4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成

陈海; 姚建忠; 盛春泉; 缪震元; 张万年

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2013.06.012

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4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成

陈海, 姚建忠, 盛春泉, 缪震元, 张万年

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陈海, 姚建忠, 盛春泉, 缪震元, 张万年. 4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成[J]. 药学实践与服务, 2013, 31(6): 442-445. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.06.012

引用本文:

CHEN Hai, YAO Jian-zhong, SHENG Chun-quan, MIAO Zhen-yuan, ZHANG Wan-nian. Synthesis of 4-[1-alkyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-4(5H)-yl] benzoic acids[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2013, 31(6): 442-445. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.06.012

Citation:

CHEN Hai, YAO Jian-zhong, SHENG Chun-quan, MIAO Zhen-yuan, ZHANG Wan-nian. Synthesis of 4-[1-alkyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-4(5H)-yl] benzoic acids[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2013, 31(6): 442-445. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.06.012

4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.06.012

第二军医大学药学院, 上海 200433

基金项目: 国家自然科学基金(30772674、30930107).

Synthesis of 4-[1-alkyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-4(5H)-yl] benzoic acids

School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China

摘要: 目的制备用于全合成卡泊芬净类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸(5)。方法以对氨基苯甲酸(1)为起始原料,经氨基苯氧羰酰化、肼解、甲脒环合及N-烃化4步反应制备目标化合物。结果以42.9%~46.2% 的总收率成功合成了目标化合物5a~5n,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和氢谱(¹H NMR)确证;所有目标化合物均为首次报道。结论该合成路线具有操作简便及收率高等优点,适合工业化生产。
- 4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸 /
- 合成 /
- 环六脂肽 /
- 卡泊芬净 /
- 抗真菌
Abstract: Objective To prepare 4-[1-alkyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-4 (5H)-yl] benzoic acids (5), which was the key fatty acid chain pharmaceutical intermediates for the total synthesis of novel caspofungin-like cyclohexa lipopeptide antifungal agents. Methods Starting from 4-aminobenzoic acid (1), the target compounds 5a~5n were prepared via amino phenoxy-carbonyl acylation, hydrazinolysis, formamidine cyclization, and the N-alkylation reaction, respectively. Results Target compounds 5a~5n had been successfully synthesized with the overall yield ranged from 42.9% to 46.2%. Their structures were confirmed by ESI-MS and ¹H-NMR spectra. All target compounds were reported for the first time. Conclusion The process developed had several advantages such as convenient workup and high yield, which was suitable to industrial production.
- 4-[1-alkyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-4 (5H)-yl] benzoic acid /
- synthesis /
- cyclohexalipopeptide /
- caspofungin /
- antifungal

[1]	Georgopapakou NH.Update on antifungals targeted to the cellwall focus on beta-1, 3-glucan synthase inhibitors[J].Expert Opin Invest Drugs, 2001,10 (2):269.
[2]	Petrikkos G,Skiada A.Recent advances in antifungal chemotherapy[J].Intl J Antimicrob Agents,2007,30:108.
[3]	Kathiravan MK,Salake AB,Chothe AS,et al.The biology and chemistry of antifungal agents:a review[J].Bioorg Med Chem,2012,20:5678.
[4]	Sheng CQ,Che XY,Wang WY,et al.Design and synthesis of novel triazole antifungal derivatives by structure-based bioisosterism[J].Eur J Med Chem,2011,46,5276.

[1]	张海东, 袁福淼, 张大志, 姜远英, 俞世冲. 含丙基侧链的新型三唑类化合物的设计、合成和抗真菌活性研究 . 药学实践与服务, 2023, 41(2): 86-90. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202208016
[2]	王瀚萱, 董家潇, 马颖, 高越, 金永生. 没食子酰哌嗪类化合物的合成及抗真菌作用研究 . 药学实践与服务, 2020, 38(6): 506-508, 542. doi: 10.12206/j.issn.1006-0111.201908127
[3]	柯学峰, 李京哲, 付奔, 李良景, 柴晓云, 吴秋业. 新型氮唑类化合物的合成及抗真菌活性研究 . 药学实践与服务, 2017, 35(1): 22-25,59. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.01.006
[4]	庞磊, 赵晶, 倪廷峻弘, 臧成旭, 丁子超, 张大志, 姜远英. 新型含喹啉和噻吩结构的抗真菌化合物的设计与合成 . 药学实践与服务, 2017, 35(1): 17-21,86. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.01.005
[5]	张治强, 付奔, 王保刚, 张超, 廖万清, 潘炜华, 郭忠武. 含硫的三唑类化合物的合成及抗真菌活性研究 . 药学实践与服务, 2016, 34(4): 334-337. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.04.013
[6]	赵晶, 李冉, 代黎, 蔡瞻, 张大志, 姜远英. 协同氟康唑抗耐药白念珠菌化合物的设计合成及活性研究 . 药学实践与服务, 2016, 34(2): 129-134. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.02.009
[7]	吴俊琪, 叶小飞, 黄蕾, 柴晓云, 金永生, 俞世冲. 正交设计法优化新型氮唑类抗真菌化合物关键中间体的合成工艺 . 药学实践与服务, 2016, 34(2): 171-173. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.02.018
[8]	赵蕾, 赵雪梅, 唐辉, 吴娟. 新型喹唑啉酮类化合物合成工艺研究 . 药学实践与服务, 2015, 33(6): 529-532. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.06.013
[9]	杨璐晶, 王露, 李文娟, 李仁武, 王晓燕, 胡宏岗. 青霉属生物中分离出的抗真菌四肽的固相合成 . 药学实践与服务, 2014, 32(5): 342-343,378. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.05.006
[10]	任晓慧, 陈新, 刘嘉, 郑灿辉, 任雪琴, 吴兵, 王如锋, 周有骏. 新型三唑二氧戊环类化合物的合成、晶体结构及抗真菌活性 . 药学实践与服务, 2012, 30(5): 344-347. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.05.007
[11]	王曙东, 陈兴东, 赵庆杰, 邹燕, 胡宏岗, 俞世冲, 汪亭, 柴晓云, 任海祥. 新型三唑醇类化合物的合成及抗真菌活性研究 . 药学实践与服务, 2011, 29(6): 426-430.
[12]	周亭, 姚建忠, 张东炜, 刘红明, 盛春泉, 缪震元, 张万年. 4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽的合成 . 药学实践与服务, 2011, 29(1): 17-20.
[13]	刘红明, 秦烨, 姚建忠, 盛春泉, 缪震元, 张万年. N-叔丁氧羰基-DL-(±)-高酪氨酸的合成 . 药学实践与服务, 2010, 28(5): 345-347,384.
[14]	刘红明, 秦烨, 姚建忠, 盛春泉, 缪震元, 张万年. 4″-烷氧基-1,1′:4′,1″-三联苯-4-羧酸的合成 . 药学实践与服务, 2010, 28(6): 414-417,459.
[15]	魏宁, 张松伟, 但志刚, 柴晓云, 俞世冲, 吴秋业. 1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-(2,4-二氟苯基)-3-(N-异丙基-N-取代氨基)-2-丙醇的合成及抗真菌活性 . 药学实践与服务, 2009, 27(5): 324-327,392.
[16]	吴玮峰, 杨志辉, 但志刚, 薛云云, 胡宏岗, 柴晓云, 俞世冲, 吴秋业. 1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-(2,4-二氟苯基)-3-(N-环己基-N-取代氨基)-2-丙醇的合成及抗真菌活性 . 药学实践与服务, 2009, 27(4): 266-269.
[17]	章杰兵, 但志刚, 柴晓云, 俞世冲, 古卓良, 周国华. 1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-(2,4-二氟苯基)-3-[N-环丙基-N-(4-取代苄基)]-2-丙醇的合成及抗真菌活性 . 药学实践与服务, 2009, 27(2): 107-110.
[18]	姚斌, 陈军, 周有骏, 吕加国, 朱驹, 蒋庆锋, 李耀武, 郑灿辉. 新型四氢萘类抗真菌化合物的三维定量构效关系研究 . 药学实践与服务, 2007, (4): 210-214,234.
[19]	俞世冲, 郭培恩, 瞿发林, 叶光明. 3-甲氧基-4-苄氧基苯甲酸苄酯的合成 . 药学实践与服务, 2003, (5): 297-297.
[20]	鄢立刚, 王捷, 宋聚忠, 谢怀江, 罗娜. 7-(吡啶-N-氧-2-巯基)-1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸的合成及抗菌活性 . 药学实践与服务, 1999, (4): 199-201.

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4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.06.012

第二军医大学药学院, 上海 200433

基金项目: 国家自然科学基金(30772674、30930107).

收稿日期: 2013-01-25
修回日期: 2013-04-08

关键词:

4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸 /

合成 /

环六脂肽 /

卡泊芬净 /

抗真菌

摘要: 目的制备用于全合成卡泊芬净类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸(5)。方法以对氨基苯甲酸(1)为起始原料,经氨基苯氧羰酰化、肼解、甲脒环合及N-烃化4步反应制备目标化合物。结果以42.9%~46.2% 的总收率成功合成了目标化合物5a~5n,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和氢谱(¹H NMR)确证;所有目标化合物均为首次报道。结论该合成路线具有操作简便及收率高等优点,适合工业化生产。