巯基化阿霉素的两种合成方法的比较

吴珊; 张叶叶; 郭海霞; 刘俊杰; 孙治国; 钟延强; 邹豪

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2014.06.008

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

x 关闭永久关闭

应中央军委要求，2022年9月起，《药学实践杂志》将更名为《药学实践与服务》，双月刊，正文96页；2023年1月起，拟出版月刊，正文64页，数据库收录情况与原《药学实践杂志》相同。欢迎作者踊跃投稿！

巯基化阿霉素的两种合成方法的比较

吴珊, 张叶叶, 郭海霞, 刘俊杰, 孙治国, 钟延强, 邹豪

文章导航 > 药学实践与服务 > 2014 > 32(6): 428-433

吴珊, 张叶叶, 郭海霞, 刘俊杰, 孙治国, 钟延强, 邹豪. 巯基化阿霉素的两种合成方法的比较[J]. 药学实践与服务, 2014, 32(6): 428-433. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.06.008

引用本文:

WU Shan, ZHANG Yeye, GUO Haixia, LIU Junjie, SUN Zhiguo, ZHONG Yanqiang, ZOU Hao. A comparison study of synthesizing methods of thiolated doxorubicin[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2014, 32(6): 428-433. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.06.008

Citation:

WU Shan, ZHANG Yeye, GUO Haixia, LIU Junjie, SUN Zhiguo, ZHONG Yanqiang, ZOU Hao. A comparison study of synthesizing methods of thiolated doxorubicin[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2014, 32(6): 428-433. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.06.008

巯基化阿霉素的两种合成方法的比较

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.06.008

1.
第二军医大学药学院药剂学教研室, 上海 200433
2.
解放军266医院, 河北承德 067000

基金项目: 国家自然科学基金项目(30801441);科技部重大新药创制专项(2014ZX09J14107-01B).

A comparison study of synthesizing methods of thiolated doxorubicin

1.
Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
2.
NO.266 Hospital of PLA, Chengde 067000, China

摘要: 目的探索合成供金纳米粒载药系统研究用模型药物巯基化阿霉素的可行方法。方法分别采用2-亚氨基硫烷盐酸盐(2-IT)法和琥珀酰亚胺-S-乙酰基硫代乙酸酯(SATA)法合成巯基阿霉素,通过高效液相色谱(HPLC)、飞行时间质谱(MS-ESI)及核磁共振氢谱(¹H NMR)验证巯基阿霉素的合成,并考察反应物摩尔比、反应时间等因素对合成巯基阿霉素的影响。结果 ¹H NMR 确证DOX-SATA出现了与硫酯基团相连的质子信号,表明新合成的化合物中含有硫酯基团。HPLC及MS-ESI结果显示,两种方法均能合成巯基阿霉素,2-IT法生成的巯基阿霉素,随着反应时间延长易发生环化,形成环化巯基阿霉素。SATA试剂法合成巯基阿霉素过程中不易发生副反应,合成的巯基阿霉素较为稳定。结论通过两种方法的比较,SATA法合成巯基阿霉素的方法较为可行。
- 巯基化阿霉素 /
- 2-亚氨基硫烷盐酸盐(2-IT) /
- 琥珀酰亚胺-S-乙酰基硫代乙酸酯(SATA)
Abstract: Objective To investigate the optimal method for synthesizing thiolated doxorubicin. Methods Thiolated doxorubicin was synthesized through two different methods. Doxorubicin was reacted with 2-iminothiolane (2-IT) and S-acetylthioglycolic acid N-hydroxysuccinimide ester (SATA),respectively. The synthesized thiolated doxorubicin was further characterized by HPLC and MS-ESI techniques. Several factors including molar ratios as well as reaction time were evaluated. Results The results showed that thiolated doxorubicin could be synthesized via both of the two methods successfully. Thiolated doxorubicin could be stable when doxorubicin was reacted with SATA. But the crude thiolated doxorubicin could be cyclized easily when doxorubicin was reacted with 2-IT. Conclusion Thiolated doxorubicin prepared with SATA is more feasible than that with 2-IT.
- thiolated doxorubicin /
- 2-iminothiolane (2-IT) /
- S-acetylthioglycolic acid N-hydroxysuccinimide ester (SATA)

[1]	Li PY, Lai PS, Hung WC, et al. Poly(l-lactide)-vitamin E TPGS nanoparticles enhanced the cytotoxicity of doxorubicin in drug-resistant MCF-7 breast cancer cells[J].Biomacromolecules 2010,11(10):2576-2582.
[2]	Kibria G, Hatakeyama H, Harashima H.Cancer multidrug resistance: mechanisms involved and strategies for circumvention using a drug delivery system[J].Arch Pharm Res, 2014, 37(1): 4-15.
[3]	Thierry AR, Vige D, Coughlin SS, et al. Modulation of doxorubicin resistance in multidrug-resistant cells by liposomes[J].FASEB J, 1993,7(6):572-579.
[4]	Kumar SA, Peter YA, Nadeau JL. Facile biosynthesis, separation and conjugation of gold nanoparticles to doxorubicin[J].Nanotechnology,2008,10(49):495101.
[5]	Barraud L, Merle P, Soma E, et al. Increase of doxorubicin sensitivity by doxorubicin-loading into nanoparticles for hepatocellular carcinoma cells in vitro and in vivo[J].J Hepatol 2005,42(5):736-743.
[6]	Ma P, Mumper RJ. Anthracycline nano-delivery systems to overcome multiple drug resistance: a comprehensive review[J].Nano Today,2013,8(3):313-331.
[7]	Wang X, Cai X, Hu J, et al. Glutathione-triggered "off-on" release of anticancer drugs from dendrimer-encapsulated gold nanoparticles[J].J Am Chem Soc 2013,135(26):9805-9810.
[8]	Gu YJ, Cheng J, Man CW, et al. Gold-doxorubicin nanoconjugates for overcoming multidrug resistance[J]. Nanomedicine, 2012,8(2):204-211.

[1]	许子艺, 孙雨菡, 樊莉, 卢光照, 张鹰楠, 张翮. 载阿霉素金纳米粒的制备和细胞毒性研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(2): 73-77, 81. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308043
[2]	孙雨菡, 许子艺, 廖峻, 张翮, 樊莉, 鲁莹. HPLC法同时测定盐酸阿霉素与氯尼达明的含量 . 药学实践与服务, 2024, 42(3): 127-130. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202306043
[3]	张开霞, 王朝明, 金永生. 2-(3,4-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-3-基乙酸酯的晶体结构及旋光性 . 药学实践与服务, 2018, 36(2): 170-172,179. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2018.02.015
[4]	陈大中, 高洁, 解方园, 张翮, 鲁莹, 邹豪, 钟延强. 共载阿霉素和依克立达的PLGA纳米粒的制备及表征 . 药学实践与服务, 2017, 35(3): 219-223,251. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.03.007
[5]	何文婷, 巩志荣, 孙治国, 王美平, 高洁, 钟延强, 鲁莹. 索拉菲尼与异硫氰酸4-(甲基亚磺酰)丁酯体外协同杀伤肝癌细胞实验研究 . 药学实践与服务, 2015, 33(2): 138-142. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.02.012
[6]	毕亚静, 王艳萍, 刘福强, 赵楠, 刘丹, 韩丹, 刘天娇. 胆甾醇琥珀酰基白芨多糖的制备及其理化性质研究 . 药学实践与服务, 2013, 31(3): 220-223. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.03.018
[7]	刘娜, 魏海洋, 武瑾, 吕加国, 朱驹, 周有骏, 郑灿辉. 2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进 . 药学实践与服务, 2013, 31(5): 377-379. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.017
[8]	宣伟东, 唐大海, 卞俊, 胡水根, 胡建峰, 范正平. 百蕊草对阿霉素肾病大鼠治疗作用的实验研究 . 药学实践与服务, 2012, 30(6): 443-446. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.013
[9]	陈焕, 耿冬平, 李科. N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺的设计、合成及抗肿瘤活性 . 药学实践与服务, 2012, 30(6): 422-426,461. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.007
[10]	闫永正, 柴晓云, 邹燕, 俞世冲, 吴秋业. 1-(1 H-1, 2, 4-三唑-1-基)-2-(2, 4-二氟苯基)-3-[N-异丙基-N-(4-取代苄基)]-2-丙醇的合成及抗真菌活性 . 药学实践与服务, 2011, 29(5): 358-361.
[11]	邱晓敏, 刘嘉, 冯继禄, 牛春娟, 李科. 2-(8-氮杂-6-取代苯硫基-9H-嘌呤-9-基)乙氧基甲基磷酸类化合物的设计、合成及抗病毒活性 . 药学实践与服务, 2010, 28(4): 299-303.
[12]	章杰兵, 但志刚, 柴晓云, 俞世冲, 古卓良, 周国华. 1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-(2,4-二氟苯基)-3-[N-环丙基-N-(4-取代苄基)]-2-丙醇的合成及抗真菌活性 . 药学实践与服务, 2009, 27(2): 107-110.
[13]	刘娜, 吕加国, 周有骏, 朱驹. L-2-(N-叔丁氧酰基)-3′,4′-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成 . 药学实践与服务, 2009, 27(6): 445-447.
[14]	魏宁, 张松伟, 但志刚, 柴晓云, 俞世冲, 吴秋业. 1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-(2,4-二氟苯基)-3-(N-异丙基-N-取代氨基)-2-丙醇的合成及抗真菌活性 . 药学实践与服务, 2009, 27(5): 324-327,392.
[15]	吴玮峰, 杨志辉, 但志刚, 薛云云, 胡宏岗, 柴晓云, 俞世冲, 吴秋业. 1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-(2,4-二氟苯基)-3-(N-环己基-N-取代氨基)-2-丙醇的合成及抗真菌活性 . 药学实践与服务, 2009, 27(4): 266-269.
[16]	牟冰, 徐贵丽, 彭显平, 杨艳, 方丽莎. 格拉司琼与阿霉素、表阿霉素配伍的相互作用研究 . 药学实践与服务, 2002, (1): 17-18.
[17]	鄢立刚, 王捷, 宋聚忠, 谢怀江, 罗娜. 7-(吡啶-N-氧-2-巯基)-1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸的合成及抗菌活性 . 药学实践与服务, 1999, (4): 199-201.
[18]	李飒, 李万亥, 陶学斌, 陈东明, 陈洁. 二乙基二硫代氨基甲酸钠对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 . 药学实践与服务, 1995, (3): 136-139.
[19]	李新岗, 史志伦. 临床用阿霉素脂质体制备的最佳工艺 . 药学实践与服务, 1992, (1): 31-32.
[20]	张俊, 张紫洞. 维生素E和阿霉素引起的秃头症 . 药学实践与服务, 1989, (3): 68-68.

点击查看大图

计量

文章访问数: 3253
HTML全文浏览量: 284
PDF下载量: 710
被引次数: 0

巯基化阿霉素的两种合成方法的比较

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.06.008

1. 第二军医大学药学院药剂学教研室, 上海 200433

2. 解放军266医院, 河北承德 067000

基金项目: 国家自然科学基金项目(30801441);科技部重大新药创制专项(2014ZX09J14107-01B).

收稿日期: 2014-08-02
修回日期: 2014-10-13

关键词:

巯基化阿霉素 /

2-亚氨基硫烷盐酸盐(2-IT) /

琥珀酰亚胺-S-乙酰基硫代乙酸酯(SATA)

摘要: 目的探索合成供金纳米粒载药系统研究用模型药物巯基化阿霉素的可行方法。方法分别采用2-亚氨基硫烷盐酸盐(2-IT)法和琥珀酰亚胺-S-乙酰基硫代乙酸酯(SATA)法合成巯基阿霉素,通过高效液相色谱(HPLC)、飞行时间质谱(MS-ESI)及核磁共振氢谱(¹H NMR)验证巯基阿霉素的合成,并考察反应物摩尔比、反应时间等因素对合成巯基阿霉素的影响。结果 ¹H NMR 确证DOX-SATA出现了与硫酯基团相连的质子信号,表明新合成的化合物中含有硫酯基团。HPLC及MS-ESI结果显示,两种方法均能合成巯基阿霉素,2-IT法生成的巯基阿霉素,随着反应时间延长易发生环化,形成环化巯基阿霉素。SATA试剂法合成巯基阿霉素过程中不易发生副反应,合成的巯基阿霉素较为稳定。结论通过两种方法的比较,SATA法合成巯基阿霉素的方法较为可行。