2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进

刘娜; 魏海洋; 武瑾; 吕加国; 朱驹; 周有骏; 郑灿辉

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.017

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

x 关闭永久关闭

应中央军委要求，2022年9月起，《药学实践杂志》将更名为《药学实践与服务》，双月刊，正文96页；2023年1月起，拟出版月刊，正文64页，数据库收录情况与原《药学实践杂志》相同。欢迎作者踊跃投稿！

2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进

刘娜, 魏海洋, 武瑾, 吕加国, 朱驹, 周有骏, 郑灿辉

文章导航 > 药学实践与服务 > 2013 > 31(5): 377-379

刘娜, 魏海洋, 武瑾, 吕加国, 朱驹, 周有骏, 郑灿辉. 2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进[J]. 药学实践与服务, 2013, 31(5): 377-379. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.017

引用本文:

Liu Na, Wei Hai-yang, Wu Jin, Lv Jia-guo, Zhu Ju, Zhou You-jun, Zheng Can-hui. Improvement of the synthesis of 2-methyl-5-methoxy benzoic acid ethyl ester[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2013, 31(5): 377-379. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.017

Citation:

Liu Na, Wei Hai-yang, Wu Jin, Lv Jia-guo, Zhu Ju, Zhou You-jun, Zheng Can-hui. Improvement of the synthesis of 2-methyl-5-methoxy benzoic acid ethyl ester[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2013, 31(5): 377-379. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.017

2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.017

1.
第二军医大学药学院药物化学教研室, 上海 200433
2.
第二军医大学药学院药物化学教研室, 上海 200433;上海信旗医药科技有限公司, 上海 200232

基金项目: 国家自然科学基金(20972187).

Improvement of the synthesis of 2-methyl-5-methoxy benzoic acid ethyl ester

1.
Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai, 200433, China
2.
Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai, 200433, China;Shanghai Sinch Pharmaceuticals Tech. Co.Ltd, Shanghai, 200232, China

摘要: 目的探索2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进方法。方法以2-甲基-5-硝基苯甲酸为起始原料, 经酯化反应, 铁粉/醋酸还原, 重氮化水解反应, 甲基化反应等4步反应制得2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯。结果还原反应中, 用廉价的铁粉/醋酸替代文献采用的昂贵的钯碳/氢气还原体系, 收率达95%;甲基化反应中, 以碳酸钾替代文献中的NaH, 收率达89.1%, 新合成工艺的收率由文献收率的63.21%提高到76.33%。结论本方法提出了一条操作简便、条件温和、成本较低并适合放大制备的2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺路线。
- 2-甲基-5-硝基苯甲酸 /
- 2-甲基-5-甲氧基-苯甲酸乙酯 /
- 合成工艺
Abstract: Objective To improve the synthetic process of 2-methyl-5-methoxy benzoic acid ethyl ester. Methods The target compounds were prepared from 2-methyl-5-nitro-benzoic acid through esterification, reduction, diazotization hydrolysis and methylation. Results In the procedure of reduction, Pd/H₂ system was replaced by Fe/AcOH with a yield of 92.7%. In the produce of methylation, potassium carbonate were used to take place of the NaH as deacid reagent with a yield of 89.1%. The yield of the new synthesis process was promoted from 75% to 89.1%. Conclusions This study provided a synthesis process route of 2-methyl-5-methoxy benzoic acid ethyl ester with simple operation, mild reaction condition, low price, which was suitable for the amplification of the preparation.
- 2-methyl-5-nitro-benzoic acid /
- 2-methyl-5-methoxy benzoic acid ethyl ester /
- synthesis

[1]	Heemskerk J,Mccall JM,Barnes KD.Isoindoline compounds for the treatment of spinal muscular atrophy and other uses[P].2009042907,2009-04-02.
[2]	Lunn MR, Root DE,Martino AM,et al.Indoprofen upregulates the survival motor neuron protein through a cyclooxygenase-independent mechanism[J].Chem Biol,2004,11(11):1489.
[3]	Philippe C,William C,Julien P,et al.The importance of the SMN genes in the genetics of sporadic ALS[J].Amyothophic Lateral Sclerosis,2009,10(5-6):436.
[4]	Giorgio DS,Irene I,Francesco DR,et al.Synthesis of calicoferol E and astrogorgiadiol,two marine 9,10-secosteroids[J].Tetrahedron Letters,1998,39(26):4741.

[1]	张开霞, 王朝明, 金永生. 2-(3,4-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-3-基乙酸酯的晶体结构及旋光性 . 药学实践与服务, 2018, 36(2): 170-172,179. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2018.02.015
[2]	王鸿玉, 宋云龙, 章玲, 曾强, 朱驹, 张辉. 6-甲氧基靛红的合成工艺改进 . 药学实践与服务, 2015, 33(2): 127-130. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2015.02.009
[3]	张涛, 王甜甜, 张一凯, 牛春娟, 李令振, 李科. 2-(4-三氟甲基苯基)-4-乙基-呋喃-3-酰胺衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究 . 药学实践与服务, 2014, 32(2): 98-101,120. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2014.02.006
[4]	魏海洋, 刘娜, 周有骏, 吕加国, 朱驹. 2-(取代苯氧基)-5-羟基嘧啶类化合物的制备方法研究 . 药学实践与服务, 2013, 31(6): 446-447,469. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.06.013
[5]	陈海, 姚建忠, 盛春泉, 缪震元, 张万年. 4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成 . 药学实践与服务, 2013, 31(6): 442-445. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.06.012
[6]	窦颖辉, 王丽, 何广卫, 吴强, 范国荣, 杭太俊. 反相高效液相色谱法测定(E)-3-(4-((3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸在SD大鼠血浆中的浓度 . 药学实践与服务, 2012, 30(1): 42-44,48. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.01.011
[7]	王晓华, 王巍, 刘超美. 5-羟基-4'-硝基-7-取代苄氧基-异黄酮的合成及抗肿瘤活性 . 药学实践与服务, 2012, 30(6): 427-429. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.008
[8]	陈焕, 耿冬平, 李科. N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺的设计、合成及抗肿瘤活性 . 药学实践与服务, 2012, 30(6): 422-426,461. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.007
[9]	王亮, 倪兰, 张春梅, 郭俊香, 胡宏岗, 吴秋业. 9-芴甲氧羰基天冬氨酸苄基酯的合成工艺研究 . 药学实践与服务, 2011, 29(1): 27-28.
[10]	郭尧, 陈颖, 于宗民, 袁文琳, 王小燕, 何邦平, 孙青龑. 4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的绿色合成研究 . 药学实践与服务, 2011, 29(1): 29-30,77.
[11]	邱晓敏, 刘嘉, 冯继禄, 牛春娟, 李科. 2-(8-氮杂-6-取代苯硫基-9H-嘌呤-9-基)乙氧基甲基磷酸类化合物的设计、合成及抗病毒活性 . 药学实践与服务, 2010, 28(4): 299-303.
[12]	刘娜, 吕加国, 周有骏, 朱驹. L-2-(N-叔丁氧酰基)-3′,4′-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成 . 药学实践与服务, 2009, 27(6): 445-447.
[13]	俞世冲, 郭培恩, 瞿发林, 叶光明. 3-甲氧基-4-苄氧基苯甲酸苄酯的合成 . 药学实践与服务, 2003, (5): 297-297.
[14]	夏鹏霄, 袁洪泽, 杨瀚春. 等吸收双波长消去法测定甲硝唑葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛含量 . 药学实践与服务, 2000, (1): 36-38.
[15]	鄢立刚, 孙华, 宋聚忠, 谢怀江. 氟罗沙星针剂原料的合成工艺 . 药学实践与服务, 1999, (6): 349-351.
[16]	李燕. 紫外分光光度法测定对羟基苯甲酸乙酯醇溶液的含量 . 药学实践与服务, 1996, (4): 239-240.
[17]	高宏科. 146批含糖输液中5-羟甲基糠醛值检查结果分析及有关问题探讨 . 药学实践与服务, 1991, (4): 40-43.
[18]	鱼爱和, 胡梅. 葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛问题的探讨 . 药学实践与服务, 1991, (2): 48-49.
[19]	高宏科. 应用X—R控制图控制葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛限量 . 药学实践与服务, 1990, (4): 63-66.
[20]	王顺年, 张宏亮, 巫中德. 氨基乙磺酸合成工艺 . 药学实践与服务, 1985, (2): 80-80.

点击查看大图

计量

文章访问数: 2259
HTML全文浏览量: 153
PDF下载量: 467
被引次数: 0

2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2013.05.017

1. 第二军医大学药学院药物化学教研室, 上海 200433

2. 第二军医大学药学院药物化学教研室, 上海 200433;上海信旗医药科技有限公司, 上海 200232

基金项目: 国家自然科学基金(20972187).

收稿日期: 2012-12-10
修回日期: 2013-04-09

关键词:

2-甲基-5-硝基苯甲酸 /

2-甲基-5-甲氧基-苯甲酸乙酯 /

合成工艺

摘要: 目的探索2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进方法。方法以2-甲基-5-硝基苯甲酸为起始原料, 经酯化反应, 铁粉/醋酸还原, 重氮化水解反应, 甲基化反应等4步反应制得2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯。结果还原反应中, 用廉价的铁粉/醋酸替代文献采用的昂贵的钯碳/氢气还原体系, 收率达95%;甲基化反应中, 以碳酸钾替代文献中的NaH, 收率达89.1%, 新合成工艺的收率由文献收率的63.21%提高到76.33%。结论本方法提出了一条操作简便、条件温和、成本较低并适合放大制备的2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺路线。