药学实践与服务, 2012, 30(3): 197-202. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.03.011
[14]	王强, 张沂, 尚利群, 虞积耀, 于春令, 王大鹏. 不同海水浸泡时间对左氧氟沙星在腹部开放伤比格犬体内的药动学影响 . 药学实践与服务, 2010, 28(3): 177-180.
[15]	王金锐, 陈建明, 王建超. 阿德福韦酯自乳化制剂大鼠体内药动学的初步研究 . 药学实践与服务, 2009, 27(4): 276-278.
[16]	孙德好, 邵凌, 刘胜, 陈森林, 曹晓冰. 依立替康/氟尿嘧啶/亚叶酸三药联用治疗晚期胃癌的临床疗效观察 . 药学实践与服务, 2009, 27(3): 189-192.
[17]	赵文萃, 王艳萍, 薛万俐, 赵力波. 血塞通注射液中人参皂苷Rb₁的药动学研究 . 药学实践与服务, 2007, (3): 152-153,158.
[18]	欧阳斌, 刘科秋, 苗百超. 纳米技术对药效学的影响 . 药学实践与服务, 2003, (2): 85-87.
[19]	张清林, 王爱平. 紫杉醇对大鼠的一般生殖毒性作用 . 药学实践与服务, 1996, (4): 199-201.
[20]	朱全刚, 魏水易. 抗肿瘤新药紫杉醇 . 药学实践与服务, 1995, (1): 12-14.

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疏水改性白及多糖自组装载紫杉醇纳米粒子在大鼠体内药动学研究

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1. 江西中医药大学, 江西南昌 330004

2. 解放军208医院, 吉林长春 130062

3. 长春干休所, 吉林长春 130052

4. 延边大学, 吉林延吉 133000

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1. Jiangxi University of TCM, Nanchang 330004, China

2. No. 208 Hospital of PLA, Changchun 130062, China

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1. 江西中医药大学, 江西 南昌 330004 2. 解放军208医院, 吉林 长春 130062 3. 长春干休所, 吉林 长春 130052 4. 延边大学, 吉林 延吉 133000

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Pharmacokinetics of paclitaxel loaded nanoparticles made with hydrophobically modified Rhizoma Bletillae polysaccharide in rats

1. Jiangxi University of TCM, Nanchang 330004, China 2. No. 208 Hospital of PLA, Changchun 130062, China 3. Changchun Cadres's Sanatorium, Changchun 130052, China 4. Yanbian University, Yanji 133000, China

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