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靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现

刘曼,  刘丽云,  孙凡,  林厚文

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刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文. 靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005
引用本文: 刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文. 靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005
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LIU Man, LIU Liyun, SUN Fan, LIN Houwen. The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005
Citation: LIU Man, LIU Liyun, SUN Fan, LIN Houwen. The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005
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靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005

  • 上海交通大学医学院附属仁济医院药学部, 上海 200127

基金项目: 国家自然科学基金-联合基金项（U1605221）；国家自然科学青年基金项目（81502936）；上海交通大学医学院转化医学协同创新中心（TM201509）

The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells

  • Department of Pharmacy, Renji Hospital Affiliated to School of Medicine, Shanghai JiaoTong University, Shanghai 200127, China

  • 摘要: 目的 追踪并分离海绵Aaptos aaptos中靶向抑制肺癌干细胞的活性化合物。 方法 首先构建肺癌干细胞A549-Nanog-GFP的药物筛选模型，用Western blot和免疫荧光验证构建的肺癌干细胞模型中干性基因的表达。利用肺癌干细胞模型对海绵Aaptos aaptos二氯甲烷萃取物的8个组分进行活性初筛，采用多种色谱分离手段对活性部位进行分离，用CCK8法对分离得到的化合物进行体外抗肺癌干细胞活性筛选。 结果 成功构建了高表达CD44和ALDH1A1蛋白的肺癌干细胞模型；初筛发现组分D6具有显著的肺癌干细胞抑制活性（P<0.01）；从组分D6中分离得到4个aaptamine类生物碱，化合物AP-1具有显著的抗肺癌干细胞活性（P<0.01），其IC50值为（3.84±0.12）μmol/L。 结论 海绵Aaptos aaptos提取物中分离得到的aaptamine类生物碱AP-1具有良好的抗肺癌干细胞活性。
    Abstract: Objective To screen the active compounds targeting lung cancer stem cells (LCSCs) from the sponge Aaptos aaptos. Methods The A549-Nanog-GFP model of LCSCs was constructed. Western blot and immunofluorescence were used to examine the expression of pluripotency markers in screening model. The established LCSCs model was used to screen 8 fractions of Aaptos aaptos dichloromethane extract. The active fraction was separated by various chromatographic methods. CCK8 assay was used to screen the compounds for anti-LCSCs activity in vitro. Results LCSCs model with high expression of CD44 and ALDH1A1 protein was successfully constructed. The fraction D6 showed significant inhibitory activity in LCSCs(P<0.01). Four aaptamine alkaloids were isolated from this fraction. Compound AP-1 has good activity against LCSCs(P<0.01)with IC50 value(3.84±0.12) μmol/L. Conclusion AP-1 isolated from the sponge Aaptos aaptos exhibited significant activity against LCSCs.
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出版历程
  • 收稿日期:  2017-03-28
  • 修回日期:  2017-05-10

靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005
  • 上海交通大学医学院附属仁济医院药学部, 上海 200127
    • 基金项目:  国家自然科学基金-联合基金项（U1605221）；国家自然科学青年基金项目（81502936）；上海交通大学医学院转化医学协同创新中心（TM201509）
  • 收稿日期: 2017-03-28
  • 修回日期: 2017-05-10

摘要: 目的 追踪并分离海绵Aaptos aaptos中靶向抑制肺癌干细胞的活性化合物。 方法 首先构建肺癌干细胞A549-Nanog-GFP的药物筛选模型，用Western blot和免疫荧光验证构建的肺癌干细胞模型中干性基因的表达。利用肺癌干细胞模型对海绵Aaptos aaptos二氯甲烷萃取物的8个组分进行活性初筛，采用多种色谱分离手段对活性部位进行分离，用CCK8法对分离得到的化合物进行体外抗肺癌干细胞活性筛选。 结果 成功构建了高表达CD44和ALDH1A1蛋白的肺癌干细胞模型；初筛发现组分D6具有显著的肺癌干细胞抑制活性（P<0.01）；从组分D6中分离得到4个aaptamine类生物碱，化合物AP-1具有显著的抗肺癌干细胞活性（P<0.01），其IC50值为（3.84±0.12）μmol/L。 结论 海绵Aaptos aaptos提取物中分离得到的aaptamine类生物碱AP-1具有良好的抗肺癌干细胞活性。

English Abstract

刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文. 靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005
引用本文: 刘曼, 刘丽云, 孙凡, 林厚文. 靶向肺癌干细胞的海绵抗肿瘤活性化合物的发现[J]. 药学实践与服务, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005
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LIU Man, LIU Liyun, SUN Fan, LIN Houwen. The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005
Citation: LIU Man, LIU Liyun, SUN Fan, LIN Houwen. The discovery of antitumor compounds from marine sponge targeting lung cancer stem cells[J]. Journal of Pharmaceutical Practice and Service, 2017, 35(4): 304-307. doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2017.04.005
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