新型喹唑啉酮类化合物合成工艺研究

赵蕾; 赵雪梅; 唐辉; 吴娟

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2015.06.013

新型喹唑啉酮类化合物合成工艺研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.06.013

赵蕾¹,
赵雪梅²,
唐辉^2,,
吴娟³

1.
山东大学附属省立医院, 山东济南 250021;山东大学齐鲁医院, 山东济南 250012
2.
山东大学附属省立医院, 山东济南 250021
3.
成都军区总医院, 四川成都 610083

基金项目: 山东省自然科学基金(No.ZR2012HQ026);成都军区总医院2015年院管课题

Synthesis of substituted novel quinazolinone compounds

1.
Shandong Provincial Hospital affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China;Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, China
2.
Shandong Provincial Hospital affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China
3.
Chengdu Military General Hospital, Chengdu 610083, China

摘要: 目的优化取代喹唑啉酮类化合物的合成工艺,重点考察温度、时间2个因素对关键中间体化合物合成的影响。方法平行试验比较温度、时间和缩合剂催化酯键的氨解反应,并对试验结果进行整体化分析;采用正交设计的方差分析考察反应物、温度及时间对收率的影响。结果和结论所得化合物的结构经过¹H NMR、MS和¹³C NMR等方法确证,当反应温度为30 ℃,反应时间为24 h,缩合剂(DCC)与反应物的投料比为1.5:1时,酯键氨解反应的收率最高(65.41%),使得取代喹唑啉酮类化合物的合成路线更加符合工业生产的要求。体外抗真菌活性实验结果表明,所测定的先导化合物对5种临床致病菌都具有潜在的抗真菌活性,值得进一步研究。
- 喹唑啉酮类化合物 /
- 合成 /
- 正交设计 /
- 方差分析
Abstract: Objective To optimize the synthesis route of substituted quinazolinone and investigate the influence of temperature and time in the synthesis of key intermediates. Methods A parallel test was carried out to compare temperature, time and the ester bond ammonolysis of condensing agent, including the total analysis of experimental result. And orthogonal experimental design was used and the influence of temperature and time on the yield were investigated. Results and Conclusion The structure of the compound was confirmed by ¹H NMR, MS and ¹³C NMR. When the reaction temperature was 30 ℃, the reaction time was 24 h with the condensing agent (DCC) and the reactant ratio of 1.5:1, the yield of ester bond ammonolysis was higher. The optimal preparation procedure of quinazolinone compounds was more available for industrial production. In vitro antifungal activity test Results showed that the lead compounds measured on five clinical pathogenic fungi have the potential antifungal activity, and are worth for further study.
- quinazolinone compound /
- synthesis /
- orthogonal design /
- analysis of variance

[1]	刘刚,李晓燕.喹唑啉酮类化合物合成新方法研究进展[J].药学进展, 2007,31(12): 542-550.
[2]	佟茂国.喹唑啉类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究进展[J].广州化工,2012,40(3),17-19.
[3]	Chandrika P M,Yakaiah T,Gayatri G,et al.Click chemistry: studies on the synthesis of novel fluorous tagged triazol -4 -yl substituted quinazoline derivatives and their biological evaluation-theoretical and experimental validation[J].Eur J Med Chem,2010,45: 78-84.
[4]	El-Gazzar ABA,Youssef MM,Youssef AM S,et al.Design and synthesis of azolopyrimidoquinolines,pyrimidoquinazolines as anti-oxidant,anti-inflammatory and analgesic activities[J].Eur J Med Chem,2009,44: 609-624.
[5]	李文举,欧阳贵平,张广龙.4-取代氨基喹唑啉类化合物的研究进展[J].精细化工中间体,2009,39(3),15-20.
[6]	Lee JY,Park YK,Seo SH,et al.1,4-dioxane-fused 4-anilinoquinazoline as inhibitors of epidermal growth factor receptor kinase[J]. Arch Pharm Res,2001, 334(11):357-360.
[7]	Lee JY,Lee YS,Park HK, et al.4-(Phenylamino)[1,4] dioxano[2,3-g] quinazoline derivatives and process for preparing the same: USA,2003045537[P]. 2003-03-06.
[8]	宁微微,刘雪飞,张晓梦,等.新型喹唑啉酮类先导物的设计、合成及抑制人顶体酶活性研究[J].药学实践杂志,2010,28(4),296-298,312.
[9]	Ioannis K,Abdelhakim E,Elisabeth S,et al.Rapid synthesis of 2,3-disubstituted-quinazolin-4-ones enhanced by microwave-assisted decomposition of formamide [J]. Tetrahedron Lett,2007, 48: 6609.
[10]	宋桂红,张珏,张晓梦,等.南德士抑制人精子顶体酶活性的实验研究[J].中华男科学杂志, 2009, 15(8): 700.
[11]	付丙月,唐辉,郑灿辉,等.四氢萘类化合物合成工艺研究[J].药学实践杂志,2012,30(1),35-37.
[12]	NCCLS.Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts;approved standard[S].2nd ed.Villanova:[s.n.],2000.
[13]	曹永兵,姜远英,王宁,等.微量液基稀释法测定化合物特苄康唑的体外抗真菌活性[J].中国抗生素杂志, 2000, 25, 183.

[1]	张海东, 袁福淼, 张大志, 姜远英, 俞世冲. 含丙基侧链的新型三唑类化合物的设计、合成和抗真菌活性研究 . 药学实践与服务, 2023, 41(2): 86-90. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202208016
[2]	王瀚萱, 董家潇, 马颖, 高越, 金永生. 没食子酰哌嗪类化合物的合成及抗真菌作用研究 . 药学实践与服务, 2020, 38(6): 506-508, 542. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201908127
[3]	柯学峰, 李京哲, 付奔, 李良景, 柴晓云, 吴秋业. 新型氮唑类化合物的合成及抗真菌活性研究 . 药学实践与服务, 2017, 35(1): 22-25,59. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.01.006
[4]	庞磊, 赵晶, 倪廷峻弘, 臧成旭, 丁子超, 张大志, 姜远英. 新型含喹啉和噻吩结构的抗真菌化合物的设计与合成 . 药学实践与服务, 2017, 35(1): 17-21,86. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.01.005
[5]	张治强, 付奔, 王保刚, 张超, 廖万清, 潘炜华, 郭忠武. 含硫的三唑类化合物的合成及抗真菌活性研究 . 药学实践与服务, 2016, 34(4): 334-337. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.04.013
[6]	赵晶, 李冉, 代黎, 蔡瞻, 张大志, 姜远英. 协同氟康唑抗耐药白念珠菌化合物的设计合成及活性研究 . 药学实践与服务, 2016, 34(2): 129-134. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.02.009
[7]	吴俊琪, 叶小飞, 黄蕾, 柴晓云, 金永生, 俞世冲. 正交设计法优化新型氮唑类抗真菌化合物关键中间体的合成工艺 . 药学实践与服务, 2016, 34(2): 171-173. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.02.018
[8]	梁海, 向卓, 张学辉, 吴久鸿. 二氢黄酮类化合物的合成研究进展 . 药学实践与服务, 2015, 33(2): 97-101,130. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.02.001
[9]	单彬, 孙渺, 孟志, 韩贵焱, 钱其涵, 刘明辉, 姚建忠. 正交设计优化光敏剂二氢卟吩e₆-C₁₅单甲酯的合成工艺 . 药学实践与服务, 2015, 33(2): 122-124. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.02.007
[10]	钟涵宇, 张一凯, 张敬一, 李科. 新型二氢呋喃类化合物的合成及抑制血小板聚集活性研究 . 药学实践与服务, 2014, 32(2): 102-106. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.02.007
[11]	陈海, 姚建忠, 盛春泉, 缪震元, 张万年. 4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成 . 药学实践与服务, 2013, 31(6): 442-445. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.06.012
[12]	樊永正, 陈倩倩, 刘伯石, 赵军涛, 田巍, 周有骏, 吕加国, 朱驹. 新型苯并咪唑类人顶体酶抑制剂的设计、合成及活性研究 . 药学实践与服务, 2012, 30(3): 203-206,210. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.03.012
[13]	任晓慧, 陈新, 刘嘉, 郑灿辉, 任雪琴, 吴兵, 王如锋, 周有骏. 新型三唑二氧戊环类化合物的合成、晶体结构及抗真菌活性 . 药学实践与服务, 2012, 30(5): 344-347. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.05.007
[14]	付丙月, 唐辉, 郑灿辉, 刘嘉, 周峰, 周有骏, 朱驹, 吕加国. 四氢萘类化合物合成工艺研究 . 药学实践与服务, 2012, 30(1): 35-37. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.01.009
[15]	王曙东, 陈兴东, 赵庆杰, 邹燕, 胡宏岗, 俞世冲, 汪亭, 柴晓云, 任海祥. 哒嗪酮类新衍生物的合成及其对血小板聚集的抑制作用 . 药学实践与服务, 2011, 29(5): 362-365.
[16]	王曙东, 陈兴东, 赵庆杰, 邹燕, 胡宏岗, 俞世冲, 汪亭, 柴晓云, 任海祥. 新型三唑醇类化合物的合成及抗真菌活性研究 . 药学实践与服务, 2011, 29(6): 426-430.
[17]	王曜, 姚建忠, 缪震元, 盛春泉, 张万年. 正交实验设计优化光敏剂紫红素-18的合成工艺 . 药学实践与服务, 2011, 29(2): 114-116.
[18]	宁微微, 刘雪飞, 张晓梦, 郑灿辉, 盛春泉, 周有骏, 章玲, 吕加国, 朱驹. 新型喹唑啉酮类先导物的设计、合成及抑制人顶体酶活性研究 . 药学实践与服务, 2010, 28(4): 296-298,312.
[19]	吴玮峰, 杨志辉, 但志刚, 薛云云, 胡宏岗, 柴晓云, 俞世冲, 吴秋业. 1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-(2,4-二氟苯基)-3-(N-环己基-N-取代氨基)-2-丙醇的合成及抗真菌活性 . 药学实践与服务, 2009, 27(4): 266-269.
[20]	邵律成, 陈红, 王小燕, 何邦平, 吕加国, 盛春泉. 正交设计法优化硝酸益康唑的合成工艺 . 药学实践与服务, 2007, (2): 102-103.

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新型喹唑啉酮类化合物合成工艺研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.06.013

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新型喹唑啉酮类化合物合成工艺研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.06.013

1. 山东大学附属省立医院, 山东济南 250021;山东大学齐鲁医院, 山东济南 250012

2. 山东大学附属省立医院, 山东济南 250021

3. 成都军区总医院, 四川成都 610083

English Abstract

Synthesis of substituted novel quinazolinone compounds

1. Shandong Provincial Hospital affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China;Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, China

2. Shandong Provincial Hospital affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China

3. Chengdu Military General Hospital, Chengdu 610083, China

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新型喹唑啉酮类化合物合成工艺研究

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.06.013

1. 山东大学附属省立医院, 山东 济南 250021;山东大学齐鲁医院, 山东 济南 250012 2. 山东大学附属省立医院, 山东 济南 250021 3. 成都军区总医院, 四川 成都 610083

English Abstract

Synthesis of substituted novel quinazolinone compounds

1. Shandong Provincial Hospital affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China;Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, China 2. Shandong Provincial Hospital affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China 3. Chengdu Military General Hospital, Chengdu 610083, China

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1. 山东大学附属省立医院, 山东济南 250021;山东大学齐鲁医院, 山东济南 250012

2. 山东大学附属省立医院, 山东济南 250021

3. 成都军区总医院, 四川成都 610083

1. Shandong Provincial Hospital affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China;Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, China

2. Shandong Provincial Hospital affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China

3. Chengdu Military General Hospital, Chengdu 610083, China