索拉非尼固体分散体的制备及性质研究

单兴杰; 闫占宽; 于超峰; 李传筠

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2016.04.009

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

x 关闭永久关闭

应中央军委要求，2022年9月起，《药学实践杂志》将更名为《药学实践与服务》，双月刊，正文96页；2023年1月起，拟出版月刊，正文64页，数据库收录情况与原《药学实践杂志》相同。欢迎作者踊跃投稿！

索拉非尼固体分散体的制备及性质研究

单兴杰, 闫占宽, 于超峰, 李传筠

文章导航 > 药学实践与服务 > 2016 > 34(4): 320-323,342

单兴杰, 闫占宽, 于超峰, 李传筠. 索拉非尼固体分散体的制备及性质研究[J]. 药学实践与服务, 2016, 34(4): 320-323,342. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.04.009

引用本文:

单兴杰, 闫占宽, 于超峰, 李传筠. 索拉非尼固体分散体的制备及性质研究[J]. 药学实践与服务, 2016, 34(4): 320-323,342. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.04.009

SHAN Xingjie, YAN Zhankuan, YU Chaofeng, LI Chuanjun. The preparation and characterization of sorafenib solid dispersion[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2016, 34(4): 320-323,342. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.04.009

Citation:

SHAN Xingjie, YAN Zhankuan, YU Chaofeng, LI Chuanjun. The preparation and characterization of sorafenib solid dispersion[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2016, 34(4): 320-323,342. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.04.009

索拉非尼固体分散体的制备及性质研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.04.009

江苏恒瑞医药股份有限公司, 江苏连云港 222000

The preparation and characterization of sorafenib solid dispersion

Jiang Su Heng Rui Medicine Co., Ltd., Lianyungang 222047, China

摘要: 目的制备索拉非尼（sorafenib，SFN）/介孔硅的固体分散体，并进行体内外性质研究。方法利用溶剂挥发法制备固体分散体，以溶出度为指标筛选药物和介孔硅比例；采用差示扫描量热法（DSC）和粉末X射线衍射（XRD）技术，考察药物存在状态及物理稳定性；通过电镜观察样品形貌；以大鼠为实验动物，以自制SFN粉末为对照，对固体分散体进行体内药动学研究。结果原料药为结晶态，溶出度<10%；随着介孔硅的比例增大，固体分散体的溶出度增加，当SFN与介孔硅的比例为1：5时，SFN以非晶态存在，溶出度>90%，在6个月的加速实验中，药物存在状态和溶出度未见明显改变。固体分散体组的c_max是SFN粉末组的1.8倍，相对生物利用度为175%。结论 SFN/介孔硅固体分散体物理稳定性良好，能提高SFN的溶出度，改善其口服吸收效果。
- 索拉非尼 /
- 介孔硅 /
- 固体分散体 /
- 溶出度 /
- 稳定性 /
- 生物利用度
Abstract: Objective To prepare sorafenib (SFN)/mesoporous silica solid dispersion (SD) and investigate characteristics in vitro and in vivo. Methods The SD was prepared by solvent evaporation method; the optimal ratio of SFN to mesoporous silica was determined by examining the dissolution of formula, the drug state and physical stability of SD were examined by DSC and XRD; the surface morphology was characterized by electron microscope; the pharmacokinetics of SD was studied for the solid dispersion which compared with SFN powders in vivo study using rats. Results SFN raw drug was crystalline and its dissolution was <10%; the dissolution of SD increased with an increase in amount of mesoporous silica; when the ratio of SFN to mesoporous silica was 1:5, drug in SD was non-crystalline state and the dissolution was >90%. The physical state and dissolution of SFN in SD were hardly changed during the six months accelerated test. The c_max of SD group was 1.8 times that of powder group, relative bioavailability was 175%. Conclusion The physical stability of self-preparing solid dispersions is good, the dissolution and oral absorption are improved by solid dispersion.
- sorafenib /
- mesoporous silica /
- solid dispersion /
- dissolution /
- stability /
- bioavailability

[1]	Liu L, Cao Y, Chen C, et al. Sorafenib blocks the RAF/MEK/ERK pathway, inhibits tumor angiogenesis, and induces tumor cell apoptosis in hepatocellular carcinoma model PLC/PRF/5[J]. Cancer Res, 2006, 66(24):11851-11858.
[2]	Furuse J. Sorafenib for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma[J]. Biologics, 2008, 12(4):779-788.
[3]	Wang XQ, Fan JM, Liu YO et al. Bioavailability and pharmacokinetics of sorafenib suspension, nanoparticles and nanomatrix for oral administration to rat[J]. Int J Pharm, 2011, 419(1-2):339-346.
[4]	Kim MS. Soluplus-coated colloidal silica nanomatrix system for enhanced supersaturation and oral absorption of poorly water-soluble drugs[J]. Artif Cells Nanomed Biotechnol, 2013, 41(6):363-367.
[5]	Wang L, Cui FD, Sunada H. Preparation and evaluation of solid dispersions of nitrendipine prepared with fine silica particles using the melt-mixing method[J]. Chem Pharm Bull, 2006, 54(1):37-43.
[6]	Charnay C, Bégu S, Tourné-Péteilh C, et al. Inclusion of ibuprofen in mesoporous templated silica:drug loading and release property[J]. Eur J Pharm Biopharm. 2004, 57(3):533-540.
[7]	Gupta P, Chawla G, Bansal AK. Physical stability and solubility advantage from amorphous celecoxib:the role of thermodynamic quantities and molecular mobility[J]. Mol Pharm, 2004, 1(6):406-413.
[8]	Salonen J, Laitinen L, Kaukonen AM, et al. Mesoporous silicon microparticles for oral drug delivery:loading and release of five model drugs[J]. J Control Release, 2005, 108(2-3):362-374.
[9]	Blanchet B, Billemont B, Cramard J, et al. Validation of an HPLC-UV method for sorafenib determination in human plasma and application to cancer patients in routine clinical practice[J]. J Pharm Biomed Anal, 2009, 49(4):1109-1114.
[10]	Wang XQ, Dai JD, Zhang H, et al. Absorption mechanism of cyclosporine A loaded pH-sensitive nanoparticles in rats[J]. J Nanosci Nanotechnol, 2008, 8(5):2422-2431.
[11]	Miller DA, Di Nunzio JC, Yang W, et al. Targeted intestinal delivery of supersaturated itraconazole for improved oral absorption[J]. Pharm Res, 2008, 25(6), 1450-1459.
[12]	Janssens S, De Zeure A, Paudel A, et al. Influence of preparation methods on solid state supersaturation of amorphous solid dispersions:a case study with itraconazole and Eudragit E100[J]. Pharm Res, 2010, 27(5), 775-785.

[1]	张雪婷, 云超, 陈珍珍, 陶春, 宋洪涛. 基于体外溶出度与体内生物利用度的西罗莫司增溶技术研究 . 药学实践与服务, 2020, 38(5): 441-446, 457. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201910022
[2]	邱俊, 徐燕茹, 曾棋平, 钟桂香, 朱建明, 宋洪涛. 非那雄胺包衣分散片的制备及体外溶出度测定 . 药学实践与服务, 2014, 32(4): 273-277. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.04.009
[3]	仝永涛, 高勇, 高保安, 岳力群, 陈建明. 姜黄素在PEG-400中的溶解度及稳定性研究 . 药学实践与服务, 2013, 31(1): 53-56. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.01.016
[4]	隋淼, 王晓波, 袭荣刚, 孙佳丹. 司帕沙星片剂在健康人体的药动学和相对生物利用度 . 药学实践与服务, 2012, 30(5): 372-375. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.05.015
[5]	张佳良, 杨秋霞, 陈建明. 固体分散体在缓控释制剂中的应用 . 药学实践与服务, 2010, 28(4): 248-250,303.
[6]	杨凌, 钟延强. 尼莫地平固体分散体的研究 . 药学实践与服务, 2010, 28(5): 339-341,344.
[7]	税庆华, 苏淮, 李津, 蓝伟伟, 武利芬. pH对酒石酸溴莫尼定滴眼液稳定性的影响 . 药学实践与服务, 2008, (5): 364-366.
[8]	吴海雯. 特非那定片溶出度检查和含量测定流动相的改进 . 药学实践与服务, 2007, (2): 98-99.
[9]	张北京. 盐酸三氟拉嗪口腔崩解片的处方筛选及体外溶出度 . 药学实践与服务, 2006, (3): 153-155,166.
[10]	袭荣刚, 王晓波, 李忠亮, 姚文, 李健. 阿司匹林肠溶衣片的溶出度及释放度研究 . 药学实践与服务, 2000, (2): 83-85.
[11]	王艳萍, 刘福强, 王伟东, 刘革. 氟哌酸胶囊溶出度测定方法的试验 . 药学实践与服务, 1999, (4): 230-232.
[12]	高慧球, 周晖. 尼群地平片溶出度考察 . 药学实践与服务, 1999, (4): 228-230.
[13]	朱在贞. 复方新诺明体外溶出度的测定 . 药学实践与服务, 1997, (1): 17-19.
[14]	蔡长春, 李景苏, 杨尊湘, 谢晓婵. 尼莫地平软胶囊人体相对生物利用度研究 . 药学实践与服务, 1997, (5): 288-290.
[15]	薛佩华, 徐铭甫. 卡马西平片体外溶出度和兔体内生物利用度的研究 . 药学实践与服务, 1997, (3): 161-163.
[16]	罗东, 林彩, 彭永富, 马文秀. 尼莫地平体外溶出度考察 . 药学实践与服务, 1996, (6): 344-346.
[17]	王洪泉, 张虹, 蔡玉凤. 氧氟沙星片体外溶出度比较 . 药学实践与服务, 1996, (2): 97-100.
[18]	李荣振. 头孢拉定与常用输液配伍的稳定性 . 药学实践与服务, 1996, (5): 288-290.
[19]	罗云, 揭金阶, 李国英. 不同pH介质中交沙霉素溶出度比较 . 药学实践与服务, 1995, (2): 90-92.
[20]	盛杰, 郑志安, 周嘉秀, 姜宏颖, 晏艳, 葛启. 扑热息痛直肠胶囊剂的溶出度和生物利用度研究 . 药学实践与服务, 1995, (3): 161-164.

点击查看大图

计量

文章访问数: 3097
HTML全文浏览量: 267
PDF下载量: 912
被引次数: 0

索拉非尼固体分散体的制备及性质研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.04.009

江苏恒瑞医药股份有限公司, 江苏连云港 222000

收稿日期: 2015-09-09
修回日期: 2016-01-14

关键词:

索拉非尼 /

介孔硅 /

固体分散体 /

溶出度 /

稳定性 /

生物利用度

摘要: 目的制备索拉非尼（sorafenib，SFN）/介孔硅的固体分散体，并进行体内外性质研究。方法利用溶剂挥发法制备固体分散体，以溶出度为指标筛选药物和介孔硅比例；采用差示扫描量热法（DSC）和粉末X射线衍射（XRD）技术，考察药物存在状态及物理稳定性；通过电镜观察样品形貌；以大鼠为实验动物，以自制SFN粉末为对照，对固体分散体进行体内药动学研究。结果原料药为结晶态，溶出度<10%；随着介孔硅的比例增大，固体分散体的溶出度增加，当SFN与介孔硅的比例为1：5时，SFN以非晶态存在，溶出度>90%，在6个月的加速实验中，药物存在状态和溶出度未见明显改变。固体分散体组的c_max是SFN粉末组的1.8倍，相对生物利用度为175%。结论 SFN/介孔硅固体分散体物理稳定性良好，能提高SFN的溶出度，改善其口服吸收效果。